2019CSCO年會調研報告腫瘤免疫治療如火如荼國產創(chuàng)新藥企漸成梯度2019093037

企業(yè)研究報告2012.08.13腫瘤免疫治療如火如荼，國產創(chuàng)新藥企漸成梯度2019CSCO年會調研報告22716472/43348/20191007

10:07觀點概要?

第二十二屆全國臨床腫瘤學大會暨2019年中國臨床腫瘤學會(CSCO)學術年會于9月18日在廈門國際會議中心

隆重召開，本次大會共有3.6萬余名代表參會交流，并繼續(xù)設置新藥臨床試驗數(shù)據專場、藥品監(jiān)管審評政策專

場，給企業(yè)一線研發(fā)人員、臨床一線專家學者、資本市場一二級投資人帶來了諸多幫助和啟迪。本次大會以“

創(chuàng)新精準研究、探索智慧醫(yī)療”為主題，我們認為本次大會有如下看點：?

一如既往火爆的腫瘤免疫治療專場和相關衛(wèi)星會：恒瑞醫(yī)藥、君實生物、信達生物、百濟神州、譽衡藥業(yè)、基

石藥業(yè)、康寧杰瑞、康方生物等企業(yè)勇立潮頭。本次大會更多聚焦在適應癥拓展、藥物聯(lián)用方案，甚至雙特異

性抗體的臨床數(shù)據和治療優(yōu)勢。?

步入收獲期的國產生物類似物：復宏漢霖、齊魯制藥、信達生物，相繼發(fā)布旗下利妥昔、曲妥珠、貝伐珠等單

抗類似物的臨床試驗數(shù)據，NMPA對于生物類似物的指導原則和審評程序也越發(fā)清晰，未來幾年包括科倫藥業(yè)

、華蘭生物、百奧泰、海正藥業(yè)等玩家的生物類似物將陸續(xù)迎來收獲期。?

肺癌靶向用藥尤其是EGFR-TKI的焦點討論：一二三代EGFR-TKI的先后順次之爭、對于TKI耐藥機制和解決方

案的激烈討論、A+T治療方案給抗血管生成藥物帶來“又一春”、國產EGFR-TKI梯隊包攬一二三代漸成氣候

、ALK/ROS1/c-MET等靶點用藥臨床數(shù)據更新?

伴隨診斷和轉化醫(yī)學研究逐步滲透：隨著腫瘤靶向用藥尤其是I-O治療的興起，臨床研究和藥物開發(fā)也愈加重視伴隨診斷產品的實際應用和數(shù)據挖掘，轉化醫(yī)學研究助力伴隨診斷逐步滲透?

AI與智慧醫(yī)療走進臨床研究：CSCO年會第二次設置智慧醫(yī)療專場，針對AI在大數(shù)據、二代測序、臨床研究、

輔助診療等各個領域的應用和進展進行了匯報展示，未來以IBM

Waton為代表的優(yōu)秀產品將會推動IT界和醫(yī)

療界的深度融合和共同發(fā)展。?

限于篇幅，我們本文僅對部分藥企重點品種的臨床進展作以梳理和介紹。22716472/43348/20191007

10:072恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠單抗（“艾瑞卡”，SHR-1210）?

藥物背景?

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的PD-1單抗，于2019年5月以復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤的適應癥獲批上市，成為國產第三家上市的PD-1單抗。?

臨床研究?

卡瑞利珠單抗治療既往系統(tǒng)性治療失敗的國人晚期肝細胞癌的全國多中心Ⅱ期臨床注冊試驗，NCT02989922?

研究表明：即使在患者基線狀況更差的情況下，卡瑞利珠單抗表現(xiàn)出與其他PD-1單抗可比的療效（ORR：

14.7%

VS

14.3-18.3%）、6個月的生存獲益（6個月的OS率74.4%

VS

77.9-82.0%）、中位總生存期（13.8

VS

12.9-15.1），且2周給藥和3周給藥方式無明顯差異。?

截至2018.11.16，中位隨訪時間12.5個月，大部分獲得緩解的患者仍在持續(xù)緩解中【BICR

18/32（56.3%）】，緩解開始時間較早（BICR

中位TTR為2個月），顯示出持久的抗腫瘤活性。?

安全性方面，所有含著3-4級TRAE發(fā)生率21.7%，其中有2例患者因TRAE致死。RCCEP（皮膚反應性毛細血

管增生癥）發(fā)生率66.8%，大多數(shù)患者為1-2級反應，絕大多數(shù)發(fā)生在皮膚，少數(shù)在口腔、眼部、鼻腔。22716472/43348/20191007

10:07研究報告撰寫規(guī)范A

課題研究進入結題階段，撰寫研究報告成為最重要的工作。寫作研究報告，除了課題研究與實驗要有充分的基礎以外，首先要確定研究報告的文體類型。課題研究報告屬于教育科研應用文體。這類文體包括學術論文、調查報告、實驗報告、經驗總結報告等等。如果課題是對某種教育現(xiàn)象進行的調查，就應寫作調查報貨：如果課題為實驗研究，就應寫作實驗研究報告：如果既有理論研究又有實驗內容的，研究報告就要二者兼顧。我市“十一五”立項課題，大都屬于實驗研究報告，也有部分是調查報告的，少部分是理論與實驗研究都有的，很少有單純進行理論研究的。3恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠單抗（“艾瑞卡”，SHR-1210）?

臨床研究?

卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療用于晚期食管鱗癌一線治療的II期研究，NCT03603756?

研究表明：數(shù)據截至2019.08.23，入組的30例患者平均年齡為61.5歲，其中80%（24例患者）為晚期狀態(tài)，

客觀緩解率ORR為80%（24/30），疾病控制率DCR為96.7%（29/30）。中位隨訪時間為9.73個月，中位

PFS約為6.85個月，中位OS和中位DoR尚未達到。?

安全性方面，約有83.3%（25例患者）發(fā)生中性粒細胞減少癥，約為60%（18例患者）發(fā)生白細胞減少癥。22716472/43348/20191007

10:074恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠單抗（“艾瑞卡”，SHR-1210）?

臨床研究?

卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑+培美曲塞）一線治療晚期/轉移性EGFR-/ALK-非鱗狀非小細胞肺癌III期研究，NCT03134872?

該研究將2017/5/12-2018/6/6期間入組的419例非鱗狀NSCLC患者按照1：1隨機分組，分別給予4-6個周期

的化療（卡鉑

5AUC、培美曲塞500mg/m2）±卡瑞利珠單抗，之后使用培美曲塞±卡瑞利珠單抗維持治療，

直到疾病進展或出現(xiàn)不可耐受。對于化療組中證實病情進展的患者，允許交叉使用卡瑞利珠單抗治療。主要終

點為獨立數(shù)據監(jiān)測委員會評估的PFS，次要終點包括ORR、DCR、DOR和OS。?

中期分析表明：卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑一線治療EGFR和ALK陰性晚期非鱗NSCLC患者顯示出顯著的

臨床療效，PFS:

11.3月

vs

.

8.3月(HR

0.61

[0.46-0.80]，

p=0.0002)；ORR:

60.0%

vs

39.1%

(p<0.0001)；

OS:

NR

vs

20.9月(p=0.0272)。?

安全性方面，約66.3%患者發(fā)生3-4級TRAE，其中有5例患者導致死亡。皮膚RCEP發(fā)生率約77.6%，未觀察到新的毒性。22716472/43348/20191007

10:075恒瑞醫(yī)藥：阿帕替尼（“艾坦”）?

藥物背景?

愛德程醫(yī)藥科技有限公司（Advenchen

Laboratories）早期開放了YN968D1（阿帕替尼，apatinib），

2005年國內權益賣給了恒瑞醫(yī)藥、2008年海外權益賣給了LSK

BioPharma。阿帕替尼為小分子多靶點TKI

：靶向VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFR-β、C-KIT、FGFR1和FLT3。?

臨床研究?

阿帕替尼二線及以上治療廣泛期小細胞肺癌的非隨機開放多中心研究?

研究表明，阿帕替尼二線及以上治療廣泛期小細胞肺癌的mPFS為6.18個月，二線治療時的mPFS為6.48個月

，OS尚未達到。ORR為19.35%，DCR為83.87%。主要的不良反應為高血壓、手足皮膚反應、乏力等。22716472/43348/20191007

10:07研究報告撰寫規(guī)范B

課題規(guī)劃的研究內容是課題研究報告的引言部分，這部分內容主要體現(xiàn)了課題組如何按照教育科研的程序對教育問題進行規(guī)劃研究的。只有寫好引言部分的內容才能為課題研究報告打好學術基礎，為課題研究構建起嚴謹?shù)膶W術邏輯。因此，引言的內容體現(xiàn)了課題組的學術功底，體現(xiàn)了課題研究的學術基礎，也是課題組學習研究的具體體現(xiàn)。引言部分可分為問題的提出、對問題規(guī)劃研究的邏輯建構、課題的研究過程與研究方法三個層面十一個條日的問題。這些內容的表述程序構成一個逐層推進的嚴謹?shù)倪壿嬄?lián)系。6恒瑞醫(yī)藥：阿帕替尼（“艾坦”）?

臨床研究?

阿帕替尼+吉非替尼一線治療EGFR陽性NSCLC的I期臨床研究，NCT02824458?

該研究目前共入組13例患者，其中1例退組、1例發(fā)生SAE、11例發(fā)生不良反應；臨床療效上ORR約為83.4%

，DCR約為91.7%。500mg組的mPFS約為19.2個月，250mg組的mPFS約為13.4個月，且PFS在兩個劑量

組上均有延長趨勢。針對EFGR-TKI存在的耐藥問題，一線A+T（抗血管生產+抗EGFR治療），二線根據

T790M狀態(tài)選擇治療方案，可能使患者獲益最大化。22716472/43348/20191007

10:077恒瑞醫(yī)藥：吡咯替尼（“艾瑞妮”）?

藥物背景?

曲妥珠單抗于2003年在中國獲批上市，2014年調查數(shù)據顯示曲妥珠滲透率達到20.6%，2017年滲透率達到

72.9%（華東地區(qū)13家醫(yī)院的真實世界數(shù)據）。小分子TKI藥物胞內抗Her2，是對胞外大分子抗體治療的良

好補充，但是傳統(tǒng)抗Her2

TKI的療效不盡如人意（拉帕替尼僅有晚期二線適應癥、來那替尼僅有延長輔助適

應癥）。吡咯替尼是一個三靶點（Her1、Her2、Her4）、小分子、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。?

臨床研究?

拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱方案對比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療Her2陽性轉移性乳腺癌的安全性和有效性，II期?

研究表明：吡咯替尼組mPFS顯著優(yōu)于拉帕替尼組（18.1m

VS

7.0m，P<0.0001），吡咯替尼組ORR顯著

優(yōu)于拉帕替尼組（78.5%

VS

57.1%，P=0.01），吡咯替尼組mOS尚未達到，相比拉帕替尼有延長趨勢（

NR

VS

29.9m，P=0.18）?

吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱對比安慰劑聯(lián)合卡培他濱治療既往使用過曲妥珠單抗和紫杉醇藥物的Her2陽性轉移性乳腺癌，III期?

研究表明：超過60%的入組患者為抗Her2晚期二線及以上，吡咯替尼組mPFS延長將近3倍（11.1m

VS

4.1m），吡咯替尼組ORR提升將近4倍（68.6%

VS

16.0%）?；€有腦轉移患者，吡咯替尼方案可延長其

mPFS近3個月。22716472/43348/20191007

10:078恒瑞醫(yī)藥：吡咯替尼（“艾瑞妮”）?

臨床研究?

II期臨床試驗數(shù)據報產，有條件獲批獲批晚期一線、二線適應癥；III期Phenix研究用于晚期二線治療（VS

安

慰劑），已經完成并發(fā)表于2019ASCO；III期用于晚期二線治療（VS

拉帕替尼），正在進行；III用于新輔

助（聯(lián)合曲妥珠單抗+多西他賽），挑戰(zhàn)新輔助雙靶（Perjeta+Herceptin），正在進行；III期用于晚期一線

（聯(lián)合曲妥珠單抗+多西他賽），挑戰(zhàn)一線雙靶，正在進行；III期用于高危輔助延長（曲妥珠單抗序貫吡咯

替尼），正在進行；II期用于腦轉移患者（聯(lián)合卡培他濱），正在進行。?

真實世界研究數(shù)據：復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的王碧蕓教授，分享艾瑞妮上市一周年臨床實踐體會（樣本患者

105例），所有患者ORR為28.6%，腦轉移患者聯(lián)合放療的ORR可達60%；治療實踐中，聯(lián)合方案占比約

96.5%，需要減少劑量的患者占比約23%。?

市場相關?

恒瑞吡咯替尼于2018年8月獲批上市，是國內第二個以II期臨床實驗數(shù)據申報生產的品種（首個為微芯生物

的西達苯胺）。2018年度銷售額約為2億元【赫賽汀銷售額約34億元】，2019H1銷售達成約2.4億元，下半

年看醫(yī)保目錄談判納入及后續(xù)聯(lián)用赫賽汀的三期臨床?！具量┨婺嵩沦M用2.5萬元，3+3贈藥

VS

赫賽汀月

費用約1萬元】22716472/43348/20191007

10:07研究報告撰寫規(guī)范C從我市進入課題鑒定程序所提交的研究報告來看，這項內容存在問題較多。課題的問題表述不清楚，或者表述不當，課題研究報告就失去了基礎，鑒定也就難以通過。問題表述不當主要表現(xiàn)在以下幾個方面：1.沒有表述問題。只交代了課題研究的背景，沒有把問題交代清楚。沒有問題表述的課題研究成果就不能算是真實的研究成果。只有把問題表述清楚、準確、真實，才有進行真正意義的研究。2.問題的表達大而空。雖然表達了問題，但不從教育實際問題入手的，只是寬泛或者概括地表達了一般的問題，是從我國、我省的角度表達的，很多課題研究報告只是把搜集到的有關問題表述粘貼過來，沒有根據自己的實際情況進行分，沒有本校的實際問題。問題的表達大而空，不具體也不明確，課題研究中很難把握，使課題研究失去了研究的真實基礎，甚至失去了方向和目標。3.問題的表達單一概略。雖然表達了本校的問題，但只有觀察性概述性表達，缺乏實證性表達，缺乏數(shù)據統(tǒng)計和分析，對問題的研究方式比較單一，科學性不強。9?

藥物背景?

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）是國內外臨床指南首推的用于放化療相關中性粒細胞減少癥治療藥物，包括

短效和長效兩種類型。短效G-CSF在每個化療周期內需要每日給藥1~2次，長效G-CSF主要通過聚乙二醇修

飾來制備，在一個化療周期中往往只需給藥1次。?

臨床研究?

預防乳腺癌化療后中性粒細胞減少的多中心、隨機、對照、III期臨床研究?

研究表明：硫培非格司亭非劣效甚至優(yōu)于短效rhG-CSF，3度以上ANC減少的持續(xù)時間：硫培非格司亭兩組

優(yōu)于rhG-CSF（1.06、1.23

vs

2.06天）。固定劑量應用方便效果佳；多周期應用有更好的獲益，第2-4周期

3度以上栗缺發(fā)生率進一步下降。具有很好的安全性，最常見不良反應為疼痛（約12.6%）和血紅蛋白下降

（約12.6%）。?

市場相關?

恒瑞醫(yī)藥的硫培非格司亭于2018年5月獲批，2019年4月起主動在遼寧、安徽、江蘇等省份降價（6800元/

支降為3680元/支）。2018年度銷售額約為1.5億元，2019H1銷售達成約1.4億元，石藥/齊魯/恒瑞價格分

別為1690元/1705元/1840元（折成3mg/支）恒瑞醫(yī)藥：硫培非格司亭（“艾多”）22716472/43348/20191007

10:0710?

藥物背景?

特瑞普利單抗是首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，于2018年12月獲批上市，適應癥為治療既往標準治療

失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤。拓益自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在中、美等多國開展了覆蓋

14個瘤種的30多項臨床研究，積極探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等

適應證的療效。?

臨床研究?

特瑞普利單抗用于標準治療失敗后的晚期尿路上皮癌的II期臨床研究（POLARIS-03研究）?

研究表明：截至2019年9月5日，在106例可評估患者中，特瑞普利單抗總體人群的客觀緩解率(ORR)為

26.4%，疾病控制率(DCR)為50.9%，平均起效時間為9.03周。其中，PD-L1表達陽性患者免疫治療有效率

高達42.4%，是目前國內外PD-1/PD-L1單藥治療公開數(shù)據中最高的。君實生物：特瑞普利單抗（拓益）22716472/43348/20191007

10:0711?

臨床研究?

特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞、卡鉑治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌靶向治療進展后的II期、多中心臨床研究?

研究表明：研究納入40例患者，客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）達到87.5%；中位緩解持

續(xù)時間（DoR）7.0個月；整體人群的中位無進展生存期（PFS）為7.0個月。亞組分析看到PD-L1陽性患者

，ORR為60%，中位PFS達到8.2個月。相比既往單純化療30%左右的ORR和4個月左右的PFS，免疫聯(lián)合化

療治療能起到協(xié)同作用，使療效大大提高，為EGFR突變NSCLC患者提供了新的治療思路。君實生物：特瑞普利單抗（拓益）22716472/43348/20191007

10:07研究報告撰寫規(guī)范D研究題目，界定核心概念。即對題目的研究內涵和外延進行界定，課題研究首先要“入題”。一個研究課題的題目，往往有幾個核心概念組成。如“關于中小學課堂教學時間成本與教學效益的研究與實驗”應當由三個核心概念組成，“中小學課堂教學時間成本”、“中小學課堂教學效益”，包括兩者之間的關系，以及“研究與實驗”，對課題核心概念內涵和外延的界定，就基本上畫出了課題的研究范圍與重點解決的問題。初次主持課題研究者往往忽略了這項內容，致使課題研究的內涵和外延不夠清楚，重點也難以突出：還有就是立項題日過大，研究界限不清楚，或難以把握。12?

藥物背景?

KN046是康寧杰瑞公司開發(fā)的新一代PD-L1/CTLA-4雙特異性阻斷劑，KN046與PD-L1的親和力是CTLA-4

的24倍，與CTLA-4的結合部位比Ipilimumab更安全，具有PD-1/PD-L1阻斷、CTLA-4阻斷和完整Fc段功能

，在體外實驗中KN046對IL2的釋放活性為PD-L1單抗和CTLA-4單抗聯(lián)合的10倍。2018年6月在澳洲啟動首

個I期臨床研究，預計2021年報產。?

臨床研究?

KN046在中國晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學以及抗腫瘤活性的初步數(shù)據總結?

研究結果表明：ORR為12.2%，DCR為67.3%。KN046在晚期實體瘤患者、尤其是鼻咽癌患者中觀察到良好

的抗腫瘤活性，超過50%患者持久臨床獲益。另外，KNO46人體安全性/耐受性良好，未觀察到長期給藥毒

性。2019年4月針對晚期NSCLC適應癥的II期臨床研究啟動，計劃入組149人，于全國10-15家中心進行。康寧杰瑞：PD-L1/CTLA-4雙抗（KN046）22716472/43348/20191007

10:0713?

藥物背景?

AK104是新一代的抗腫瘤免疫治療藥物，是康方生物利用康方獨特的Tetrabody雙抗平臺自主研發(fā)，全球首

個進入臨床試驗的PD-1/CTLA-4雙特異抗體。目前，AK104已在澳洲完成Ia期劑量爬坡臨床研究，在中國已

啟動Ib/II期臨床試驗。?

臨床研究?

PD-1和CTLA-4雙特異抗體AK104治療晚期實體瘤及聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療晚期或者轉移性胃腺癌或胃食管腺癌的I/II期臨床研究?

臨床研究顯示PD-1和CTLA-4單抗聯(lián)用療效前景良好，但是聯(lián)用后的增強了毒副作用。AK104是由中山康方

自主研發(fā)的BsAb，該抗體通過工程構建，弱化了毒性。澳大利亞已經完成了AK104的臨床一期研究，該研

究顯示在10mg/kg的最高劑量下依然安全。國內的AK104-201研究表明：可評估的35例患者中，ORR達到

23%，約有43%的患者腫瘤縮小?？捣缴铮篜D-L1/CTLA-4雙抗（AK104）22716472/43348/20191007

10:07

正大天晴：安羅替尼（“?？删S”，AL3818）?

藥物背景?

安羅替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效作用于

VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit

等靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用。已經獲批3項適應癥，分別為晚期或轉移性

非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、三線治療小細胞肺癌。?

市場相關?

正大天晴的安羅替尼于2018年5月以三線治療非小細胞肺癌獲批，2018年10月醫(yī)保談判納入，2018年

度銷售額約為12億元，2019年全年銷售目標為28-30億元，2019H1銷售額約為13億元。?

臨床研究

–

肺癌?

安羅替尼對比安慰劑用于晚期非小細胞肺癌三線及三線以上治療的隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床研究?

結果顯示：安羅替尼組的OS達9.6個月，顯著長于安慰劑組的6.3個月，并且PFS、ORR和DCR均顯著優(yōu)

于對照組，且安全性良好。?

安羅替尼對比安慰劑三線及三線以上治療小細胞肺癌的隨機Ⅱ期臨床研究?

結果顯示：安羅替尼組小細胞肺癌患者PFS顯著延長了3.4個月，DCR達71.6%。

2019版的《CSCO原

發(fā)性肺癌診療指南》中，安羅替尼在IV期無驅動基因、非鱗癌非小細胞肺癌三線治療獲得Ⅰ級推薦（1

類證據）以及在小細胞肺癌三線及以上治療獲得Ⅱ級推薦（2A類證據）。NSCLCSCLC

1422716472/43348/20191007

10:0715?

臨床研究

–

軟組織肉瘤?

2018年6月，安羅替尼治療轉移性軟組織肉瘤的Ⅱ期臨床研究（NCT01878448）繼2016年入選

ASCO口頭報告后，正式發(fā)表于Clinical

Cancer

Research雜志。結果顯示：治療12周后的疾病無

進展生存率（PFR）達

57.23%，對多種軟組織肉瘤亞型均有療效，尤其是對腺泡狀軟組織肉瘤和

滑膜肉瘤，ORR分別為46.15%和12.77%。?

2018年6月，安羅替尼對比安慰劑治療經蒽環(huán)類藥物治療后進展的復發(fā)/轉移軟組織肉瘤患者的一

項多中心、隨機、雙盲臨床研究ALTER0203（注冊號NCT02449343）。結果顯示：安羅替尼較安

慰劑顯著延長患者的中位PFS（6.27個月VS

1.47個月），并降低疾病進展風險67%，提高了患者

的ORR和DCR。?

《CSCO軟組織肉瘤診療指南》（2019）：安羅替尼在晚期或不可切除軟組織肉瘤二線治療獲得Ⅲ級推薦（2B類證據），其中在腺泡狀軟組織肉瘤一線治療獲得Ⅱ級推薦（2B類證據）。正大天晴：安羅替尼（“?？删S”，AL3818）22716472/43348/20191007

10:0716?

臨床研究

-甲狀腺髓樣癌?

安羅替尼用于治療局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照IIb期臨床?

自2015年9月—2018年9月，共計在全國15個研究中心入組91例合格的患者，按照2:1的比例隨

機入組安羅替尼組（62例）和安慰劑組（29例）。主要研究終點是無進展生存期（PFS），次要

研究終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）等?

主要結論：安羅替尼組和安慰劑組的中位

PFS

分別為

20.67

個月和

11.07

個月，二者差異顯著

(P

=

0.029)。安羅替尼組與安慰劑組的

ORR

分別為

48.39%和

3.45%，二者差異顯著(P

<

0.0001)。兩組的

DCR

分別為

88.71%和

86.21%，無統(tǒng)計學差異。兩組的

OS

數(shù)據均未成熟，

數(shù)據仍需跟進。?

II期和IIb期試驗均證明安羅替尼對于晚期或復發(fā)性甲狀腺髓樣癌患者具有較好的長期和短期療效

。在PFS提高倍數(shù)、治療響應率方面均優(yōu)于凡德他尼。由于國內暫無凡德他尼和卡博替尼供應，

這項試驗數(shù)據將支持安羅替尼成為國內晚期甲狀腺髓樣癌患者首個藥物治療手段。正大天晴：安羅替尼（“?？删S”，AL3818）22716472/43348/20191007

10:0717?

臨床研究

–

聯(lián)合信迪利單抗治療NSCLC?

信迪利單抗是一種抗PD-1單克隆抗體，在晚期NSCLC中具有抗腫瘤活性，信迪利單抗一線治療晚

期NSCLC患者的ORR>60%。安羅替尼是一種針對腫瘤血管生成和增殖的多靶點TKI，2018年5月

，安羅替尼被批準用于晚期NSCLC的三線治療。?

本次試驗共入組22名晚期NSCLC初治患者，所有患者均接受信迪利單抗（每3周的第一天靜脈注

射一次，每次200mg）+安羅替尼（每3周的第1~14天每天一次，每次12mg）治療，直到疾病

進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應。?

試驗結果表明：1）所有患者的ORR為72.7%，其中16%例患者被證明為PR；所有患者的DCR為

100%，81.8%的患者在數(shù)據截止時仍在接受治療；2）PD-L1表達≥50%的患者的ORR為75%，

PD-L1表達為1%~49%的患者的ORR為60%，PD-L1表達<1%的患者的ORR為75%；3）

TMB≥10Mut/Mb的患者的ORR為85.7%，TMB<10

Mut/Mb的患者的ORR為63.6%；5）所有

患者中，達到6個月PFS的患者比例為93.8%。正大天晴：安羅替尼（“?？删S”，AL3818）22716472/43348/20191007

10:0718復宏漢霖：PD-1單抗（HLX10）?

藥物背景?

HLX10是復宏漢霖控股子公司臺灣漢霖自主開發(fā)的PD-1單抗，2017年9月起相繼獲得美國、中國臺灣

、中國大陸批準進行臨床試驗，單藥現(xiàn)已進入2期臨床試驗階段，正進一步探索其用于治療慢性乙肝的

可能性。?

臨床研究?

臨床研究

–

HLX10在晚期或轉移性實體瘤治療的多中心劑量探索試驗，I期?

患者招募于2018年初開展，截至2019年7月31日，共17例患者接受了不同劑量的HLX10治療。在13例

接受療效評估的患者中，6例患者（2例來自0.3

mg/kg劑量組，2例來自3

mg/kg劑量組，2例來自10

mg/kg劑量組）觀測到疾病穩(wěn)定，1例觀測到部分緩解（來自3

mg/kg劑量組）。各劑量組均未發(fā)現(xiàn)輸

注反應。大于2級的不良事件包括急性胰腺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、高血糖癥、心肌炎、血小板

減少癥、淋巴細胞減少癥、急性膽管炎、急性肝炎、膿毒癥、免疫介導性不良反應。?

其他研究?

2019年9月，HLX10聯(lián)合HLX04（VEGF單抗）用于治療晚期肝細胞癌（即晚期實體瘤之一）啟動II期臨

床；2019年9月，HLX10聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌啟動III器臨床；2019年8月，HLX10聯(lián)合

化療一線治療晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌啟動III期臨床；2019年7月，HLX10聯(lián)合化療一線治療局

部晚期/轉移性食管鱗癌啟動III期臨床。22716472/43348/20191007

10:0719復宏漢霖：利妥昔單抗類似物（“漢利康”，HLX01）?

藥物背景?

HLX01復宏漢霖自主研發(fā)的首個單克隆抗體生物類似藥，主要適用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）、類風濕性關

節(jié)炎（RA）的治療，其原研藥于1997年獲得美國FDA批準，是第一個用于腫瘤治療的單克隆抗體藥物。

2000年該品種以商品名美羅華?進口中國銷售，適應癥為NHL。?

臨床研究?

HLX01

III期臨床試驗?

該試驗是在初治CD20陽性彌漫型大B非霍奇金淋巴瘤的患者中開展的一項隨機、雙盲、平行對照的多中心（

33家）臨床研究，比較了HLX01

和美羅華?聯(lián)合CHOP化療方案的療效、安全性、免疫原性、藥代動力學

。該項研究中，402名受試者（男/女性患者數(shù)目分別為182/220，約1/3患者年齡>60，中位年齡≈55歲，

其中約3/4為

II/III期彌漫型大B細胞淋巴瘤患者）被隨機分配至2個治療組，最終的PPS集分析顯示，HLX01

組ORR達到94.1%（VS

美羅華92.8%），達到預設標準。22716472/43348/20191007

10:0720復宏漢霖：利妥昔單抗類似物（“漢利康”，HLX01）?

市場相關?

目前國內對于利妥昔單抗的使用率差異較大，對于DLBCL適應癥，TOP12城市使用率約69%，全國總體約

40%，其中北京大學腫瘤醫(yī)院使用比例約80%；對于FL適應癥，TOP12城市使用率約75%，全國總體約

31%。?

復宏漢霖的“漢利康”于2019年2月獲批，5月開出首張?zhí)幏健Ｉ鲜泻螅ńy(tǒng)計5月29號至8月8號）收集2403

例患者使用情況，約有38%的患者由原研美羅華轉換過來。約72%的患者自費治療，約21%的患者用于非淋

巴瘤適應癥（比如類風關）。不良反應比例約5.53%，多為1-2級ADR，與原研美羅華類似。22716472/43348/20191007

10:0721復宏漢霖：曲妥珠單抗類似物（HLX02）?

藥物背景?

HLX02為國內首個進行國際多中心3期臨床研究的生物類似藥，先前證實了HLX02與不同來源的原研曲妥珠單

抗（國內市售和歐洲市售）達到藥代動力學生物等效，安全性相似的HLX02

1期臨床試驗(NCT02581748)結果

已經相繼在CSCO-2018上口頭報告和ESMO-ASIA-2018上壁報展示。?

臨床研究?

《HLX02與原研赫賽汀基于藥代動力學、安全性和免疫原性的等效性全球臨床評估》（數(shù)據截至2018.11.27）?

包括中國、菲律賓、波蘭、烏克蘭共89個醫(yī)學中心，共有649例患者入組。1期臨床試驗表明藥代動力學呈現(xiàn)劑

量正相關性，達到PK生物等效；藥物耐受性良好，安全性相似。3期臨床試驗主要終點為0RR，ITT組HLX02的

ORR為71.0%，赫賽汀的ORR為71.4%，組間差異滿足要求。?

市場相關?

HLX02是中國首個開展國際臨床試驗的國產曲妥珠單抗類似物，也是首個在歐盟遞交上市申請并獲受理的國產生物類似物。2019年4月已向NMPA滾動遞交NDA，7月納入優(yōu)先審評；6月獲得歐盟EMA上市受理。22716472/43348/20191007

10:0722復宏漢霖：改良型抗EGFR單抗（HLX07）?

藥物背景?

HLX07通過作用于EGFR靶點發(fā)揮其腫瘤抑制作用，臨床前研究顯示相較于國內已獲批的EGFR抑制劑西妥昔單抗，改良了其抗體結合片段（Fab）的HLX07具有更好的免疫原性及更強的抗體結合能力。?

臨床研究?

HLX07在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特性和初步療效的開放性1期試驗?

該1期試驗為HLX07首次開展的臨床研究，主要在中國臺灣地區(qū)進行，研究主要納入經標準治療失敗的晚期實體

瘤患者，接受HLX07從50

mg

qwd到800

mg

qwd的劑量爬坡試驗。試驗共入組患者19例，其中男性患者占

84.2%，中位年齡為58歲。在17例可評估的患者中，觀測到1例部分緩解（PR），5例疾病穩(wěn)定。HLX07顯示

出良好的安全耐受性。6個劑量組中均未發(fā)現(xiàn)明顯的、超出預期的不良事件。直至最高劑量組（800mg劑量組

），試驗中均未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT），也未達到最大耐受劑量（MTD）?；谠撛囼灲Y果，將600

mg

qwd作為2期臨床試驗的推薦劑量，目前2期臨床試驗正在進行中。22716472/43348/20191007

10:0723齊魯制藥：貝伐珠單抗類似物（“安可達”，QL1101）?

藥物背景?

VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤的內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高

親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，通過抗血管生成達到抗腫瘤

的治療效果。貝伐珠單抗（VEGF單抗，原研羅氏，商品名Avastin）在全球覆蓋7大瘤種、10個適應癥，目前在

中國已經獲批的適應癥為：肺癌、結直腸癌，預計2020年會獲批卵巢癌。?

臨床研究?

隨機、雙盲、多中心，貝伐珠單抗生物類似藥QL1101與原研Avastin進行頭對頭比較（數(shù)據截至2018.06.23）?

一共納入了532名未經治療的非鱗非小細胞肺癌患者，從主要研究結果18周ORR來看，療效經獨立審核委員會

評估后，QL1101組為52.3%，Avastin組為56％，p=0.4535，90%CI

Risk

ratio=0.933（0.818-1.064），兩

組沒有統(tǒng)計學差異，且完全落在預設的統(tǒng)計學等效邊界（0.75-1.33）內。這說明，QL1101完全符合CFDA生

物類似藥審評標準。?

市場相關?

齊魯制藥的“安可達”于2011年項目啟動，雖然從醫(yī)院倫理批準時間、臨床試驗登記時間、首例患者入組時間來看，齊魯制藥均略晚于信達生物，但是在2018年7月國內首家申報生產并獲得優(yōu)先審評。22716472/43348/20191007

10:0724信達生物：貝伐珠單抗類似物（IBI305）?

藥物背景?

VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤的內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高

親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，通過抗血管生成達到抗腫瘤

的治療效果。貝伐珠單抗（VEGF單抗，原研羅氏，商品名Avastin）在全球覆蓋7大瘤種、10個適應癥，目前

在中國已經獲批的適應癥為：肺癌、結直腸癌，預計2020年會獲批卵巢癌。IBI305為信達生物研發(fā)的貝伐珠

單抗生物類似藥，2019年1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理了IBI305的新藥上市申請（NDA）

，并將其納入優(yōu)先審評。?

臨床研究?

比較IBI305或貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機、雙盲3期研究?

該研究共有450例患者入組，其中IBI305組（n=224）和參照藥貝伐珠單抗（RBv）組（n=226）。截至2019

年03月31日，全分析集(FAS)集中，經中心影像評估的更新客觀緩解率（ORR）分別為47.1%和46.8%，ORR

比值為1.01（90%CI：0.846，1.181），落在研究方案規(guī)定的等效性界值（0.75，1.33）中。截至2019年5

月22日，結果顯示IBI305和RBv組由研究者評估的中位PFS分別為7.3個月和7.5個月，無統(tǒng)計學差異（

p=0.893）。22716472/43348/20191007

10:0725信達生物：利妥昔單抗類似物（IBI301）?

藥物背景?

IBI301是信達生物制藥和禮來制藥聯(lián)合開發(fā)的利妥昔單抗生物類似藥，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2019年6月26日受理IBI301的新藥上市申請（NDA），并將其納入優(yōu)先審評。?

臨床研究?

比較IBI301與利妥昔單抗注射液在CD20陽性B細胞淋巴瘤受試者中的藥代動力學以及安全性的多中心、隨機、雙盲、平行對照、I期臨床研究（CTR20160770）?

研究共入組181例受試者，IBI301組89例，原研藥組92例。IBI301組與原研藥組的主要PK指標（AUC0-inf）達到了等效，幾何均數(shù)比值及90%

CI均落在預設的等效范圍80.00%~125.00%內。?

比較IBI301聯(lián)合CHOP（I-CHOP）與原研藥利妥昔單抗注射液聯(lián)合CHOP（R-CHOP）在彌漫性大B細胞淋巴

瘤（DLBCL）初治患者中療效及安全性的多中心、隨機、雙盲、平行對照、III期臨床研究（CTR20160493）?

該研究共入組420例受試者，每組各210例。數(shù)據截止日為2019年1月18日。全分析集中，IBI301組和原研藥

組經中心影像評估的ORR分別為89.9%和93.8%。本研究達到了主要研究終點，證實IBI301與原研藥利妥昔單

抗用于DLBCL初治患者的臨床療效等效，且安全性相似。22716472/43348/20191007

10:0726和記黃埔：呋喹替尼（“愛優(yōu)特”，HMPL-013）?

藥物背景?

呋喹替尼是首個獨立由中國人發(fā)明、中國醫(yī)生研究、中國企業(yè)研發(fā)的一類靶向血管細胞內皮生長因子受體（

VEGFR）小分子抑制劑抗癌藥。2018年9月5日，國家藥品監(jiān)督管理局批準其用于結直腸癌。呋喹替尼2018

年度銷售額（共銷售5周）約為170萬美金，2019H1銷售額約為1140萬美金，2019年4月首次被納入CSCO

結直腸癌診療指南，成為轉移性結直腸癌（mCRC）IA級三線治療推薦方案。?

臨床研究?

呋喹替尼用于三線及以上治療轉移性結直腸癌（mCRC）的隨機、雙盲、安慰劑對照的中國多中心Ⅲ期臨床研究FRESCO?

該研究在中國的28家醫(yī)院進行。共入組416例至少接受過二線標準化療并失敗的mCRC患者，按2∶1隨機分

組。結果顯示，呋喹替尼顯著延長總生存（中位OS；9.3個月

vs

6.6個月，HR

0.65，P＜0.001）和無進展

生存（中位PFS；3.7個月

vs

1.8個月，HR

=0.26，P＜0.001），安全性良好可控。?

手足皮膚反應（HFSR）亞組的回顧研究分析，結果顯示：報告HFSR的患者，無論OS還是PFS，均較未報告

HFSR者顯著更優(yōu)。表明出現(xiàn)HFSR不是壞事，反而可能預測患者服藥后的療效更好，因此，治療期間出現(xiàn)

HFSR可能作為呋喹替尼的療效預測標志物。?

FRESCO研究中肝轉移亞組的生存分析，肝轉移患者亞組的OS、PFS、ORR和DCR均以呋喹替尼組更好，這

與FRESCO總體人群的結果一致；且無論患者是否伴有肺轉移、既往靶向治療和K-RAS狀態(tài)如何，OS均以呋

喹替尼組更優(yōu)。顯示出呋喹替尼對于晚期腸癌患者的廣泛獲益。22716472/43348/20191007

10:0727和記黃埔：索凡替尼（HMPL-012）?

藥物背景?

索凡替尼主要用于治療神經內分泌瘤，它可以通過抑制抑制VEGFR和FGFR來抑制血管生成。而且，索凡替

尼還可以抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），借此調節(jié)腫瘤相關巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫

反應。?

臨床研究?

治療晚期非胰腺神經內分泌瘤的III期關鍵性研究SANET-ep?

獨立數(shù)據監(jiān)察委員會對SANET-ep數(shù)據預先設定的中期分析表明，索凡替尼已經成功達到PFS的預設主要療

效終點，2019年6月提前終止研究，III期具體數(shù)據將在歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）以口頭報告的形式

發(fā)布。之前II期臨床試驗表明，針對所有ITT患者mPFS達到16.6個月，其中胰腺NET組為19.4個月，非胰腺

NET組為13.4個月。?

市場相關?

和黃中國醫(yī)藥科技將與國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）進行提交新藥上市申請前的會議，以進一步討論索凡

替尼就該適應癥提交新藥上市申請的準備工作。國內神經內分泌瘤發(fā)病率約每年6.8萬人，目前國內獲批治

療該類疾病的藥物為舒尼替尼、依維莫司、奧曲肽，合計市場規(guī)模約10億元人民幣。22716472/43348/20191007

10:0728和記黃埔：沃利替尼（AZD6094/HMPL-504）?

藥物背景?

沃利替尼是一款高選擇性的c-Met口服抑制劑，尤其是對攜帶c-Met基因擴增或c-Met

蛋白過度表達

等異常的腫瘤具有顯著的抑制作用，在臨床研究中，沃利替尼未顯示出腎毒性。該藥用于治療乳頭狀

腎細胞癌（在全球范圍）的研究處于臨床Ⅲ期。2017年3月，沃利替尼還獲得了FDA突破性療法資格

，用于治療胃癌、乳頭狀腎細胞癌以及非小細胞肺癌。?

臨床研究?

沃利替尼治療MET外顯子14跳變非小細胞肺癌患者的II期研究?

該研究始于2017年，是一項在中國開展的多中心臨床試驗，旨在評估“沃利替尼”治療具有MET外顯

子14跳變的肺肉瘤樣癌或其他類型非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。經基因檢測確定為攜帶MET

外顯子14跳變的患者，每日一次口服“沃利替尼”直至疾病進展。截至今年4月，可評價的36名病人

ORR達到了52.8%（19/36），DCR率達到了94.4%（34/36），對顱內病灶控制良好，不良事件通常

是1-2級。中位隨訪時間是8.3個月，中位PFS尚未達到。22716472/43348/20191007

10:0729貝達藥業(yè)：恩沙替尼（X-396）?

藥物背景?

鹽酸恩沙替尼是一種新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，是貝達藥業(yè)和控股子公司Xcovery共同

開發(fā)的全新的、擁有完全自主知識產權的創(chuàng)新藥，用于接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼

不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者提供新的治療。2018年12月，恩沙替尼的藥

品注冊申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2019年2月納入優(yōu)先審批程序。同時，鹽酸恩沙替尼開展了多項臨

床研究，其中一線治療ALK陽性NSCLC患者的全球多中心III期臨床試驗正在順利推進中。?

臨床研究?

評價X-396膠囊治療克唑替尼耐藥的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌患者療效和安全性的Ⅱ期單臂、多中心臨床研究?

該研究結果顯示，鹽酸恩沙替尼對克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌患者（NSCLC）具有良好的

療效和安全性。在療效性方面，恩沙替尼整體ORR為52.6%，疾病控制率為87.8%，中位PFS為11.2個

月，顱內ORR為71.4%，顱內病灶控制率達95.2%。22716472/43348/20191007

10:0730百濟神州：替雷利珠單抗（Tislelizumab，BGB-A317）?

藥物背景?

替雷利珠單抗（BGB-A317）是一種創(chuàng)新的人源化

IgG4

單克隆抗體，替雷利珠單抗與PD-1的結合表

位與帕博利株單抗和納武利尤單抗不同，并且與前兩者相比其與PD-1的解離率分別降低了約100倍和

50倍，展示替雷利珠單抗與PD-1更高的親和力。同時，替雷利珠單抗的Fc段經過基因工程修飾，可以

最大限度地減少與巨噬細胞上Fc受體

的結合，從而消除抗體依賴的吞噬作用（ADCP效應），這可能

是減少T細胞耗竭和抗PD-1治療耐藥性的潛在機制。?

臨床研究?

一項評估替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療中國晚期肺癌患者的療效、安全性與藥代動力學的開放標簽、多隊列、Ⅱ期臨床研究（BGB-A317-206研究），NCT03432598?

該研究結果顯示，從2017年7月起入組，截至2019年2月25日，供納入54例患者，中位治療時間為9.6