免疫學前沿進展第四章抗原提呈細胞與抗原提呈

關(guān)于免疫學前沿進展第四章抗原提呈細胞與抗原提呈第1頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)、樹突狀細胞

第三節(jié)、巨噬細胞

第四節(jié)、抗原提呈第2頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC)是指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。

專職APC

抗原提呈能力強，樹突狀細胞(DC)、巨噬細胞(Mφ)和B細胞等。

非專職性APC

抗原提呈能力弱，內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞等。第一節(jié)概述

分類第3頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)樹突狀細胞（一）DC的來源、分布與表面標志（二）DC的分化、發(fā)育與遷移（三）DC的生物學功能

第5頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月1.來源GM-CSFTNF-aIL-4（一）第6頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2.DC的分類⑴按照譜系來源分類*髓樣樹突狀細胞（myeloiddendriticcell，MDC）*淋巴樣樹突狀細胞（lymphoid-deriveddendriticcell，LDC）（一）第7頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）按照組織分布分類*淋巴樣組織中的DC

并指狀DC(interdigitatingcell，IDC)：外周淋巴組織胸腺依賴區(qū)濾泡樣DC(follicularDC，F(xiàn)DC)：淋巴濾泡生發(fā)中心胸腺DC(thymicDC，TDC

)

：胸腺髓質(zhì)*非淋巴樣組織中的DC

郎罕細胞（Langerhanscell）:

表皮和上皮間質(zhì)性DC

（interstitialDC）:心肺腎肝胃間質(zhì)*體液中的DC

隱蔽DC（veiledcell）：輸入淋巴液血液DC

（peripheralbloodDC）：外周血（一）第8頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月3.DC的表面標志

DC尚未發(fā)現(xiàn)特征性的表面標志。對DC的鑒定除了在細胞形態(tài)上加以區(qū)別外，常用細胞表面標志組合等進行鑒別。常見的DC表面標志有MHC-I、MHC-Ⅱ、CD1a、CD11c、ICAM-1、CD58、CD40、CD44、CD83、CD80、CD86、整合素（β1、β2）、DC-SIGN、FcR、C3bR及各種趨化因子受體等。DC的表面標志具有很大的差異性，并隨細胞分化發(fā)育程度的變化而變化，其詳細的分化發(fā)育調(diào)控機制還鮮為人知。（一）第9頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）樹突狀細胞的分化、發(fā)育與遷移第10頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強第11頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

外周未成熟DC從皮膚、各種臟器及血液等處捕獲抗原后移行到淋巴結(jié)或脾臟等次級淋巴器官的過程，伴隨著DC的成熟，表面標志發(fā)生一系列的變化。其過程受到諸多因素的影響，包括抗原的種類、各種細胞因子、與其它細胞間的相互作用等，形成復(fù)雜的調(diào)控機制。（二）第12頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月DC的成熟（二）第13頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

未成熟DC成熟DC主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原Fc受體和甘露糖受體的表達++

－存在部位非淋巴組織器官外周淋巴組織胞漿內(nèi)MHC數(shù)量多少表面MHC-Ⅱ類分子的數(shù)量～106

～7×106表面MHC-Ⅱ類分子的半衰期～10hr＞100hr共刺激分子（B7等）的表達

－或低表達++黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表達－或低表達++活化初始T細胞的能力無強未成熟DC與成熟DC的比較（二）第14頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月影響DC成熟的因素

1、抗原的刺激：抗原的刺激是DC成熟的早期事件，簡言之，凡能被DC捕獲并內(nèi)化的抗原均能激活DC

并導(dǎo)致其成熟。2、細胞因子：影響DC成熟的細胞因子種類較多，包括

GM-CSF、IL-4、TNF-α、TGF-β、IL-10等。目前得到公認的是GM-CSF為DC成熟所必需的細胞因子，但單獨使用GM-CSF并不能誘導(dǎo)DC完全成熟，只有聯(lián)合運用IL-4、TNF-α或IFN-α等細胞因子，才能得到具有典型形態(tài)、表型及功能的DC。（二）第15頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）DC的生物學特性和功能1、提呈抗原及活化T細胞皮膚中的郎罕細胞在攝取抗原后通過淋巴循環(huán)進入淋巴結(jié)，并逐漸成熟，高表達MHC-Ⅱ類分子及共刺激分子，活化初始T細胞。第16頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2、參與T細胞分化成熟3、參與Ｂ細胞發(fā)育、分化及激活4、分泌細胞因子，免疫調(diào)節(jié)作用人DC：IL-1α、IL-1β、IL-8、INF-α、TNF-α和GM-CSF等；小鼠DC：可分泌IL-6和IL-12等。DC還可分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細胞的趨化作用。5、誘導(dǎo)免疫耐受:未成熟DC可誘導(dǎo)外周免疫耐受；不表達共刺激分子,不能激活T細胞,誘導(dǎo)細胞失能,引起自身耐受;等（三）第17頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)巨噬細胞（一）M?的概述（二）M?的生物學功能

第18頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）M?的概述巨噬細胞的定義：

巨噬細胞（英語：Macrophages，縮寫為m?）源自單核細胞，而單核細胞又來源于骨髓中的前體細胞。巨噬細胞和單核細胞皆為吞噬細胞，在脊椎動物體內(nèi)參與非特異性防衛(wèi)（先天性免疫）和特異性防衛(wèi)（細胞免疫）。巨噬細胞的主要功能：

大量表達MHCI類分子、MHCII類分子和CD80、CD86、CD40等共刺激分子，能在細胞內(nèi)加工處理外源性抗原，形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物表達在細胞表面，并提呈給T細胞。第19頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月巨噬細胞表面標志:1.MHCI/Ⅱ類分子2.FcR和CR1/3/43.趨化因子受體4.其他受體

粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子(B7,CD40)

LPS受體(CD14)、CKR等第20頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）巨噬細胞的生物學功能1.吞噬作用2.處理及提呈抗原：啟動特異性免疫應(yīng)答3.分泌細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)4.其他：參與炎癥，止血，組織修復(fù)等。第21頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

第四節(jié)抗原提呈

（antigenpresentation）

一.抗原提呈概述二.抗原提呈的途徑第22頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合的過程稱為抗原加工或處理.抗原肽片段與MHC分子結(jié)合形成復(fù)合物,并轉(zhuǎn)運至APC表面供TCR識別的過程,稱為抗原提呈。提呈抗原的來源：*

外源性抗原(exogenousantigen)：APC吞噬或呑飲，如，細菌和某些可溶性蛋白。通過溶酶體途徑，由MHCⅡ類分子提呈給CD4+T細胞。*內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：細胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑，由MHCⅠ類分子提呈給CD8+T細胞。提呈抗原的定義：一.抗原提呈概述第23頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月二.抗原提呈的途徑：(1)外源性抗原加工提呈/MHC-II類分子途徑(2)內(nèi)源性抗原加工提呈/MHCⅠ類分子途徑(3)交叉提呈(4)CD1分子提呈途徑(5)MR1途徑提呈抗原第24頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，表達于APC表面，供CD4+T細胞識別的過程。.MHC-II類分子途徑第25頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第26頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月(2).MHCⅠ類分子途徑

內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物，供CD8+T細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。第27頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第28頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月MHC-Ⅰ類途徑MHC-Ⅱ類途徑抗原來源

外源性抗原

內(nèi)源性抗原

降解抗原酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體

抗原與MHC分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體結(jié)合部位

參與的MHC分子MHC-Ⅰ類分子MHC-Ⅱ類分子

提呈對象CD8＋T細胞CD4＋T細胞MHC-Ⅰ類及MHC-Ⅱ類途徑的比較第29頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月(3).CD