乙肝五項臨床意義

關(guān)于乙肝五項臨床意義11.05.20231第1頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20232

簡介

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。

由于感染病毒不同以及流行病學(xué)、免疫學(xué)差異等，臨床上分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。

臨床以疲乏、食欲減退、肝臟腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)，部分病例出現(xiàn)黃疸，無癥狀感染常見。第2頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20233乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒（HBV）所致。HBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒科中哺乳動物病毒屬的一員。完整的HBV顆粒為直徑42nm，又稱Dane顆粒，分為包膜（厚約7nm）與核心（直徑28nm)兩部分。包膜內(nèi)含乙型肝炎表面抗原（HBsAg)、糖蛋白和細胞脂肪。HBsAg在肝細胞內(nèi)合成，沒有感染性，血液中數(shù)量遠多于Dane顆粒。核心部分含有雙股DNA、DNA聚合酶和核心抗原（HBcAg),是病毒復(fù)制主體。第3頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20234

HBV由3.2kb核苷酸鏈所組成，雙股DNA分為負鏈（L)和正鏈（S)兩股。L鏈共有4個開放讀碼區(qū)即P區(qū)、C區(qū)、S區(qū)和X區(qū)。P區(qū)：DNA聚合酶的讀碼框架，作用為調(diào)控病毒復(fù)制。C區(qū)：前C/C基因產(chǎn)物經(jīng)加工修飾成為e抗原（HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。S區(qū)：HBsAg編碼區(qū)，其中的小分子蛋白是引發(fā)保護性抗體的主要蛋白。X區(qū):X蛋白有反式激活因子的功能。第4頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20235血清中的Dane顆粒和外膜顆粒毒粒有雙層外

膜(▲),

第5頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20236第6頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20237Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)

第7頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20238HBV基因組結(jié)構(gòu)

第8頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20239乙型肝炎特異性診斷方法：血凝法（已經(jīng)很少使用）酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA)放射免疫試驗（RIA)分子生物學(xué)檢測方法斑點雜交、DNA印跡雜交、蛋白質(zhì)印跡雜交、原位雜交（ISH)、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR)。第9頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202310急性乙肝五項標志圖表12345HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc1潛伏期

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+2急性期+

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+3空窗期

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+4恢復(fù)早期+++5恢復(fù)期+

+6恢復(fù)后期+7HBV攜帶

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+第10頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202311HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBsAg、抗-HBs：成人暴露于HBV后最早1-2周，最遲11-12周血中首先出現(xiàn)HBsAg，急性自限性HBV感染血中HBsAg持續(xù)時間大多1-6周，最長20周，慢性可持續(xù)多年?？?HBs是保護性抗體，出現(xiàn)在HBsAg轉(zhuǎn)陰后一段時間，疾病恢復(fù)期出現(xiàn)，6-12月逐漸升到高峰，然后逐漸下降，至10年左右轉(zhuǎn)為陰性。半數(shù)病人的抗-HBs在HBsAg轉(zhuǎn)陰后數(shù)月才出現(xiàn)。第11頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202312HBsAg分型HBsAg分為10個亞型，主要為adr、adw、ayr、ayw4個亞型。各地區(qū)亞型分布不同，我國以adr、adw為主。傳染源與續(xù)發(fā)病例之間有共同亞型，因此有流行學(xué)意義。第12頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202313HBsAg、抗-HBs檢測的臨床意義從未感染HBV的人，HBsAg、抗-HBs應(yīng)該均為陰性。HBsAg陽性，其他均正常，沒有癥狀，可能為感染后的無癥狀攜帶者?？?HBs陽性表示機體已經(jīng)有免疫力，可能：①感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生；②急性乙型肝炎恢復(fù)期；③乙肝疫苗注射后的主動免疫，特異性高效價免疫球蛋白的被動免疫。第13頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202314急性乙型肝炎臨床表現(xiàn)第14頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202315HBeAg與抗-HBeAgHBeAg是一種可溶性蛋白，一般僅見于HBsAg陽性的血清。HBeAg出現(xiàn)稍晚于HBsAg而消失較早，與DNAP和HBV-DNA密切相關(guān)，是HBV復(fù)制和有傳染性的重要標記。前C區(qū)基因突變的時候（最常見1896位核苷酸變異），HBeAg可以陰性，而HBV仍在活動復(fù)制，甚至病情加重。第15頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202316HBeAg、抗-HBe的臨床意義由于與HBVDNA的密切關(guān)系，是臨床上表達病毒復(fù)制的較為實用的血清學(xué)指標。常與DNA水平一致。在慢性乙肝HBeAg（＋）病例大多病變活動，ALT不穩(wěn)定?？?HBeAg傳染性相對較低，但不是沒有。但在HBeAg陰性抗HBe陽性的慢性乙肝卻未必表示病毒不復(fù)制。有報道抗-HBe陽性的患者HBV-DNA陽性率45.4%。有報道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg檢出率下降，而抗-HBe檢出率上升。第16頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202317HBcAg和抗-HBcHBcAg主要存在受感染的肝細胞核中。HBcAg較HBsAg有更強的免疫原性，因而抗-HBc比

抗-HBs產(chǎn)生早、持久、有較高的血清水平?？?HBc出現(xiàn)于HBsAg出現(xiàn)后3-5周，當時抗-HBs還沒有出現(xiàn)，HBsAg已經(jīng)消失，只能檢測出抗-HBc和抗Hbe,此階段成為窗口期。第17頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202318抗-HBcIgM和IgG免疫系統(tǒng)對HBcAg初次應(yīng)答產(chǎn)生IgM抗體，繼發(fā)應(yīng)答產(chǎn)生IgG抗體。IgM抗-HBc是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，（90％于一周內(nèi)），持續(xù)2－134周；高滴度或進行性增高被認為是診斷急性乙肝的金標準，或可鑒別急、慢性HBV感染。IgG型抗體的產(chǎn)生需由HBcAg激活T細胞，需有分化的漿細胞，為特異性反應(yīng)，因而表示目前或過去已暴露于HBV。第18頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202319HBcAg和抗-HBc的臨床意義HBcAg陽性表示HBV復(fù)制，反映了病毒復(fù)制水平和毒力強弱。1.對于判斷疾病發(fā)展和傳染性有重要意義，2.檢測比較復(fù)雜，習慣上只檢測抗-HBc.

抗HBc不是保護性抗體（抗HBc在疾病恢復(fù)過程中不僅不升高，反而降低）?？笻Bc陽性可能：1.新近感染HBV。2.體內(nèi)有增殖。3.急性自限性肝炎的恢復(fù)期（HBsAg已經(jīng)轉(zhuǎn)陰）。慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg陽性率94.4%。第19頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202320前S1(PreS1)的臨床意義HBV的S基因包括S1和S2兩個部分，分別編碼S1和S2兩個多肽。有報道

在急慢性乙肝患者，PreS1與HBeAg和HBV-DNA相一致，尤其急性乙肝，幾乎同時出現(xiàn)和消失。第20頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202321HBV分子生物學(xué)標記1.HBV-DNA聚合酶（HBVDNAP):位于HBV核心部位，具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性，是直接反映HBV復(fù)制能力的指標。2.HBVDNA:位于HBV核心部位,是HBV感染最直接、特異和靈敏的指標。慢性HBV感染時候可以整合到肝細胞基因組中，稱為整合型HBVDNA。第21頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202322乙肝五項的臨床意義

序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義1-----過去和現(xiàn)在未感染過HBV。2----+(1)既往感染未能測出抗-HBs；(2)恢復(fù)期HBsAg已消，

抗-HBs尚未出現(xiàn)；(3)無癥狀HBsAg攜帶著3---++(1)既往感染過HBV；(2)急性HBV感染恢復(fù)期；

(3)少數(shù)標本仍有傳染性。①HBV感染已過；②抗HBs出現(xiàn)前的窗口期。第22頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202323序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義4-+---①感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生；②急性乙型肝炎恢復(fù)期；③乙肝疫苗注射后的主動免疫，特異性高效價免疫球蛋白的被動免疫。

5-+-++急性HBV感后康復(fù)。6+———+(1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg攜帶者；(3)傳染性弱。第23頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202324序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義7-+--+既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢復(fù)期。8+--++(1)急性HBV感染趨向恢復(fù)；(2)慢性HBsAg攜帶者；

(3)傳染性弱。即俗稱的“小三陽”。9+—+—+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV復(fù)制，傳染強。

即俗稱的“大三陽”。第24頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202325序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義10+----(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潛伏期；(2)慢性HBV攜帶者，傳染性弱。11+--+-(1)慢性HBsAg攜帶者易轉(zhuǎn)陰；(2)急性HBV感染趨向恢復(fù)。12+—+—_急性HBV感染早期或慢性攜帶者，傳染性強。第25頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202326序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義13+-+++1)急性HBV感染趨向恢復(fù)；(2)慢性攜帶者。14++---亞臨床型HBV感染早期；(2)不同亞型HBV二次感染。15++-—+亞臨床型HBV感染早期；(2)不同亞型HBV二次感染。第26頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202327序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義16++_+-亞臨床型或非典型性感染。17++-++亞臨床型或非典型性感染。18+++—+亞臨床型或非典型性感染早期。

HBsAg免疫復(fù)合物，新的不同亞型