頭孢米諾鈉粉針劑說明書

【藥品名稱】注射用頭抱米諾鈉【英文名】CEFMINOXSODIUMFORINJECTION【商品名】美士靈【漢語拼音】ZhusheyongToubaominuona【主要成分】本品主要成份是頭抱米諾鈉，其化學(xué)名稱為：(+)-(6R,7S)-7-[(S)-2-(2-氨基-2-羧基乙硫基)乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔4.2.0〕辛-2-烯-2-羧酸鈉七水合物【結(jié)構(gòu)式】【分子式】C16H20N7NaO7S37H2O【分子量】667.66【性狀】本品為白色?微黃白色結(jié)晶性粉末，水溶液pH值為4.5?6.0。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇(95)中幾乎不溶?！舅幚矶纠怼?、 藥效效理（1）抗菌作用1） 美士靈對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌顯示廣泛抗菌活性，尤其對大腸桿菌、克雷伯氏桿菌屬、流感桿菌、變形桿菌屬及脆弱類桿菌有很強抗菌力。2） 不僅對細菌增殖期，而且對穩(wěn)定期初期也顯示抗菌作用，低于MIC濃度也有殺菌作用，短時間內(nèi)溶菌。體內(nèi)抗菌力比MIC的預(yù)測更強。3） 對大腸桿菌、變形桿菌、脆弱類桿菌等各種細菌產(chǎn)生的B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。（2）作用機理美士靈對B-內(nèi)酰胺類抗生素通常作用點的青霉素結(jié)合蛋白顯示很強親和性，不僅抑制細胞壁合成，并與肽聚糖結(jié)合，抑制肽聚糖與脂蛋白結(jié)合以促進溶菌，在短時間內(nèi)顯示很強殺菌力。2、 毒理（1）急性毒性美士靈的LEigi ；(mg/kg)物種類犬鼠坤曲ar）'4..4eJio'd6^6005,70CL————8,6008,55Cr3/20.08,0009^600匕TOO————>15,000*覽(XX)(Litchf ozon法f（2）亞急性毒性及慢性毒性大鼠（靜脈、肌肉）、狗（靜脈）注射本劑30日，最大無毒性量為400?800mg/kg/日，大鼠（肌肉）、狗（靜脈）注射本劑182日，最大無毒性量均為400mg/kg/日。（3）特殊毒性1） 生殖試驗大鼠妊娠前及妊娠初期、器官形成期、圍產(chǎn)期和哺乳期，注射200?1,600mg/kg/日，但未見對母鼠生殖能力、仔鼠發(fā)育分化及生殖能力的影響。2） 腎毒性家兔注射400?1,600mg/kg/日、共5日，800mg/kg/日以上給藥群，觀察到腎毒性，但其強度比對照藥頭抱噻吩略強，比頭抱唑林弱。3） 抗原性用小鼠、大鼠、豚鼠及家兔進行的試驗，幾乎未見抗原性（抗體產(chǎn)生能力及過敏反應(yīng)）。另外，與頭抱美唑、頭抱唑林、青霉素、氨芐西林之間，幾乎未見免疫學(xué)交叉性。也未見庫姆斯氏反應(yīng)陽性化。【藥代動力學(xué)】（1）血清中濃度1）健康成人

ii=3靜詠注胡、、1首昌狂芹崔2呂穢能荷往腎功能正常成人男子靜脈給藥時不同時間的血清中濃度分布如圖1ii=3靜詠注胡、、1首昌狂芹崔2呂穢能荷往「口彳勿nsoai-oo■jI I ■ I 1 ■ ii ,i2 至 』 4 幻 HT 懇3j間圖1健康感人男子血清中濃度分布I■na.'■ra■_■*1ychrI■na.'■ra■_■*1ychr>圖2小兒血清中濃度分布表1場物動態(tài)參數(shù)給甄法Tmax(hi} Cmax(Ug/mL?7'ue(hi)靜脈注射lU5g53.3Ug/iP±{fe藥IB分劉J后j Z.40106.4U呂/ml（給藥1丘分勿卩右）Z.46靜脈滴注心hi）；is.點滴結(jié)乗時 擬4 2.48點滴結(jié)束時 1S1.4 2.172）小兒①靜脈注射小兒（n=9）靜脈給藥時的血清中濃度分布如圖2表2,顯示用量依存性。表乜藥物動態(tài)參數(shù)給尊重（mg/kg：）例數(shù)給藥E脣鐘后的血著中帝度'■戸g/jil.''<Twlhi)103109.41.7420321B.11.62403357.11.S4靜脈滴注

腎功能正常小兒患者以40mg/kg、20mg/kgl小時內(nèi)點滴靜注時的血清中濃度分布如圖! i（ORiqm；〔n?d! i（ORiqm；〔n?d：] @wy也y?：?UP!M?0I*闘-審渣40:it |2U-□.■1a3小兒血清中濃度分布表3場物動態(tài)參數(shù)Tmiax(hr)丁皿）(mg:Ag)3訂nL)2Q2點.滴結(jié)束30.51.12404187.1tix01注)Tmax\Cmax 1例3）腎功能損害患者腎功能損害患者靜脈注射0.5g或lg時的血清中濃度分布如圖4,根據(jù)腎損害程度，出現(xiàn)血清中濃度衰減遲緩，半衰期延長。時洵時洵團!3腎功酯倚害摩者血晴中濃度摧移表虬藥物動態(tài)參數(shù)Ccr(mL/min)健康成龍給藥壘位）'■?.5例數(shù)3T“(hr)2.4Q48■0.514.84'33■0.518.4030.6.519.2710未満i424.41（2） 分布1） 體液及組織內(nèi)濃度慢性支氣管炎患者靜脈滴注1g時，咳痰中濃度為0.38?0.48卩g/mlo腹膜炎患者靜脈注射1g時，腹水中濃度為13.4?139.5卩g/ml，小兒靜脈注射20mg/kg時為17.9?63.2卩g/mlo行全子宮切除術(shù)患者靜脈注射1g時，子宮內(nèi)膜、卵巢、輸卵管中濃度為33.7?45.8卩g/go膽道疾患患者靜脈注射1g時，膽汁中濃度為4.6?36.0卩g/mlo2） 蛋白結(jié)合以超濾過法測定人血漿蛋白結(jié)合率，在5?100卩g/ml濃度范圍約61%，呈一定值（在試管中）。（3） 代謝人未見具有抗菌性的代謝物。⑷排泄1） 健康成人主要從腎排泄，成人（腎功能正常者）靜脈注射（n=3）或靜脈滴注（n=3）1g時，尿中排泄率為6小時內(nèi)約80%、12小時內(nèi)約90%o2） 腎功能損害成人患者腎功能損害成人患者尿中排泄率，重度損害者（Ccr〈10）24小時內(nèi)約10%，中度損害者（Ccr=48）6小時內(nèi)約50%、12小時內(nèi)約63%°【適應(yīng)癥】本品適用于對本品敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、類桿菌屬細菌所引起的下列感染：呼吸系統(tǒng)感染:如扁桃體炎、扁桃體周圍膿腫、支氣管炎、細支氣管炎、支氣管擴張癥并發(fā)感染、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎、肺化膿癥等；泌尿生殖系統(tǒng)感染:如腎盂腎炎、膀胱炎等；腹腔感染:如膽囊炎、膽管炎、腹膜炎等；盆腔感染:如盆腔腹膜炎、子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、盆腔死腔炎、子宮旁組織炎等；其它:如敗血癥等?！居梅ㄓ昧俊勘酒房伸o脈注射，也可靜脈滴注。靜脈注射時，每1g（效價）溶于20ml注射用蒸餾水、葡萄糖液或電解質(zhì)溶液并緩慢注射。靜脈滴注時，每1g（效價）溶于100?500ml葡萄糖液或電解質(zhì)溶液，滴注時間為1~2小時。常用量，成人為每天2g（效價），分2次靜脈注射或靜脈滴注。小兒每次20mg（效價）/kg,每天3~4次靜脈注射或靜脈滴注。對于敗血癥、難治性或重癥感染癥，成人1日可增至6g（效價），分3~4次給藥?！静涣挤磻?yīng)】上市后使用成績調(diào)查結(jié)果如下（再審查結(jié)束時）。調(diào)查病例13,431例中，副作用發(fā)生病例數(shù)為237例（1.76%）、副作用發(fā)生件數(shù)291件。主要副作用:肝膽系統(tǒng)障礙（肝功能損害、GPT上升、GOT上升等）117例（0.87%）、白細胞?網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)障礙（嗜酸粒細胞增多、中性粒細胞減少等）32例（0.24%）、皮膚?皮膚附屬器障礙（出疹、皮疹等）32例（0.24%）、消化道障礙（腹瀉、惡心等）22例（0.16%）、其他發(fā)燒7例（0.05%）、BUN上升4例（0.03%）等。1） 重大副作用休克（0.1%未滿）偶引起休克，故注意觀察，若出現(xiàn)不適感、口內(nèi)異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發(fā)汗等，應(yīng)停藥并適當處置。全血細胞減少癥（0.1%未滿）偶出現(xiàn)全血細胞減少癥，故定期進彳丁檢查等注意觀察,若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。假膜性大腸炎等伴有血便的嚴重大腸炎（0.1%未滿），故注意觀察，若出現(xiàn)腹痛、頻繁腹瀉，應(yīng)速停藥并適當處置。2） 重大副作用（類似藥）其他頭孢烯類抗生素據(jù)報道偶出現(xiàn)皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、中毒性表皮壞死征（Lyell綜合征）（0.1%未滿），故注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。其他頭孢烯類抗生素據(jù)報道偶出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴重腎損害（0.1%未滿），故出現(xiàn)異常時，應(yīng)停藥并適當處置。其他頭孢烯類抗生素據(jù)報道偶出現(xiàn)溶血性貧血（0.1%未滿），故定期進彳檢查等注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。其他頭抱烯類抗生素據(jù)報道偶出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質(zhì)性肺炎、PIE綜合征（0.1%未滿）等，若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并給腎上腺皮質(zhì)激素制劑等適當處置。3） 其他副作用種類妙率D. 靄未滿 □.1Z未滿過咸癥皮疹等 損虹、瘙捧’按熱辱腎臟―上升■,1111屮朋酣上升、少尿F蛋白總A 111詠等腎按害血阪“中性粒細胞減紅跚胞減找、虹細腿壓積值降低、mi紅筈白減少、nr小少.喑翳粒細胞扳減少=凝皿酶原時間延長等増多等肝臟消化道COT.EPT、AL-PV一礙ThLAKLDH.膽紅素上升等、童疸上升等膻瀉等 惡心"嘔吐5骨欲不振等芾群交替癥口內(nèi)炭、念珠菌病維生素鈦乏癥 維生素K缺乏癥狀（低凝皿酶原血癥r出皿傾向等X維生素B薛缺乏癥拔C舌魏、口內(nèi)炭、倉黴不振、神經(jīng)炎等）K他 全身乏力恿注1）若出現(xiàn)癥狀，應(yīng)停藥并適當處置。注2）定期進行檢查等注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。注3）注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。【禁忌】對本品或成分或頭抱烯類抗生素過敏者禁用。對本品或成分或頭抱烯類抗生素有過敏既往史者，建議禁用，必要時慎用?！咀⒁馐马棥浚?） 慎重用藥（下述患者應(yīng)慎重用藥）1） 對青霉素類抗生素有過敏癥既往史患者。2） 本人或雙親、弟兄有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)患者。3） 嚴重腎損害患者［持續(xù)高血藥濃度（參照「藥代動力學(xué)」項）］4） 高齡者［參照“老年患者用藥”項］。5） 經(jīng)口攝食不足患者或非經(jīng)口維持營養(yǎng)患者、全身狀態(tài)不良患者［有時會出現(xiàn)維生素K缺之癥狀，故應(yīng)注意觀察］。（2） 重要基本注意1） 有可能引起休克，故應(yīng)仔細問診。另外，事前應(yīng)做皮膚試敏反應(yīng)為宜。2） 應(yīng)作好出現(xiàn)休克時的急救處置準備。另外，給藥后應(yīng)使患者保持安靜狀態(tài)并注意觀察。3） 飲酒有時會引起顏面潮紅、心悸、眩暈、頭痛、惡心等，故給藥期間及給藥后至少1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒。【孕婦及哺乳期婦女用藥】對于孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的有益性超過危險性時方可用藥〔尚未確立妊娠期用藥的安全性，（使用經(jīng)驗少）〕。【兒童用藥】尚未確立新生兒?早產(chǎn)兒用藥的安全性（使用經(jīng)驗少）。【老年患者用藥】高齡者應(yīng)注意下述內(nèi)容及