艾滋病防治研究生

艾滋病防治研究生第1頁(yè)/共182頁(yè)

概述獲得性免疫缺陷綜合征又名艾滋?。╝cquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起一種特殊的惡性傳染病，累及到人體各個(gè)組織和器官，臨床表現(xiàn)千差萬(wàn)別，錯(cuò)綜復(fù)雜。其明顯特點(diǎn)是患者免疫功能缺陷及其在此基礎(chǔ)上發(fā)生的各種機(jī)會(huì)性疾病。AIDS是一種危害大、病死率高的嚴(yán)重傳染病，是可以預(yù)防的。目前尚無(wú)有效疫苗和治愈藥物，但已有較好的治療方法，可以延長(zhǎng)生命，改善生活質(zhì)量。第2頁(yè)/共182頁(yè)

歷史回顧1981年在美國(guó)紐約發(fā)現(xiàn)首例。1983年法國(guó)巴斯德研究所發(fā)現(xiàn)相關(guān)病毒。1986年正式命名為人類免疫缺陷病毒（HIV）。1985年我國(guó)發(fā)現(xiàn)一例AIDS，他是美籍阿根廷人，來(lái)中國(guó)旅游。同期發(fā)現(xiàn)四位我國(guó)浙江省居民感染HIV，他們都是血友病患者，接受了進(jìn)口的血液制品—第八因子。1996年7月，美籍華裔科學(xué)家何大一提出了雞尾酒療法。2001年河南省上蔡縣文樓村AIDS爆發(fā)流行被媒體披露。2002年全國(guó)預(yù)防控制艾滋病工作形成規(guī)模，全面開展。第3頁(yè)/共182頁(yè)

Etiology(病原學(xué))

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HumanImmunodeficiencyVirus(HIV)

HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科(Retroviridae)，慢病毒(lentivirus)亞科。

HIV分兩型，即HIV-l型及HIV-2型，分別發(fā)現(xiàn)于1983年和1985年。世界范圍內(nèi)的流行主要由HIV-l型所致，HIV-2型僅在西非如象牙海岸、幾內(nèi)亞等國(guó)家呈地方性流行。第5頁(yè)/共182頁(yè)

HIV結(jié)構(gòu)HIV為球狀，20面立體結(jié)構(gòu)，直徑100nm。外膜有72個(gè)釘狀突起，含兩個(gè)主要外膜蛋白，即gp120和gp41。核心含兩分子單股正鏈RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶和核衣殼蛋白p24、p17、p9及p7等。HIV病毒顆粒示意圖第6頁(yè)/共182頁(yè)第7頁(yè)/共182頁(yè)第8頁(yè)/共182頁(yè)

HIV的生物學(xué)特性HIV-1的靶細(xì)胞細(xì)胞膜上具有CD4分子（又稱HIV-1受體）的細(xì)胞稱為HIV-1的靶細(xì)胞。包括Th淋巴細(xì)胞、大單核-巨噬細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等。HIV的抵抗力:對(duì)熱敏感56℃×30分鐘能滅活;對(duì)化學(xué)消毒劑也敏感0.2%次氯酸鈉×5分鐘，10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分鐘均能被滅活。但對(duì)紫外線、γ射線不敏感。基因變異是HIV的重要特征，對(duì)疫苗和藥物的研究有重要影響。第9頁(yè)/共182頁(yè)

Epidemiology(流行病學(xué))第10頁(yè)/共182頁(yè)全球艾滋流行現(xiàn)狀

根據(jù)2013年《全球艾滋病疫情報(bào)告》的數(shù)據(jù)，至今，全球大約已有6000-7000萬(wàn)人感染了艾滋病病毒，近3000萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病。

第11頁(yè)/共182頁(yè)EstimatedHIVprevalence-adult(ages15-49)第12頁(yè)/共182頁(yè)P(yáng)eoplelivingwithHIV(allages)......UNAIDS2013Globalreport第13頁(yè)/共182頁(yè)EstimatednumberofAIDS-relateddeaths,withandwithoutantiretroviraltherapy,inlow-andmiddle-incomecountries,andbyregion,1995–2012UNAIDS2013Globalreport第14頁(yè)/共182頁(yè)中國(guó)AIDS流行現(xiàn)狀

據(jù)UNAIDS評(píng)估，到2012年，估計(jì)中國(guó)存活的艾滋病感染者和病人達(dá)78萬(wàn)人。2010年11月29日，衛(wèi)生部通報(bào)顯示，截至10月底，累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和病人370393例，其中病人132440例；死亡68315例。中國(guó)不到三分之一的HIV感染者得到診斷。2011年10月30日據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，截至今年９月底，累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和病人４２．９萬(wàn)例，其中病人１６．４萬(wàn)例，死亡８．６萬(wàn)例。2012年,累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和病人43.4萬(wàn)人，其中死亡8.8萬(wàn)人。

第15頁(yè)/共182頁(yè)2011中國(guó)艾滋病死亡病例逐年增加連續(xù)三年居傳染病榜首中國(guó)內(nèi)地每年艾滋病死亡人數(shù)正大幅度增加，已成傳染病死亡“第一兇手”。國(guó)家衛(wèi)生部疫情報(bào)告顯示：去年全國(guó)報(bào)告艾滋病發(fā)病15982例，死亡7743例，在法定報(bào)告?zhèn)魅静≈忻械谝唬瑥?008年開始，艾滋病死亡病例已連續(xù)3年居于傳染病死亡榜首。全國(guó)艾滋病專報(bào)系統(tǒng)提供的數(shù)據(jù)顯示，2006至2010年全國(guó)艾滋病患者因各種原因死亡的病例總數(shù)分別為1809例、5544例、9748例、12287例和18987例。其中，當(dāng)年死亡病例分別為1723例、5445例、8603例、11253例和13981例。2010年死亡病例數(shù)是2006年的10倍多。第16頁(yè)/共182頁(yè)陜西艾滋發(fā)病率明顯加速1992-2000年：58例，2002年：43例，2003年：44例，2004年：88例，2005年：145例，2006年：174例。2007年:270例。到2008年11月25日全省累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人（HIV/AIDS）1209人，男性899人，女性310人，男女比為2.9:1。其中病人318人，死亡157人。到2009年11月25日全省累計(jì)累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人1620人，其中病人577人，死亡271人。男性1230人，女性390人，男女比為3.2:1。截止09年11月25日，當(dāng)年已發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒感染者338例。到2010年11月25日，全省累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人（HIV/AIDS）2131人，死亡309人。至11月25日，報(bào)告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人462人。2012-11-27日，陜西累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人3094人，死亡527人。今年1月到10月，陜西省新報(bào)告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人共計(jì)952人，其中艾滋病病人263人(包括98名既往感染者轉(zhuǎn)為病人)，死亡133人。性傳播成為主要傳播途徑，尤其是經(jīng)男男同性性接觸感染人數(shù)上升速度快。

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Sourceoftransmission（傳染源）感染HIV的人是本病的惟一傳染源，包括病人和無(wú)癥狀帶毒者。HIV存在于人的體液及分泌液，包括血液、精液、子宮陰道分泌液、乳汁中中。HIV感染者在抗HIV陽(yáng)轉(zhuǎn)前即有傳染性，以患者傳染性最強(qiáng)。

HIVhasbeenfoundinsaliva,tears,nervoussystemtissue,blood,semen(includingpre-seminalfluid),vaginalfluid,andbreastmilkofpatientsandcarriers.However,onlyblood,semen,vaginalsecretions,andbreastmilkhavebeenproventotransmitinfectiontoothers.

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Routesoftransmission(傳播途徑)

1.性接觸

2.血液及血制品

3.母嬰

4.其它

具有上述多種行為的個(gè)體之間通過復(fù)雜的相互作用造成疾病的流行，傳播與體液交換有關(guān)。

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性傳播全球的HIV傳播約75％－85％因性傳播男女性行為占全球感染者的70％－80％。發(fā)展中國(guó)家以此為主，特別在非洲、印度等亞洲國(guó)家男男性行為占全球感染者的5％－10％。發(fā)達(dá)國(guó)家和南美國(guó)家以此為主性傳播概率一般陰莖－陰道性交，女性被傳染的可能性為1‰－2‰，男性被傳染的可能是前者的1／2－1／3。無(wú)保護(hù)肛交時(shí)，一次性交中，在傳染性強(qiáng)的時(shí)期，被傳染的可能性為5‰－30‰。

第20頁(yè)/共182頁(yè)P(yáng)revalenceofHIVamongyoungwomenandmen(15–24years),byregion,2001and2012UNAIDS2013Globalreport第21頁(yè)/共182頁(yè)

性病與HIV之間的相互作用HIV

性病

流行病學(xué)協(xié)同作用

傳播第22頁(yè)/共182頁(yè)

性病與HIV之間的關(guān)系潰瘍性性病如單純皰疹和梅毒使HIV傳播率增加大約10倍非潰瘍性性病使HIV傳播率增加大約4倍第23頁(yè)/共182頁(yè)HIVmedianprevalenceamongsexworkers,byregion,2007–2012HIVprevalenceamongsexworkersinAfrica,selectedcountries,2007–2012UNAIDS2013Globalreport第24頁(yè)/共182頁(yè)1993～2000年中國(guó)部分省份性工作者HIV發(fā)病率Source:NationalAIDSProgramme,China(1993-2000).DatacompiledbytheUSCensusBureau03691219931994199519961997199819992000HIV陽(yáng)性率廣西廣州云南第25頁(yè)/共182頁(yè)HIVmedianprevalenceamongmenwhohavesexwithmen,byregion,2007–2012UNAIDS2013Globalreport第26頁(yè)/共182頁(yè)

血液傳播

占全球感染者的5％－10％，血液傳播有以下五種形式:（1）共用針具在我國(guó)，特別是共用針具濫用依賴性藥物（毒品）。一次共用針具時(shí)針具中殘留的微量血液傳播HIV的可能性為1／200（2）違規(guī)采供血特別是有償采供血漿時(shí)，違反一人一針一管、一人一套一次性血漿采集器的原則（3）輸入含HIV的血液及血制品輸入“污血”感染的可能性接近100％（4）職業(yè)性醫(yī)源性感染被攜有“污血”針頭刺破皮膚感染的可能性1／250（5）其它如人工授精和器官移植的傳播，與醫(yī)療有關(guān)的非損傷性感染（如HIV／AIDS病人的體液接觸未感染者的眼結(jié)膜所致感染）

第27頁(yè)/共182頁(yè)針頭刺傷后的危險(xiǎn)性

研究資料顯示：被艾滋病病毒污染的針頭刺傷后，發(fā)生艾滋病病毒感染的機(jī)率為0.33％（20／6135）。美國(guó)CDC進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，影響針頭刺傷后感染艾滋病病毒的危險(xiǎn)性因素包括：

●刺傷的深度；

●針頭的性質(zhì)（空心比實(shí)心更危險(xiǎn)）；

●有可見的血液從傷口溢出；

●針頭刺傷了靜脈和動(dòng)脈；

●污染源來(lái)自感染早期和晚期HIV感染者（病毒載量高）。

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艾滋病病毒感染率與單采漿頻率的關(guān)系Frequencyofdonation/permonthHIVrate第29頁(yè)/共182頁(yè)HIVmedianprevalenceamongpeoplewhoinjectdrugs,byregion2007–2012andinselectedcountries,2005–2012UNAIDS2013Globalreport第30頁(yè)/共182頁(yè)1995－2004年吸毒人群HIV感染率（哨點(diǎn)資料）

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母嬰傳播

母?jìng)鲖氲目赡苄詾?3％－48％。嬰幼兒感染后發(fā)病急、療效差、死亡率高。

第32頁(yè)/共182頁(yè)胎盤破裂母體－胎兒微循環(huán)的血性傳播（宮縮）胎盤HIVor其他炎性感染宮內(nèi)傳播第33頁(yè)/共182頁(yè)分娩期傳播uuu母體

-血液

-宮頸陰道的分泌物黏膜破裂持續(xù)的時(shí)間嬰兒暴露于血液

-被黏液覆蓋,吞咽陰道分娩方式：自然分娩、剖腹產(chǎn)創(chuàng)傷：侵襲性操作，側(cè)切母體－胎兒微循環(huán)血液傳播胎盤早期分離

-絨毛膜羊膜炎

-混合感染uuuu第34頁(yè)/共182頁(yè)

母乳傳播皮膚屏障的破壞交叉感染(乳腺炎)母體血漿／乳汁母親原發(fā)感染混合喂養(yǎng)固體食物的早期攝入母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間第35頁(yè)/共182頁(yè)Mothertochildtransmission(MTCT)第36頁(yè)/共182頁(yè)

Red,whiteandyellow:

3colorsofAIDStransmissioninChina

目前，中國(guó)艾滋病傳播的三個(gè)主要的途徑輸血：血色艾滋靜脈吸毒：白色艾滋性傳播：黃色艾滋第37頁(yè)/共182頁(yè)OthergeneralbeliefsHIVinfectionisNOTspreadbycasualcontactsuchashuggingandtouching,bytouchingdishes,doorknobs,ortoiletseats,duringparticipationinsports,orbymosquitoes.ItisNOTtransmittedtoapersonwhodonates

bloodororgans.However,itcanbetransmittedtothepersonreceivingbloodororgansfromaninfecteddonor.Thisiswhybloodbanksandorgandonorprogramsscreendonors,blood,andtissuesthoroughly.第38頁(yè)/共182頁(yè)Susceptibility

Peopleofvariousorigins第39頁(yè)/共182頁(yè)Highriskpopulations

Thoseathighestriskincludehomosexualorbisexualmenengaginginunprotectedsex,intravenousdruguserswhoshareneedles,thesexualpartnersofthosewhoparticipateinhigh-riskactivities,infantsborntomotherswithHIV,andpersonswhoreceivedbloodtransfusionsorclottingproductsbetween1977and1985(priortostandardscreeningforthevirusintheblood).

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Mechanismsofpathogenesis

(發(fā)病機(jī)理)

第41頁(yè)/共182頁(yè)TheimportanceofcellreceptorstotheinfectionofHIV第42頁(yè)/共182頁(yè)第43頁(yè)/共182頁(yè)CellshavingCD4+antigen第44頁(yè)/共182頁(yè)DistributionofHIVInfection

Cells消化道嗜鉻細(xì)胞血液、精液和陰道分泌物中的淋巴細(xì)胞皮膚朗氏細(xì)胞骨髓巨嗜細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞淋巴結(jié)胸腺肺泡巨嗜細(xì)胞第45頁(yè)/共182頁(yè)

MechanismsofDepletionofCD4+lymphocytes

DirectdestructionbecauseofvirusreproductionInfectionofstemcellsofbonemarrowFormationoffusioncellsFreegp120mediatedantibodydependantcytotoxicity第46頁(yè)/共182頁(yè)Functionalabnormalityofmono-phagocytesHIVcanreplicateinprecursorcellsofmono-phagocytesofbonemarrowinhighlevelsAbnormalfunctionofmono-phagocytesReservoirofHIVandroleofvirusspreadtonervoussystem第47頁(yè)/共182頁(yè)AbnormalitiesofBlymphocytesMulticlonalactivationofBcells:1.increaseofIgGandIgA2.circulatingimmunecomplex3.increaseofthenumbersinperipheralblood4.lowresponsetothestimulationofnewantigens第48頁(yè)/共182頁(yè)AbnormalitiesofNKcellsNKcell:ThecellcountisalmostnormalbutfunctionallydeficientMayrelatedtothedeficiencyofcytokineproduction,suchasIL-2第49頁(yè)/共182頁(yè)ImmuneresponsepostHIVinfectionProductionofneutralizingantibodiesAntibodydependentcomplement-mediatedcytotoxicityTlymphocyte-mediatedcytotoxicityNKcell-mediatedcytotoxicity第50頁(yè)/共182頁(yè)

ActivationofHIVUnclearTNF-α、TNF–βandIL-6,especiallyTNF-α,mayactivateHIV第51頁(yè)/共182頁(yè)

Generalprocess

HIVinfectionDepletionofCD4+lymphocytesSevereimmunodeficiencyOpportunisticinfectionsand/orneoplasiaorothersDeath第52頁(yè)/共182頁(yè)

Pathology(病理)第53頁(yè)/共182頁(yè)Kaposis肉瘤皮膚活組織檢查(Skinbiopsy)第54頁(yè)/共182頁(yè)

Clinicalmanifestations

（臨床表現(xiàn)）第55頁(yè)/共182頁(yè)

Incubationperiod（潛伏期）

Usually2-10years第56頁(yè)/共182頁(yè)

分期

從感染病毒到發(fā)病，臨床上分為四期：急性感染期、無(wú)癥狀期、艾滋病前期、典型艾滋病期。不是每個(gè)感染者都會(huì)完整地出現(xiàn)四期表現(xiàn)，但每個(gè)疾病階段的患者在臨床上都可見到。四個(gè)時(shí)期不同的臨床表現(xiàn)是一個(gè)漸進(jìn)的和連貫的病程發(fā)展過程。第57頁(yè)/共182頁(yè)第58頁(yè)/共182頁(yè)

急性感染期HIV侵襲人體后6天-6周，53-93%的感染者出現(xiàn)似感冒的急性癥狀：70%有發(fā)熱、頭痛、咽痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)痛。50%有皮疹，如丘疹、蕁麻疹、皰疹等。75%可有全身淋巴結(jié)腫大、部分同時(shí)伴有肝脾腫大，肝功能異常。50%可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)改變?nèi)缥饭狻⒗淠?、腦膜炎等。上述表現(xiàn)平均持續(xù)22天，不經(jīng)特殊治療可自行消退。但淋巴結(jié)腫大、脾大有時(shí)會(huì)持續(xù)數(shù)月。P24抗原可陽(yáng)性，2-4周機(jī)體抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)?？傊毙愿腥酒冢Y狀常較輕微，容易被忽略。此后，臨床上出現(xiàn)一個(gè)長(zhǎng)短不等的，相對(duì)健康的無(wú)癥狀期。第59頁(yè)/共182頁(yè)

急性HIV感染的皮疹第60頁(yè)/共182頁(yè)

無(wú)癥狀期

無(wú)論是否經(jīng)過急性期，所有的HIV感染者都會(huì)經(jīng)過無(wú)癥狀期。此期可無(wú)任何臨床癥狀，僅表現(xiàn)為HIV抗體陽(yáng)性，此期持續(xù)2-10年。但無(wú)癥狀期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，具有強(qiáng)烈的破壞作用。第61頁(yè)/共182頁(yè)

艾滋病前期無(wú)癥狀期后開始直至發(fā)展成為典型的艾滋病之間的一段時(shí)間。此期有很多命名，包括艾滋病相關(guān)綜合征、淋巴結(jié)病相關(guān)綜合征、艾滋病前綜合征等。此時(shí)，病人已具備了艾滋病的最基本特點(diǎn)：

全身癥狀：約50%的患者有疲倦無(wú)力及周期性低熱，夜間盜汗，厭食、腹瀉，頭疼、抑郁焦慮、精神紊亂等常持續(xù)數(shù)月。輕微感染：口腔念珠菌感染、口腔毛狀黏膜白斑、特發(fā)性口瘡、牙齦炎、帶狀皰疹、單純皰疹、皮膚真菌感染、毛囊炎。第62頁(yè)/共182頁(yè)

艾滋病前期體征淋巴結(jié)腫大

是此期最主要的臨床表現(xiàn)之一無(wú)其它原因可以解釋的除腹股溝淋巴結(jié)以外的兩處以上持續(xù)性淋巴結(jié)腫大，對(duì)稱發(fā)生，觸之質(zhì)韌，活動(dòng)無(wú)壓痛。腫大的淋巴結(jié)對(duì)一般治療無(wú)反應(yīng)，常持續(xù)腫大超過半年以上。約30%的病人臨床上只有淺表淋巴結(jié)腫大，而無(wú)其他全身癥狀。3/4的患者可出現(xiàn)脾腫大。皮疹遲發(fā)性過敏反應(yīng)消瘦約1/3的患者體重減輕10%以上，不能單純用發(fā)熱解釋，補(bǔ)充足夠的熱量也不能控制這種體重減輕。第63頁(yè)/共182頁(yè)艾滋病前期的皮膚感染第64頁(yè)/共182頁(yè)

艾滋病期

是艾滋病病毒感染的最終階段。（1）發(fā)生各種致命性機(jī)會(huì)性感染特別是卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）。（2）惡性腫瘤浸潤(rùn)性宮頸癌，Kaposi肉瘤，Burkitt淋巴瘤，免疫母細(xì)胞性淋巴瘤，原發(fā)性腦淋巴瘤（3）其它

HIV相關(guān)性腦病，進(jìn)行性多灶性腦子白質(zhì)病第65頁(yè)/共182頁(yè)艾滋病人脂溢性皮炎第66頁(yè)/共182頁(yè)

皮膚感染

口腔念珠菌病頑固性甲癬病毒性壞疽第67頁(yè)/共182頁(yè)

肝脾腫大腮腺腫大第68頁(yè)/共182頁(yè)

口腔白色念珠菌感染HSVLIP(杵狀指)第69頁(yè)/共182頁(yè)

消耗Encephalopathy第70頁(yè)/共182頁(yè)第71頁(yè)/共182頁(yè)

ChildrenwithAIDS第72頁(yè)/共182頁(yè)口腔念珠菌病第73頁(yè)/共182頁(yè)

Atypicalmycobacterialinfectionsmaycauselife-threateningdiseaseinimmunocompromisedindividuals第74頁(yè)/共182頁(yè)Inindividualswithdamagedimmunesystems,herpeszostermaybewidespread(disseminated),causingseriousillness第75頁(yè)/共182頁(yè)Cankersores(Aphthousulcers)areverycommon第76頁(yè)/共182頁(yè)Multiplesmallmolluscumareseencoveringthecheek,upperneck,andinthesideburn

第77頁(yè)/共182頁(yè)Theselesionsareassociatedwiththemolluscumvirusandarepresentonapersonwhoisimmunocompromised第78頁(yè)/共182頁(yè)IndividualswithAIDSfrequentlydevelopseborrheicdermatitisorothertypesofskinrashes,asseeninthisperson第79頁(yè)/共182頁(yè)Thisisseborrheicdermatitisontheface第80頁(yè)/共182頁(yè)Kaposi’ssarcomawasonceararemalignancyofthebloodvesselsbutisnowassociatedwithAIDS第81頁(yè)/共182頁(yè)

Kaposi’ssarcoma第82頁(yè)/共182頁(yè)Kaposi’ssarcoma,seenhereonthethigh第83頁(yè)/共182頁(yè)KaposissarcomaoneyelidKaposissarcomaskinlesion第84頁(yè)/共182頁(yè)前胸上部、頸部Kaposis肉瘤

第85頁(yè)/共182頁(yè)上腭部的出血性浸潤(rùn)性斑塊亦是Kaposis肉瘤常見的體征

第86頁(yè)/共182頁(yè)鼻及面頰為Kaposis肉瘤常見部位

第87頁(yè)/共182頁(yè)卡波西肉瘤第88頁(yè)/共182頁(yè)第89頁(yè)/共182頁(yè)Systematicmanifestations1.Respiratorysystem:Pneumocystiscariniipneumonia(PCP),Kaposisarcoma(KS)2.Digestivesystem:fungalandviralinfections3.Nervoussystem:opportunisticinfections;neoplasia;HIVmeningitis4.Skin:KS,fungalandviralinfections5.Eyes:CMVinfection,KS第90頁(yè)/共182頁(yè)

預(yù)后

一般而言，感染HIV-1者較HIV-2臨床進(jìn)程快，未經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV-1感染者，其臨床結(jié)局可分為三種：約占70-80％患者要經(jīng)過8-10年的進(jìn)展過程,后2-5年為快速進(jìn)展期。艾滋病期3年存活率4.2%,4年存活率1.4%。感染者保持健康狀態(tài)達(dá)10年以上的長(zhǎng)期存活者≤10%。

'Elite'HIVpatientsmystifydoctors.

ART能顯著地降低感染者的HIV，獲得免疫重建，延長(zhǎng)生存，提高生活質(zhì)量，還能降低個(gè)體傳染性第91頁(yè)/共182頁(yè)

Labexamination

(實(shí)驗(yàn)室檢查)第92頁(yè)/共182頁(yè)Routinetests

BloodtestUrinetest第93頁(yè)/共182頁(yè)ImmunologicaltestCD4+Tlymphocytecount:normalrange(0.8-1.2)×109/LCD4/CD8:<1.0Skintest:negative?2MGandneopterin:increased第94頁(yè)/共182頁(yè)CD4計(jì)數(shù)測(cè)定HIV疾病進(jìn)展替代指標(biāo)用于判斷何時(shí)開始抗病毒治療和預(yù)防機(jī)會(huì)性感染有效抗病毒治療后免疫重建監(jiān)測(cè)第95頁(yè)/共182頁(yè)第96頁(yè)/共182頁(yè)

SerologicaltestHIVantibodydetection:ELISAWesternblot(WB)HIVantigendetection:第97頁(yè)/共182頁(yè)ELISA第98頁(yè)/共182頁(yè)

Westernblot(WB)第99頁(yè)/共182頁(yè)

HIVnucleicaciddetection

RT-PCR:PCR:bDNANorthernblot第100頁(yè)/共182頁(yè)

病毒載量測(cè)定與CD4計(jì)數(shù)下降和疾病進(jìn)展相關(guān)用于判斷何時(shí)開始抗病毒治療和評(píng)估療效注意：

1）變化至少大于0.5log或3倍才有意義（正常波動(dòng)范圍0.3log）；

2）并發(fā)癥和免疫接種可能影響測(cè)定結(jié)果第101頁(yè)/共182頁(yè)

Diagnosis(診斷)第102頁(yè)/共182頁(yè)

診斷依據(jù)

1.流行病學(xué)資料-性亂同性、異性及雙性戀者-吸毒靜脈吸毒者70%-100%的有共用注射器史。-賣血或受血者非法采血過程中的交叉感染，窗口期漏篩等。-HIV陽(yáng)性母親所生新生兒2.臨床表現(xiàn)高危人群出現(xiàn)：急性期—病毒血癥表現(xiàn)艾滋病前期—不明原因發(fā)熱、腹瀉、體重減輕、淋巴結(jié)腫大等。艾滋病期—不明原因的嚴(yán)重免疫功能低下伴機(jī)會(huì)感染、機(jī)會(huì)惡性腫瘤。3.實(shí)驗(yàn)室檢查第103頁(yè)/共182頁(yè)ImplicationsofsuspectedHIVinfectionLossofbodyweight(>10%)Chroniccoughanddiarrhea(>1month)Fever(>1month)RelapsingherpsOralcandidiasis第104頁(yè)/共182頁(yè)

Clinicalclassifications(CDC,WHO)IncludeacuteHIVinfection,asymptomaticHIVinfectionandPGLIncludeHIVassociatedcellimmunitydeficiencyresultedclinicalmanifestations,suchasbacterialpneumoniaormeningitis,lungTB,unexplainableconstitutionaldiseaseetcNervoussystemsymptoms,opportunisticdiseases第105頁(yè)/共182頁(yè)

ClinicalgradingsGradingCD4+TlymphocytesTotallymphocytes①≥

0.5×109/L>2.0×109/L②0.2-0.49×109/L1.0-1.9×109/L③<0.2×109/L<1.0×109/L第106頁(yè)/共182頁(yè)CD4+T淋巴細(xì)胞分類臨床分類（A）（B）（C）

無(wú)癥狀的，急性（初期）HIV或持續(xù)的全身性淋巴結(jié)腫大有癥狀，但無(wú)A或C的情況有艾滋病指征①≥0.5×109/LA1B1C1②0.20.49×109/LA2B2C2③<0.2×109/L

（T細(xì)胞計(jì)數(shù)中的艾滋病指征）A3B3C3美國(guó)1993年修訂的HIV感染分類系統(tǒng)及AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)第107頁(yè)/共182頁(yè)

Differentialdiagnosis

(鑒別診斷)第108頁(yè)/共182頁(yè)1.IdiopathicCD4+Tlymphocytopenia2.SecondaryCD4+Tlymphocytopenia第109頁(yè)/共182頁(yè)

Treatment(治療)

第110頁(yè)/共182頁(yè)中國(guó)的“四免一關(guān)懷”政策

對(duì)農(nóng)民和城鎮(zhèn)經(jīng)濟(jì)困難人群中的艾滋病患者實(shí)行免費(fèi)抗病毒藥物治療；在艾滋病流行重點(diǎn)地區(qū)實(shí)施免費(fèi)自愿咨詢和血液檢測(cè)；中國(guó)對(duì)艾滋病患者的孤兒實(shí)行免費(fèi)上學(xué)；對(duì)艾滋病綜合防治示范區(qū)的孕婦實(shí)施免費(fèi)艾滋病咨詢、篩查和抗病毒藥物治療，減少母嬰傳播。家庭和社區(qū)要為艾滋病病人及感染者營(yíng)造一個(gè)友善、理解和健康的生活和工作環(huán)境，鼓勵(lì)他們采取積極的生活態(tài)度、改變高危行為、配合治療。第111頁(yè)/共182頁(yè)

AIDS是一種無(wú)法治愈的慢性傳染病。目前主要采用：抗病毒、抗機(jī)會(huì)感染及其他藥物治療.

目標(biāo)：

最大限度抑制HIV的復(fù)制，降低病毒載量；重建和／或維持免疫功能；減少HIV的傳播；降低AIDS死亡率，延長(zhǎng)病人生命并提高生存質(zhì)量.

第112頁(yè)/共182頁(yè)

抗病毒治療第113頁(yè)/共182頁(yè)

Highlyactiveantiretroviral

therapy(HAART

orART)

HAARTisatreatmentregimenthatusesacombinationofreversetranscriptaseinhibitorsandproteaseinhibitorsaswellasintegraseinhibitorstotreatpatients.第114頁(yè)/共182頁(yè)

Nucleosidereversetranscriptase

inhibitors(NRTIs)

AZT(alsoknownaszidovudineorZDV),ddC(zalcitabine),ddI(dideoxyinosine),d4T(stavudine),3TC(lamivudine).

AsamplebottleandtabletsofZidovudine,whichcontainsAZTTabletsoftheAIDSmedicineStavudine第115頁(yè)/共182頁(yè)Non-nucleosidereversetranscriptaseinhibitors(NNRTIs)

delvaridine(Rescriptor),nevirapine(Viramune),efravirenz(Sustiva),loviride

第116頁(yè)/共182頁(yè)P(yáng)roteaseinhibitors

(PI)

ritonavir(Norvir)saquinivir(Invirase)indinavir(Crixivan)amprenivir(Agenerase)nelfinavir(Viracept)lopinavir(Kaletra)第117頁(yè)/共182頁(yè)IntegraseinhibitorsRaltegravirElvitegravirDolutegravir第118頁(yè)/共182頁(yè)CD4+lymphocyteProviralDNAViralRNAPolyproteincleavage2buddingIntegration3ViralmRNAReversetranscription1HIVattachmentVirionassemblyNewvirionsHIVreplicationcycleandactionsitesofantivirals1

siteofactionofreversetranscriptaseinhibitors2siteofactionofproteaseinhibitors3siteofactionofintegraseinhibitorsXXX第119頁(yè)/共182頁(yè)HIV-1RNATimeofposttreatmentHIV-1RNAcopies/mL(50)第120頁(yè)/共182頁(yè)CD4cells/uLCD4cellsTimeofposttreatment第121頁(yè)/共182頁(yè)P(yáng)re-treatmentCD4=25（3％）HickCB,ClinInfDis1997;24:1023-55monthspostCD4=156(14%),HIV=(BDL)7MonthspostCD4=143(14%),HIV=BDLManifestationofpatient第122頁(yè)/共182頁(yè)

免疫調(diào)節(jié)治療第123頁(yè)/共182頁(yè)

并發(fā)癥治療機(jī)會(huì)性感染機(jī)會(huì)性腫瘤第124頁(yè)/共182頁(yè)

Treatmentofopportunistic

infections

foscarnetandganciclovir:totreatcytomegaloviruseyeinfections

fluconazole:totreatyeastandotherfungalinfections

trimethoprim/sulfamethoxazole(TMP/SMX)orpentamidine:totreatPneumocystiscariniipneumonia(PCP)

第125頁(yè)/共182頁(yè)Treatmentofopportunistic

malignanciesKaposisarcomalymphoma第126頁(yè)/共182頁(yè)

預(yù)防性治療PCPTB第127頁(yè)/共182頁(yè)

支持對(duì)癥治療

第128頁(yè)/共182頁(yè)

Prevention（預(yù)防）

第129頁(yè)/共182頁(yè)艾滋病防治的成績(jī)

在12月1日世界艾滋病日即將到來(lái)之際，聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署11月20號(hào)在日內(nèi)瓦發(fā)布了《2012艾滋病疫情報(bào)告》。報(bào)告顯示，全球在艾滋病防治方面采取空前力度的應(yīng)對(duì)行動(dòng)已產(chǎn)生了積極效果，在25個(gè)中低收入國(guó)家中，新的艾滋病毒感染人數(shù)的增速減少了50%以上，另外，與艾滋病相關(guān)的疾病死亡率也連續(xù)五年出現(xiàn)下降。第130頁(yè)/共182頁(yè)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署防治艾滋病的“三零”愿景，即“零新發(fā)感染、零歧視、零死亡”。第131頁(yè)/共182頁(yè)

中國(guó)AIDS防治目標(biāo)

努力實(shí)現(xiàn)到２０１５年艾滋病新發(fā)感染數(shù)比２０１０年明顯減少、艾滋病病死率明顯下降，確保遏制與防治艾滋病行動(dòng)計(jì)劃順利實(shí)施。

第132頁(yè)/共182頁(yè)

宣傳教育在目前無(wú)有效疫苗的情況下，宣傳教育仍是各國(guó)采用的優(yōu)先手段。1.普及艾滋病基本知識(shí)、預(yù)防辦法、加強(qiáng)群眾的自我保護(hù)。2.控制傳染源：及時(shí)疫情報(bào)告、監(jiān)測(cè)重點(diǎn)人群、加強(qiáng)國(guó)境檢疫。PreventionofAIDSrequiresforesightandself-discipline.Therequirementsoftenseempersonallyrestrictive,buttheyareeffectiveandcansaveyourlife.第133頁(yè)/共182頁(yè)

Education,Awareness第134頁(yè)/共182頁(yè)習(xí)近平參加世界艾滋病日相關(guān)活動(dòng)第135頁(yè)/共182頁(yè)Education第136頁(yè)/共182頁(yè)ChineseactressandPresidentofjuryatthe59thVeniceFilmFestivalGongLiwavestophotographersasshearrivesattheAmfar(AmericanFoundationforAIDSResearch)GalainVenice,Italy,Wednesday,Sept.4,2002ChineseactorPuholdinghandswithAIDSpatient第137頁(yè)/共182頁(yè)Begforsunshine第138頁(yè)/共182頁(yè)Controlofthesourceof

infection第139頁(yè)/共182頁(yè)Screendonors,blood,andtissuesthoroughly.Isolation,disinfection第140頁(yè)/共182頁(yè)ChineseAIDSpatientsholding

CertificatesofMarriage第141頁(yè)/共182頁(yè)

Interruptionoftheroutesof

transmission第142頁(yè)/共182頁(yè)

性傳播（水平傳播）鼓勵(lì)人們盡量推遲發(fā)生性交的年齡勸戒人們?cè)陉幍阑蛑蹦c性交時(shí)采取屏障保護(hù)措施（安全套）安全套方便可得鼓勵(lì)人們維護(hù)一夫一妻關(guān)系及早診斷和治療性病第143頁(yè)/共182頁(yè)Donothavesexualintercoursewith:

1.PeopleknownorsuspectedtobeinfectedwithAIDS2.Multiplepartners3.Apersonwhohasmultiplepartners4.PeoplewhouseIVdrugs第144頁(yè)/共182頁(yè)AgiantcondominflatesoveranexhibitionSafesexsaveslives-theroleofcondom第145頁(yè)/共182頁(yè)Reportedcondomuseatlastcommercialsex,byregion,2009–2012UNAIDS2013Globalreport第146頁(yè)/共182頁(yè)Abstinence(禁欲)Befaithful(做忠誠(chéng)的人)Condem

(安全套也稱避孕套)

“A,B,C”forthepreventionofSTDandAIDS第147頁(yè)/共182頁(yè)

Caution"Safesex"practices,suchaslatexcondoms,arehighlyeffectiveinpreventingHIVtransmission.

HOWEVER,thereremainsariskofacquiringtheinfectionevenwiththeuseofcondoms.

AbstinenceistheonlysurewaytopreventsexualtransmissionofHIV.第148頁(yè)/共182頁(yè)

血液傳播

對(duì)供血進(jìn)行HIV檢測(cè)勸戒人們避免共用針頭指導(dǎo)靜脈吸毒者使用10％漂白劑溶液對(duì)針頭和注射器進(jìn)行清潔消毒指導(dǎo)HIV陽(yáng)性患者對(duì)家中或工作中因故流出的血污使用漂白劑進(jìn)行清潔消毒第149頁(yè)/共182頁(yè)InjectionDonotuseintravenousdrugs.IfIVdrugsareused,donotshareneedlesorsyringesPromotetheuseofdisposablemedicalinstruments第150頁(yè)/共182頁(yè)DonorsAnyonewhotestspositiveforHIVmaypassthediseaseontoothersandshouldnotdonateblood,plasma,bodyorgans,orsperm.第151頁(yè)/共182頁(yè)

母嬰傳播（垂直傳播）將HIV檢測(cè)納入常規(guī)產(chǎn)前檢查提醒HIV陰性孕婦在妊娠期間性生活注意安全至少在妊娠最后一個(gè)月盡早開始預(yù)防母嬰傳播第152頁(yè)/共182頁(yè)P(yáng)regnancyHIVpositivewomenshouldbecounsuledbeforebecomingpregnantabouttheriskto

unbornchildren

andmedicaladvanceswhichmayhelppreventthefetusfrombecominginfected.MotherswhoareHIVpositiveshouldnotbreastfeed.第153頁(yè)/共182頁(yè)妊娠期抗病毒治療：ZDV母親在妊娠期和產(chǎn)后使用ZDV可使HIV垂直傳播率從25％降至4％對(duì)宮內(nèi)暴露于ZDV嬰兒的長(zhǎng)期隨訪顯示:ZDV沒有任何不良反應(yīng)第154頁(yè)/共182頁(yè)使用ZDV后的傳播率,美國(guó)紐約1995-97Wadeetal.1998,NEJM第155頁(yè)/共182頁(yè)

妊娠期高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）目前美國(guó)推薦，對(duì)于所有HIV感染的婦女最好全部給予HAART治療，因?yàn)椋喝绻《据d量維持在1000copies/mL以下，可以預(yù)防母嬰傳播現(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示：除依菲韋倫外，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件第156頁(yè)/共182頁(yè)NumberandpercentageofHIV-positivepregnantwomeninlow-andmiddle-incomecountrieswhoreceivedantiretroviralmedicinetopreventnewHIVinfectionsamongchildren,duringpregnancyandbreastfeeding,2012UNAIDS2013Globalreport第157頁(yè)/共182頁(yè)HIV感染母親的嬰兒喂養(yǎng)方式母乳喂養(yǎng)傳播HIV但..可預(yù)防其他感染性疾病費(fèi)用低營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高方便社會(huì)接受食品喂養(yǎng)不傳播HIV但..不能預(yù)防其他感染性疾病費(fèi)用高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值不高用水不方便社會(huì)排斥第158頁(yè)/共182頁(yè)職業(yè)暴露的處理原則立即處理暴露部位皮膚暴露：擠壓出血，用大量清水和肥皂清洗粘膜暴露：用大量清水或生理鹽水沖洗使用消毒劑：尚無(wú)證據(jù)說(shuō)明消毒劑可以減少HIV傳染的危險(xiǎn)，但不排除其可能的益處72%酒精、0.2%次氯酸鈉、0.2-0.5過氧乙酸、0.5%碘伏等迅速評(píng)估狀況，決定是否采取PEP如果采取，最好在數(shù)小時(shí)內(nèi)盡快開始24－36小時(shí)后開始則療效不佳應(yīng)該持續(xù)治療4周使用ART類藥物第159頁(yè)/共182頁(yè)P(yáng)reventionofthesusceptible:MilestonesofVaccine

1981,AIDSfirstidentified

1984,HIVestablishedasthecauseofAids

1987,FirsthumanHIVvaccinetrialsbegin

1997,USPresidentBillClintonseekscommitmenttodevelopanAidsvaccinewithinthenextdecade

1999,FirstAfricaHIVvaccinetrialbeginsinUganda

2003,VaxGen’sAidsvaxvaccinetrialsinNorthAmerica,Netherlands,PuertoRicoandThailandconclude,reportingnoefficacy

2007,Merck’sSteptrialinAustralia,theAmericasandSouthAfricastoppedearlyaftersomeindicationsthosevaccinatedhadagreaterrateofHIVinfection

2009,RV144Sanofi/VaxGentrialreportsfirstreductioninHIVinfections第160頁(yè)/共182頁(yè)P(yáng)reventionofthesusceptible:Vaccine/scienceinsider/2009/09/massive-aids-va.html第161頁(yè)/共182頁(yè)AIDS對(duì)社會(huì)的影響對(duì)社會(huì)的影響

AIDS帶來(lái)的過早死亡，造成勞動(dòng)力減少和生產(chǎn)力下降造成貧富差距和貧困人口增加造成心理恐慌和社會(huì)不穩(wěn)定國(guó)內(nèi)的相關(guān)調(diào)查顯示：感染HIV后：

-失去工作

-收入下降

-孤兒孤老問題醫(yī)療費(fèi)用上升AIDS流行對(duì)我國(guó)部分地區(qū)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響已經(jīng)顯現(xiàn)第162頁(yè)/共182頁(yè)AIDS研究中的幾點(diǎn)啟示關(guān)于AIDS疾病的發(fā)現(xiàn)和病因的確定關(guān)于抗病毒治療預(yù)防AIDS的疾病傳播關(guān)于AIDS的功能性治愈關(guān)于AIDS相關(guān)的社會(huì)行為問題第163頁(yè)/共182頁(yè)

歷史回顧1981年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)首例。1983年法國(guó)巴斯德研究所發(fā)現(xiàn)相關(guān)病毒。1986年正式命名為人類免疫缺陷病毒（HIV）。1985年我國(guó)發(fā)現(xiàn)一例AIDS，他是美籍阿根廷人，來(lái)中國(guó)旅游。同期發(fā)現(xiàn)四位我國(guó)浙江省居民感染HIV，他們都是血友病患者，接受了進(jìn)口的血液制品—第八因子。1996年7月，美籍華裔科學(xué)家何大一提出了雞尾酒療法。2001年河南省上蔡縣文樓村AIDS爆發(fā)流行被媒體披露。2002年全國(guó)預(yù)防控制艾滋病工作形成規(guī)模，全面開展。第164頁(yè)/共182頁(yè)TheearlyspreadandepidemicignitionofHIV-1inhumanpopulationsFromthe1920sKinshasa(inwhatisnowtheDemocraticRepublicofCongo)wasthefocusofearlytransmissionandthesourceofpre-1960pandemicviruseselsewhere.Fariaetal.,Science346,56(2014)SpatialdynamicsofHIV-1groupMspread.PopulationdynamicsofHIV-1groupsMandO.第165頁(yè)/共182頁(yè)抗病毒藥物的預(yù)防作用(treatment-as-preventionapproach美國(guó)的一項(xiàng)突破性研究發(fā)現(xiàn)，身體健康的艾滋病毒攜帶者在發(fā)現(xiàn)感染后立即服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥，可將病毒傳染給不帶病毒性伙伴的風(fēng)險(xiǎn)減少96%。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的這項(xiàng)研究是從2005年開始的，對(duì)非洲、亞洲、拉丁美洲和美國(guó)的1763對(duì)伴侶進(jìn)行了跟蹤研究。這些人分成兩組。在一組中，感染艾滋病毒的伴侶立即開始服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥。另一組則只是在白血球數(shù)量降低時(shí)接受治療。這兩組人都定期接受艾滋病毒檢查，還可得到免費(fèi)安全套。

在立即服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥的一組中，只有一對(duì)伴侶將病毒傳染給對(duì)方。而沒有這樣做的那組發(fā)生了27例病毒傳染。由于試驗(yàn)結(jié)果非常成功，這項(xiàng)研究在4年前就已經(jīng)結(jié)束了。世界衛(wèi)生組織：這是在對(duì)抗艾滋病方面的一項(xiàng)重大進(jìn)展。第166頁(yè)/共182頁(yè)Antiretroviraltherapy(ART)useandriskofHIV-1transmissioninheterosexualHIV-1transmissionDonnelletal.,Lancet2010;375:2092–98第167頁(yè)/共182頁(yè)AntiretroviraltherapytopreventHIVtransmissioninserodiscordantcouplesinChina(2003–11):anationalobservationalcohortstudySerodiscordantcouplesenrolled,byyearCumulativeprobabilityofHIV-negativepartnerinserodiscordantcouplebecominginfectedwithHIV,bynumberofyearssinceenrolmentJiaetal.,Lancet2013;382:1195–203第168頁(yè)/共182頁(yè)

艾滋病的“功能性治愈”感染者體內(nèi)的艾滋病病毒被完全抑制，機(jī)體免疫功能正常，即便不接受治療，用常規(guī)方法也難以在血液中檢測(cè)出病毒。Evidence:2009年，干細(xì)胞移植;2010年，HIV感染者，在感染HIV后<10wks開始ARV,停藥后(meanduration:77months)未出現(xiàn)復(fù)發(fā);2013年，“Mississippibaby”第169頁(yè)/共182頁(yè)Long-TermControlofHIVbyCCR5Delta32/Delta32Stem-CellTransplantationClinicalCourseandHIV-1Viremia.

HIV-1RNAwasnotdetectedatwhichHAARTwasdiscontinued,1daybeforeSCT,untiltheendoffollow-up,548daysafterSCT.Hutteretal.,NEnglJMed2009;360:692-8.第170頁(yè)/共182頁(yè)EvidenceforthecureofHIVinfectionbyCCR5Δ32/Δ32stemcelltransplantationAllersetal.,Blood.2011;117(10):2791-2799SuccessfulreconstitutionofCD4TcellsatthesystemiclevelaswellasinthegutmucosalimmunesystemafterCCR532/32stemcelltransplantation,ThepatientremainswithoutanysignofHIVinfection,Evidenceforthereplacementoflonglivedhosttissuecellswithdonor-derivedcells,indicatingthatthesizeoftheviralreservoirhasbeenreducedovertime.Inconclusion,ourresultsstronglysuggestthatcureofHIVhasbeenachievedinthispatient.第171頁(yè)/共182頁(yè)32patientstreatedatprimaryHIV-1infection,whosubsequentlyinterruptedant