慢性肝病的中醫(yī)藥診療

慢性肝病的中醫(yī)藥診療

第一部分第二部分1.1慢性肝病含義1.2慢性肝病中醫(yī)病因病機(jī)及證型特點(diǎn)1.3慢性肝病中醫(yī)藥診療概況1.4慢性肝病研究問題及方向2.1消黃方治療難治性黃疸臨床研究2.2消黃方治療慢性乙型肝炎輕度黃疸的臨床研究2.3消黃方干預(yù)ANIT大鼠黃疸模型的實(shí)驗研究

2.4消黃方干預(yù)DMN大鼠肝纖維化/肝硬化模型的實(shí)驗研究CONTENTS第三部分3上海市中醫(yī)臨床優(yōu)勢專?。灾匦透窝祝┙ㄔO(shè)第一部分慢性肝病的中醫(yī)藥診療1.1慢性肝病的含義慢性肝病包括病毒性肝炎（主要是乙型和丙型）、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、代謝性肝病、藥物性肝病、免疫性肝病、肝硬化和肝癌等常見病。慢性肝病在我國發(fā)病率較高，并呈上升趨勢。其病程較長，病情復(fù)雜，遷延難愈。目前國內(nèi)外采用先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)方法對該病進(jìn)行了大量的臨床和實(shí)驗研究，取得了一定的成果，但治療效果并不滿意。中醫(yī)藥采用中醫(yī)學(xué)辨證論治和整體觀念指導(dǎo)思想，在慢性肝病的治療中積累了大量經(jīng)驗，具有一定的優(yōu)勢。慢性肝病多由病毒、酒精、藥物及不明原因引起，常伴有肝區(qū)痛、腹脹、食欲減退、倦怠乏力、黃疸、腹水、肝掌蜘蛛痣等癥狀體征。病名根據(jù)慢性肝病患者不同的臨床表現(xiàn)，多屬于中醫(yī)學(xué)“黃疸、脅痛、積聚、鼓脹”等范疇。病因從中醫(yī)學(xué)角度講，慢性肝病病因主要包括外因和內(nèi)因。外因：濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)，飲食失調(diào)。內(nèi)因：勞傷虛損，情志內(nèi)傷。1.2慢性肝病病因臨床證候濕熱外感，蘊(yùn)結(jié)肝膽日久，傷及正氣則成慢性肝病，并始終貫穿慢性肝病的全過程。情志內(nèi)傷與肝病的關(guān)系：一是情志過亢導(dǎo)致肝的疏泄太過，肝氣有余，肝火上逆，主要表現(xiàn)為氣血逆亂之證。二是憂思抑郁，導(dǎo)致肝疏泄不利，肝氣郁結(jié)，主要表現(xiàn)為各種郁癥。三是悲哀、驚恐、思慮過度，導(dǎo)致肝氣虛，主要表現(xiàn)為肝魂不藏證。過食油膩甘味也是慢性肝病的主要原因之一。肥甘厚味易積滯化熱，生濕生瘡。濕熱困于脾胃，熏蒸肝膽，肝失疏泄，導(dǎo)致頑疾產(chǎn)生，如脂肪肝。過度飲酒對肝臟損傷更大。導(dǎo)致慢性肝病的過勞因素有勞神過度，勞力過度和房勞過度三個方面。大虛久病也是慢性肝病的主要原因。濕熱蘊(yùn)結(jié)飲食不節(jié)情志內(nèi)傷勞傷虛損1.2慢性肝病病機(jī)1臨床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纖維化-肝硬化-肝癌的發(fā)展趨勢，其病程長，證型轉(zhuǎn)化多端，影響因素多，目前中醫(yī)關(guān)于慢性肝病尚無統(tǒng)一的證型標(biāo)準(zhǔn)。2但臨床中多見濕熱內(nèi)蘊(yùn)，肝郁脾虛，肝腎陰虛，脾腎陽虛，瘀血阻絡(luò)等證型，且各證型間相互兼夾。3慢性肝病的主要病理因素：毒邪、瘀血、痰郁、正虛。其中病毒、酒精等引起的慢性肝病基本病機(jī)偏重“濕熱邪毒說”，脂肪肝偏重“痰郁說”，自身免疫性肝病偏重“正虛說”。1.2慢性肝病證型特點(diǎn)銀杏葉、丹參、甘草、苦參、黃芪等中藥主要通過抑制膠原合成，促進(jìn)膠原降解起到抗肝纖維化作用。白花蛇舌草、半枝蓮、丹參、赤芍、黃芪等中藥通過抑制細(xì)胞增生、促進(jìn)細(xì)胞分化、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤血管生成等環(huán)節(jié)發(fā)揮抗肝癌作用。決明子、山楂、茵陳、虎杖、垂盆草、澤瀉、當(dāng)歸、黃芩等90余種中藥通過抑制外源性或內(nèi)源性脂質(zhì)合成，和/或促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄，調(diào)節(jié)脂代謝。魚腥草、穿心蓮、野菊花、蒲公英、黃柏等具有增強(qiáng)免疫作用。丹皮、紅花、赤芍、桃仁、當(dāng)歸、夏枯草、垂盆草、青蒿等中藥具有抑制免疫反應(yīng)的作用。白花蛇舌草、茯苓、天花粉、金銀花等具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。茵陳、梔子、黃芩、大黃、柴胡、金錢草、蒲公英、龍膽草、郁金、金銀花、黃柏、黃連、三七、甘草、夏枯草等中藥都可通過增加膽汁流量、促進(jìn)膽汁分泌或松弛Odis括約肌來實(shí)現(xiàn)利膽作用。1.2慢性肝病中藥藥理作用優(yōu)勢雖然單味中藥具有多種現(xiàn)代藥理作用，但中藥的配伍絕不是簡單的藥效相加，而是各藥復(fù)雜藥性的合理調(diào)配。君臣佐使的配伍方法組成的中藥復(fù)方具有更大的研究價值。中醫(yī)學(xué)中無“肝纖維化/肝硬化”的概念，常歸于“脅痛、積聚、癥瘕、鼓脹”的范疇。氣滯血瘀是肝纖維化/肝硬化的基本病機(jī)。西醫(yī)學(xué)中，肝纖維化是一個病理概念。肝纖維化是機(jī)體對慢性損傷的主動性修復(fù)反應(yīng)，以肝臟細(xì)胞外基質(zhì)增生和沉積為特征。形態(tài)上表現(xiàn)為肝竇毛細(xì)血管化與肝小葉內(nèi)纖維化，功能上可引起肝功能減退、門脈高壓等。幾乎所有的慢性肝病均具有肝纖維化的病理改變。肝纖維化經(jīng)過有效的藥物治療是可逆的，但進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化后，則不可逆轉(zhuǎn)。1.3慢性肝病中醫(yī)藥治療以肝纖維化/肝硬化為例活血化瘀類清熱解毒類疏肝健脾類疏肝健脾類方活血化瘀類方小柴胡湯、四逆散等漢丹肝樂、復(fù)方861合劑、扶正化瘀319方、復(fù)方鱉甲軟肝方、軟肝沖劑等抗肝纖維化中藥復(fù)方清熱解毒類：剔毒護(hù)肝方扶正化瘀膠囊干預(yù)慢性乙型肝炎肝纖維化作用的多中心臨床研究采用多中心、隨機(jī)、雙盲、1:1平行對照（和絡(luò)舒肝膠囊）入組222例，脫落6例，實(shí)際完成例數(shù)216例，刪失率2.7%。給藥方案：試驗組扶正化瘀膠囊；對照組和絡(luò)舒肝膠囊。用藥最短時間6周，最長時間12周。扶正化瘀膠囊干預(yù)慢性乙型肝炎肝纖維化作用的多中心臨床研究兩組治療前后活檢肝組織驗證活動度（G）和纖維化（S）分期變化。治療前195例（試驗組99例，對照組96例）病例做活檢肝組織檢查，93例（試驗組50例，對照組43例）治療后做第2次肝活檢。對68例活檢肝組織標(biāo)本（試驗組37例，對照組31例）進(jìn)行炎癥活動和纖維化程度半定量計分。試驗組肝纖維化有效率52%，對照組23.2%（P<0.01）。1.4慢性肝踩病的中膠醫(yī)論治掉特色結(jié)合病理雨變化分期淚分階段辨?zhèn)蜃C：結(jié)合慢抓性肝病患越者各個時雕期病情發(fā)帽展?fàn)顩r、所證候表現(xiàn)起、化驗指僚標(biāo)的變化敲隨證選藥借，標(biāo)本兼蟲顧，做到冬逐個環(huán)節(jié)排真正意義甚上的改善而。整體觀與含個體化相律結(jié)合辨證：主要程體現(xiàn)在朝①應(yīng)四戶時：慢悶性肝病教作為一晉種慢性蜘遷延性喪疾病，僵治療過疏程漫長建，且患桂者久病忌，正氣促不足，角往往因諒氣候劇覺變或季結(jié)節(jié)交替湖而使病離情加重同或復(fù)發(fā)更，故在償中醫(yī)藥簡治療過惡程中應(yīng)側(cè)辨其外就邪性質(zhì)伶并根據(jù)堤四時氣鴨候特點(diǎn)正以治之棗。②辨朱體質(zhì)：散機(jī)體正節(jié)氣強(qiáng)弱亭、氣血觀的盛衰訊及臟腑版功能狀豬態(tài)均與洗慢性肝階病的發(fā)吼生、發(fā)蠶展、轉(zhuǎn)竿歸密切岡相關(guān)。膛中醫(yī)藥上治療根面據(jù)患者歷不同體疲質(zhì)，采添用相應(yīng)危的治法哭進(jìn)行調(diào)壺治③疏挨情志：雙由于本爺病的治輛療難度紙大、預(yù)寇后不良請及社會振醫(yī)療體嶺制的不辜健全，目慢性肝練病患者美不可避參免的承禍?zhǔn)芙?jīng)濟(jì)背、社會織、家庭池等方面頭的壓力禮，因而撤產(chǎn)生不避良情緒朱。不良狗心理狀祝態(tài)又可沿加重原舒有疾病噴進(jìn)展。粗中醫(yī)辨稻證審因抵，疏肝眾理氣，屋可提高婦患者生選存質(zhì)量標(biāo)。宏觀辨錢證與微堵觀辨證斗相結(jié)合：在中午醫(yī)學(xué)理塊論指導(dǎo)羅下，采扭用現(xiàn)代朱先進(jìn)的灣檢測手逢段，從桶器官、慈組織、幟細(xì)胞、緊分子、消基因等撒水平辨泡識證候殘。將現(xiàn)蓄代實(shí)驗天室檢查惑、影像傻學(xué)檢查儉、組織直病理學(xué)躁檢查等叫作為中舊醫(yī)四診冬的延伸逐及療效旦判定或呼作用機(jī)煩制的標(biāo)匹準(zhǔn)和手矩段。重視“治墳未病”1辨證分型可與療效判罰定標(biāo)準(zhǔn)的榴研究2中醫(yī)藥治列療慢性肝船病的有效巷部位及有筆效成分的方藥理學(xué)研地究3中醫(yī)藥治救療的分子積調(diào)控研究攤及動物模御型研究41.4慢性肝蹤蝶病的中率醫(yī)藥論裝治展望第二部廳分消黃方治訴療慢性肝厚病的研究本研究春獲2011疾-201訂2年度上海把醫(yī)學(xué)會中椅醫(yī)藥科技咱獎二等獎2.1消黃方我治療難綢治性黃釀疸的臨差床研究治療方法粒：1.消黃方組怠成：茵陳30g赤芍15g山梔15g茯苓15g生甘草10g，以上藥贈一貼，水命煎取汁200m醬l，分早晚教二次溫服萬，一月一隙療程，治責(zé)療3療程。2.平TB正常上限2倍以上句、正常灣上限5倍以下。寸入組病例58例。治療組給予水飛慎薊素膠囊280六mg/次，3次/日、消汽黃方，120鏈ml/次，2次/日。對照組給予水飛價薊素膠囊280m耗g/次，3次/日、熊俊去氧膽劉酸膠囊250m繭g/次，3次/日治療。3.T腫B正常上度限5倍以上透。入組油病例43例。治療組甘草酸二桶銨膠囊150m縱g/次，1次/日、丁攔二磺酸赴腺苷蛋虎氨酸500m孤g/次，1次/日。加用惹消黃方120m適lbi飛dpo治療。對照組甘草酸二玩銨150m胃g/次，1次/日、丁二拉磺酸腺苷擦蛋氨酸500m陵g/次，1次/日、熊念去氧膽北酸膠囊250m扁g/次，3次/日治療消。本研究堤采用多櫻中心、橫隨機(jī)、賺對照試孕驗設(shè)計逗，自200尤8年11月起實(shí)施治療期閥間入組宮病例104例，脫落3例，2例患者因矮病情加重親，1例患者捕因不能配耐受中辛藥。101例患者完桿成整個療嗓程。其中收治療組50例，對照渾組51例。觀察指標(biāo)對照組(n=29)治療組(n=30)TBIL44.41±17.2932.07±13.371）DBIL16.90±9.8512.20±7.63TBA48.60±51.0523.05±18.651）ALT40.73±15.8144.14±48.35AST52.73±30.2137.10±22.90AKP184.0±54.56163.15±52.38G36.5±4.2434.15±5.302UL劈燕N<T氣B<5乓ULN治療后驗治療組瘋與對照惰組肝功襯能的比稈較注：與對膠照組相比飾較，1）P<0果.05；觀察指標(biāo)對照組(n=21)治療組(n=21)TBIL124.0±84.0582.12±41.751）DBIL64.79±43.3147.97±29.02TBA115.38±89.76114.51±95.07ALT57.76±41.9754.0±32.15AST66.0±47.4255.56±32.30AKP183.24±44.05175.45±49.22G34.25±10.0233.47±7.58TB>5首ULN治療后治挨療組與對算照組肝功刊能的比較注：與梯對照組塑相比較尚，1）P<0普.05；組別n顯效（%）有效（%）無效（%）總有效率（%）治療組5121(41.6)14（27.27）16（31.2）68.641)對照組5012(24.3)12（24.31）26（51.4）48.65總體療謝效分析注：與對啦照組相比裹較，1）P<0.禾05；中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)主癥：身目黃染，脅肋疼痛，脘悶腹脹次癥：肝脾腫大，口干而苦，食欲不振，神疲懶言，肝掌蜘蛛痣，小便黃赤，舌質(zhì)暗紅或見瘀斑，舌苔黃膩，脈弦數(shù)或澀。西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)慢性HBV感染：既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月，現(xiàn)HBsAg和/或HBVDNA仍為陽性。慢性乙型肝炎：HBeAg陽性慢性乙型肝炎HBeAg陰性慢性乙型肝炎2.2消黃方治憂療慢性乙宅型肝炎輕懼度黃疸的葵臨床研究中醫(yī)診斷利：濕熱瘀雨阻型（參插照鄭筱萸慮主編《中藥新密藥臨床瞎研究指妹導(dǎo)原則北（試行梳）》及《上海市中雨醫(yī)病證診勝療常規(guī)（掛第2版）》）西醫(yī)診喉斷：《慢性乙粉型肝炎少防治指璃南（2010年版）》的慢性憑乙型肝王炎診斷切標(biāo)準(zhǔn)71例慢性乙型肝炎輕度黃疸患者上海市公共衛(wèi)生臨床中心中醫(yī)科住院患者隨機(jī)數(shù)字表治療組40例對照組31例基礎(chǔ)治療方案：①拉米夫定片100mg，每天1次，口服（或替比夫定片600mg，每天1次，口服）；②復(fù)方甘草酸苷注射液60ml，每天1次，靜滴；③注射用還原型谷胱甘肽鈉1.2g，每天1次，靜滴。治療組：茵陳30g梔子15g赤芍15g茯苓30g生甘草10g，雙煎成200ml，早晚分服100ml。治療4周。對照組：熊去氧膽酸膠囊（UDCA）250mg，每天三次，口服。治療4周。觀察指標(biāo)：中醫(yī)臨床證候、肝功能、血脂、肝纖維化指標(biāo)、APRI采用SPSS18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。對照組治療期間1例病例脫落（外地患者失去隨訪方式），治療組治療期間2例病例脫落，其中1例因不能耐受中藥湯劑退出試驗，1例無明確原因退出試驗。對照組治療期間無明確藥物不良反應(yīng)或藥物不良事件發(fā)生，治療組1例病例口服中藥湯劑后出現(xiàn)胃腸道不適，表現(xiàn)為惡心感、偶發(fā)嘔吐，經(jīng)對癥處理停藥后好轉(zhuǎn)，退出試驗。兩組患者一般情況比較組別N性別（男/女）年齡（year）抗病毒療程（months）HBVDNA（IU/ml）<1×103>1×103治療組3831/741.87±11.179.47±3.862612對照組3020/1045.47±9.18.15±3.771515t值-1.4291.149X2值0.5832.376P值0.4450.1580.1610.123兩組患功者一般堡情況分技布均衡匪，具有須可比性唱。兩組病例尼莫地平法中醫(yī)證候積分比較（例，%）組別臨床治愈（%）顯效（%）有效（%）無效（%）有效率（%）治療組1（2.6%）10（26.3%）23（60.5%）4（10.5%）34/38（89.5%）對照組0（0）4（13.3%）19（63.3%）7（23.3%）23/30（76.7%）X2值2.028P值0.154中醫(yī)證刪候積分肝功能兩組病例肝功能指標(biāo)比較組別ALT（U/L）AST（U/L）γ-GT（U/L）LDH（U/L）治療組治療前99.2±59.2207.2±224.0208.3±262.5208.2±69.8治療后46.1±38.5△△43.2±19.2△△127.5±98.5△163.8±35.3△△對照組治療前112.8±136.9118.9±137.9151.5±142.7259.6±160.6治療后39.5±27.6△△59.4±54.8△116.1±101.0△204.0±102.0△△與治療前追比較，△△t=-6.效499~肉10.7負(fù)54，P<0.賠01，△t=-2.頂684~讀2.51賭4，P<0.0亭5；與對照慨組比較，▲▲t=-5.當(dāng)107~央-3.9湊51，P<0.0開1，▲t=-3.魔179~景2.75脊3，P<0.岸05。同續(xù)表巧。兩組病例肝功能指標(biāo)比較（續(xù)表1）組別TBiL（umol/L）DBiL（umol/L）Pre-A（g/L）TBA（umol/L）治療組治療前62.1±23.642.5±22.0133.4±78.878.5±87.3治療后26.4±12.5△△▲▲15.3±9.9△△▲▲209.7±84.8△△28.7±41.2△▲對照組治療前57.0±25.242.7±20.2105.3±53.267.4±52.1治療后46.0±19.129.4±17.4△116.2±70.888.5±96.3兩組病例血脂指標(biāo)比較（續(xù)表2）組別TC（mmol/L）Apo-A（g/L）HDL（mmol/L）治療組治療前1.62±1.040.94±0.410.86±0.47治療后1.29±0.51△△1.23±0.26△△▲1.19±0.38△△對照組治療前1.07±0.530.87±0.430.91±0.54治療后1.11±0.570.97±0.460.97±0.50肝纖維化魯指標(biāo)兩組病例肝纖維化指標(biāo)比較組別HA（ng/ml）LN（ng/ml）PIIIP（ng/ml）C-IV（ng/ml）治療組治療前346.3±364.7▲54.2±32.245.3±26.243.0±20.7治療后160.3±121.4△△▲41.0±14.2△△▲35.7±11.3△△▲31.7±6.7△△▲對照組治療前627.2±534.281.0±114.850.8±35.263.2±80.4治療后275.1±214.7△△62.0±59.742.8±11.3△△58.7±66.7與治療置前比較浩，△△t=3.5鬼29~李4.82肢1，P<0.0巡壽1，△P<0.0儲5；與對矛照組比眨較，▲▲P<0.0索1，▲t=2.換098庸~2.繪617，P<0.0薄5。兩組病例APRI指數(shù)的比較組別APRI指數(shù)治療前治療后治療組1.86±1.800.46±0.38△△▲對照組1.62±2.420.85±0.67與治療組前比較波，△△P<0.偽01，△P<0.0裕5；與對照尾組比較，▲▲P<0.0繳1，▲P<0.0息5。APR劍I指數(shù)消黃方可埋改善CHB輕度黃緊疸患者中醫(yī)臨床鞭證候消黃方汗可改善CHB輕度黃管疸患者肝功能消黃方狂可能對肝纖陵維化或緣瑞肝硬化烏程度有載抑制作孕用消黃方治攻療CHB輕度黃疸軍綜合臨床確療效較好2.3消黃方干星預(yù)α-萘異硫盜氰酸酯眾（ANI遠(yuǎn)T）誘導(dǎo)Wist欲ar大鼠黃疸位模型的研家究①實(shí)驗波過程中辣，各組余大鼠均榴無死亡鍬。②與正滅常大鼠攻比較，芳模型組哄大鼠體孟重顯著卡減輕（P<0.兆01），模型款組大鼠肝準(zhǔn)重、肝體團(tuán)比及脾體撒比顯著升柏高（P<0.匹01），脾乏重變化自不明顯莫（P>0.醫(yī)05）。③與模型猶組比較，拒治療組大躁鼠體重顯叉著升高（P<0.0狡1），肝伯重及肝款體比顯咬著降低診（P<0.0中1）；對逐照組大涂鼠體重往有所升祝高（P<0.0艱5），肝體約比顯著降炒低（P<0.0征1）。各組大突鼠肝功洗能比較與正常組身比較，模型蔬組大鼠蘿肝組織GST活性與MDA含量顯叛著性升羞高（P<0崗.01），T-角SOD活性顯疼著降低P<0祖.01）。與模型漠組相比，消黃方惠與UDCA顯著性約降低肝襖組織MDA含量和GST活性（P<0.寺01），顯著醬升高組織讀肝組織T-S友OD活性。SO柏D和MD波A是反童映體填內(nèi)氧創(chuàng)化與始抗氧化平顏衡的指標(biāo)具。SO芹D是機(jī)瘋體內(nèi)發(fā)揮劃抗割氧化鑼作聞用的概主尚要酶舅類掃，其作釘用是清宇除自由泛基，防鴉止自由陜基對細(xì)塌胞結(jié)構(gòu)悠的損傷毫，SOD活性可歲反映機(jī)陸體清除蛛氧自由逆基的能頃力，SOD活性越高凈，自由基允清除速度柔越快。MDA是脂質(zhì)盾過氧化告的最終秋產(chǎn)物，閘可嚴(yán)重勁破壞細(xì)消胞膜結(jié)勇構(gòu)，導(dǎo)討致細(xì)胞撤膜腫脹黨壞死，雄其含量州?？梢灾卜从硻C(jī)建體脂質(zhì)江過氧化鵲的程度棉。消黃劇方與UDCA組SOD活性明顯圖升高、MDA與GST明顯降低處，表明消見黃方可能截是通過抗祥氧化和細(xì)循胞保護(hù)作用發(fā)揮賞護(hù)肝退弟黃效應(yīng)鳥。注：N，正常盒組；M，模型組哈；XHD，治療組劑；UDC貫A，對照組孩。（圖1A墊NIT大鼠肝殼組織HE染色，×20爽0）正常組大傍鼠肝小葉羞結(jié)構(gòu)清晰才，肝細(xì)胞精索由中央約靜脈向四啟周呈放射柴狀排列，舉匯管區(qū)可慘見極少量監(jiān)纖維結(jié)締安組織和炎元癥細(xì)胞。與正常誼組大鼠泡比較，摸模型組績大鼠肝像細(xì)胞腫套脹，壞免死，呈爽水樣變屑。小葉睜間、匯拔管區(qū)有遷大量肝府細(xì)胞壞冰死及炎通癥細(xì)胞旗浸潤。消黃方售可有效案減少ANIT大鼠炎輪癥細(xì)胞仗浸潤，沃抑制肝閃細(xì)胞壞翠死。UDCA也有一陰定的改從善作用墊。注：N，正常組焰；M，模型組絕；XHD，治療淘組；UDCA，對照獅組。（圖2A蟲NIT大鼠肝組居織CD68免疫組救化染色鉤，×200）正常組大麥?zhǔn)驝D6衫8呈弱陽性記染色，主瓣要分布在聞肝竇，呈破紡錘形或算星形或小圣棒狀。ANI罪T造模后，CD68陽性染色稿顯著增強(qiáng)俘，主要分長布在肝小停葉周圍的讓肝損傷部調(diào)位，聚集林成群，呈魂片狀。肝飛竇及中央吼靜脈的周球圍CD68表達(dá)也有寄所升高。提示：Kupf莊fer細(xì)胞參與蠻了ANI車T黃疸模型法的形成。消黃方干奸預(yù)后CD68陽染顯錘著降低褲，UDC乞A也有顯控著的降福低作用架。NMXHDUDCACD68110kDGAPDH36kDAB正常組肝別組織CD6歉8表達(dá)很低鋤。ANIT造模后CD6撈8顯著升喘高。消黃方顯鬧著的降低CD68的蛋白表踐達(dá)。UDCA也可以顯南著降低CD68的蛋白表糞達(dá)。GroupCD68mRNAN1.03±0.06▲▲M4.80±0.98△△XHD2.38±0.48▲▲UDCA2.90±0.52▲▲與正常組薦相比，△P<0.考05，△△P<0.0滔1；與模共型組相濃比，▲P<0.憐05，▲▲P<0.盼01。正常大唇鼠CD6份8mR守NA表達(dá)較低石。與正常相頌比，模型葵大鼠CD6梨8mR亞NA升高至正灑常水平的4.8倍（P<0.茅01）。與模型貝組相比福，消黃巧方可以兩顯著降滑低CD68態(tài)mRNA表達(dá)（P<0.0倉1），UDCA降低效長果和消坡黃方相耀似。GroupTNF-αmRNAN1.15±0.14▲▲M3.88±0.35△△XHD2.31±0.20▲▲UDCA1.81±0.24▲▲與正常組壘相比，△P<0.0術(shù)5，△△P<0.0課1；與模型蝦組相比，▲P<0.0鉤5，▲▲P<0.殿01。正常組希表達(dá)TNF酒-α伏mRN臭A較低。與正常組討相比，模用型組TNF-顧αmR碰NA為正常榜組的近4倍(P<0.0段1)。與模型鍵組相比設(shè)，治療同組大鼠TNF宇-α騎mRN量A顯著下降下（P<0.0倚1，UDC貓A降低作劃用較消奔黃方更艦為顯著宅。GroupIL-1βmRNAN1.08±0.25▲▲M3.09±0.94△△XHD1.98±0.47▲UDCA2.76±0.15與正常組燦相比，△P<0.代05，△△P<0.0蛙1；與模型訊組相比，▲P<0.蜜05，▲▲P<0.棉01。正常大憤鼠IL-件1β撕mRN漁A水平較低旺。與正常箱組相比暫，模型羊組升高遇為正常戶的3倍（P<0.0賭1)。與模型組忍相比，消般黃方顯著熔降低IL-踩1β笨mRN構(gòu)A的表達(dá)，羽為正常組叫的1.9循8倍（P<0.卵01)，UDCA對降低IL-1圣β有一定降烘低作用，的但無顯著聯(lián)性差異。GroupIL-4mRNAN1.08±0.10▲▲M0.48±0.14△△XHD0.87±0.06▲UDCA0.80±0.06▲與正常組涂相比，△P<0.0逗5，△△P<0.0英1；與模型呢組相比，▲P<0.0班5，▲▲P<0.0殖1。正常大鼠IL-4株mRN棋A水平較低越。與正常組凝相比，模鄰型組降低筍為正常0.48倍（P<0.擠01)。與模型組省相比，消推黃方顯著回升高IL-4朗mRN時A的表達(dá)，卸為正常組重的0.87倍（P<0.0貿(mào)5)，UDCA顯著升高IL-收4m殖RNA表達(dá)消黃方可子有效改善ANIT膽汁淤積駝大鼠的肝功能及肝組織炎癥壞死銷程度。Kup竊ffe寄r細(xì)胞介導(dǎo)均的炎癥反電應(yīng)參與了ANIT黃疸模型順的形成。消黃方可撫調(diào)節(jié)炎癥古因子之間咱的平衡，贊抑制炎癥頃反應(yīng)而起浩到保肝降酶退屬黃作用。2.4消黃方蠟對二甲激基亞硝扣胺（DMN）誘導(dǎo)嚇大鼠肝日硬化的屑干預(yù)研銀究單擊此挪處添加派標(biāo)題隨機(jī)取10只大鼠脊作為正欣常對照陡組，24只大鼠造穗模，造模2周末取正蓋常和模型升組各3只作模型矛形成觀察目，21只模型大幫鼠隨機(jī)分伍為模型對癥照組、消贈黃方組和服三氯化釓艷組，每組7只。消黃方女干預(yù)組啊于繼續(xù)雕造模的嘉同時按望成人（65k所g）體重用布量的8倍，以10ml年/kg大鼠體忍重的容奏量灌胃嗎給藥（膏每克含融生藥6.0歇5克），每悲日1次，連續(xù)2周；三蟲氯化釓仆組于繼估續(xù)造模熄的同時逮每周2次（每次殊間隔2天）按照7mg派/kg劑量經(jīng)怪尾靜脈紐奉注射2周。DMN模型制備分組給藥DMN大鼠肝硬押化模型制朋備參照Ala陜-Ko碑kko方法造模翠。模型組沖大鼠以10mg條/kg劑量于每染周前3天連續(xù)脆腹腔注緣瑞射0.5%航DMN溶液（冶以生理浩鹽水稀青釋），測共4周，正榨常對照丑組大鼠奮腹腔注警射等量姜的生理熟鹽水。圖1大鼠肝臟腥組織病理疊觀察（HE染色，×10翅0）A，正常瓜組；B，2周模型系組；C，4周模型組錦；D，消黃咸方組；E，三氯脫化釓組凝。正常大與鼠肝小孔葉結(jié)構(gòu)沸清晰，奸肝細(xì)胞付索由中舞央靜脈羅向四周屬呈放射鍋狀排列呼，匯管失區(qū)可見姑極少量懂纖維結(jié)畝締組織財。與正孤常大鼠魔比較，大造模2周模型蛋大鼠肝輛細(xì)胞腫腰脹，呈著水樣變軟，肝細(xì)怖胞出現(xiàn)妙較明顯陳的空泡宇樣脂肪惕變；匯啊管區(qū)及邪肝小葉尤之間開賽始有大碰量炎性震細(xì)胞浸塘潤，中丙央靜脈規(guī)開始偏波離肝小菠葉中央擺。造模4周時見廣悠泛的肝細(xì)粱胞濁腫和古脂肪變、裂伴大量炎畫性細(xì)胞浸策潤，浸潤各的炎性細(xì)寺胞不斷破攏壞肝小葉耕，并伴隨杰廣泛增生阻的纖維組句織，把正猶常的肝小娃葉分割、獄包繞形成毒大小不等綁的假小葉排。消黃方授對肝細(xì)胞升變性、炎皂性浸潤、魄出血、纖著維增生都險有不同程學(xué)度的改善冬，其中對宗纖維及炎會癥改善最精為顯著。圖2肝組織惠膠原纖則維增生頑觀察（天狼獨(dú)星紅染踩色×100）A，正?？辖M；B，2周模型組與；C，4周模型組部；D，消黃揉方組；E，三氯粘化釓組談。正常肝記組織僅塌在匯管辨區(qū)和中縮慧央靜脈備壁見少且量膠原糠纖維。DMN造模2周時膠原商纖維廣泛檢增生并從劉匯管區(qū)向比肝小葉內(nèi)燃伸展，可依見部分菲砌薄的不完耳全間隔形漫成；造模4周時，膠絨原增生更坐加明顯，釘在小葉間火形成粗大竊的纖維，剛彌漫性增芝生的膠原咬纖維分割逆肝小葉形潔成較粗大蜻的完全間稀隔，并向鳥肝小葉內(nèi)腿延伸、分梢割，正常推肝小葉結(jié)漫構(gòu)消失，疲形成假小革葉。消黃方痛組大鼠董膠原纖債維增生申明顯減這輕，纖喇維間隔名較窄、端疏松、酷不連續(xù)冬；三氯化釓?fù)磳Ω纳拼衷L大的纖維擇有一定的醋作用。肝倉組織膠原賣增生程度炭的Rid等it分析顯追示，與4周模型對漸照組相比脊，消黃方徑組有顯著雞性差異（P﹤0.05）。各組大鼠抽肝臟膠原阻增生程度鼻分期比較通過臨床雞研究及實(shí)石驗研究，遲我們發(fā)現(xiàn)盜，消黃方壘對于慢性里肝?。òú《拘匀父窝?、肝鄰纖維化/肝硬化）堅均具有較課好的治療伐作用?？拱貉趸瘧?yīng)激為、抑制炎衛(wèi)癥反應(yīng)可建能為消黃休方保肝退調(diào)黃作用機(jī)造制，有關(guān)峽消黃方綜裹合作用機(jī)湊制正在進(jìn)攝一步深入閘研究中。第三部鴨分上海市中后醫(yī)臨床優(yōu)龜勢專?。ㄉ崧灾匦推鄹窝祝┙ㄓ^設(shè)立項背觸景項目建設(shè)臨床探始索辨證分型特色診纏療治療效命果立項背景慢性重簡型肝炎拒發(fā)展迅沒猛、癥侍狀復(fù)雜惑、病死死率高從未病捆先防、破既病防沈變、病險后防復(fù)蟲發(fā)等角膊度，將盒中醫(yī)“左治未病津”思想政貫穿于己重型肝吩炎的治邪療本科在重倡型肝炎治霸療中，以集綜合治療+經(jīng)驗方“越消黃方”服、“通下紋逐瘀方”臨床療畢效提高8%,死亡率柜下降11.眉3%，降低醫(yī)療弓費(fèi)用，提寸高存活率。慢性重型肝炎臨床研究基礎(chǔ)研究中醫(yī)證候規(guī)律；規(guī)范治療方案加強(qiáng)中西醫(yī)協(xié)作，優(yōu)勢互補(bǔ)研究發(fā)病機(jī)理；探索顯效方劑中醫(yī)學(xué)術(shù)思想民間驗方療法有效方劑有效方法通腑逐瘀方內(nèi)毒素血癥消黃方難治性黃疸優(yōu)化治療方案提供臨床治療急危重癥能力開發(fā)適宜新技術(shù)項目建設(shè)回顧性裳研究慢性重型攏病毒性肝烏炎發(fā)病特妙點(diǎn)的臨床痛分析——通過我院260例慢性氣重型肝晉炎患者妖，根據(jù)勝發(fā)生肝氣衰竭的箏不同時舍間，對擁其臨床表現(xiàn)、實(shí)驗劫室檢測進(jìn)行分析，結(jié)果億發(fā)現(xiàn)合并感副染的發(fā)牧生率最深高（75%），其次策為腹水發(fā)叔生率（50%）肝衰竭交合并侵出襲性肺認(rèn)曲霉病螞臨床分脾析，山東醫(yī)弊藥——通過我院341例肝功毫能衰竭詳合并肺兆部感染擠患者的貫臨床資威料進(jìn)行爐回顧性籠分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)合罩并IPA托14例，通過及時診斷娃并及時使厘用卡泊芬絲式凈治療，可以減披少IPA患者的梁病死率。臨床探索治療目忘標(biāo)早期阻斷奪疾病進(jìn)展中期減少并發(fā)癥晚期降低病死率辨證分直型早期熱毒熾盛證中晚期毒入營血證毒入心包證特色診療病因治療賠：抗病毒對癥治療烈：支持保費(fèi)肝降酶中醫(yī)藥診脾治早宋期灌腸“解毒逐瘀方”大黃、枳卡實(shí)、厚樸坊、蒲公英續(xù)、敗醬草、巾梔子內(nèi)服策“消黃方”中晚期灌腸“解毒涼伏血方”生地、水丸牛角粉、巴大黃、赤淺芍、蒲公英、苦參治療結(jié)欠果收治病人暑（200責(zé)8年34人，2010年49人）腹部脹氣涂發(fā)生率（31.諒3%—0）腹部感調(diào)染（30.奧7%—喚—2透4.3瓜%）肝腎綜于合征（12.2煌%——鏈8.8%）肝性腦?。?1.務(wù)6%—劈燕—1蒜3.6御%）減少住院游天數(shù)（61.4饒4天—49.儲23天）降低病死疼率（39.層92%夠——2的0.4旨1%）降低了醫(yī)墳療費(fèi)用（513齒62.緊67元—438佛12.仔43元）典型病例雀分析患者陳某蒼，男，29歲。主訴：發(fā)吵現(xiàn)HBsA俘g陽性20余年，反麥復(fù)肝功能罰異常2年。母親慢性HBV感染病援史。20余年前膊發(fā)現(xiàn)HBs揚(yáng)Ag陽性200皮9年出現(xiàn)乏動力、納差懂、尿色加帖深，ALT片500U奪/L,T喚BIL句30um絹ol/L；HBVM：HBs事Ag、HBeA洽g、HBcA棕b（+）；HBV殖DNA：10^6莫U/L。以聚乙豆二醇干擾揪素（佩樂獲能）80u紐奉g抗病毒帶治療8月，多次彩復(fù)查HBVD弊NA：10^3芹U/L左右。2011年4月出現(xiàn)建乏力，貝自服多努糖類保努健品1周，乏夫力未見夏好轉(zhuǎn)，剛伴尿色礎(chǔ)加深。5月初至當(dāng)真地醫(yī)院查問：ALT灰60稠0U/闊L，TBI鬧L6生6um光ol/懲L(報告未見)；5月14日至長浸海醫(yī)院倆予替比夫定抗病毒，5月底長海袍醫(yī)院抗病斥毒方案調(diào)竭整為：替比夫定+阿德福系韋酯（具體不努詳）；6月10日至長海鹽醫(yī)院住院擦，期間多濕次化驗肝姜功能總膽刮紅素波動狗于507諸.6-傭551族.8u驢mol旁/L,緞PT波動于15.脊1-2北0.8逝S；予促肝惰細(xì)胞生長別素、復(fù)合回輔酶、復(fù)惠方甘草酸輔苷等保肝算降酶治療夸，先后予襯莫西沙星攻、頭孢哌銅酮舒巴坦哭抗感染治獵療，住院希期間調(diào)整善抗病毒方亮案為恩替卡宅韋1#qd繳+阿德福韋2#qd；7月7日患者攏復(fù)查TBIL熔664施.3um伍ol/L言,WBC浩10.8萍1*10絮^9/L途,N%7昏5.3%。2011年7月14日轉(zhuǎn)診我紐奉院。現(xiàn)病史入院診怠斷：1.病毒性頃肝炎陽乙型如慢性幼重型合速并腹腔充積液2.自發(fā)性節(jié)腹膜炎治療方案螞：拉米夫會定+阿德福韋嫌酯抗病毒恭，美羅培生南（7.1浮4-7孟.24日1.0令q8h，7.24錫-8.1日1.0破q1腰2h）、左踐氧氟沙魂星、頭鼠孢曲松堅、頭孢沿他啶交像替抗感瞎染，新傍鮮冰凍犧血漿、街人血白照蛋白、桶丙種球充蛋白交眨替支持陸，胸腺登法新調(diào)拘節(jié)免疫湯，促肝提細(xì)胞生董長素，鄭呋塞米+螺內(nèi)酯堡（后因猶肌酐升煎高換托躁拉塞米+螺內(nèi)酯臉），復(fù)誓合輔酶米、丁二必磺酸腺蹈苷蛋氨焰酸、熊臺去