軟膏劑眼膏劑

軟膏劑眼膏劑第1頁(yè)/共48頁(yè)第六章軟膏劑概述（ointmemnts）軟膏基質(zhì)：油脂性、水溶性、乳劑型

軟膏中藥物的透皮吸收軟膏劑的制備：研和法、熔和法、乳化法

眼膏劑質(zhì)量評(píng)定與包裝第2頁(yè)/共48頁(yè)第一節(jié)概述定義：藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。

分類：油脂性（按分散介質(zhì)分）水溶性乳劑型（O/W，W/O）第3頁(yè)/共48頁(yè)第一節(jié)概述特點(diǎn)：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收

TTS

(TransdermalTherapeuticSystem)第4頁(yè)/共48頁(yè)第一節(jié)概述質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩，粘稠性適當(dāng)，易于涂布，性質(zhì)穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象，無刺激性及其他不良反應(yīng)，用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無菌，第5頁(yè)/共48頁(yè)第二節(jié)軟膏基質(zhì)基質(zhì)是軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵，分類：油脂性水溶性乳劑型（W/O，O/W）第6頁(yè)/共48頁(yè)一、油脂性基質(zhì)特點(diǎn)：油膩、潤(rùn)滑、無刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，很少單獨(dú)應(yīng)用。促進(jìn)皮膚水合作用，可保護(hù)、軟化皮膚，釋藥性差，適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有滲出液的皮損，不易洗除，加表面活性劑以增加吸水量，制成乳劑型基質(zhì)。第7頁(yè)/共48頁(yè)一、油脂性基質(zhì)分類：烴類，類脂類，動(dòng)、植物油脂等。第8頁(yè)/共48頁(yè)一、油脂性基質(zhì)1、烴類凡士林（vaselin）石蠟（paraffin）二甲硅油（俗稱硅油dimethicone）

液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性

）分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度潤(rùn)滑作用好，對(duì)皮膚無刺激，對(duì)眼有刺激。第9頁(yè)/共48頁(yè)一、油脂性基質(zhì)2、類脂有乳化作用，可吸收較多量的水羊毛脂（woolfat）蜂蠟（beeswax）鯨蠟（spermaceti）淡黃色粘稠半固體，有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。第10頁(yè)/共48頁(yè)一、油脂性基質(zhì)3、油脂類麻油、棉籽油、花生油等。第11頁(yè)/共48頁(yè)2、水溶性基質(zhì)特點(diǎn)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG），能吸收組織滲出液，易洗除，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，需加保濕劑、防腐劑，有刺激性，對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、軟化作用較差。第12頁(yè)/共48頁(yè)2、水溶性基質(zhì)甘油明膠（glycerogelatinum）纖維素衍生物

MC,CMC-Na等軟膏通用處方：明膠30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，藥物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液體過渡到蠟狀固體。常以不同分子量配合使用。對(duì)皮膚保護(hù)、潤(rùn)濕作用較差。第13頁(yè)/共48頁(yè)2、水溶性基質(zhì)聚乙二醇類（PEG）卡波姆（carbomer）纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時(shí)為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和后呈稠厚凝膠。無毒，無刺激性。耐熱，對(duì)眼粘膜有嚴(yán)重刺激。第14頁(yè)/共48頁(yè)3、乳劑型基質(zhì)含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

第15頁(yè)/共48頁(yè)3、乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)：稠度適中，易涂布，需加防腐劑（O/W）、保濕劑（甘油、丙二醇、），對(duì)油、水都有一定的親和力，藥物的釋放、透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能。第16頁(yè)/共48頁(yè)3、乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)：適用于多數(shù)藥物，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚騷癢癥，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。第17頁(yè)/共48頁(yè)3、乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相乳化劑第18頁(yè)/共48頁(yè)3、乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基質(zhì)、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）半固體、固體物質(zhì)。第19頁(yè)/共48頁(yè)3、乳劑型基質(zhì)乳化劑肥皂類高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類吐溫與司盤類其它1.一價(jià)皂（O/W型）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多價(jià)皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價(jià)金屬鹽。1.高級(jí)脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型單與雙硬脂酸甘油酯的混合物；常用單硬脂酸甘油酯，W/O型輔助乳化劑，與一價(jià)皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質(zhì)；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、賣澤52等第20頁(yè)/共48頁(yè)三、軟膏中藥物的透皮吸收藥物透皮吸收

釋放---藥物從基質(zhì)中釋放出來↓

穿透---藥物透過表皮進(jìn)入皮膚↓

吸收---通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用

第21頁(yè)/共48頁(yè)三、軟膏中藥物的透皮吸收1、皮膚的構(gòu)造表皮、真皮、皮下脂肪組織無血管，不吸收。角質(zhì)層是透皮吸收的主要屏障。含有大量的毛細(xì)血管、淋巴管等，是藥物吸收的主要部位。第22頁(yè)/共48頁(yè)三、軟膏中藥物的透皮吸收2、透皮吸收的主要途徑透過完整表皮通過毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途徑，面積大，主要屏障：角質(zhì)層（類脂）；

非解離型脂溶性物質(zhì)易透入，水溶性物質(zhì)和解離型分子不易透入，需要與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)水合。被動(dòng)擴(kuò)散。少。重金屬、磺胺類、皮質(zhì)激素類、脂溶性維生素等可透過。很少第23頁(yè)/共48頁(yè)三、軟膏中藥物的透皮吸收3、影響透皮吸收的因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)的性質(zhì)1.藥物的溶解特性（脂溶性大的藥物易于透過角質(zhì)層）；2.分子量的大?。ǚ肿恿啃〉囊子谕高^）；3.藥物的濃度（濃度高易透過）；4.藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)（分散度大，透過率高）；1.對(duì)藥物的親和力（小易于藥物釋放）2.pH（使藥物呈分子形式易于透皮）3.對(duì)皮膚水和作用的影響（促進(jìn)水和，利于透皮）第24頁(yè)/共48頁(yè)三、軟膏中藥物的透皮吸收3、影響透皮吸收的因素透皮吸收促進(jìn)劑皮膚的條件其它1.表面活性劑，吐溫等（<CMC）。2.非水溶劑，丙二醇、DMSO、DMF等。3.AZONE(氮酮），4.油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。角質(zhì)層的厚薄、是否破損、毛孔多少等涂抹面積、時(shí)間、皮膚溫度等第25頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備1、制備方法1）研和法、2）融和法、3）乳化法。第26頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備2、根據(jù)基質(zhì)選擇方法油脂性基質(zhì)--研和法、融和法水溶性基質(zhì)--研和法、融和法乳劑型基質(zhì)--研和法、乳化法第27頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備1）研和法基質(zhì)為半固體狀態(tài)。常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻。小量：軟膏板，乳缽。大量：電動(dòng)研缽。第28頁(yè)/共48頁(yè)2）融和法（普遍使用）基質(zhì)加熱熔化加入研細(xì)藥粉

混勻

攪拌至冷凝。適用于熔點(diǎn)不同的油脂性基質(zhì)、

水溶性基質(zhì)大量制備。四、軟膏劑的制備第29頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備3、乳化法（乳劑型基質(zhì)）油相

水相（加熱至80℃）

↓↓（加熱至80℃）

↓混合，攪拌至冷凝第30頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備3、乳化法

可溶于水中的藥物加入水相中；可溶于油中的藥物加入油相中；兩者都不溶的，研細(xì)后加入成型基質(zhì)中。第31頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法可溶解于基質(zhì)中的不溶性的直接溶入基質(zhì)中；如薄荷油直接溶入油脂性基質(zhì)中。將藥物研磨成細(xì)粉，過六號(hào)篩（150μm以下），眼膏過九號(hào)篩（75μm以下），

與少量基質(zhì)研勻呈糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。第32頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法量少的半固體、粘稠性的先用少量溶劑溶解，再加至基質(zhì)混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質(zhì)混勻。與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。第33頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法揮發(fā)性共熔成分共存的易氧化、水解的乳劑型先研磨使共熔后，再混入基質(zhì)（樟腦、薄荷腦）；或先以少量溶劑溶解；或加熱使熔，再混入基質(zhì)（<40℃）注意藥物加入的溫度（<60?C）。根據(jù)溶解性質(zhì)：溶解在水、油中，第34頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備5、中藥軟膏劑藥材先行處理（流浸膏），制備方法與一般軟膏劑基本相同。第35頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備6、舉例硫軟膏研和法復(fù)方苯甲酸軟膏融和法鹽酸達(dá)克寧乳膏乳劑型克霉唑乳膏乳劑型第36頁(yè)/共48頁(yè)四、軟膏劑的制備鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質(zhì)）鹽酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.5g蒸餾水加至1000g主藥基質(zhì)成分pH調(diào)節(jié)劑保濕劑防腐劑第37頁(yè)/共48頁(yè)五、眼膏劑藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的供眼用的膏狀制劑。

性狀、常用基質(zhì)、制備方法等基本與軟膏劑一致。但必須在凈化條件下進(jìn)行。第38頁(yè)/共48頁(yè)五、眼膏劑基質(zhì)與藥物必須純凈，無菌，必要時(shí)可加抑菌劑。細(xì)膩（過九號(hào)篩，180-200目）。第39頁(yè)/共48頁(yè)六、質(zhì)量評(píng)定與包裝質(zhì)量評(píng)定物理外觀：熔程稠度，主藥含量，刺激性、酸堿度，穩(wěn)定性，藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定（體外、體內(nèi)）。第40頁(yè)/共48頁(yè)六、質(zhì)量評(píng)定與包裝包裝：軟膏管（錫管、鋁管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染

第41頁(yè)/共48頁(yè)六、質(zhì)量評(píng)定與包裝貯存：遮光、密閉容器，陰涼干燥處，溫度不宜過高或過低，<30℃。第42頁(yè)/共48頁(yè)

本章要求掌握軟膏劑的處方組成及制備方法；掌握軟膏劑中藥物透皮吸收的影響因素；熟悉常用基質(zhì)原料的種類及品種和用途；了解硬膏劑、膜劑的常用材料、制備方法。第43頁(yè)/共48頁(yè)練習(xí)題軟膏基質(zhì)通常分哪幾類？簡(jiǎn)述常用基質(zhì)成分的性質(zhì)及用途。試述藥物透皮吸收的影響因素。設(shè)計(jì)W/O型硫酸新霉素乳膏劑的處方及制備方法。下列物質(zhì)起何種類型的乳化作用：硬脂酸鋁（鋁皂）；油酸與氫氧化鈉；羊毛脂；阿拉伯膠；膽固醇；十二烷基硫酸鈉—十六醇（1：9）；吐溫80—司盤80（3：1）第44頁(yè)/共48頁(yè)練習(xí)題有一水溶性軟膏基質(zhì)的處方是由400gPEG4000和600gPEG400組成，現(xiàn)因氣溫變化，需要增加稠度，可以采用下列哪一方法：A增加PEG400的用量；B增加PEG4