乙肝五項(xiàng)臨床意義

關(guān)于乙肝五項(xiàng)臨床意義11.05.20231第1頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20232

簡(jiǎn)介

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。

由于感染病毒不同以及流行病學(xué)、免疫學(xué)差異等，臨床上分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。

臨床以疲乏、食欲減退、肝臟腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)，部分病例出現(xiàn)黃疸，無(wú)癥狀感染常見(jiàn)。第2頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20233乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒（HBV）所致。HBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒科中哺乳動(dòng)物病毒屬的一員。完整的HBV顆粒為直徑42nm，又稱Dane顆粒，分為包膜（厚約7nm）與核心（直徑28nm)兩部分。包膜內(nèi)含乙型肝炎表面抗原（HBsAg)、糖蛋白和細(xì)胞脂肪。HBsAg在肝細(xì)胞內(nèi)合成，沒(méi)有感染性，血液中數(shù)量遠(yuǎn)多于Dane顆粒。核心部分含有雙股DNA、DNA聚合酶和核心抗原（HBcAg),是病毒復(fù)制主體。第3頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20234

HBV由3.2kb核苷酸鏈所組成，雙股DNA分為負(fù)鏈（L)和正鏈（S)兩股。L鏈共有4個(gè)開(kāi)放讀碼區(qū)即P區(qū)、C區(qū)、S區(qū)和X區(qū)。P區(qū)：DNA聚合酶的讀碼框架，作用為調(diào)控病毒復(fù)制。C區(qū)：前C/C基因產(chǎn)物經(jīng)加工修飾成為e抗原（HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。S區(qū)：HBsAg編碼區(qū)，其中的小分子蛋白是引發(fā)保護(hù)性抗體的主要蛋白。X區(qū):X蛋白有反式激活因子的功能。第4頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20235血清中的Dane顆粒和外膜顆粒毒粒有雙層外

膜(▲),

第5頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20236第6頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20237Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)

第7頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20238HBV基因組結(jié)構(gòu)

第8頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.20239乙型肝炎特異性診斷方法：血凝法（已經(jīng)很少使用）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA)放射免疫試驗(yàn)（RIA)分子生物學(xué)檢測(cè)方法斑點(diǎn)雜交、DNA印跡雜交、蛋白質(zhì)印跡雜交、原位雜交（ISH)、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR)。第9頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202310急性乙肝五項(xiàng)標(biāo)志圖表12345HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc1潛伏期

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+2急性期+

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+3空窗期

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+4恢復(fù)早期+++5恢復(fù)期+

+6恢復(fù)后期+7HBV攜帶

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+第10頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202311HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBsAg、抗-HBs：成人暴露于HBV后最早1-2周，最遲11-12周血中首先出現(xiàn)HBsAg，急性自限性HBV感染血中HBsAg持續(xù)時(shí)間大多1-6周，最長(zhǎng)20周，慢性可持續(xù)多年。抗-HBs是保護(hù)性抗體，出現(xiàn)在HBsAg轉(zhuǎn)陰后一段時(shí)間，疾病恢復(fù)期出現(xiàn)，6-12月逐漸升到高峰，然后逐漸下降，至10年左右轉(zhuǎn)為陰性。半數(shù)病人的抗-HBs在HBsAg轉(zhuǎn)陰后數(shù)月才出現(xiàn)。第11頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202312HBsAg分型HBsAg分為10個(gè)亞型，主要為adr、adw、ayr、ayw4個(gè)亞型。各地區(qū)亞型分布不同，我國(guó)以adr、adw為主。傳染源與續(xù)發(fā)病例之間有共同亞型，因此有流行學(xué)意義。第12頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202313HBsAg、抗-HBs檢測(cè)的臨床意義從未感染HBV的人，HBsAg、抗-HBs應(yīng)該均為陰性。HBsAg陽(yáng)性，其他均正常，沒(méi)有癥狀，可能為感染后的無(wú)癥狀攜帶者?？?HBs陽(yáng)性表示機(jī)體已經(jīng)有免疫力，可能：①感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生；②急性乙型肝炎恢復(fù)期；③乙肝疫苗注射后的主動(dòng)免疫，特異性高效價(jià)免疫球蛋白的被動(dòng)免疫。第13頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202314急性乙型肝炎臨床表現(xiàn)第14頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202315HBeAg與抗-HBeAgHBeAg是一種可溶性蛋白，一般僅見(jiàn)于HBsAg陽(yáng)性的血清。HBeAg出現(xiàn)稍晚于HBsAg而消失較早，與DNAP和HBV-DNA密切相關(guān)，是HBV復(fù)制和有傳染性的重要標(biāo)記。前C區(qū)基因突變的時(shí)候（最常見(jiàn)1896位核苷酸變異），HBeAg可以陰性，而HBV仍在活動(dòng)復(fù)制，甚至病情加重。第15頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202316HBeAg、抗-HBe的臨床意義由于與HBVDNA的密切關(guān)系，是臨床上表達(dá)病毒復(fù)制的較為實(shí)用的血清學(xué)指標(biāo)。常與DNA水平一致。在慢性乙肝HBeAg（＋）病例大多病變活動(dòng)，ALT不穩(wěn)定?？?HBeAg傳染性相對(duì)較低，但不是沒(méi)有。但在HBeAg陰性抗HBe陽(yáng)性的慢性乙肝卻未必表示病毒不復(fù)制。有報(bào)道抗-HBe陽(yáng)性的患者HBV-DNA陽(yáng)性率45.4%。有報(bào)道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg檢出率下降，而抗-HBe檢出率上升。第16頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202317HBcAg和抗-HBcHBcAg主要存在受感染的肝細(xì)胞核中。HBcAg較HBsAg有更強(qiáng)的免疫原性，因而抗-HBc比

抗-HBs產(chǎn)生早、持久、有較高的血清水平?？?HBc出現(xiàn)于HBsAg出現(xiàn)后3-5周，當(dāng)時(shí)抗-HBs還沒(méi)有出現(xiàn)，HBsAg已經(jīng)消失，只能檢測(cè)出抗-HBc和抗Hbe,此階段成為窗口期。第17頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202318抗-HBcIgM和IgG免疫系統(tǒng)對(duì)HBcAg初次應(yīng)答產(chǎn)生IgM抗體，繼發(fā)應(yīng)答產(chǎn)生IgG抗體。IgM抗-HBc是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，（90％于一周內(nèi)），持續(xù)2－134周；高滴度或進(jìn)行性增高被認(rèn)為是診斷急性乙肝的金標(biāo)準(zhǔn)，或可鑒別急、慢性HBV感染。IgG型抗體的產(chǎn)生需由HBcAg激活T細(xì)胞，需有分化的漿細(xì)胞，為特異性反應(yīng)，因而表示目前或過(guò)去已暴露于HBV。第18頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202319HBcAg和抗-HBc的臨床意義HBcAg陽(yáng)性表示HBV復(fù)制，反映了病毒復(fù)制水平和毒力強(qiáng)弱。1.對(duì)于判斷疾病發(fā)展和傳染性有重要意義，2.檢測(cè)比較復(fù)雜，習(xí)慣上只檢測(cè)抗-HBc.

抗HBc不是保護(hù)性抗體（抗HBc在疾病恢復(fù)過(guò)程中不僅不升高，反而降低）。抗HBc陽(yáng)性可能：1.新近感染HBV。2.體內(nèi)有增殖。3.急性自限性肝炎的恢復(fù)期（HBsAg已經(jīng)轉(zhuǎn)陰）。慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg陽(yáng)性率94.4%。第19頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202320前S1(PreS1)的臨床意義HBV的S基因包括S1和S2兩個(gè)部分，分別編碼S1和S2兩個(gè)多肽。有報(bào)道

在急慢性乙肝患者，PreS1與HBeAg和HBV-DNA相一致，尤其急性乙肝，幾乎同時(shí)出現(xiàn)和消失。第20頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202321HBV分子生物學(xué)標(biāo)記1.HBV-DNA聚合酶（HBVDNAP):位于HBV核心部位，具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性，是直接反映HBV復(fù)制能力的指標(biāo)。2.HBVDNA:位于HBV核心部位,是HBV感染最直接、特異和靈敏的指標(biāo)。慢性HBV感染時(shí)候可以整合到肝細(xì)胞基因組中，稱為整合型HBVDNA。第21頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202322乙肝五項(xiàng)的臨床意義

序號(hào)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義1-----過(guò)去和現(xiàn)在未感染過(guò)HBV。2----+(1)既往感染未能測(cè)出抗-HBs；(2)恢復(fù)期HBsAg已消，

抗-HBs尚未出現(xiàn)；(3)無(wú)癥狀HBsAg攜帶著3---++(1)既往感染過(guò)HBV；(2)急性HBV感染恢復(fù)期；

(3)少數(shù)標(biāo)本仍有傳染性。①HBV感染已過(guò)；②抗HBs出現(xiàn)前的窗口期。第22頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202323序號(hào)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義4-+---①感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生；②急性乙型肝炎恢復(fù)期；③乙肝疫苗注射后的主動(dòng)免疫，特異性高效價(jià)免疫球蛋白的被動(dòng)免疫。

5-+-++急性HBV感后康復(fù)。6+———+(1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg攜帶者；(3)傳染性弱。第23頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202324序號(hào)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義7-+--+既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢復(fù)期。8+--++(1)急性HBV感染趨向恢復(fù)；(2)慢性HBsAg攜帶者；

(3)傳染性弱。即俗稱的“小三陽(yáng)”。9+—+—+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV復(fù)制，傳染強(qiáng)。

即俗稱的“大三陽(yáng)”。第24頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202325序號(hào)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義10+----(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潛伏期；(2)慢性HBV攜帶者，傳染性弱。11+--+-(1)慢性HBsAg攜帶者易轉(zhuǎn)陰；(2)急性HBV感染趨向恢復(fù)。12+—+—_急性HBV感染早期或慢性攜帶者，傳染性強(qiáng)。第25頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202326序號(hào)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義13+-+++1)急性HBV感染趨向恢復(fù)；(2)慢性攜帶者。14++---亞臨床型HBV感染早期；(2)不同亞型HBV二次感染。15++-—+亞臨床型HBV感染早期；(2)不同亞型HBV二次感染。第26頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11.05.202327序號(hào)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義16++_+-亞臨床型或非典型性感染。17++-++亞臨床型或非典型性感染。18+++—+亞臨床型或非典型性感染早期。

HBsAg免疫復(fù)合物，新的不同亞型