藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)資料

緒論1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，標(biāo)志著人們開創(chuàng)了使用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使之成為更理想藥物化學(xué)的歷史階段，藥物化學(xué)作為一門學(xué)科開始形成。藥物的命名國際非專有名（通用名）（INN）:通常是國家或國際命名委員會命名的。特點(diǎn)：在世界范圍內(nèi)使用不受任何限制，不能取得專利合行政保護(hù)?；瘜W(xué)名稱：由國際純粹和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會（IUPAC）和國際生物化學(xué)聯(lián)合會（IUB）等國際機(jī)構(gòu)整理出來的系統(tǒng)化學(xué)名。特點(diǎn)：英文化學(xué)名是國際通用名稱，它以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為基本點(diǎn)，對確定特定的化學(xué)物質(zhì)具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，反映了藥物的本質(zhì)，具有規(guī)律性，系統(tǒng)性，準(zhǔn)確性，不會發(fā)生誤解和混淆。商品名：由新藥開發(fā)者在申報(bào)時(shí)選定的。特點(diǎn)：一般針對藥物的上市產(chǎn)品而言，通常是由藥品的制造企業(yè)所選定的名稱，并在國家商標(biāo)或?qū)＠肿?，受行政和法律保護(hù)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥分類：（1）苯并二氮?類：地西泮，奧沙西泮等（2）巴比妥類：苯巴比妥，硫噴妥鈉等（3）非苯二氮氮?類GABAA受體激動劑：唑吡坦等（4）其他（1）苯并二氮?類 奧沙西泮地西泮替馬西泮地西泮作用機(jī)理：GABAA受體激動劑臨床用途：鎮(zhèn)靜催眠藥奧沙西泮和地西泮是地西泮通過代謝發(fā)現(xiàn)的（2）巴比妥類又稱環(huán)狀丙二酸酰脲應(yīng)用：催眠藥，治療癲癇大發(fā)作（3）非苯二氮氮?類GABAA受體激動劑唑吡坦第二節(jié)抗癲癇藥物酰脲類 具有環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)（乙內(nèi)酰脲） 可用硝酸鑒別（書上是二氯化汞） 機(jī)理：肝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑苯妥英鈉 臨床：抗癲癇藥二苯并氮雜卓類卡馬西平臨床：抗癲癇藥第三節(jié)抗精神藥吩噻嗪類鹽酸氯丙嗪代謝途徑：硫原子氧化，N-原子的氧化，苯環(huán)的羥化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的脫氨氧化等（5個(gè)）作用機(jī)制：多巴胺受體拮抗劑臨床：抗精神藥是通過副作用發(fā)現(xiàn)的二苯并二氮?類

氯氮平具有肝毒性，易造成肥胖第四節(jié)抗抑郁藥分類：（1）單胺氧化酶抑制劑（2）選擇性5-羥去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（3）去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（4）非典型抗抑郁藥（2）選擇性5-羥去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑臨床：非三環(huán)類抑郁藥（3）去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑作用機(jī)理：三環(huán)類去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑臨床：抗抑郁藥第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥嗎啡嗎啡作用機(jī)制：阿片受體的激動劑；結(jié)構(gòu)：嗎啡臨床：鎮(zhèn)痛藥具有還原性，其副產(chǎn)物偽嗎啡，毒性大其鹽酸溶液與中性三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍(lán)色二．合成鎮(zhèn)痛藥分類：1.哌啶類2.氨基酮類3.苯嗎喃類4.嗎啡烴類哌啶類苯基哌啶類鹽酸哌替啶機(jī)理：阿片受體激動劑氨基酮類鹽酸美沙酮作用機(jī)制：阿片受體激動劑臨床;鎮(zhèn)痛藥外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥溴新斯的明機(jī)理：可逆性膽堿酯酶抑制劑應(yīng)用：用于重癥肌無力和術(shù)后腹氣脹及尿潴留抗膽堿藥機(jī)理：M受體拮抗劑阿托品Atropine臨床：抗膽堿藥腎上腺素受體激動劑只有(-)-麻黃堿(1R，2S)有顯著活性，為左旋體。腎上腺素adrenaline主要受到兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）的催化組胺H1受體拮抗劑H1受體拮抗劑的分類馬來酸氯苯那敏機(jī)理：H1受體拮抗劑臨床：抗過敏藥局部麻醉藥鹽酸普魯卡因具有芳伯胺性，能發(fā)生重氮偶合反應(yīng)含酯基，酸堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解 鹽酸普魯卡因循環(huán)系統(tǒng)藥物β-受體阻滯劑普萘洛爾機(jī)理：β-受體阻滯劑臨床：治療心絞痛，心率失常，高血壓鈣通道阻滯劑硝苯地平Nifedipin構(gòu)效關(guān)系：2,6-位取代基應(yīng)為低級烷烴1,4-二氫吡啶環(huán)是必需結(jié)構(gòu)，吡啶或六氫吡啶環(huán)則無活性，1位N不被取代為佳。若C4有手性，立體結(jié)構(gòu)有選擇作用。

4位取代苯基上鄰、間位有吸電子基團(tuán)時(shí)活性較佳。3,5-位取代基酯基是必要結(jié)構(gòu)，-COCH3，-CN活性降低，硝基則激活鈣通道。鈉，鉀通道阻滯劑鹽酸胺碘酮苯并呋喃類，抗心律失常藥鉀通道阻滯劑代表藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑卡托普利機(jī)制：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，即ACE抑制劑用藥后有干咳、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增高；－味覺喪失、蛋白尿的副作用。不能用藥的人群：血鉀高，腎衰竭，孕婦，腎臟先天性狹窄氯沙坦血管緊張素II受體拮抗劑第五節(jié)NO供體藥物（血管內(nèi)皮舒張）硝酸甘油臨床：治療心絞痛調(diào)血脂藥洛伐他?。╨ovastatin）是在紅曲霉菌和土曲霉菌中發(fā)現(xiàn)的。默克公司開發(fā)，1987年首次在美國上市，為第一個(gè)上市的他汀類藥物。具有內(nèi)酯環(huán)，能迅速水解消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯幰弧2受體拮抗劑分類:1.咪唑類2.呋喃類3.噻唑類4.哌啶甲苯醚類，5.其他咪唑類西咪替?。–imetidine）呋喃類鹽酸雷尼替丁（RanitidineHydrochloride）噻唑類法莫替丁二、質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（Omeprazole）用途：抗?jié)兯幍谝粋€(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑第二節(jié)止吐藥(antiemetics)一、5-HT3受體拮抗劑（5-HT3receptorantagonist）第一個(gè)上市的5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊ondansetron第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥（要記得分類）水楊酸類記結(jié)構(gòu);機(jī)制：環(huán)氧化酶抑制劑臨床：解熱鎮(zhèn)痛藥二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥三、吡唑酮類第二節(jié)非甾類抗炎藥分類：（1）3,5-吡唑烷二酮類（2）芳基烷酸類（3）N-芳基鄰氨基苯甲酸類（4）苯并噻唑類（5）選擇性COX-2抑制劑3,5-吡唑烷二酮類羥布宗oxyphenbutazoneN-芳基鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸mefenamicacid三、芳基烷酸類1.芳基乙酸類吲哚美辛lndomethacin機(jī)制：環(huán)氧化酶抑制劑2.芳基丙酸類四．1,2-苯并噻嗪類吡羅昔康Piroxicam第七章抗腫瘤藥第一節(jié)生物烷化劑分類：1.氮芥類2.乙撐亞胺類3.亞硝基脲類4.磺酸酯類5.金屬鉑配合物氮芥類環(huán)磷酰胺其代謝產(chǎn)物丙烯醛，磷酸氮芥，去甲氮芥都是較強(qiáng)的烷化劑金屬鉑配合物順鉑看書，了解代謝過程?。。〉诙?jié)抗代謝藥物通過干擾DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的抗腫瘤藥物。抗代謝物是應(yīng)用代謝拮抗原理設(shè)計(jì)的，在結(jié)構(gòu)上與正常代謝物類似，一般是將正常代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)小改變，例如應(yīng)用電子等排原理將代謝物結(jié)構(gòu)中的-H換為-F或-CH3；將-OH換為-SH或-NH2，使腫瘤細(xì)胞不能再繼續(xù)利用，進(jìn)行正常的增殖，而發(fā)生死亡。分類：嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物葉酸拮抗物嘧啶拮抗劑記結(jié)構(gòu)機(jī)理：抗代謝藥用途：抗腫瘤藥第四節(jié)抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物主要看紫杉醇具有過敏性紫杉醇：從美國西海岸的紅豆杉的樹皮中提取第八章抗生素分類：1.β-內(nèi)酰胺類抗生素2.四環(huán)素類抗生素3.氨基苷類抗生素4.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素5.氯霉素類抗生素第一節(jié)β-內(nèi)酰胺抗生素青霉素類青霉素鈉記結(jié)構(gòu)機(jī)理:抑制細(xì)胞壁的合成臨床：抗細(xì)菌藥延長藥效：1.做出難溶鹽2．羧基酯化3.和丙磺舒合用非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑亞胺培南臨床：增加療效，減少腎毒性氨曲南單環(huán)；過敏性四環(huán)素類抗生素四環(huán)素ph2到ph6差向異構(gòu)性氨基糖苷類抗生素鏈霉素具有耳毒性和腎臟毒性第九章化學(xué)治療藥第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥作用機(jī)制：抑制細(xì)菌DNA的旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV鹽酸環(huán)丙沙星ciprofloxacin18歲以下禁用！臨床：抗菌藥第二節(jié)抗結(jié)核藥物異煙肼isoniazid能與銅離子，鐵離子，鋅離子等金屬離子發(fā)生絡(luò)合具有還原性，能被氧化水解掌握其理化性質(zhì)，看書！！乙胺丁醇2個(gè)手性C利福平rifampin作用機(jī)制：抑制分支桿菌敏感菌的DNA依賴性RNA聚合酶磺胺類藥物及抗菌增效劑磺胺嘧啶sulfadiazine作用機(jī)理？？？？第四節(jié)抗真菌藥物氟康唑（fluconazole）抗病毒藥物磷酸奧司他韋oseltamivirphosphate又名達(dá)菲抗寄生蟲藥阿苯達(dá)唑albendazole驅(qū)腸蟲藥第十四章藥物代謝反應(yīng)藥物的代謝通常分為兩相：第Ⅰ相（phaseⅠ）生物轉(zhuǎn)化和第Ⅱ相