口服降糖藥物的應(yīng)用倪海祥

我對(duì)口服降糖藥物的若干認(rèn)識(shí)浙江省中醫(yī)院內(nèi)分泌科倪海祥主要內(nèi)容口服降糖藥物的概況不同降糖藥物的評(píng)價(jià)

磺酰脲類

非磺酰脲類胰島素促分泌劑雙胍類糖苷酶抑制劑:

胰島素增敏劑口服降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用T2DM的治療主要針對(duì)兩大病因：胰島素分泌缺陷和

胰島素抵抗糾正胰島素作用障礙+HbA1c改善胰島素分泌缺陷胰島素抵抗肝糖產(chǎn)生胰島素分泌餐后血糖空腹血糖IGT

ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥

2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中各種病理生理異常的演變糖尿病發(fā)生NGT口服治療糖尿病藥物分類磺脲類——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺脲類胰島素促分泌劑——瑞格列奈，那格列奈雙胍類——苯乙雙胍，二甲雙胍糖苷酶抑制劑:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰島素增敏劑——噻唑烷二酮類羅格列酮，吡格列酮研發(fā)中的藥物各類口服降糖藥的作用部位↑非磺脲類↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損↓糖苷酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍±噻唑烷二酮類↑二甲雙胍↑噻唑烷二酮類口服降糖藥物單藥治療降低糖化血紅蛋白

(隨機(jī)對(duì)照研究)磺脲類 0.9-2.5%二甲雙胍 0.8–2.5%α-糖苷酶抑制劑 0.4-1.3%噻唑烷二酮 1.1-1.6%非磺脲類胰島素促泌劑

(瑞格列奈) 1.7-1.9%

(那格列奈) 0.6- 1.0%StevenVetal.SouthernMedicalJournal2005,3(18);363-3712型糖尿病控制目標(biāo)（亞太地區(qū)-中國(guó)）血糖(mmol/L)HbA1c(%)血壓(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated)空腹：

4.4–6.1≤7.0>7.0

非空腹：4.4–8.0≤10.0>10.0<6.56.5–7.5>7.5

<130/80>130/80–≥140/90<140/90

男性：<25

<27≥27女性：<24

<26≥26<4.5≥4.5≥6.0>1.11.1–0.9<0.9

<1.5<2.2≥2.2

<2.5（3.0）

2.5–4.0>4.0理想尚可差

現(xiàn)實(shí)離達(dá)標(biāo)甚遠(yuǎn)血糖控制差FPG+PPG,orPPG

但仍用多種口服降糖藥物‘對(duì)付’相當(dāng)數(shù)量的病人之中伴頻繁的低血糖口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不達(dá)標(biāo)者用于治療1型糖尿病

α-糖苷酶抑制劑、雙胍類 口服藥的選擇原則療效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1c）安全性（低血糖發(fā)生率低、肝腎副作用?。┮缽男裕ǚ幍姆奖阈裕﹤€(gè)體化（合理選擇病人）主要內(nèi)容口服降糖藥物的概況不同降糖藥物的評(píng)價(jià)

磺酰脲類

非磺酰脲類胰島素促分泌劑雙胍類糖苷酶抑制劑:

胰島素增敏劑口服降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用磺酰脲類藥物磺脲類藥物依然是2型糖尿病治療的基石更嚴(yán)格血糖控制的目標(biāo)：HbA1c<6.5%磺脲類藥物是有循證依據(jù)的一線口服降糖藥當(dāng)藥物的依從性有問(wèn)題的情況，一天一次的磺脲類藥物是推薦的選擇方案磺脲類藥物適用于從最早期至晚期階段的治療磺酰脲類藥物的發(fā)現(xiàn)1942年Jambon發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物發(fā)生嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)1955年—1965年Fanke和Fuchs發(fā)現(xiàn)第一代磺脲類降糖藥1966年以后發(fā)現(xiàn)第二代磺脲類藥物先后被并廣泛應(yīng)用至今1995年:第三代磺脲類亞莫利?(格列美脲)通過(guò)FDA,于美國(guó)上市磺脲類藥物50年輝煌征程20世紀(jì)50年代應(yīng)用于臨床第一代SUs甲磺丁脲氯磺丙脲第二代SUs格列本脲，格列吡嗪格列齊特、格列喹酮20世紀(jì)60年代應(yīng)用于臨床新一代SUs格列美脲20世紀(jì)90年代應(yīng)用于臨床生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號(hào)ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流ATP敏感性鉀離子通道的結(jié)構(gòu)SURx和Kir6.x按4:4構(gòu)成四聚體的功能單位（SURx/Kir6.x）×4

去極化Ca2+KATP+Ca2+65kDa（格列美脲）ATP結(jié)合位點(diǎn)Kir6.2SUR1140kDa(傳統(tǒng)磺脲類)不同的與磺脲類受體的結(jié)合位點(diǎn)格列美脲獨(dú)特的結(jié)合位點(diǎn)

KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):278-90

與其它磺脲類藥物不同，

格列美脲與磺脲類受體的65kDa

亞單位相結(jié)合常用磺脲類藥物的臨床特點(diǎn)磺脲類薄藥物藥普代動(dòng)力較學(xué)化學(xué)成份

格列本脲

格列齊特

格列吡嗪

格列吡嗪

控釋片

格列喹酮

達(dá)峰時(shí)間

3-4

3-4

1-2

6-12

2-3

半

衰

期

6-12

6-12

2-4

2-4

3

維持時(shí)間

16-24

10-20

8-12

8-12

排泄

肝腎

肝腎-

肝腎

肝腎%

肝

代謝物

代謝物有降糖作用

代謝物抑制

血小板聚集

降血脂

代謝物抑制

血小板聚集

降血脂

磺酰脲賣類（優(yōu)降蕉糖、格負(fù)列美脲消、達(dá)美虧康、美脹吡噠、爭(zhēng)瑞易寧耀、糖適挽平）非肥胖2型DM首選藥物作用：梅刺激β細(xì)胞胰島魔素分泌（原發(fā)恒失效、黑繼發(fā)失遵效）副作用：鏟低血糖茫（降血糖由藥物）白血球↓血小板↓SGPT餃↑高胰島素支血癥-動(dòng)脈粥樣牌硬化危險(xiǎn)↑體重增鋸加磺脲類藥濾物的不良由反應(yīng)磺脲類主點(diǎn)要不良反滑應(yīng)為低血須糖（最常運(yùn)見(jiàn)的為格列本脲少）—老年人抗慎用，個(gè)隆體差異較銷大體重增加辟（高胰島握素血癥）促泌劑↑胰島β細(xì)胞分泌胰島素↑↑促進(jìn)腎臟或框肝臟功蠢能不全年紀(jì)較大低血糖促泌劑不墨良反應(yīng)：低血糖營(yíng)養(yǎng)不良身體狀態(tài)孝有改變患蘆者腎上腺功群能不全垂體機(jī)游能減退樓患者不按時(shí)用越餐血糖下降慎用促泌潤(rùn)劑磺脲類羨藥物－鼻總結(jié)適用于b細(xì)胞功能驕尚存的2型糖尿雅病患者臨床應(yīng)用呈時(shí)根據(jù)每約種藥物的返特點(diǎn)選擇主要不良攏反應(yīng)為低皺血糖，尤背以格列苯鋒脲多見(jiàn)腎功能不威全的患者寶大多數(shù)藥龜物禁忌使敢用在中重度薄高血糖病頃人青大膽應(yīng)用溜及葵時(shí)減量僻在輕度終高血糖病役人

盡殃量避免使交用

如伴使用盡量脂從最小劑游量開(kāi)始宜有肝腎店功能損害兇不用促胰島心素分泌顫劑應(yīng)用降糖作用扁強(qiáng)是優(yōu)點(diǎn)也是缺丟點(diǎn)特別要警躍惕低血糖磺脲類單蘋(píng)藥療效空腹血糖妻下降50-料70m逆g/d銷lHbA1C下降1.0姿-1.溫5%奪關(guān)斬戰(zhàn)將采迅雷舟不及掩妹耳

價(jià)炊格優(yōu)勢(shì)寇搶占陣蹤蝶地灘頭磺酰脲粥類可以毫憑不夸張鎖地說(shuō)在目前尚無(wú)任何笛其他口服藥物可完全役取替SU(某些?)類在糖尿病近治療中的地位妥（降準(zhǔn)糖強(qiáng)度駁及價(jià)格拌優(yōu)勢(shì)!!)非磺脲類穩(wěn)胰島素促需泌劑瑞格列奈那格列奈胰島素促釣泌劑藥物笑受體那格列革奈瑞格列奈舒(36kD)磺脲類框藥物受虜體磺脲類藥妙物受體去極化ATP格列美烈脲（6挺5kD）格列本件脲（1滅40kD）Kir繞6.績(jī)2瑞格列紅奈療效Gol口dbe斤rg;自19節(jié)98堪Dia雹bet席es溫Car糟e;碌21，1897－1903瑞格列奈–降低餐聚后血糖5.7破mmo呢l/l瑞格列奈–降低空唉腹血糖4.1m卡mol/食l瑞格列奈–降低HbA1桐c1.洽8%胰島素冊(cè)促泌劑磚的代謝慣途徑格列奈擱類的優(yōu)甘勢(shì)可用于渣有腎損盟害的病倍人Ccr＞80ml滿/分40m猛l/分＜Ccr＜80m倆l/分連續(xù)5天治療藥似物動(dòng)力學(xué)覽不變。Ccr＜40m貞l/分適啞當(dāng)調(diào)整劑沸量瑞格列漆奈的不沙良反應(yīng)瑞格列件奈主要當(dāng)?shù)母弊鳉в脼檩p扔度低血絕糖,通過(guò)給調(diào)碳水化礎(chǔ)合物較逆容易糾慣正格列奈類特點(diǎn)（與磺脲協(xié)類的差別類）作用更快骨、持續(xù)時(shí)陸間更短促進(jìn)餐后睜早期胰島偶素分泌的辱作用更顯舉著，更符棗合生理控制餐頭后高血猾糖的效泡果更好低血糖墓發(fā)生率簡(jiǎn)更低在腎功枝能不全恐患者可韻以安全醒使用推薦起始瓜劑量(單盜獨(dú)或聯(lián)用泥)，餐前型即刻服用最大劑量?jī)x:4mg/次,16mg/日1.0搖mg贈(zèng)a.捧c.or以往曾隸使用口亂服降糖協(xié)藥或HbA1鉗c8%2.0斤mg伯a(chǎn).壯c.瑞格列奈指劑量及用慎法格列奈類鴨的療效療效空腹血利糖下降50-7澡0mg/脈dlHbA1C下降1.0壩-1.柴5%格列奈類促進(jìn)早相滴不避哈腎病

血拴糖依賴務(wù)勝人一鵝籌雙胍類覆藥物種類二甲雙材胍苯乙雙胍作用機(jī)理尚未完艇全闡明舅，包括減少肝臟拒葡萄糖的待輸出促進(jìn)外周御葡萄糖利寬用，尤其欺是肌肉降低脂蟲(chóng)肪和葡圍萄糖的征氧化減少小退腸葡萄串糖的吸拴收雙胍類藥寧物作用機(jī)累制減少胰田島素分劈燕泌負(fù)擔(dān)減少肝糖枕輸出控制血糖增加肌開(kāi)肉葡萄旺糖攝取肌肉胰腺肝臟Amer汁ican蜻Dia多bete域sAs懶soci書(shū)atio崖n.Me遺dica艦lMa端nage利ment幸of厭Non-頸Insu柏lin-倉(cāng)Depe泊nden言t(Ty僅pe2)Dia販bet口es.希3rdet.A群lexa智ndri秩a,VA倍:Am描eric勿anD怎iabe備tes肌Asso脾ciat酷ion:臺(tái)1994增加機(jī)體豈胰島素敏戚感性，減咳少肝糖輸鄙出減少腸道很糖吸收輕度抑洋制食欲*每日1.5g提高胰擠島素介振導(dǎo)的葡罪萄糖代島謝率18%。*空腹逮血糖250m朽g%也可單用性此藥，使姑血糖正常及。二甲雙次胍的優(yōu)勢(shì)炸及弱勢(shì)肥胖2型首選粉藥物眼不增加獻(xiàn)體重甚蝕至減重素！丟是恐抗高血武糖藥，律不產(chǎn)生見(jiàn)低血糖律！二甲雙盈胍單藥致療效空腹血性糖下降59-7福8mg/彼dl餐后血糖怪下降83m圓g/d尾lHbA1C下降1.5-因2%Ada慘pte惰df捕rom餓De納fro教nzo缺氧雙胍類滿降糖藥倍與心血唇管疾病發(fā)生率3/10萬(wàn)人年死亡率50％11.潘長(zhǎng)玉主頸編《Jos奔lin糖尿病逝學(xué)》14版，北徹京：人艇民衛(wèi)生嫌出版社感；200認(rèn)7:p炕722心衰及禾嚴(yán)重心慮肺疾病缺氧乳酸丙酮酸乳酸酸中毒二甲雙胍葡萄糖超重或置肥胖滲無(wú)肝腎庭功能損瞞害欺非慢阻義肺之非孕婦意無(wú)猾論輕中券重度高恥血糖病袋人族可廣劫泛大膽誘應(yīng)用樹(shù)足伍量應(yīng)用居全程應(yīng)待用雙胍類躺降糖藥魂劑應(yīng)用預(yù)先告知諸多優(yōu)糖點(diǎn)如減肥可能的剃副作用腹瀉胃不適惡心以利合作二甲雙胍箭劑量二甲雙工胍常用堆劑量1.5焦-2.垃0g/宇day；最大劑引量2.麻5g/da路y二甲雙淋胍緩釋繪片：起尾始劑量500染mg/汁day汗,最大劑量2000盞mg/d倘ay雙胍類藥貪物－總結(jié)由于其作全用特點(diǎn)，警故不增高憂血胰島素苗水平，不冷增加體重秒，臨床適車用于肥胖授患者乳酸性郊酸中毒嚇在苯乙活雙胍相是對(duì)多見(jiàn)降，二甲仿雙胍在閃治療劑短量使用壺時(shí)少見(jiàn)單獨(dú)使陰用不會(huì)客引起低布血糖強(qiáng)力降虛糖敲胖者填尤佳鶴立雞群甩不增體煙重二甲雙康胍α-葡萄糖苷治酶抑制劑阿卡波糖伏格列波夕糖α-葡萄糖苷資酶抑制劑的作用機(jī)窮理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---不刺激翠內(nèi)源性厘胰島素橋分泌，移單藥治襲療時(shí)不恐引起低未血糖空腸回腸空腸回腸未服用拜童唐蘋(píng)服用拜映唐蘋(píng)碳水化今合物吸繡收碳水化合紫物碳水化波合物吸立收十二指腸空腸回腸未服用拜能唐蘋(píng)服用拜唐框蘋(píng)α-葡萄糖煩苷酶抑曲制劑的爛作用機(jī)擺理提高體內(nèi)總胰島素濃賓度No!改善機(jī)體醬的胰島素枝敏感性?潛Ye搜s貓or擊No減輕葡萄掙糖毒性?GLP-竭1?減輕胰示島β細(xì)胞的負(fù)薯荷Yes!葡萄糖恥吸收減庸慢*P<0.0弱1;?P<0.缸019號(hào);?P<0.他026Post衰pran液dial脫pla段sma跟gluc忽ose(mg/晶dL)PlaceboAcarboseTime婚(mi黨n)Sulfonylurea4323602882161440306090120***Metformin?*?Time庫(kù)(mi摟n)Insulin0306090120**Die藏t432360288216144***α-葡萄糖苷途酶抑制劑蹦的優(yōu)點(diǎn)—良好的合脾作者(聯(lián)合應(yīng)用沈降低PPG50-8袋0mg%開(kāi))C80mg球%60mg蔥%70mg材%50m喪g%α-葡萄糖膚苷酶抑膊制劑的眨特點(diǎn)及敬優(yōu)點(diǎn)特別適常有用于老年糖尿騾病者該人群低教血糖后果流嚴(yán)重!!是降糖留治療中疊的大忌!!是治療中延須重點(diǎn)關(guān)選注的問(wèn)題,使獲良責(zé)好的血腸糖控制涼大為受硬限FPG苦<11在.0略mmo貌l/L為2型糖尿掘病老年溜人α-葡萄糖圣苷酶抑限制劑(抗高血糖增藥而非降稼血糖藥!)----FIRS準(zhǔn)T們LINETHE炕RAP錫Y(Jo襲hns駁ton文et泥al鴨,19小98)每餐碳水典化合物60克25毫克已達(dá)班最大降糖鄭作用α-葡萄糖沿苷酶抑佛制劑的續(xù)特點(diǎn)及她優(yōu)點(diǎn)主要降數(shù)低餐后刷血糖用于輕中度高血糖滑者不發(fā)生桿低血糖!!!特別是可用于空腹血糖贏不高,僅餐后血推糖高者Pre-睡DM,IGT捉(青老,胖瘦均宜)糖尿病覽極早期FPG亡<10撞5,公PG2熟H<2浙20m歸g%α-葡萄糖苷幫酶抑制劑庸的弱點(diǎn)單用有中度降血爪糖作用降糖幅度甘比SU,貪MF,咬RS略遜一籌Cα-葡萄糖飲苷酶抑倡制劑的的弱點(diǎn)---具-不良反應(yīng)胃腸道腹脹(80%蹲),腹瀉(27笨%),惡心(8%雨),嘔吐(7%)(從小計(jì)量費(fèi)開(kāi)始逐漸吉增量可減融少(25村mgl)可有血理清轉(zhuǎn)氨沙酶升高反（劑量>15古0m碧g/天）,但膽紅訓(xùn)質(zhì)不升壘高(第一年富每三個(gè)愿月查一活次)α-葡萄糖苷脾酶抑制劑銅降血糖作謊用不強(qiáng)于瞎其他口服斷抗糖尿病文藥物作用方式符有其特色它在糖尿脂病治療中裂的獨(dú)特的夫位置,為其他糖澆藥物不能盞代替阿卡波覺(jué)糖單藥拋療效空腹血認(rèn)糖下降20-3設(shè)5mg/唉dlHbA1C下降0.6-蝴1.0%α-葡萄糖掘苷酶抑疲制劑作用獨(dú)練特仍老邀少胖瘦諸兩型皆認(rèn)宜豁達(dá)大度怨最佳搭檔由非它莫屬噻唑烷二椒酮類羅格列擱酮

吡斯格列酮噻唑烷號(hào)二酮類績(jī)的作用填機(jī)制PPARγRXRTZD增加胰漲島素敏桶感基因破的轉(zhuǎn)錄GLU村T4GLUT遵4FAT稼PFAT廉PGLUaP2ENZFAT少TY梢ACI諒D脂肪血糖胃腸道肌肉胰島素噻唑烷二版酮類降低胰島可素抵抗文迪雅：改善細(xì)胞功懶能磺脲類苯甲酸衍撤生物增加胰菌島素分塵泌阿卡波豎糖延緩碳水組化合物的秋消化和吸禮收胰腺肝臟二甲雙胍抑制過(guò)路度產(chǎn)生汗葡萄糖（降低贊胰島素住抵抗，肚改善細(xì)胞腐功能）TZD的代謝與僚排泄（羅稀格列酮）經(jīng)腎臟刺排泄占64％經(jīng)糞膽裳途徑排它泄23％噻唑烷膀二酮類色藥物的娃不良反絲式應(yīng)頭痛、乏陵力、腹瀉與磺脲談?lì)惣耙冉鑽u素合洪用，可堵出現(xiàn)低攤血糖。部分患者框的體重增憤加?？杉又厮c瀦留可增加鳥(niǎo)心臟負(fù)罩荷－2級(jí)以上心列功能不全勾患者禁忌社使用可引起貧必血和紅細(xì)鋸胞減少治療時(shí)懶需監(jiān)測(cè)生肝功能TZD的常用劑伶量藥物翼常用劑嚼量羅格列爸酮渾4似-8mg(1-2次超/天)吡格列酮替1陣5－45mg(萄1-2次/天）Rosi回glit預(yù)azon則epa悲ckag遮ein聾sertEff繼ect蘋(píng)of展Ro笑sig促lit色azo丙ne挑on勇the那Ri哪sk印of徒Myo士car浙dia甚lI杠nfa糞rct貸ion扣an術(shù)dD欲eat北hf且rom江Ca后rdi合ova盛scu摔lar到Ca摔use脊s羅格列酮景對(duì)心肌梗敏死和心血管疾祥病死亡風(fēng)渠險(xiǎn)的影響Ste側(cè)ven膽E.仇Ni懷sse更n,啄M.D征.,為and和Ka出thy冤Wo戴lsk濁i,但M.P數(shù).H.心血管足死亡風(fēng)曠險(xiǎn)心梗風(fēng)險(xiǎn)羅格列酮騾（文迪雅搞）P=0逝.03P=0遞.06薈萃分析況：42項(xiàng)RCTn=27趁790用藥時(shí)乞間不少豆于24周各組治互療時(shí)間群相近羅格列鑰酮與心飼血管風(fēng)沉險(xiǎn)Niss支enS筋E.N芬Eng側(cè)lJ灣Med.猛200彎7Ju惱n14輛;356忘(24)壘:245豪7-71享.++羅格列要酮增加醬充血性率心力衰瘋竭風(fēng)險(xiǎn)Hom濟(jì)eP紗D,煌et娘al.蜂N雹Eng偷lJ尿Me幕d.敘200露7J根ul劃5;3拐57(管1):途28-敬38.REC喇ORD中期結(jié)果n＝4447P＝0.0熔06充血性心柴力衰竭發(fā)滔生數(shù)二甲雙胍/磺脲類羅格列酮2.24風(fēng)險(xiǎn)比噻唑烷擾二酮類城單藥療歲效空腹血糖肅下降40-5任0mg/骨dlHbA1C下降1.0懲-1.陵5%（需8-12周才能達(dá)詞到最大療透效）抗高血盾糖藥，絕不誘發(fā)欲低血糖強(qiáng)力降糖翻不讓磺蓬脲一石多鳥(niǎo)豬終身烏受益噻唑烷二功酮類“Gu隨t-d般eri普ved湊fa背cto叢rs喬tha拼ti粉ncr停eas島eglu晉cos隊(duì)e-s討tim低ula蘭ted照in紗sul您in航sec槐ret舅ion兆”In●cre●tinIntest毛ineSecretionInsuli撈nCre疲utz綠fel叉dt.賠Di庫(kù)abe鏟tol畝ogi耗a.季198諷5;2婚8:5哥65.什么是Incr聞etin饅?腸促胰素予效應(yīng):葡萄糖籌和靜脈門(mén)注射葡焰萄糖效楚應(yīng)的比筆較靜脈血糖臺(tái)濃度(mg/筍dL)時(shí)間(分鐘)C肽(nmo未l/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0時(shí)間(分鐘)0202腸促胰勵(lì)素效應(yīng)口服葡萄奴糖

靜邁脈用葡萄焦糖*******平均值±SE;央N=囑6;控*p.05串;01-02=葡萄糖芒輸注時(shí)條間。Nau鼻ck時(shí)MA,張et齊al道.JCl隆inE恐ndoc執(zhí)rino貓lMe香tab.1986贈(zèng);63:塑492-南498.籠Cop粒yrig解ht198屢6,The損En陡doc南rin唯eS健oci漁ety?.時(shí)間，分胰島素,mU/L806040200180601200腸促胰島幟激素在敬正常人和2型糖尿病忙患者中的續(xù)效應(yīng)正常人(n灣=8羽)2型糖尿夠病(n=恨14)時(shí)間,分胰島素,mU/謀L806040200180601200口服糖為負(fù)荷靜脈(IV)葡萄糖在輸注腸促胰島妻激效應(yīng)腸促胰幫島激素啊效應(yīng)在2型糖尿病黑人中消失Nauc限kM注eta止l.Dia在bet脫olo萍gia.坑198類6;狠29:嘉4熄6–仔52裳.腸促胰責(zé)島激素GLP凡-1和GIP的作用由遠(yuǎn)端律消化道L細(xì)胞分泌(回腸和結(jié)遲腸)以葡萄年糖依賴于的模式肚促進(jìn)胰匠島素釋館放以葡萄丘糖依賴悉的模式兄抑制胰嗽高糖素?fù)]分泌，逝從而抑趕制肝糖辜輸出在動(dòng)物模胖型及離體朗人類胰島年中增強(qiáng)bet溪a細(xì)胞增殖耗和存活由近端消鴿化道K細(xì)胞分泌嗓（十二指主腸）以葡萄糖虜依賴的模樹(shù)式促進(jìn)胰尚島素釋放在胰島微細(xì)胞系絲式中增強(qiáng)bet航a細(xì)胞增殖蛋和存活GLP-束1GIPGLP-必1=胰高糖素顧樣肽1;G嶼IP=葡萄糖依斥賴性促胰習(xí)島素多肽Adap錫ted令from辯Dru義cker距DJDia禍bet慚esCar翻e2003武;26:呆2929僑–294文0;A懂hrén顫BCur薯rD掏iab仗Re按p2003怒;3:3卡65–3凳72;Dru米cke怕rD疏JGas賽tro秘ent徑ero硬log挎y2002販;122占:

53射1–54旱4;F位aril驅(qū)laL武et銅alEnd餓ocr奏ino巖log臟y2003慮;144克:514炮9–51溫58;行Trüm絲式per亦Aet梯alMol魯En血doc宵rin熔ol200第1;1濤5:1瞎559留–15萌70;動(dòng)Tr浙ümp傭er達(dá)Ae打ta賓lJEn部docr納inol2002幅;174集:233找–246暈.多種因卷素調(diào)節(jié)GLP膀-1及GIP水平空腹時(shí)目，體內(nèi)GLP櫻-1及GIP水平均將較低，翁但進(jìn)餐肯后迅速理上升進(jìn)食引奏起的腸細(xì)促胰素媽的釋放拘通過(guò)多泳種因素蟻介導(dǎo)神經(jīng)及成神經(jīng)內(nèi)繭分泌因勇子，食蜓物對(duì)小改腸細(xì)胞殘直接的批刺激作擴(kuò)用具有生月物活性名的GLP稅-1及GIP的半衰期聚均較短：血漿半衰昌期約為2至7分鐘主要被偽二肽酰棄肽酶4（dipe粗ptid膚ylp飯epti災(zāi)dase疫-4，DPP讓-4）降解Druc戴ker這DJ.Dia廚bet峽es定Car抹e.2壓003耕;26推:29楊29-挺294始0.以腸促胰或島激素為縣基礎(chǔ)的治扒療:作用機(jī)級(jí)制DPP圖-IV史=di巷pep宋tid程yl桶pep洋tid輩ase者IVAda頸pte宋df抓rom泊Dr膛uck團(tuán)er東DJExp辣ert酸Op場(chǎng)in遮Inv篇est男Dr脆ugs2003句;12(溜1):8乖7–10嶺0;A洞hrén店BCurr厭Dia柳bRe寄p200度3;3檔:36件5–3役72.腸道GLP-皇1釋放無(wú)活性GLP-胸1(幫9-3斑6)進(jìn)餐活性GLP-癢1(7怠-36)DPP么-4抑制劑DPP抽-4GLP-1類似物如何增強(qiáng)GLP謊-1的作用?抑制DPP-濟(jì)4酶活性可降解多草種趨化因晨子及肽類佳激素，包膜括GLP-霧11DPP邀-4是循環(huán)或中具有潛完整生繭物活性GLP扇-1的半衰廚期的主悼要決定披因子1激活GLP邁-1受體當(dāng)GLP昂-1受體被激還活時(shí)，可牛產(chǎn)生多種戴糖調(diào)節(jié)作間用2GLP-增1受體激灣動(dòng)劑可欣激活GLP董-1受體2GLP單-1受體激動(dòng)俘劑不會(huì)被DPP常-4降解1See片ac夢(mèng)com溫pan險(xiǎn)yin疤gP殖res玩cri摸bin爛gI惱nfo繞rma翻tio稈na蘿nd引saf癥ety挑in闊for吹mat俘ion減in胖clu疫ded園in缺th獅is且pre政sen遙tat指ion1.D巡壽ruck巴erD坊J.Dia飯bet瀉es衡Car攏e.20己07;3睬0:13妹35-1捕343.宏2.繩Druc足ker材DJ,辮Nauc志kMA疼.Lan拖cet.20芹06;3兄68:1漫696-嗽1705腦.目前以GLP-掃1為通道摘改善血曬糖控制槍的方法模擬GLP盜-1作用的藥裁物不被DPP夸-4降解的GLP校-1衍生物GLP-齊1類似物朗，與白殃蛋白結(jié)震合的GLP漏-1(利拉魯機(jī)肽)能模擬GLP唯-1的糖代謝框調(diào)節(jié)作用脾的新的肽風(fēng)類GLP右-1受體激動(dòng)刮劑(艾塞那射肽)延長(zhǎng)內(nèi)源便性GLP-架1活性的藥將物DPP-競(jìng)4抑制劑(西格列汀葬）Druc糕ker升DJ,病eta揮l.Dia阿bet援es盒Car涂e.200廟3;2搏6:2濁929昨-29便40胃腸道

血糖

肝糖生成腸促胰島肯激素與血燥糖穩(wěn)態(tài)腸促胰島蔽激素活性GLP離-1和GIP食物葡萄糖濃度依賴來(lái)自α細(xì)胞的胰高血糖素(GLP-1)胰腺葡萄糖濃度依賴來(lái)自β細(xì)胞的胰島素(GLP-1和GIP)β細(xì)胞α細(xì)胞外周組織葡萄糖攝取1.Kief刪fer勁TJ,劍Habe宮ner快JF.Endo倍crR建ev.19反99;2青0:87辮6–91片3.2.Ahr維én怨B.Cur鏈rD砌iab飾Re斷p.20酒03;2遭:365現(xiàn)–372簡(jiǎn).3.Druc恐ker撿DJ.Diab讀etes忍Car凡e.20濃03;2裙6:29胃29–2爛940.4.Hols綱tJJ煙.Dia殃bet旬es心Met顯ab逐Res炭Re汁v.2牢002靜;18灣:43捷0–4識(shí)41.主要內(nèi)容口服降糖欣藥物的概滾況不同降糖橋藥物的評(píng)螺價(jià)磺酰脲磚類非磺酰脲蔽類胰島素市促分泌劑雙胍類窯糖苷酶異抑制劑:胰島素增高敏劑口服降眨糖藥物翼的聯(lián)合透應(yīng)用口服降喚糖藥失務(wù)效主要指董磺脲類固