顆粒劑工藝驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

顆粒劑工藝驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告文件編碼： STP/ZL/FX/006/00顆粒劑工藝驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案概述依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023年修訂〕第一百三十八條的要求進(jìn)展確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效掌握。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定公布的ISPE基準(zhǔn)指南:《基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的系統(tǒng)的評(píng)價(jià)根底。驗(yàn)證完畢后，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)確定后續(xù)行動(dòng)方案，以掌握風(fēng)險(xiǎn)，削減風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)驗(yàn)證后的培訓(xùn)共享的風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)估小組成員與職責(zé)1評(píng)估小組成員與職責(zé)表姓名姓名部門(mén)職務(wù)主要職責(zé)要求總經(jīng)理辦驗(yàn)證委員會(huì)主任質(zhì)量部部長(zhǎng)供給質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理所需的資源；審核批準(zhǔn)系統(tǒng)影響性評(píng)估報(bào)告。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程實(shí)施治理；組織實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理活動(dòng)；編制相應(yīng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理報(bào)告。生產(chǎn)部部長(zhǎng)參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及確認(rèn)與驗(yàn)證工作中藥提取車間主任參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及確認(rèn)與驗(yàn)證工作固體制劑車間主任參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及確認(rèn)與驗(yàn)證工作工程部設(shè)備主管參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及確認(rèn)與驗(yàn)證工作質(zhì)量部QC主任參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及確認(rèn)與驗(yàn)證工作質(zhì)量部QA人員參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及確認(rèn)與驗(yàn)證工作評(píng)估依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023年修訂〕及附錄〔原料藥；《基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的藥品生產(chǎn)〔國(guó)際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)ISP〕公布；《確認(rèn)與驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估治理規(guī)程工藝驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法工藝流程圖中藥提取與濃縮等生產(chǎn)工藝流程圖中藥飲片 溶劑配 料提 取過(guò) 濾濃 縮精 制D濃 縮收 膏噴霧枯燥處 理NO 質(zhì)量檢查YES冷庫(kù)或凈料庫(kù)顆粒劑顆粒劑生產(chǎn)工藝流程圖原輔料原輔料配料噴霧枯燥其他輔料混合制軟材粘合劑或潮濕劑制粒D級(jí)干凈區(qū)干燥篩分總混‘’內(nèi)包裝材料分裝外包裝外包裝材料入庫(kù)確認(rèn)關(guān)鍵質(zhì)量屬性〔CQA〕工藝驗(yàn)證的目的，在于證明一個(gè)具體的工藝在以連續(xù)耐用的方式運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)仍舊是有效的，并且生產(chǎn)的物料滿足預(yù)定的規(guī)格和質(zhì)量屬性。即使某一屬性與患者的安全性或產(chǎn)品的有效性之間尚未最終建立一種直接的科學(xué)的關(guān)系，但是基于對(duì)藥學(xué)的普遍生疏，該屬性應(yīng)被認(rèn)為是關(guān)鍵質(zhì)量屬性。關(guān)鍵質(zhì)量屬性的判定關(guān)鍵質(zhì)量屬性的判定結(jié)果見(jiàn)下表所示。2關(guān)鍵質(zhì)量屬性評(píng)估表序號(hào) 工藝過(guò)程

操作單元

產(chǎn)品名稱

質(zhì)量屬性

影響分析

關(guān)鍵/非關(guān)鍵1 中藥飲 粗碎片粗碎

粗粉

影響提取效果，或依據(jù)工藝要求

關(guān)鍵/非關(guān)鍵2煎煮煎煮液2煎煮煎煮液性狀產(chǎn)品失效關(guān)鍵3回流回流液性狀產(chǎn)品失效關(guān)鍵提取4滲漉水蒸氣滲漉液性狀產(chǎn)品失效關(guān)鍵

蒸餾液

性狀 產(chǎn)品失效 關(guān)鍵6減壓8收膏濃縮液/8收膏濃縮液/微生物產(chǎn)品失效關(guān)鍵浸膏限度9醇沉上清液性狀無(wú)影響非關(guān)鍵

濃縮液/濃縮 浸膏

性狀相對(duì)密度

產(chǎn)品失效產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤或無(wú)影響

關(guān)鍵關(guān)鍵/非關(guān)鍵

乙醇回收，

性狀 產(chǎn)品失效 關(guān)鍵醇沉 濃縮〔精制〕

浸膏浸膏上清液

相對(duì)密度微生物限度性狀

產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤或無(wú)影響產(chǎn)品失效無(wú)影響

關(guān)鍵/非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵醇提水沉〔精制〕161718 噴霧干燥19

濃縮 浸膏收膏 浸膏噴霧枯燥 噴霧枯燥藥粉

性狀相對(duì)密度微生物限度性狀水分微生物限度

產(chǎn)品失效產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤或無(wú)影響產(chǎn)品失效產(chǎn)品失效無(wú)影響產(chǎn)品失效

關(guān)鍵關(guān)鍵/非關(guān)鍵關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵

純化水制備物料粉碎過(guò)篩

純化水細(xì)粉

電導(dǎo)率粒度

有肯定的影響對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有肯定的影響

非關(guān)鍵關(guān)鍵/非關(guān)鍵2關(guān)鍵質(zhì)量屬性評(píng)估表〔續(xù)前表〕序號(hào)序號(hào)工藝過(guò)程操作單元產(chǎn)品名稱質(zhì)量屬性影響分析關(guān)鍵/非關(guān)鍵22水分產(chǎn)品失效關(guān)鍵制粒 顆粒劑枯燥顆粒23制粒粒度產(chǎn)品失效關(guān)鍵24總混固體制劑總混總混顆?；蛩幏垲w?；蛩幏劬鶆蚨犬a(chǎn)品失效關(guān)鍵25裝量差異產(chǎn)品失效關(guān)鍵顆粒劑分裝 分裝顆粒26分裝外觀27外包裝外包裝成品包裝質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有肯定的影響不影響產(chǎn)品的安全性或有效性關(guān)鍵/非關(guān)鍵非關(guān)鍵確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)驟。這樣做的目的是，可以通過(guò)檢測(cè)每個(gè)工藝步驟的結(jié)果，分別評(píng)估每個(gè)關(guān)鍵參數(shù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和收率的影響。關(guān)鍵工藝參數(shù)確實(shí)定關(guān)鍵工藝參數(shù)的判定遵循失效模式與影響分析〔FMEA〕技術(shù)，它包括以下幾點(diǎn)：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：識(shí)別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)鑒定：包括評(píng)估從前識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的后果，是基于對(duì)危害發(fā)生的可能性/頻率和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評(píng)估結(jié)果需被量化。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是指依據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)，即通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)峻性、可能性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。嚴(yán)峻程度S535嚴(yán)峻程度〔S〕嚴(yán)峻程度〔S〕描述得分消滅性此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有消滅性影響。5嚴(yán)峻此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有嚴(yán)峻影響。4中等此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有中等影響。3微小此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有微小影響。2可無(wú)視此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響可無(wú)視。1可能性程度：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：45可能性〔P〕可能性〔P〕描述得分常常發(fā)生幾乎每次都可能發(fā)生5很可能發(fā)生發(fā)生頻率為每一年一次4可能發(fā)生發(fā)生頻率為每五年一次3不太可能發(fā)生 發(fā)生頻率為每十年一次2稀有發(fā)生頻率小于每十年一次1風(fēng)險(xiǎn)指示值計(jì)算及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)指示值〔RPN〕=嚴(yán)峻性〔S〕×可能性(P)失效模式與影響分析矩陣5失效模式與影響分析矩陣風(fēng)險(xiǎn)水平 行 動(dòng)此為不行承受風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于工藝參數(shù)而言，此為關(guān)鍵工藝參數(shù)，需高風(fēng)險(xiǎn) 要被著重關(guān)注，由此而產(chǎn)生的關(guān)鍵質(zhì)量屬性〔CQA〕則需要進(jìn)展擴(kuò)大的取樣和監(jiān)測(cè)。此風(fēng)險(xiǎn)要求承受掌握措施，對(duì)于工藝參數(shù)而言，此為重要工藝參中等風(fēng)險(xiǎn) 數(shù)，中等可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量和安全性時(shí)，也應(yīng)在工藝驗(yàn)證方案中進(jìn)展確認(rèn)。此風(fēng)險(xiǎn)水平為可承受，對(duì)于工藝參數(shù)而言，此為非關(guān)鍵的工藝參低風(fēng)險(xiǎn)數(shù)，僅需進(jìn)展監(jiān)視即可。

風(fēng)險(xiǎn)指示值風(fēng)險(xiǎn)指示值>99≥風(fēng)險(xiǎn)指示值＜5風(fēng)險(xiǎn)指示值≤52.3.3工藝參數(shù)〔PP〕關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)掌握應(yīng)用失效模式與影響分析〔FMEA〕技術(shù)對(duì)附表中的工藝參數(shù)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定關(guān)鍵工藝參數(shù)。具體結(jié)果見(jiàn)表6工藝參數(shù)關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)掌握表水平33水平339中No4416高Yes4312高Yes4312高Yes5210高Yes4416高Yes4312高Yes4312高Yes4312高Yes5210高Yes3412高Yes4312高Yes4312高Yes4312高Yes編工藝操作號(hào)過(guò)程單元CQAPP潛在的失效模式1粗碎粗碎1粗碎粗碎粒度篩網(wǎng)目數(shù)2溶劑參加量3蒸汽壓力煎煮性狀4煎煮時(shí)間5煎煮次數(shù)6溶劑參加量7回流溫度8提取回流性狀回流速度9回流時(shí)間10回流次數(shù)11蒸汽壓力12水蒸汽蒸性狀蒸餾時(shí)間13餾揮發(fā)油量14環(huán)境溶劑參加量不準(zhǔn)煎煮時(shí)間掌握不當(dāng)符溶劑參加量不準(zhǔn)藝要求回流速度過(guò)快回流時(shí)間掌握不當(dāng)符不當(dāng)蒸餾時(shí)間掌握不當(dāng)不到工藝要求當(dāng)

可能的影響效應(yīng) 提取效果產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤效提出效提出產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤效提出1、溶劑流失；2、回流效果不佳。效提出產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤不能有效蒸餾出需比例錯(cuò)誤收集的揮發(fā)油量存例錯(cuò)誤產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤染，產(chǎn)品失效

P RPN

風(fēng)險(xiǎn) CPP?水平4水平4416高Yes4312高Yes339中No224低No4416高Yes4312高Yes4416高Yes5315高Yes4312高Yes4312高Yes4416高Yes4312高Yes339中No224低No

表6工藝參數(shù)關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)掌握表〔續(xù)前表1〕風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估號(hào) 過(guò)程1516

單元 CQA PP真空度1、性狀。蒸汽壓力

潛在的失效模式真空度掌握不當(dāng)蒸汽壓力掌握不當(dāng)

可能的影響效應(yīng) S1、真空度偏低，致濃縮效率降低。2、真空度太高，易致跑料。2、影響熱敏物質(zhì)的

P RPN

風(fēng)險(xiǎn) CPP?17 減壓濃縮181920212223水提醇沉〔精制〕262728

濃縮 2相對(duì)密度。收膏 微生物限度上清液性醇沉 狀乙醇 1浸膏性回收，狀；濃縮 2相對(duì)密度。

進(jìn)料速度乙醇回收率清潔、消毒收膏環(huán)境濃縮液密度量溫度真空度蒸汽壓力進(jìn)料速度

進(jìn)展掌握藝要求范圍消毒不當(dāng)收膏環(huán)境不當(dāng)不符合工藝要求量不準(zhǔn)度不符合工藝要求工藝不符真空度掌握不當(dāng)蒸汽壓力掌握不當(dāng)進(jìn)展掌握乙醇回收率超出工藝要求范圍

質(zhì)量。1、濃縮效率不高。2、影響濃縮液或浸膏最終質(zhì)量。1、產(chǎn)生生產(chǎn)偏差；2微生物污染收集的浸膏發(fā)生污染，產(chǎn)品失效1、密度偏小，致乙醇用量增加。2或產(chǎn)品失效品成分比例錯(cuò)誤品成分比例錯(cuò)誤1、真空度偏低，致濃縮效率降低。2、真空度太高，易致跑料。1、濃縮效率降低。2、影響熱敏物質(zhì)的質(zhì)量。1、濃縮效率不高。2、影響濃縮液或浸膏最終質(zhì)量。1、產(chǎn)生生產(chǎn)偏差；2編 工藝 操作

表6工藝參數(shù)關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)掌握表〔續(xù)前表2〕風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估號(hào) 過(guò)程 單元

CQA PP 潛在的失效模式 可能的影響效應(yīng)1、密度偏小，致乙醇用量增加。

S P RPN 風(fēng)險(xiǎn) CPP?水平293031醇提32 水沉〔精33

上清液性

濃縮液密度入量

水沉?xí)r濃縮液密度不符合工藝要求水沉 狀 水沉 狀 轉(zhuǎn)溶溶劑加 水沉?xí)r轉(zhuǎn)溶溶劑加 產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤 224低No靜置或冷藏 精制時(shí)靜置或冷藏溫精制效果不佳致產(chǎn) 4溫度 度不符合工藝要求 品成分比例錯(cuò)誤312高Yes水沉?xí)r間 精制時(shí)靜置時(shí)間與 精制效果不佳致產(chǎn) 4工藝不符 品成分比例錯(cuò)誤312高Yes1、真空度偏低，致真空度 真空度掌握不當(dāng) 濃縮效率降低。 41浸膏性 致跑料。濃縮 狀； 416高Yes

2或產(chǎn)品失效2、真空度太高，易

2 2 4 低 No342342蒸汽壓力蒸汽壓力掌握不當(dāng)2、影響熱敏物質(zhì)的4312高度。質(zhì)量。進(jìn)料速度進(jìn)料速度未按要求進(jìn)料速度進(jìn)料速度未按要求2、影響濃縮液或浸339中進(jìn)展掌握膏最終質(zhì)量。進(jìn)風(fēng)溫度進(jìn)風(fēng)溫度不當(dāng)產(chǎn)品失效4416高排風(fēng)溫度排風(fēng)溫度不當(dāng)影響枯燥效果224低3637 噴霧枯燥容器具容器具容器具、設(shè)備清潔、清潔、消毒消毒不當(dāng)粉碎粉碎1狀；目數(shù)擇不當(dāng)39過(guò)篩40

1噴霧 狀；枯燥 2微生物限度。過(guò)篩 2細(xì)粉粒度。

數(shù)

不當(dāng)

微生物污染 4 4 16細(xì)粉粒度存在差異 2 2 4細(xì)粉粒度存在差異 3 3 9

YesNo高 Yes低 No中 Yes風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估編號(hào)工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估編號(hào)工藝過(guò)程操作單元CQAPP潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)SPRPN風(fēng)險(xiǎn)水平CPP?41預(yù)混合時(shí)間預(yù)混合時(shí)間控當(dāng)制不品質(zhì)量339中Yes421數(shù)篩網(wǎng)目數(shù)選擇不當(dāng)顆粒粒度存在差異339中Yes43制?？菰镏屏？菰餇睿?枯燥器進(jìn)風(fēng)進(jìn)風(fēng)溫度掌握不當(dāng)枯燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或產(chǎn)339中Yes4445481粒外觀；2異。分裝速度分裝速度掌握不當(dāng)裝量存在差異4312高Yes分裝49顆粒劑分裝熱合溫度熱合溫度不當(dāng)熱封時(shí)熔化或密封性差4416高Yes50包裝復(fù)核復(fù)核不到位外包裝外包裝與指令不符4312高Yes包裝質(zhì)量51 有效隔離有多品種包裝時(shí)未實(shí)行有效隔離措施發(fā)生混淆事故4312高Yes分；3分；3溫度度?？菰飼r(shí)間枯燥時(shí)間掌握不當(dāng)整粒目數(shù)數(shù)選擇不當(dāng)品失效顆粒水分存在差異339中No顆粒粒度存在差異339中Yes46總混總混總混顆?；蛩幏劬偦煅b量總混時(shí)裝量掌握不當(dāng)混合不均勻4312高Yes47勻度總混時(shí)間總混時(shí)間掌握不當(dāng)混合不均勻4312高Yes確定關(guān)鍵工藝步驟通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定關(guān)鍵工藝步驟，由于，并不是全部工藝步驟都需要驗(yàn)證，要將驗(yàn)證的重點(diǎn)放在關(guān)鍵工藝步驟上。關(guān)鍵步驟包括：任何轉(zhuǎn)變產(chǎn)品外形的步驟；全部影響產(chǎn)品均一性的步驟；全部影響鑒定、純度或規(guī)格的步驟；延長(zhǎng)儲(chǔ)存期的步驟等。關(guān)鍵工藝步驟確實(shí)定〔FMEA〕風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：識(shí)別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)鑒定：包括評(píng)估從前識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的后果，是基于對(duì)危害發(fā)生的可能性/頻率和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評(píng)估結(jié)果需被量化。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是指依據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)，即通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)峻性、可能性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。嚴(yán)峻程度S575嚴(yán)峻程度〔S〕嚴(yán)峻程度〔S〕描述得分消滅性此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有消滅性影響。5嚴(yán)峻此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有嚴(yán)峻影響。4中等此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有中等影響。3微小此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有微小影響。2可無(wú)視此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)工藝安全及其重復(fù)性或者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響可無(wú)視。1可能性程度：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：85可能性〔P〕可能性〔P〕描述得分常常發(fā)生幾乎每次都可能發(fā)生5很可能發(fā)生發(fā)生頻率為每一年一次4可能發(fā)生發(fā)生頻率為每五年一次3不太可能發(fā)生 發(fā)生頻率為每十年一次2稀有發(fā)生頻率小于每十年一次1風(fēng)險(xiǎn)指示值計(jì)算及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)指示值〔RPN〕=嚴(yán)峻性〔S〕×可能性(P)失效模式與影響分析矩陣9失效模式與影響分析矩陣風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)水平行動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)指示值高風(fēng)險(xiǎn)此為不行承受風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于工藝步驟而言，此為關(guān)鍵工藝步驟，工藝驗(yàn)證的重點(diǎn)。此風(fēng)險(xiǎn)要求承受掌握措施，對(duì)于工藝步驟而言，此為重要工藝步驟，中等可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量和安全性時(shí)，也應(yīng)在工藝驗(yàn)證方案中進(jìn)展確認(rèn)。此風(fēng)險(xiǎn)水平為可承受，對(duì)于工藝步驟而言，此為非關(guān)鍵的工藝步驟，僅需進(jìn)展監(jiān)視即可。風(fēng)險(xiǎn)指示值>9中等風(fēng)險(xiǎn)9≥風(fēng)險(xiǎn)指示值≥5低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)指示值≤4工藝步驟關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)掌握應(yīng)用失效模式與影響分析〔FMEA〕技術(shù)對(duì)附表中的工藝步驟進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定關(guān)鍵工藝10。結(jié)論通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟得以確定，并需在工藝驗(yàn)證中證明工藝操作的重現(xiàn)性，關(guān)鍵工藝參數(shù)需要被監(jiān)測(cè)及掌握，確保生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。對(duì)于多年生產(chǎn)的產(chǎn)品，且工藝沒(méi)有變更，產(chǎn)品驗(yàn)證前，通過(guò)工藝回憶分析很簡(jiǎn)潔找到存在的風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)源，實(shí)行措施后即能消退風(fēng)險(xiǎn)或使風(fēng)險(xiǎn)降低到可承受的程度，在這種狀況下，產(chǎn)品驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可承受只列出存在風(fēng)險(xiǎn)，承受的措施，措施實(shí)施的效果以及結(jié)論。工藝 操作

表10工藝步驟關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)掌握表風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估339水平中339水平中/非關(guān)鍵No4312高Yes4416高Yes4416高Yes4416高Yes4416高Yes4312高Yes4416高Yes4416高Yes4416高Yes4416高Yes

潛在的失效模式 可能的影響效應(yīng)

S P RPN

風(fēng)險(xiǎn) 工藝關(guān)鍵1 中藥飲片粗碎23提取456減壓濃縮

粗碎回流滲漉水蒸氣蒸餾濃縮或乙醇回

藝參數(shù)掌握不當(dāng)關(guān)鍵工藝參數(shù)掌握不當(dāng)溶劑參加量、回流溫藝參數(shù)掌握不當(dāng)溶劑參加量、藥粉裝度等關(guān)鍵工藝參數(shù)控制不當(dāng)環(huán)境等關(guān)鍵工藝參數(shù)掌握不當(dāng)

合工藝要求，影響提取效果1GMP規(guī)定。與質(zhì)量要求不符。31GMP規(guī)定。與質(zhì)量要求不符。31GMP規(guī)定。與質(zhì)量要求不符。31GMP規(guī)定。與質(zhì)量要求不符。31、影響濃縮效率。鍵質(zhì)量屬性與質(zhì)量要求不