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藥品生產(chǎn)技術(shù)課程藥物制劑技術(shù)溶膠劑液體制劑(一)溶膠劑的含義溶膠劑系指固體藥物細(xì)微粒子分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑,又稱疏水膠體溶液。外觀透明,可微呈乳光,是一種高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。將藥物分散成溶膠狀態(tài),它們的藥效會(huì)出現(xiàn)顯著的變化,臨床通常是使用經(jīng)親水膠體保護(hù)的溶膠制劑,如氧化銀溶膠就是被蛋白質(zhì)保護(hù)而制成的制劑,用做眼、鼻收斂殺菌藥。溶膠劑的特點(diǎn)及制備2023/5/114(二)溶膠劑的特點(diǎn)(性質(zhì))布朗運(yùn)動(dòng):膠粒(分子聚集體)具有動(dòng)力學(xué)特征(由于膠粒受溶劑水分子不規(guī)則的撞擊產(chǎn)生,能克服重力作用使膠粒不下沉。膠粒粒徑越小,布朗運(yùn)動(dòng)越明顯。)易凝聚(結(jié)):熱力學(xué)不穩(wěn)定光學(xué)性質(zhì):丁達(dá)爾現(xiàn)象(當(dāng)強(qiáng)光線通過(guò)溶膠劑時(shí),從側(cè)面入射光的垂直方向可見一個(gè)發(fā)亮的圓錐光柱,稱為丁達(dá)爾效應(yīng),是判斷是否為膠體溶液的簡(jiǎn)便方法。)雙電子層結(jié)構(gòu)(吸附層、擴(kuò)散層,不同于雙分子層)電泳現(xiàn)象(三)溶膠劑的穩(wěn)定性電荷因素是溶膠劑穩(wěn)定的主要因素。溶膠劑微粒雙電層之間的ζ電位越高,微粒間斥力越大,溶膠越穩(wěn)定。由于膠粒荷電而具有的水化膜,在一定程度上也增加了溶膠劑的穩(wěn)定性,但僅起次要作用。溶膠劑對(duì)電解質(zhì)極其敏感,將少量帶相反電荷的溶膠或電解質(zhì)加入到溶膠劑中,可使溶膠劑產(chǎn)生凝聚、沉降。保護(hù)膠體是指向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液,使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加其穩(wěn)定性。(四)溶膠劑的制備1.分散法粗大粒子→溶膠粒子(1)機(jī)械分散法:膠體磨(2)超聲波分散法:20000Hz以上超聲波(3)膠溶法:加入膠溶劑做穩(wěn)定劑,使新沉淀重新分散成膠體的方法。膠溶作用對(duì)那些疏松、新鮮的沉淀效果較佳,對(duì)陳老結(jié)塊的沉淀效果差。2.凝聚法分子或離子→膠體粒子(1)物理凝聚法:更換溶劑法,使已溶解藥物溶解度減低而凝聚成溶膠。(2)化學(xué)凝聚法:借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng),制備溶膠。如Fe(OH)3沉淀中加入少量HCl,經(jīng)攪拌后,形成Fe(OH)3溶膠采用凝聚法,控制膠粒的大小是個(gè)關(guān)鍵。除了加穩(wěn)定劑外,還應(yīng)控制凝聚過(guò)程中溫度、濃度(采用稀溶液),注意溶液的加入順序,并且慢加快攪。2023/5/117
考一考:疏水膠體的性質(zhì)有()A.存在強(qiáng)烈的布朗運(yùn)動(dòng)B.具有雙分子層C.具有聚沉現(xiàn)象D.可形成凝膠E.具有丁達(dá)爾現(xiàn)象答案:ACE2023/5/118小結(jié):液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm真溶液,藥物以分子或離子狀態(tài)分散,均相澄明溶液,熱力學(xué)穩(wěn)定,濾紙√,半透膜√高分子溶液劑1~100nm真溶液,藥物以單分子狀態(tài)分散,均相澄明溶液,熱力學(xué)穩(wěn)定,濾紙√,半透膜?溶膠劑(疏水膠體)1~100nm疏水、以(抱團(tuán),分子聚集體)細(xì)微粒子形式分散,多相體系,
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