嘔吐治療藥物

嘔吐治療藥物第一頁，共29頁。嘔吐：通過胃的強烈收縮迫使胃或部分小腸內(nèi)容物經(jīng)過食道、口腔而排除體外的現(xiàn)象一般會以惡心為前奏第二頁，共29頁。嘔吐可導(dǎo)致：脫水、電解質(zhì)紊亂、代謝失衡體能下降營養(yǎng)耗竭創(chuàng)口愈合延遲嚴(yán)重時停止治療,甚至因消化道黏膜損傷而發(fā)生出血、感染甚至死亡第三頁，共29頁。按照嘔吐的誘因嘔吐一般分為：反射性嘔吐中樞性嘔吐前庭障礙性嘔吐第四頁，共29頁。反射性嘔吐咽刺激：吸煙、劇咳、鼻咽部炎癥胃及十二指腸疾?。耗c胃炎、潰瘍、胃擴張、幽門梗阻腸道疾?。杭毙躁@尾炎、各型腸梗阻肝膽胰疾?。杭毙愿窝?、肝硬化、急慢性膽囊炎、胰腺炎腹膜及腸系膜疾?。杭毙愿鼓ぱ灼渌好谀蛳到y(tǒng)、婦科疾病、青光眼等第五頁，共29頁。中樞性嘔吐神經(jīng)系統(tǒng)疾?。浩^痛、腦膜炎、腦栓塞、癲癇持續(xù)狀態(tài)等全身性疾病：尿毒癥、肝昏迷、腎上腺皮質(zhì)功能減退、婦女早期妊娠藥物：阿樸嗎啡、紅霉素、異煙肼、苯妥英鈉、各種抗癌藥物等中毒：酒精、CO、鉛等重金屬、有機磷等中毒第六頁，共29頁。前庭障礙性嘔吐化膿性中耳炎、前庭神經(jīng)元炎美尼爾氏病良性位置性眩暈第七頁，共29頁。化學(xué)感受器觸發(fā)帶(CTZ)處于延髓后部位于血腦屏障外（延髓外側(cè)）嘔吐中樞消化道內(nèi)耳前庭嘔吐的發(fā)生機制大腦皮層冠狀動脈內(nèi)生代謝產(chǎn)物化學(xué)物質(zhì)或藥物第八頁，共29頁。嘔吐相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺5-HT組胺P物質(zhì)乙酰膽堿刺激CTZ和嘔吐中樞第九頁，共29頁。目前常用的止吐藥物5HT3受體拮抗劑:恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊，帕洛諾司瓊多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮酚噻嗪類：異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜抗膽堿藥:東莨菪堿腎上腺皮質(zhì)激素：地塞米松H1受體拮抗劑：苯海拉明NK-1受體拮抗劑：阿瑞吡坦福沙吡坦

第十頁，共29頁。1、抗膽堿藥抑制乙酰膽堿釋放，阻滯前庭的沖動傳入，還可松弛胃腸膽腎平滑肌用于麻醉前給藥，震顫麻痹如：東莨菪堿第十一頁，共29頁。用法用量皮下或肌內(nèi)注射，一次0.3～0.5mg，極量一次0.5mg，一日1.5mg不良反應(yīng)

有口干，眩暈，嚴(yán)重時瞳孔散大，皮膚潮紅，灼熱，興奮，煩躁，譫語，驚厥，心跳加快

禁忌癥青光眼者禁用嚴(yán)重心臟病，器質(zhì)性幽門狹窄或麻痹性腸梗阻者禁用前列腺肥大者慎用第十二頁，共29頁。2、酚噻嗪類其作用與抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)有關(guān)如異丙嗪第十三頁，共29頁。用法用量口服：12.5～25mg，qd～bid。針劑，肌注25mg～50mg，qd不良反應(yīng)

嗜睡、頭暈、低血壓及錐體外系反應(yīng)

注意事項急性哮喘，膀胱頸部梗阻，閉角型青光眼，心血管疾病，昏迷，肝功能不全，高血壓，胃潰瘍，前列腺肥大癥狀明顯者，幽門或十二指腸梗阻等慎用第十四頁，共29頁。3、甲氧氯普胺多巴胺第D2受體拮抗劑，同時還具有5-HT4受體激動效應(yīng)，對5-HT3受體有輕度抑制作用。可作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用常用于胃動力藥和作為抗腫瘤化療相關(guān)嘔吐的輔助治療用藥第十五頁，共29頁。用法用量皮下或肌內(nèi)注射，一次0.3～0.5mg，極量一次0.5mg，一日1.5mg不良反應(yīng)

昏睡、煩躁不安、疲怠無力、乳腺腫痛、乳汁增多及錐體外系反應(yīng)禁忌癥增加癲癇發(fā)作的頻率與嚴(yán)重性胃腸道出血、機械性腸梗阻或穿孔乳癌患者第十六頁，共29頁。4、多巴胺受體拮抗藥阻滯多巴胺對嘔吐中樞的刺激經(jīng)常用于眩暈、使用阿片類藥物、化療嘔吐和偏頭痛所致的嘔吐用于苯海索、左旋多巴、溴隱亭等所致不良反應(yīng)多潘立酮（嗎丁啉）第十七頁，共29頁。不良反應(yīng)口干，皮疹，頭痛，倦怠，嗜睡，頭暈等血清泌乳素水平升高注意事項嗜鉻細(xì)胞瘤、乳癌、機械性腸梗阻、胃腸出血等疾病患者禁用孕婦慎用可能加重心律紊亂第十八頁，共29頁。5、5-HT3受體拮抗藥5-HT受體90％存在于消化道（胃腸道黏膜下和腸嗜鉻細(xì)胞）1％～2％存在于中樞化學(xué)感受器觸發(fā)帶化療和術(shù)后導(dǎo)致的嘔吐與胃腸道黏膜下5-HT3受體激活有關(guān)第十九頁，共29頁。5-HT3受體拮抗劑具有高選擇性、高效性所以不良反應(yīng)相對較少，基本沒有椎體外系反應(yīng)和中樞抑制

目前已成為化療引起的嘔吐止吐一線藥物第二十頁，共29頁。格拉司瓊具有高選擇性、高效性、作用時間持久的5-HT3受體拮抗劑藥效比昂丹司瓊強5～11倍第二十一頁，共29頁。托烷司瓊雙重阻斷效應(yīng)發(fā)揮止吐作用：它可直接在腸道起作用，也可由腸道吸收后通過血循環(huán)產(chǎn)生作用口服托烷司瓊優(yōu)于皮下注射還可阻斷5-HT4受體機制具有副作用輕、耐受性好、藥物間反應(yīng)低等特點。第二十二頁，共29頁。帕洛諾司瓊第二代5-HT3受體拮抗劑第一個獲準(zhǔn)用于預(yù)防遲發(fā)性化療嘔吐的5-HT3受體拮抗劑與5-HT3受體的親和力是第一代藥物的100倍T1/2=40h，一次性給藥作用持續(xù)時間可達(dá)6d可跨越多個化療周期，克服多次給藥的缺陷，提高依從性第二十三頁，共29頁。5HT3受體拮抗劑說明書推薦劑量格拉司瓊3mg昂丹司瓊8mg

雷莫司瓊0.3mg托烷司瓊5mg帕洛諾司瓊0.25mg第二十四頁，共29頁。5HT3受體拮抗劑半衰期昂丹司瓊3h

格拉司瓊9h雷莫司瓊6h托烷司瓊8h帕洛諾司瓊40h第二十五頁，共29頁。5-HT3受體拮抗劑常見的不良反應(yīng)

頭暈

視力模糊

瞌睡

腹瀉

便秘

頭痛托烷司瓊恩丹西酮格拉司瓊

多為一過性，停藥后消失第二十六頁，共29頁。6、腎上腺皮質(zhì)激素可能與其抑制中樞前列腺素的合成和轉(zhuǎn)換有關(guān)單用適合于接受低致吐風(fēng)險藥物化療者地塞米松第二十七頁，共29頁。治療惡心嘔吐新藥阿瑞吡坦Aprepitant,止敏吐?

Fosaprepitant

阻滯NK-1受體發(fā)揮作用，止吐機制與其他藥物