氯霉素不同合成工藝路線的比較

氯霉素不同合成路線的比較化學(xué)制藥工藝技術(shù)一、以具有苯甲基結(jié)構(gòu)的化合物為原料的合成路線路線1：以對硝基苯甲醛與甘氨酸為起始原料的合成路線。（一）以對硝基苯甲醛為起始原料的合成路線路線評價：優(yōu)點：合成步驟少，所需物料品種與設(shè)備少。缺點：縮合時消耗過量的對硝基苯甲醛，若減少用量，則得到的產(chǎn)物全是不需要的赤型對映體，另外，還需要解決還原劑鈣硼氫等原料的來源問題。路線2：以對硝基肉桂醇的合成路線評價：本路線使用符合立體構(gòu)型要求的反式對硝基肉桂醇為中間體合成步驟不多，各步收率不低是一條有發(fā)展前途的合成路線。二、以具有苯乙基結(jié)構(gòu)的化合物為原料的合成路線（一）以乙苯為原料的合成路線1.

以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮的合成路線評價：起始原料價廉易得，各步反應(yīng)收率較高，技術(shù)條件要求不高。缺點：合成步驟較多，產(chǎn)生大量的中間體及副產(chǎn)物。（二）以苯甲醛為起始原料的合成路線評價：最后引入硝基，需要在低溫下進行，需要制冷設(shè)備，這是其缺點。2、以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮肟的合成路線評價：硝基乙苯的異構(gòu)體不需分離，成肟后對位體沉淀析出，而鄰位體留在母液中，可省去分離步驟。缺點：本法工藝過程復(fù)雜，原料品種種類較多，而且鄰位體的綜合利用較困難。（二）以苯乙烯為起始原料的合成路線1.從苯乙烯出發(fā)經(jīng)a-羥基苯乙胺的合成路線評價：該路線優(yōu)點是原料苯乙烯價廉易得，合成路線較簡單且各步收率較高。若硝化反應(yīng)采用連續(xù)化工藝，則收率高，耗酸少，生產(chǎn)過程安全。缺點：胺化一步收率不夠理想。2.

從苯乙烯出發(fā)制成β-鹵代苯乙烯經(jīng)Prins反應(yīng)的合成路線Prins反應(yīng)：評價：合成步驟較短，從苯乙烯出發(fā)經(jīng)8步反應(yīng)得到氯霉素，較從乙苯出發(fā)少了3步反應(yīng)。缺點：需用高壓反應(yīng)設(shè)備及高真空蒸餾設(shè)備。小結(jié)：氯霉素的合成路線中有工業(yè)價值的中間體甚多。本章將對以乙苯為原料經(jīng)對硝基苯乙酮生產(chǎn)氯霉素的工藝原理分節(jié)敘述。第三節(jié)對硝基苯乙酮的生產(chǎn)工藝原理及其過程一、對硝基乙苯的制備1.工藝原理討論：可能的副產(chǎn)物有哪些？？？副產(chǎn)物分析：副產(chǎn)物：二硝基乙苯酚2.

反應(yīng)條件及影響因素(1).溫度對反應(yīng)的影響溫度控制在40-45℃,要有良好的攪拌和冷卻措施.(2).配料比乙苯:硝酸=1:1.05（接近理論量）

3.

工藝過程(1).混酸的配制將水加入到92%的濃硫酸中,不斷攪拌及冷卻,至35℃以下,繼續(xù)加96%的硝酸,使硫酸和硝酸的含量達(dá)到規(guī)定濃度.注意！配制混酸時，要將水以細(xì)流加到酸中。(2).

反應(yīng)過程鑄鐵硝化鍋中,先加入乙苯,降溫至28℃,滴加混酸,控溫30-35℃,之后升溫至40-45℃,攪拌保溫1h,冷卻至20℃,靜置分層.(3).

產(chǎn)品分離硝化反應(yīng)結(jié)束后,冷卻至20℃,靜置分層,分去下層廢酸,用水洗去硝化產(chǎn)物中的殘留酸,再用堿洗去酚類,最后用水洗去殘留堿,送往蒸餾崗位.將水及未反應(yīng)的乙苯減壓蒸出,余下的部分送往高效分餾塔,壓力5.3×103Pa以下,塔頂餾出鄰硝基乙苯,塔底的高沸物再進行一次減壓蒸餾,得對硝基乙苯.二、對硝基苯乙酮的制備1、工藝原理2.工藝過程醋酸錳的制法:CaCO3和10%的醋酸錳溶液混勻,發(fā)生吸附,過濾,干燥得到.硬脂酸鈷的制法:硬脂酸鈉醇溶液加入到硝酸鈷溶液中,析出硬脂酸鈷的沉淀,洗去NO3-,干燥得到.催化劑用量:硬脂酸鈷,醋酸錳各為對硝基乙苯的十萬分之五.反應(yīng)溫度:升溫到150℃激發(fā)反應(yīng),反應(yīng)開始后,維持135℃反應(yīng).對硝基苯甲酸的去除:Na2CO3溶液洗.第四節(jié)對硝基-α-乙酰胺基-β-羥基苯丙酮的生產(chǎn)工藝原理及其過程一.對硝基-α-溴代苯乙酮的制備1.

工藝原理討論：反應(yīng)機理如何分析？？？反應(yīng)歷程2.工藝過程:溴化罐中加入對硝基苯乙酮和氯苯(含水量低于0.2%),攪拌下加少量溴素(全量的2-3%).

紅棕色的溴素顏色消失時,表示反應(yīng)開始.保溫27±1℃,逐漸加入其余的溴素.加溴素時產(chǎn)生的溴化氫用真空抽出,以水吸收,制成氫溴酸.

溴素加完后繼續(xù)反應(yīng)1h,升溫至35-37℃,通壓縮空氣排除反應(yīng)液中的溴化氫.靜置半小時,將澄清的反應(yīng)液進行下一步成鹽反應(yīng),罐底殘液用氯苯洗滌、套用.二.對硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺鹽的制備工藝過程:將對硝基-α-溴代苯乙酮的氯苯溶液加入干燥的反應(yīng)罐中,攪拌下加入六次甲基四胺,33~38℃反應(yīng)1h.成鹽的產(chǎn)物無需過濾,冷至18~29℃,直接應(yīng)用于下步反應(yīng).三.對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備討論：為何不直接用NH3進行氨化？？？工藝過程:將濃鹽酸加入到搪玻璃的反應(yīng)罐中,降溫至7-9℃,攪拌下加入“成鹽物”,成鹽物轉(zhuǎn)化成顆粒狀,停止攪拌,分出氯苯.氯苯經(jīng)氯化鈉干燥,循環(huán)使用.加入乙醇,32-34℃反應(yīng)5h,反應(yīng)液中酸含量保持在2.5%左右.反應(yīng)完畢后,分出二乙醇縮甲醛,加適量水?dāng)嚢?冷至-3℃,離心分離,得水解物.四.對硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的制備加料順序乙?；噭┑倪x擇

工藝過程:反應(yīng)釜中加水,冷至0-3℃,加入“水解物”,將結(jié)晶塊打碎成漿狀,加入乙酸酐,攪拌均勻后,再先慢后快加入38-40%的乙酸鈉溶液.在18-22℃反應(yīng)1h,反應(yīng)液冷至10-13℃,析出乙?；锏慕Y(jié)晶.小結(jié)五.對硝基-α-乙酰胺基-β-羥基苯丙酮的制備

工藝過程:將乙酰化物加水調(diào)成糊狀,pH=7,甲醇加入反應(yīng)罐中,升溫至28-33℃,加