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輸血不良反應(yīng)演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)教學(xué)目的與要求掌握常見(jiàn)輸血不良反應(yīng)的病因、臨床特點(diǎn)及預(yù)防措施掌握輸血傳播疾病的相關(guān)病原體、預(yù)防與控制策略目前二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血不良反應(yīng)是指輸血過(guò)程中或輸血后發(fā)生的不良反應(yīng)盡管血液經(jīng)過(guò)嚴(yán)格程序的篩查、檢測(cè)等處理,但輸血仍有風(fēng)險(xiǎn),依然存在發(fā)生輸血傳播疾病(感染性風(fēng)險(xiǎn))及其它輸血不良反應(yīng)(非感染性風(fēng)險(xiǎn))的可能目前三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)按發(fā)病時(shí)間分類:

-急性輸血反應(yīng):輸血后立即或24小時(shí)內(nèi)發(fā)生

-遲發(fā)性輸血反應(yīng):輸血后24小時(shí)發(fā)生

目前四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)按病因?qū)W分類:

名稱免疫因素溶血反應(yīng)紅細(xì)胞血型不合發(fā)熱反應(yīng)血小板、白細(xì)胞等抗體過(guò)敏反應(yīng)IgA等抗體輸血后紫癜血小板同種抗體輸血相關(guān)性移植物抗宿主病(TA-GVHD)植入有免疫活性的淋巴細(xì)胞輸血相關(guān)性急性肺損傷(TRALI)白細(xì)胞抗體目前五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)

名稱非免疫性因素感染性休克細(xì)菌感染充血性心衰輸血量過(guò)多或過(guò)快含鐵血黃素沉著癥多次輸血枸櫞酸鹽中毒輸大量抗凝血高血鉀血癥輸大量?jī)?chǔ)存血目前六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)一、輸血不良反應(yīng)

(非感染性)目前七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(一)發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)

目前八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)(FNHTR)定義:是指在輸血中或輸血后體溫升高≥1℃,并以發(fā)熱、寒戰(zhàn)等為主要臨床表現(xiàn),且能排除溶血、細(xì)菌污染、嚴(yán)重過(guò)敏等引起發(fā)熱的一類輸血反應(yīng)目前九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)(FNHTR)受血者血清中的白細(xì)胞抗體與獻(xiàn)血者的白細(xì)胞或血小板反應(yīng):66%-88%FNHTR由HLA(人類白細(xì)胞抗原)抗體、HNA(人類粒細(xì)胞抗原)抗體或HPA(人類血小板抗原)抗體引起FNHTR發(fā)生率約為0.5%~1.0%,是最常見(jiàn)的輸血不良反應(yīng),約占總輸血不良反應(yīng)的52.1%必須與溶血反應(yīng)和敗血癥區(qū)別目前十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)1.常見(jiàn)于多次輸血者或經(jīng)產(chǎn)婦,并有反復(fù)發(fā)熱史

2.輸血中或輸血后2小時(shí)內(nèi)體溫升高1℃以上,伴

有寒戰(zhàn)、出汗、惡心嘔吐、皮膚潮紅、心悸、

頭痛

3.外周血白細(xì)胞數(shù)可輕度升高,部分患者血清中

可檢出抗白細(xì)胞抗體

發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)(FNHTR)

臨床特點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)1.血液制品及采輸血器具應(yīng)保證無(wú)致熱原物質(zhì)

2.采血與輸血應(yīng)嚴(yán)格無(wú)菌操作。

3.對(duì)反復(fù)發(fā)生發(fā)熱性輸血反應(yīng)者可預(yù)服退熱劑等。

4.對(duì)懷疑或診斷有白細(xì)胞抗體者,可選用少白細(xì)胞

的紅細(xì)胞或洗滌紅細(xì)胞輸注。

發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)(FNHTR)

預(yù)防措施目前十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(二)過(guò)敏性輸血反應(yīng)

目前十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)過(guò)敏性輸血反應(yīng)是常見(jiàn)的輸血不良反應(yīng)輸注全血、血漿或血液制品后可發(fā)生輕重不等的過(guò)敏反應(yīng),特別是在輸注血漿蛋白制品后,輕者只出現(xiàn)蕁麻疹,重者可發(fā)生過(guò)敏性休克,甚至死亡,其中以蕁麻疹最為多見(jiàn)目前十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)

預(yù)防:

1.有輸血過(guò)敏史者輸血前半小時(shí)口服抗

組胺藥等。

2.對(duì)有IgA抗體需輸血者可輸注洗滌

紅細(xì)胞。

過(guò)敏性輸血反應(yīng)目前十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(三)溶血性輸血反應(yīng)目前十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)

給受血者輸入不相容的血液會(huì)引起急性或遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)。前者多由ABO血型不相容輸血引起,人為差錯(cuò)是其主要原因,以誤認(rèn)受血者身份最為常見(jiàn);后者多由ABO以外血型不相容輸血所致,以Rh血型系統(tǒng)不相容最為常見(jiàn),臨床上極易漏診,輸血前檢查不規(guī)范是其主要原因目前十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)溶血性輸血反應(yīng)(HTR)的分類按發(fā)生原因分為:-免疫性溶血反應(yīng):獻(xiàn)血者和受血者之間的血型不相容,ABO、Rh和其它紅細(xì)胞血型不合,抗體介導(dǎo)的紅細(xì)胞破壞-非免疫性溶血反應(yīng):輸液錯(cuò)誤、針頭過(guò)小或血液預(yù)熱不當(dāng)?shù)确敲庖咭蛩亟閷?dǎo)的溶血按發(fā)生緩急分為:急性溶血性輸血反應(yīng)(AHTR)和遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)(DHTR)按溶血部位分為:血管內(nèi)溶血與血管外溶血目前十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)非免疫性溶血反應(yīng)受血者或獻(xiàn)血者紅細(xì)胞本身有缺損、膜缺陷,在血清中補(bǔ)體的參與下,發(fā)生紅細(xì)胞破壞輸血前紅細(xì)胞就已受到破壞,如冰凍、不適當(dāng)加熱、加入高滲、低滲溶液,機(jī)械損傷、劇烈震蕩、加壓等目前十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)急性、遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)的對(duì)比

時(shí)間溶血部位抗體急性<24hr血管內(nèi)溶血IgM類抗體介導(dǎo)遲發(fā)性>24hr血管外溶血IgG類抗體介導(dǎo)

目前二十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)抗體介導(dǎo)的溶血IgM抗體:典型的天然存在的血型抗體,最常見(jiàn)的就是ABO血型系統(tǒng)IgG抗體:典型的同種抗體,由懷孕或輸血誘導(dǎo)產(chǎn)生的,最常見(jiàn)的就是Rh血型系統(tǒng)目前二十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)ABO不配合輸血IgM:血管內(nèi)溶血,立即型機(jī)理:抗體與紅細(xì)胞膜上血型抗原結(jié)合→抗原抗體反應(yīng)→激活補(bǔ)體→形成膜攻擊復(fù)合物→紅細(xì)胞在血管內(nèi)迅速破壞、釋放血紅蛋白→血漿及尿中出現(xiàn)游離血紅蛋白急性溶血過(guò)程產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等→引起血壓下降、支氣管痙攣、發(fā)熱等,同時(shí)激活凝血系統(tǒng)→急性腎衰竭、休克、DIC→死亡目前二十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)受血者體內(nèi)目前二十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)輸血前

-不規(guī)則抗體篩查陰性

-交叉配血試驗(yàn)陰性輸血后

-用輸血后的血清進(jìn)行交叉配血試驗(yàn)呈陽(yáng)性

-檢測(cè)到不規(guī)則抗體

-臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果證明溶血

-既往有懷孕或輸血史目前二十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)中血紅蛋白的變化目前二十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)受血者體內(nèi)目前二十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)臨床特點(diǎn)

1.ABO血型不合可致嚴(yán)重急性溶血反應(yīng),甚至導(dǎo)致死亡;

Rh血型不合可發(fā)生遲發(fā)性溶血反應(yīng)。

2.癥狀與體征

3.休克

4.彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)溶血性輸血反應(yīng)(HTR)目前二十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)急性溶血性輸血反應(yīng)

癥狀和體征發(fā)熱、寒戰(zhàn) 頭暈、惡心呼吸困難 腰背疼痛 低血壓/心動(dòng)過(guò)速尿少/無(wú)尿等

目前二十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)(血管外溶血)

癥狀和體征很多病人癥狀不明顯

-虛弱

-不舒服

-頭疼體征和實(shí)驗(yàn)室檢查

-發(fā)熱

-黃疸(高膽紅素血癥)

-血細(xì)胞比容(Hct)降低

-直接抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性目前二十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)溶血性輸血反應(yīng)的診斷根據(jù)臨床癥狀判斷測(cè)定血漿游離血紅蛋白測(cè)定尿血紅蛋白,尿常規(guī)核對(duì)配血試管的血標(biāo)本復(fù)核血型:輸血前、后受血者血標(biāo)本,供血者標(biāo)本不規(guī)則抗體篩選重做交叉配血試驗(yàn)直接抗球蛋白試驗(yàn)檢查有無(wú)非血型不合的溶血原因目前三十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)溶血性輸血反應(yīng)的治療立即停止輸血,保持靜脈通道抗休克防止腎衰防止DIC嚴(yán)重病例應(yīng)早期換血配合型輸血治療目前三十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)溶血性輸血反應(yīng)的預(yù)防標(biāo)本采集:認(rèn)真核對(duì),確認(rèn)病人和標(biāo)本正確無(wú)誤,嚴(yán)防任何差錯(cuò)認(rèn)真仔細(xì)地進(jìn)行輸血前實(shí)驗(yàn)室檢查:-ABO/Rh血型鑒定-不規(guī)則抗體篩查:尤其是經(jīng)產(chǎn)婦和有輸血史的患者必做-交叉配血試驗(yàn)輸血前:核對(duì)、確認(rèn)病人和輸血量的正確無(wú)誤輸血中和輸血后:密切觀察病人目前三十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)急性溶血性輸血反應(yīng)小結(jié)最常見(jiàn)的原因:ABO血型不相合(血管內(nèi)溶血)最常見(jiàn)的臨床癥狀:發(fā)熱、休克、腎衰、彌漫性血管內(nèi)凝血等最主要的原因:責(zé)任事故(血標(biāo)本錯(cuò)誤等)目前三十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(四)輸血相關(guān)性急性肺損傷(TRALI)目前三十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)性急性肺損傷(TRALI)定義:是指受血者從開(kāi)始輸注血液制品到完畢后2~6h內(nèi),由于輸入含有與受血者人類白細(xì)胞抗原(HLA)相應(yīng)的抗-HLA、人類粒細(xì)胞抗原(HNA)相應(yīng)的抗-HNA的含有血漿的血液成分,發(fā)生抗原抗體反應(yīng),導(dǎo)致突然發(fā)生的急性呼吸功能不全或非心源性肺水腫

目前三十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)

目前認(rèn)為,TRALI發(fā)生與輸入含有血漿的血液制劑中存在某些白細(xì)胞抗體(HLA、HNA)或生物活性脂質(zhì)密切相關(guān)

輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)

病因引起TRALI的抗體90%以上來(lái)自獻(xiàn)血者,少數(shù)來(lái)自受血者獻(xiàn)血者往往是妊娠3次以上的婦女,白細(xì)胞抗體則包括HLA-I、HLA-Ⅱ(人類白細(xì)胞抗原HLA)類抗體和HNA1、HNA2(人類粒細(xì)胞抗原HNA)抗體,大多數(shù)TRALI都與這些抗體相關(guān)目前三十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)受血者的人類白細(xì)胞抗原(HLA)、人類粒細(xì)胞抗原(HNA)與供血者血漿中的HLA抗體、HNA抗體結(jié)合,激活補(bǔ)體,使中性粒細(xì)胞在肺毛細(xì)血管內(nèi)聚集并被激活,從而導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、肺毛細(xì)血管通透性增加、肺泡間質(zhì)水腫,影響了氣體交換并出現(xiàn)低氧血癥輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)

發(fā)病機(jī)制目前三十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)發(fā)病率:差異大

-歐美報(bào)導(dǎo)0.01%-0.04%(萬(wàn)分之1-萬(wàn)分之4)

-日本0.16%(萬(wàn)分之16)死亡率:5%-25%-美國(guó):死亡率20.1%(FDA)-英國(guó):死亡率25%(SHOT)目前三十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)癥狀及體征輸血后2-6小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)急性呼吸窘迫伴發(fā)熱出現(xiàn)與體位無(wú)關(guān)的突發(fā)性、進(jìn)行性呼吸窘迫,且不能用輸血前原發(fā)疾病解釋低氧血癥:血?dú)夥治?,?dòng)脈血氧分壓(或血氧飽和度)<300mmHg低血壓:心臟不擴(kuò)大,血管無(wú)出血胸部X光:雙側(cè)肺門有滲透陰影嚴(yán)重患者伴非心源性肺水腫目前三十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)-胸片目前四十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)的診斷急性肺損傷

-組織缺氧急性發(fā)作

-肺雙側(cè)浸潤(rùn)

-發(fā)熱、輕度低血壓輸血后6小時(shí)內(nèi)發(fā)生:輸入含有血漿的血制品(新鮮冰凍血漿、血小板、紅細(xì)胞等)排除其他急性肺損傷原因:敗血癥、肺炎、彌漫性血管內(nèi)凝血、異物吸入等目前四十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室診斷

主要依賴于對(duì)供血者及受血者血液中HLA(人類白細(xì)胞抗原)和HNA(人類粒細(xì)胞抗原)抗體的檢測(cè)。也可應(yīng)用PCR技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)目前四十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)的治療立即停止輸血呼吸支持吸入高濃度氧氣氣管插管/機(jī)械通氣如果得到迅速治療,絕大多數(shù)患者在48-96小時(shí)內(nèi),情況會(huì)得到改善目前四十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)的預(yù)防慎用血漿,尤其是經(jīng)產(chǎn)婦血漿輸注不含白細(xì)胞抗體的血液輸注濾除白細(xì)胞的血液體外循環(huán)中加設(shè)白細(xì)胞過(guò)濾裝置目前四十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(五)輸血相關(guān)移植物抗宿主病

(TA-GVHD)目前四十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)移植物抗宿主病

(TA-GVHD)定義:是指受血者輸入含有供者免疫活性淋巴細(xì)胞(主要是T淋巴細(xì)胞)的血液或血液成分后,不被受血者免疫系統(tǒng)識(shí)別和排斥,供血者淋巴細(xì)胞在受血者體內(nèi)植活,增殖并攻擊破壞受者體內(nèi)的組織器官及造血系統(tǒng),是致命性的免疫性輸血并發(fā)癥發(fā)病率:0.1%-1%死亡率:90%-100%目前四十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)供血者與受血者HLA不相容供血者血液中存在免疫活性細(xì)胞受血者免疫無(wú)能,不能排斥供血者細(xì)胞輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GVHD)

發(fā)生條件目前四十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GVHD)易患人群免疫功能低下-先天性免疫缺乏-早產(chǎn)兒、新生兒-接受大劑量化療、放療的腫瘤患者近親間輸血輸注大量“熱血”和新鮮血的患者目前四十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)TA-GVHD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,至今還未明確TA-GVHD的發(fā)生及預(yù)后與受血者的免疫狀態(tài)、輸入的淋巴細(xì)胞數(shù)量及供者HLA有關(guān)

1.TA-GVHD發(fā)生于任何因素所致免疫系統(tǒng)嚴(yán)重缺陷的受血者輸血相關(guān)移植物抗宿主病(TA-GVHD)

發(fā)病機(jī)制目前四十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)2.與輸注淋巴細(xì)胞數(shù)量有關(guān)

-輸入的供血者活性淋巴細(xì)胞數(shù)量多少與TA-

GVHD發(fā)生及嚴(yán)重程度密切相關(guān)

-一次輸入供血者106免疫活性T淋巴細(xì)胞,可能引

起免疫缺陷癥者發(fā)生TA-GVHD

-輸入異體淋巴細(xì)胞數(shù)量越多,TA-GVHD病情越嚴(yán)

重,死亡率越高

-臨床上應(yīng)用的全血、懸浮紅細(xì)胞、單采血小板等含

有淋巴細(xì)胞數(shù)量>2.0X109/L,均可誘發(fā)

TA-GVHD目前五十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)3.與受血者HLA單倍型基因有關(guān)

一級(jí)親屬間(父母與子女)輸血后并發(fā)TA-GVHD的危險(xiǎn)性較非親屬間高:

美國(guó)人群中高21倍,

德國(guó)人群中高18倍,

日本人群中高11倍。GVHD目前五十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)潛伏期2-30天,多數(shù)在輸血后7~14天出現(xiàn)臨床癥狀發(fā)熱:多為高熱皮膚損害:皮膚紅腫、皰疹、皮膚剝落等肝臟損害:肝細(xì)胞內(nèi)酶釋放、肝功能障礙、急性肝壞死胃腸道損害:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血等骨髓抑制:三系均受到抑制、粒細(xì)胞降低尤為顯著輸血后2-3周死亡(死于感染)輸血相關(guān)移植物抗宿主病(TA-GVHD)

臨床表現(xiàn)TA-GVHD臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜,癥狀極不典型,缺乏特異性

目前五十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)TA-GVHD診斷病史、輸血史臨床癥狀、體征實(shí)驗(yàn)室檢查:找到異體淋巴細(xì)胞目前五十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)TA-GVHD漏診原因缺乏對(duì)TA-GVHD的認(rèn)知TA-GVHD起病突然,發(fā)展迅速,病情嚴(yán)重,往往未作出臨床診斷患者即已死亡TA-GVHD臨床表現(xiàn)缺乏與輸血相關(guān)的特異性目前五十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)TA-GVHD治療無(wú)特效治療方法抗-CD3抗體對(duì)早期有效大劑量腎上腺皮質(zhì)激素免疫抑制劑(抗胸腺球蛋白等)+抗感染治療目前五十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)TA-GVHD預(yù)防嚴(yán)格掌握輸血適應(yīng)證,避免不必要輸血:提倡自體輸血,慎用“熱血”、新鮮血,不用近親血血制品輻照(最佳方法):輸血前應(yīng)用γ射線進(jìn)行輻照血液制品,使淋巴細(xì)胞喪失增殖能力-除新鮮冰凍血漿和冷沉淀外,臨床輸注的其它血液成分均需要輻照處理由于TA-GVHD發(fā)病急,漏診誤診率高,療效差,病死率>90%。因此預(yù)防尤為重要目前五十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(六)血小板輸注無(wú)效目前五十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)血小板輸注無(wú)效(PTR)定義:是指患者在輸注合適劑量的血小板后沒(méi)有產(chǎn)生“適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)”,即連續(xù)兩次輸注足量隨機(jī)供者血小板后,沒(méi)有達(dá)到合適的校正血小板計(jì)數(shù)增加值(CCI),臨床出血表現(xiàn)亦未見(jiàn)改善目前五十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)血小板輸注無(wú)效(PTR)特征:多次輸注血小板均未取得滿意效果有些病人可能有一次輸血小板效果不好,而以后幾次效果不錯(cuò)只有在2次及以上輸血小板效果都不好,才能診斷為血小板輸注無(wú)效目前五十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)1.血小板的因素血小板在制備、運(yùn)輸保存以及輸注過(guò)程中,離心損傷、不合適的溫度和振蕩、保存期過(guò)長(zhǎng)、保存器材的質(zhì)量問(wèn)題以及輸注治療操作不當(dāng)?shù)纫蛩乜梢鹌鋽?shù)量減少和質(zhì)量受損,從而導(dǎo)致血小板輸注效果差甚至無(wú)效(一)血小板輸注無(wú)效的原因目前六十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)2.受血者非免疫因素受血者存在脾腫大、感染、發(fā)熱、藥物作用(如抗生素)、急性失血、彌散性血管內(nèi)凝血等病理因素目前六十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)3.受血者免疫因素①人類白細(xì)胞抗原(HLA)的同種免疫作用:同種免疫性血小板輸注無(wú)效主要由HLA抗體引起。目前六十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)②人類血小板抗原(HPA)可產(chǎn)生特異性抗體,導(dǎo)致輸注無(wú)效③血小板表面有ABO抗原,如ABO血型不相合輸注容易導(dǎo)致輸注無(wú)效目前六十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)④自身抗體的免疫作用⑤藥物依賴性抗體的免疫作用總之,血小板輸注無(wú)效者的各類免疫發(fā)生率及其嚴(yán)重程度,取決于免疫反應(yīng)的類型、受血者疾病的性質(zhì)、妊娠史、藥物史、接受免疫抑制劑或化療的情況以及所輸血小板制劑的質(zhì)量等目前六十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)①選用單一供者血小板(機(jī)采血小板),以減少患者與多個(gè)供者抗原的接觸(二)血小板輸注無(wú)效的預(yù)防目前六十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)②去除血小板中的白細(xì)胞:因血小板制劑中混入的大量白細(xì)胞是導(dǎo)致免疫性血小板輸注無(wú)效的主要原因,因此去除血小板制劑中的白細(xì)胞,使之降至5×106以下,可有效地預(yù)防或減少輸注無(wú)效的發(fā)生目前六十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)③紫外線(UV)照射滅活抗原提呈細(xì)胞(APC)功能:抗原提呈細(xì)胞(APC)存在于血液及各種組織,是呈遞HLA抗原的關(guān)鍵成分之一,經(jīng)紫外線照射后可滅活抗原提呈細(xì)胞(APC)功能,有效預(yù)防HLA同種免疫反應(yīng)的發(fā)生,從而減少血小板輸注無(wú)效(PTR)的發(fā)生率④去除血小板表面抗原:用氯喹或枸櫞酸解離技術(shù)去除血小板表面的HLA抗原,以降低其免疫原性目前六十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)血小板輸注無(wú)效從以下方面考慮:首先要考慮血小板質(zhì)量問(wèn)題,可輸注ABO同型的非庫(kù)存血小板,以排除ABO系統(tǒng)的抗體或血小板質(zhì)量方面的影響因素(三)血小板輸注無(wú)效的處理目前六十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)若有導(dǎo)致血小板消耗增加的因素存在,如發(fā)熱、感染、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等,則應(yīng)積極治療原發(fā)病,并增加輸注劑量若有同種抗體存在,則挑選HLA、HPA相合的供者血小板,或使用激素、免疫抑制劑或靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)目前六十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)若病人持續(xù)輸注血小板效果不佳而又找不到明確的原因,則應(yīng)考慮藥物性抗體的存在,將用藥情況與輸注無(wú)效的因果關(guān)系聯(lián)系起來(lái)則可能找到導(dǎo)致輸注無(wú)效的藥物,停用或換用相關(guān)藥物可能會(huì)改善輸注效果目前七十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)二、輸血傳播疾病

(Transfusion-transmitteddisease)目前七十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血可傳播眾多的病原體,

導(dǎo)致感染性疾病的發(fā)生病毒:HBV、HCV、HIV、CMV等寄生蟲(chóng):瘧原蟲(chóng)等螺旋體:梅毒螺旋體等細(xì)菌朊病毒

由于我國(guó)人群中肝炎病毒感染者和攜帶者比例高,因此肝炎病毒是威脅我國(guó)輸血安全的主要病原體之一目前七十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)病原微生物英文縮寫引起的輸血傳播性疾病乙型肝炎病毒HBV乙型肝炎丙型肝炎病毒HCV丙型肝炎丁型肝炎病毒HDV丁型肝炎人類免疫缺陷病毒1型/2型HIV-1/2艾滋病人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ/Ⅱ型HTLV-Ⅰ/Ⅱ成人T淋巴瘤/T細(xì)胞白血病熱帶痙攣性下肢癱(TSP)HTLV相關(guān)脊髓病(HAM)西尼羅河病毒W(wǎng)NV腦炎、脊髓炎巨細(xì)胞病毒CMV巨細(xì)胞病毒感染Epstein-Barr病毒EBV傳染性單核細(xì)胞增多癥、EBV感染微小病毒B19B19再障貧血危象、傳染性紅斑、胎兒肝病瘧原蟲(chóng)malaria瘧疾梅毒螺旋體syphilis梅毒朊病毒prion變異克雅氏病(vCJC)主要的輸血傳播性疾病與病原微生物目前七十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)我國(guó)對(duì)血液及血液制品病原體檢測(cè)的現(xiàn)狀:主要采用免疫學(xué)方法(用兩種不同的試劑檢測(cè)兩次)RPR為快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn);ELISA為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)?zāi)壳捌呤捻?yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)衛(wèi)生部于2010年6月1號(hào)開(kāi)始在全國(guó)14個(gè)省市試點(diǎn)開(kāi)展核酸擴(kuò)增技術(shù)(NAT)篩查獻(xiàn)血者血液中HIV/HCV/HBV目前七十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)美國(guó)輸血傳播疾病發(fā)生率與血液篩查策略改變的關(guān)系其血液篩查策略改變,輸血傳播疾病發(fā)生率大大降低抗-HBc抗-HCV核酸擴(kuò)增技術(shù)(NAT)檢測(cè)HCV/HIVRNA

目前七十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)核酸擴(kuò)增技術(shù)(NAT)是降低殘留危險(xiǎn)性,提高輸血安全的重要策略目前七十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)核酸擴(kuò)增技術(shù)(NAT)的優(yōu)點(diǎn)明顯縮短窗口期

HBV:縮短6-15天;HCV:縮短41-60天;HIV:縮短10-15天檢測(cè)病毒變異株核酸擴(kuò)增技術(shù)(NAT)擴(kuò)增的核酸區(qū)域?yàn)楸J貐^(qū),因此該技術(shù)能檢測(cè)不同的病毒基因型以及突變的病毒能對(duì)目的核酸放大百萬(wàn)倍,因此具有較高的靈敏度能對(duì)病毒進(jìn)行定量檢測(cè)目前七十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)核酸擴(kuò)增技術(shù)(NAT)可用于

篩查獻(xiàn)血者HIVHCVHBV西尼羅病毒(WestNilevirus,WNV)微小病毒B19(Parvovirus19)等目前七十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(一)輸血傳播HBV目前八十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HBV的流行病學(xué)1966年發(fā)現(xiàn)了乙型肝炎病毒當(dāng)前全世界約有3.5~4.0億人是感染HBV的患者或攜帶者當(dāng)前中國(guó)約有1.4億人是感染HBV的患者或攜帶者當(dāng)前全世界每年約有1百萬(wàn)人死于乙型肝炎病毒感染相關(guān)的疾病約有15%~40%的慢性乙型肝炎患者可發(fā)展為肝硬化、終末期肝病或肝癌資料來(lái)源:世界衛(wèi)生組織疾病控制與預(yù)防中心目前八十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)全球慢性乙型肝炎患者或攜帶者(3.5~4.0億)的分布示意圖低發(fā)生率<2%中等度發(fā)生率2-8%高發(fā)生率>8%資料來(lái)源:世界衛(wèi)生組織疾病控制與預(yù)防中心目前八十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HBV的基因型差異HBV的基因型:A、B、C、D、E、F型世界各地的基因型以B、C和D型為主某些檢測(cè)方法或檢測(cè)試劑多年來(lái)不能檢測(cè)F基因型HBsAg目前八十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)

HBV基因型的分布圖中國(guó)目前八十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)表面抗原核心抗原病毒DNA血清中HBV標(biāo)志物(包括HBV顆粒、抗原、核酸或相應(yīng)抗體)電鏡下的病毒顆粒HBV的Dane顆粒的模式圖目前八十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HBV感染目前八十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)我國(guó)是乙肝大國(guó),輸血傳播HBV危險(xiǎn)性較高原因:窗口期HBV病毒變異隱匿性HBV感染(occultHBVinfection,OBI)

JHepatol.2009Oct;51(4):798-809目前八十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HBsAg變異CCCCCCTTTTTTTPRPPAAQGGSMFDKN122124138147HBsAg最重要的區(qū)域是124-148位氨基酸HBsAg最易發(fā)生變異的區(qū)域?yàn)?41–145氨基酸HBsAg最常見(jiàn)的變異為G145R(甘氨酸變成精氨酸)R148目前八十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)正常的HBsAg,145位為甘氨酸

目前八十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)突變的HBsAg,145位為精氨酸

目前九十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)不同試劑檢測(cè)變異HBsAg的能力存在差異B目前九十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)隱匿性HBV感染(OBI)隱匿性HBV感染(OBI)患者病毒載量較低,通常<500IU/ml目前九十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)部分國(guó)家用單人份核酸擴(kuò)增技術(shù)(ID-NAT)檢測(cè)出的隱匿性HBV感染者(0BI)比例國(guó)家獻(xiàn)血者數(shù)隱匿性HBV感染者數(shù)比例加納709121︰59波蘭250191201︰12509意大利3260021︰16300加拿大493344291︰17011日本14663(抗-HBc+)791︰186目前九十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(二)輸血傳播HCV目前九十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HCV的流行病學(xué)全世界的感染人群約有1.7億75%HCV感染發(fā)展成慢性HCV感染發(fā)展成有癥狀的肝病需要十年以上可引起慢性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌通過(guò)輸血、靜脈用藥傳播血清中出現(xiàn)抗-HCV在感染后54-192天目前九十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)>3%(14省)2~3%(11省)<2%(6省)我國(guó)不同省市自治區(qū)抗-HCV流行率新疆西藏四川貴州海南廣東廣西云南河南江蘇安徽湖北臺(tái)灣福建江西湖南寧夏山西陜西遼寧上海天津黑龍江山東青海甘肅北京河北浙江吉林內(nèi)蒙古重慶(全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查1992~1995)目前九十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)20%痊愈HCV感染的自然史80%持續(xù)感染30%穩(wěn)定,慢性,無(wú)進(jìn)展AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.SeminLiver

Dis.2000;20:17-35肝臟疾病終末期,肝細(xì)胞癌,肝臟移植,死亡30%呈嚴(yán)重進(jìn)展100位HCV急性感染40%有不同程度進(jìn)展目前九十七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)丙型病毒性肝炎流行病學(xué)特點(diǎn)流行情況:歐美國(guó)家的抗-HCV陽(yáng)性率為0.4%-1.8%,我國(guó)抗-HCV陽(yáng)性率3.2%傳播途徑:HCV主要通過(guò)血源性傳播,也可通過(guò)性接觸傳播、母嬰傳播目前九十八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)ELISA檢測(cè)抗-HCV假陰性的可能原因窗口期免疫靜默感染(immunosilentinfection)試劑靈敏度

目前九十九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HCV感染目前一百頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血傳播性丙型病毒性肝炎特點(diǎn)在臨床,90%以上輸血傳播性非甲、非乙型肝炎的病原體都是HCV輸血傳播性丙型肝炎患者早期通常沒(méi)有明顯癥狀,也不出現(xiàn)黃疸潛伏期一般平均7~8周,80%患者在輸血后5~12周發(fā)病目前一百零一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(三)輸血傳播HIV目前一百零二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)1982年發(fā)現(xiàn)第1例經(jīng)輸血傳播HIV1985年開(kāi)始檢測(cè)血液和血液制品還可通過(guò)母嬰垂直傳播和性接觸傳播可變的潛伏期普遍的癥狀包括夜汗、體重下降、腹瀉、鵝口瘡、紫癜慢性感染,但多種藥物治療可降低病毒滴度人類免疫缺陷病毒(HIV)目前一百零三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HIV的生活周期目前一百零四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HIVHIV主要存在于血液中,在唾液、汗、尿、乳汁、淋巴結(jié)、骨髓中也有發(fā)現(xiàn)全世界有5%~10%HIV感染者是經(jīng)輸血傳播輸血所致艾滋病,其臨床表現(xiàn)復(fù)雜,癥狀嚴(yán)重,死亡率極高目前一百零五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HIV的傳播途徑血液傳播:

-輸血及輸注血液制品

-靜脈吸毒

-使用未經(jīng)徹底消毒的醫(yī)療器械進(jìn)行手術(shù)、拔牙、穿刺、紋身、針灸等母嬰傳播性接觸傳播

目前一百零六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)我國(guó)HIV的傳播途徑經(jīng)血液傳播占首位,主要是靜脈吸毒途徑,占61.6%采血漿傳播占9.4%性傳播占8.4%血液及血液制品傳播占1.6%母嬰垂直傳播占0.3%傳播途徑不詳占18.7%目前一百零七頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血感染HIV/AIDS的特點(diǎn)HIV在4℃不能滅活,在新鮮冰凍血漿(FFP)中仍然能夠保持活性,因此輸入含有HIV的血液后,受血者容易感染HIV上世紀(jì)八十年代美國(guó)輸注凝血因子濃縮物的血友病患者,50%感染了HIV輸血傳播性HIV感染,50%左右患者7年內(nèi)發(fā)展成艾滋病,比其它途徑感染HIV的人發(fā)展成艾滋病的周期要短目前一百零八頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)HIV感染目前一百零九頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(四)輸血傳播梅毒目前一百一十頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血傳播性梅毒病原體:梅毒螺旋體傳播途徑:以性接觸傳播為主的傳染??;也可母嬰傳播和輸血傳播梅毒類型①先天性梅毒:梅毒兒:皮膚梅毒瘤、骨膜炎、鋸齒型牙、神經(jīng)性耳聾②后天性梅毒目前一百一十一頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)梅毒螺旋體在電鏡和光學(xué)顯微鏡暗視野下圖電鏡下小而纖細(xì)的螺旋狀微生物,長(zhǎng)度為5~20μm,平均為6~10μm光學(xué)顯微鏡下

目前一百一十二頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)梅毒螺旋體的生物學(xué)特性厭氧寄生物,體內(nèi)繁殖力及致病力強(qiáng),離體后抵抗力弱,干燥環(huán)境1-2小時(shí)死亡對(duì)高溫敏感,41.5℃存活1小時(shí)化學(xué)消毒劑敏感在低溫(-78℃)下可保存數(shù)年,仍能保持其形態(tài)、活力及毒性4℃保存5~6天失去活性目前一百一十三頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)梅毒——疾病進(jìn)程一期梅毒:硬下疳(多數(shù)單發(fā)1cm)二期梅毒:6周后,早發(fā)梅毒疹,全身淋巴結(jié)腫大,發(fā)熱,頭痛,關(guān)節(jié)痛。3周-3個(gè)月自愈,隱伏3-6個(gè)月再發(fā)三期梅毒(晚期梅毒):皮膚粘膜潰瘍性損害,內(nèi)臟器官肉芽腫變(心臟、中樞神經(jīng)、骨骼、眼部)輸血傳播性梅毒特點(diǎn):直接進(jìn)入二期,表現(xiàn)為二期梅毒疹目前一百一十四頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血與梅毒關(guān)系獻(xiàn)血者常規(guī)進(jìn)行梅毒血清學(xué)檢查輸血后梅毒大多由于輸注新鮮血液引起的預(yù)防輸血后梅毒的最佳措施是不輸新鮮血、輸注保存血更安全目前我國(guó)獻(xiàn)血者中梅毒感染者有增多趨勢(shì)目前一百一十五頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)(五)輸血傳播瘧疾目前一百一十六頁(yè)\總數(shù)一百三十頁(yè)\編于一點(diǎn)輸血傳播瘧疾定義:因輸注血液中含瘧原蟲(chóng)裂殖體或裂殖子引起受血者感染瘧疾輸血傳播性瘧疾:在美國(guó)發(fā)

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