前列腺癌的CAB及IHT治療

關(guān)于前列腺癌的CAB及IHT治療第1頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前列腺癌的發(fā)展過程

時(shí)間高分級(jí)

PIN轉(zhuǎn)移性CaP非激素依賴性CaPM1,>N1,DAI<T2N0M0T3-4N0M0局部晚期早期CaP晚期CaP第2頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前列腺癌的治療

時(shí)間高分級(jí)

PIN轉(zhuǎn)移性CaP非激素依賴性CaPM1,>N1,DAI<T2N0M0T3-4N0M0局部晚期早期CaP晚期CaP

根治術(shù)

內(nèi)外放療‘觀察等待’

放射治療

內(nèi)分泌治療T3,HT后RP

內(nèi)分泌治療治療方法:

化療姑息性放療鍶89內(nèi)放療誘導(dǎo)分化劑實(shí)驗(yàn)性治療第3頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前列腺癌的初次治療

觀察等待治療(WatchfulWaiting)

根治手術(shù)(Radicalprostatectomy)

內(nèi)放療(Brachytherapy)

體外放療（EBRT）

內(nèi)分泌治療(HT)

實(shí)驗(yàn)性前列腺癌局部治療第4頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前列腺癌分類——根據(jù)危險(xiǎn)因素低危前列腺癌(≤2Ta,PSA＜10，GS≤6)中危前列腺癌(2Tb,PSA10～20，GS=7)高危前列腺癌(≥2Tc,PSA＞20，GS≥8)

復(fù)發(fā)前列腺癌（PSAandclinicalrecurrence)

局限高危前列腺癌（localizedhighrisk)T1cT2c，PSA>20或GS≥8

局部進(jìn)展前列腺癌（locallyadvancedPC)T3T4M0N0

轉(zhuǎn)移前列腺癌（MetastasisPC)第5頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TheEffectofCastration,ofEstrogen,andofAndrogenInjectiononSerumPhosphataseinMetastaticCarcinomaoftheProstate

HugginsC,HodgesCV.CancerRes.1941;1:293-279.604020040506070Unitsper100mLSerumTime(Days)Stilbestrol,1mgdailyAcidPhosphatase

AlkalinePhosphatase第6頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)分泌治療的方式(1)

最大雄激素阻斷MAB

聯(lián)合激素療法CABLHRH激動(dòng)劑睪丸切除術(shù)單用抗雄激素藥雌激素治療甾體類及非甾體類抗雄激素藥物腎上腺來源雄激素的抑制劑第7頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)分泌治療的方式(2)

新輔助內(nèi)分泌治療(NHT)輔助內(nèi)分泌治療(AHT)

間歇性內(nèi)分泌治療(IHT)第8頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月手術(shù)去勢(shì)與藥物去勢(shì)

藥物去勢(shì)與手術(shù)去勢(shì)等效。

藥物去勢(shì)：優(yōu)點(diǎn)：無手術(shù)危險(xiǎn),無潛在精神創(chuàng)傷,可間歇治療?；颊吒敢饨邮躄HRHa的治療。缺點(diǎn)：費(fèi)用高，需每月去醫(yī)院注射。

睪丸切除：優(yōu)點(diǎn)：?jiǎn)未沃委?，費(fèi)用低。缺點(diǎn)：手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，潛在精神創(chuàng)傷，不能間歇治療。第9頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月患者選擇LHRHa的理由

避免手術(shù)(36%)

治療有效(18%)

藥物治療方便(10%)

醫(yī)生建議(10%)第10頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月MAB或CAB機(jī)制腎上腺產(chǎn)生的睪酮：5~10%睪丸產(chǎn)生睪酮：90~95%LHRHa通過抑制垂體LH而抑制睪丸產(chǎn)生睪酮，手術(shù)去勢(shì)直接去除睪丸來源的雄激素，但均對(duì)腎上腺來源的睪酮沒有影響。去勢(shì)聯(lián)合抗雄藥使雄激素阻斷更完全第11頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CAB治療后DHT的清除Labrieetal,AntiandrogensinProstateCancer1996;ESOMonograph,Springer:63nd=不能檢測(cè)到去勢(shì)前去勢(shì)后聯(lián)合治療前列腺內(nèi)DHTnd第12頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月22個(gè)CaP隨機(jī)試驗(yàn)的綜合分析:

MAB與單獨(dú)去勢(shì)估計(jì)存活百分比10080604020012345+年MAB單獨(dú)去勢(shì)26.2%(3.5%1.9)p>0.1,nsProstateCancerTrialistsCollaborativeGroup,Lancet1995;346:265第13頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CAB與單獨(dú)去勢(shì)的比較綜合分析:27個(gè)始于1991年以前的隨機(jī)試驗(yàn)單獨(dú)去勢(shì)與MAB比較去勢(shì)：手術(shù)LHRHa：goserelin，leuprolidebuserelin，decapeptyl抗雄激素藥：尼魯米特，氟他胺，孕酮結(jié)果：5年生存率增加約2~3%PCTCG,Lancet1995;346:265PCTCG,Lancet2000;1491:355第14頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)分泌治療需維持多長(zhǎng)時(shí)間？終生：手術(shù)去勢(shì)，藥物去勢(shì)非激素依賴性CaP是否需要維持內(nèi)分泌治療？

第15頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合治療與單獨(dú)去勢(shì)相比

是否有生存優(yōu)勢(shì)？第16頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

康士得聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)

與單獨(dú)去勢(shì)相比，康士得聯(lián)合治療降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20％，在臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)上都體現(xiàn)了生存優(yōu)勢(shì)。

康士得的這種生存優(yōu)勢(shì)概率達(dá)98.5%。KlotzLH,etal.ASCOannualmeeting20042004年ASCO最新報(bào)告第17頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月康士得聯(lián)合治療對(duì)晚期CaP病人有生存優(yōu)勢(shì)●1.SchellhammerPFetal.BrJUrol2004;InPress.

2.PCTCG.Lancet2000;355:1491-1498.

3.SchellhammerPFetal.Urology1997;50:330-336.

第18頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月單純?nèi)?shì)治療時(shí)，在某一特定時(shí)刻有100例患者死亡第19頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合氟他胺治療時(shí)，在同一特定時(shí)刻有92例患者死亡,8例存活第20頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合康士得治療時(shí)，在同一特定時(shí)刻有80例患者死亡，20例可存活第21頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月低危、中危PC治療——內(nèi)分泌治療

Stage≤T2b,PSA＜20,GS≤7內(nèi)分泌治療(HT)預(yù)期壽命＜10年嚴(yán)重疾病不能耐受手術(shù)方法：

單純?nèi)?shì)藥物去勢(shì)或手術(shù)去勢(shì)

去勢(shì)+抗雄

間歇內(nèi)分泌治療

連續(xù)內(nèi)分泌治療第22頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月根治性治療為主:聯(lián)合內(nèi)分泌治療

根治術(shù)+輔助內(nèi)分泌治療(RP+AHT)

新輔助內(nèi)分泌治療+根治術(shù)(NHT+RP)

內(nèi)放療+輔助內(nèi)分泌治療(BT+AHT)

內(nèi)放療+外放療(BT+EBRT)局限高危前列腺癌的治療（T1cT2c，PSA>20或GS>8)預(yù)期壽命＞10年預(yù)期壽命＞5年

內(nèi)放療+輔助內(nèi)分泌治療(BT+AHT)

內(nèi)放療+外放療(BT+EBRT)不符合上述條件

內(nèi)分泌治療或觀察等待治療第23頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月局部進(jìn)展前列腺癌治療(T3-T4)臨床分期T3a

前列腺穿刺：兩側(cè)葉受累或包膜受累

影象學(xué)(MRI,B超)：包膜不完整或侵犯雙側(cè)精囊無異常

預(yù)期壽命＞10年：NHT+RP(可選擇)

預(yù)期壽命＜10年：NHT+EBRTEBRT+AHTHT治療BJUint.2005,95(6):751-6第24頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

體外放療+輔助內(nèi)分泌治療（XRT+HT）內(nèi)放療+輔助內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療（HT）

(LHRHonly，MAB，IHT)局部進(jìn)展前列腺癌治療（T3b~T4）第25頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月轉(zhuǎn)移前列腺癌治療早期內(nèi)分泌治療

藥物去勢(shì)（LHRHa）或手術(shù)去勢(shì)藥物或手術(shù)去勢(shì)+抗雄激素（MAB或CAB）

放療，放射性核素治療

鎮(zhèn)痛治療

雙膦酸鹽(zoledronicacid,Zometa)

降低骨相關(guān)事件發(fā)生率(SRE)骨轉(zhuǎn)移治療第26頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療概念

前列腺癌患者，在根治性前列腺切除術(shù)前，進(jìn)行一定時(shí)間的內(nèi)分泌治療。Neoadjuvanthormonalablativetherapy——前列腺癌診斷治療指南第27頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療

目的

減少腫瘤體積、降低臨床分期、進(jìn)而延長(zhǎng)生存率、同時(shí)將根治術(shù)的適應(yīng)癥擴(kuò)大至T3期。Neoadjuvanthormonalablativetherapy——前列腺癌診斷治療指南第28頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療

藥物的選擇LHRH－A和抗雄激素LHRH-A抗雄激素藥物雌二醇氮芥

MAB方法療效更為可靠。時(shí)間3-9個(gè)月。

Neoadjuvanthormonalablativetherapy——前列腺癌診斷治療指南第29頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療

結(jié)果（一）：可能降低臨床分期*歐洲402例前瞻性隨機(jī)，MBA，3個(gè)月。30％的病例臨床分期降低，15％的病例病理學(xué)降期，其中T2期有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而T3期無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Neoadjuvanthormonalablativetherapy*意大利303例前瞻性隨機(jī)，MBA，3個(gè)月。B期和C期均有20％的病例組織學(xué)證實(shí)臨床分期降低。Urology,2001,57(1):117-21.

EurUrol,2000,38(6):706-13.

——前列腺癌診斷治療指南第30頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療

結(jié)果（二）可以降低前列腺切緣腫瘤陽(yáng)性率10/11項(xiàng)隨機(jī)前瞻性3個(gè)月新輔助治療切緣腫瘤陽(yáng)性率從37.1％-64.8％降低至8％-27.7％（統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）

T11/1項(xiàng)有降低的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

T27/7項(xiàng)降低的幅度為48.5％至81.6％（統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）

T33/5項(xiàng)切緣陽(yáng)性率從61％-64％降至26％-42％（統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）

2/5項(xiàng)有降低的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義對(duì)于新輔助治療可以降低前列腺切緣腫瘤陽(yáng)性率的結(jié)論，幾乎沒有異議。Neoadjuvanthormonalablativetherapy——前列腺癌診斷治療指南第31頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療手術(shù)

手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間、手術(shù)并發(fā)癥、手術(shù)難易程度等無明顯區(qū)別NeoadjuvanthormonalablativetherapyJUrol,2000,164(11):1465-72.

第32頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療

小結(jié)

新輔助治療可以降低臨床分期，降低前列腺切緣腫瘤的陽(yáng)性率，提高局部控制率，長(zhǎng)于3個(gè)月的治療可以延長(zhǎng)無PSA復(fù)發(fā)的存活期，而對(duì)總存活期的作用需更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。Neoadjuvanthormonalablativetherapy第33頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療結(jié)果（三）減少局部復(fù)發(fā)率

一組歐洲402例前瞻性隨機(jī)研究顯示，T2期腫瘤應(yīng)用新輔助治療者局部復(fù)發(fā)率為3％，而直接手術(shù)為11％（p=0.03）。NeoadjuvanthormonalablativetherapyUrology,2001,57(1):117-21.

——前列腺癌診斷治療指南第34頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療

結(jié)果（四）長(zhǎng)于3個(gè)月的治療可以延長(zhǎng)無PSA復(fù)發(fā)

存活期*1項(xiàng)應(yīng)用雄激素最大限度阻斷5個(gè)月的研究表明，自第3年開始，新輔助治療的無PSA復(fù)發(fā)生存期延長(zhǎng)NeoadjuvanthormonalablativetherapyUrology2001;58:71-7.

——前列腺癌診斷治療指南第35頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療

結(jié)果（五）不能降低淋巴結(jié)浸潤(rùn)

6項(xiàng)隨機(jī)前瞻3個(gè)月新輔助治療方案比較了淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況，其中1項(xiàng)T2期治療后淋巴結(jié)浸潤(rùn)減少，而其他無明顯區(qū)別。NeoadjuvanthormonalablativetherapyJUrol,2000,164(11):1465-72.

——前列腺癌診斷治療指南第36頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

根治術(shù)前新輔助治療

結(jié)果（六）不能降低精囊浸潤(rùn)

4項(xiàng)隨機(jī)前瞻性3個(gè)月新輔助治療方案比較了精囊的腫瘤浸潤(rùn)率，新輔助治療不能降低精囊的浸潤(rùn)。NeoadjuvanthormonalablativetherapyJUrol,2000,164(11):1465-72.

——前列腺癌診斷治療指南第37頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月輔助內(nèi)分泌治療(AHT)：

適應(yīng)癥：

根治術(shù)后病理切緣陽(yáng)性

術(shù)后病理淋巴結(jié)陽(yáng)性(pN+)

術(shù)后病理證實(shí)＞T3期

T2，伴高危因素(Gleason＞7，PSA＞20ng/ml)

＞T3期放療后輔助內(nèi)分泌治療治療時(shí)機(jī)：

文獻(xiàn)報(bào)道早期治療優(yōu)于延遲治療治療時(shí)限：

根據(jù)病理分期、副作用和患者經(jīng)濟(jì)狀況而定第38頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的適應(yīng)癥前列腺體積＞60ml局限高危及T3前列腺癌新輔助內(nèi)分泌治療和輔助內(nèi)分泌治療第39頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前列腺癌近距離放射治療前接受三個(gè)月的全雄阻斷治療取得了意外的良好療效UNEXPECTEDFAVOURABLEEFFECTSOF3-MONTHMAXIMALANDROGENBLOCKADEBEFOREBRACHYTHERAPYOFTHEPROSTATE前列腺癌診斷治療進(jìn)展ProstateCancer:Localized(II)PodiumSunday,April26,2009,3:30-5:30pmRobertJ.A.M.Davitsetal,AUAAbstracts2009_000630第40頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月研究背景及目的前列腺近距離放療前進(jìn)行三個(gè)月全雄阻斷治療（MAB）使前列腺病灶縮小更適合行近距離放射治療（BT）評(píng)估MAB治療對(duì)血清PSA水平、排尿癥狀改善的效果評(píng)估手段IPSS評(píng)分EORTC-P25(PR25)問卷RobertJ.A.M.Davitsetal,AUAAbstracts2009_000630第41頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月非MAB組不接受MAB治療N=216MAB組接受三個(gè)月MAB治療N=82

觀察指標(biāo)PSA水平IPSS評(píng)分PR25評(píng)分隨訪研究方法碘125粒子植入治療N=298PSA水平:植入前,植入后1-3月,植入后每半年IPSS評(píng)分:植入前,植入后6周,5個(gè)月PR25評(píng)分:植入前,植入后6周,三個(gè)月,一年RobertJ.A.M.Davitsetal,AUAAbstracts2009_000630第42頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果兩組的PSA基線水平是相同的(P=0.51)PSA檢測(cè):在BT治療后的第一次檢測(cè)MAB組的血清PSA水平低于非MAB組(P=<0.001,N=41vs84)在2.5年以后，MAB組仍然顯示出優(yōu)勢(shì)(P=0.06)RobertJ.A.M.Davitsetal,AUAAbstracts2009_000630第43頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果IPSS評(píng)分治療前:MAB組(前列腺較大)高于非MAB組BT治療后一年:評(píng)分改善MAB組優(yōu)于非MAB組(p=0.046，N=31vs101)PR25評(píng)分治療前:MAB組高于非MAB組BT治療后一年:評(píng)分改善MAB組優(yōu)于非MAB組(p=0.01，N=38vs78)RobertJ.A.M.Davitsetal,AUAAbstracts2009_000630第44頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論近距離放療(BT)前接受三個(gè)月MAB治療療效滿意縮小前列腺改善排尿癥狀長(zhǎng)期保持良好的PSA水平RobertJ.A.M.Davitsetal,AUAAbstracts2009_000630第45頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前列腺癌患者接受去雄激素治療后性欲保留情況的預(yù)測(cè)因素分析PREDICTORSOFLIBIDOPRESERVATIONINMENONACTIVEANDROGENDEPRIVATIONTHERAPY前列腺癌診斷治療進(jìn)展SexualFunction/Dysfunction/Andrology:Evaluation(I)PodiumMonday,April27,2009,10:30am-12:30pmKeithO'Brienetal,AUAAbstracts2009_000924第46頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月研究背景和目的研究背景去雄激素治療(ADT)導(dǎo)致睪酮水平低至檢測(cè)不到的水平導(dǎo)致性功能障礙，包括嚴(yán)重的性欲減退在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)有些男性盡管睪酮達(dá)到去勢(shì)水平,但還保留性欲研究目的針對(duì)這些患者了解其保留性欲的相關(guān)預(yù)測(cè)因素KeithO'Brienetal,AUAAbstracts2009_000924第47頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月方法對(duì)接受ADT的患者進(jìn)行問卷調(diào)查，了解其治療前及治療過程中性欲情況在問卷中性欲由10分量表進(jìn)行分級(jí)0分表示完全喪失性欲10分表示性欲和正常青年男性相當(dāng)此外所有患者完成了IIEF問卷的性欲部分KeithO'Brienetal,AUAAbstracts2009_000924第48頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)問卷中性欲評(píng)分為0或1分與>=2分的患者作統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析性欲保留(評(píng)分>=2/10)的預(yù)測(cè)因素患者和配偶的年齡配偶的月經(jīng)狀態(tài)血清總睪酮基線值A(chǔ)DT時(shí)間平均每月性生活次數(shù)和配偶的平均每月性生活次數(shù)首次性交年齡方法KeithO'Brienetal,AUAAbstracts2009_000924第49頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論接受ADT治療時(shí)，大部分患者均有嚴(yán)重性欲障礙有些患者可以保留性欲與保留性欲有關(guān)的預(yù)測(cè)因素主要有患者年齡較輕配偶年齡總睪酮基線水平治療前性生活頻率KeithO'Brienetal,AUAAbstracts2009_000924第50頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月間歇性內(nèi)分泌治療

IHT的提出IHT指CaP行內(nèi)分泌治療一段時(shí)間后PSA<0.2ng/ml，維持3-6月后可停止內(nèi)分泌治療一段時(shí)間，待PSA回升至一定界值后重新開始內(nèi)分泌治療，如此循環(huán)往復(fù)。持續(xù)內(nèi)分泌治療不能延長(zhǎng)CaP細(xì)胞進(jìn)展到AI的時(shí)間；可使患者生活質(zhì)量下降，如性欲低下，陽(yáng)萎，疲勞，抑郁等,還增加了治療的相關(guān)費(fèi)用。第51頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月間歇性內(nèi)分泌治療的優(yōu)點(diǎn)

生活質(zhì)量提高可能延長(zhǎng)雄激素依賴時(shí)間可能有生存優(yōu)勢(shì)治療成本下降第52頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CaP由AD轉(zhuǎn)化為AI的

可能機(jī)制尚不清楚，幾種學(xué)說：

克隆選擇學(xué)說

適應(yīng)性學(xué)說

抗凋亡基因Bcl-2或P53基因突變

雄激素受體(AR)突變

多肽生長(zhǎng)因子及其受體的作用第53頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的生物學(xué)基礎(chǔ)

在雄激素缺如或低水平狀態(tài)下，能夠存活的前列腺癌細(xì)胞可以通過補(bǔ)充的雄激素獲得抗凋亡潛能而繼續(xù)生長(zhǎng)，從而延長(zhǎng)進(jìn)展到非激素依賴的時(shí)間。中華泌尿外科雜志2001,122:116.

第54頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的動(dòng)物試驗(yàn)(1)

Sato等將LNCaP種植于裸鼠體內(nèi)，比較

IHT與連續(xù)雄激素阻斷(CHT)治療。

腫瘤發(fā)展到AI的時(shí)間,IHT組為77天,而

CHT組為26天。

IHT在動(dòng)物模型中確有可能延遲發(fā)展到腫瘤非依賴的時(shí)間。SatoN,etal.SteroidBiochemMolecBiol1996,58:139.第55頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的動(dòng)物試驗(yàn)(2)

Goldenberg等在裸鼠移植瘤長(zhǎng)至3g時(shí)將其閹割，當(dāng)腫瘤縮小到40%原來體積時(shí),將其移植到另一只沒有閹割過的裸鼠體內(nèi)，計(jì)成一個(gè)周期。

4個(gè)周期(151+25天)后，腫瘤發(fā)展到AI期，與CHT組相比(51+25天)延長(zhǎng)至少3倍。AkakuraK,etal.SteroidBiochemMolocBiol1996,59：501.第56頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)論

以上IHT動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肯定了對(duì)雄激素依賴性前列腺癌，可通過IHT

治療延長(zhǎng)雄激素依賴性的時(shí)間，即延遲非激素依賴性前列腺癌的發(fā)生。第57頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的臨床試驗(yàn)(1)

Panl等研究了87例病人，第1,2,3,4治療周期中平均脫離治療的時(shí)間分別為15,10,8和7個(gè)月。

隨治療周期增加，脫離治療時(shí)間逐漸縮短，且有轉(zhuǎn)移患者平均脫離治療時(shí)間低于局限性病灶患者。

脫離治療期間患生活質(zhì)量明顯提高，如性欲恢復(fù)等。

該研究中CaP發(fā)展到AI的時(shí)間平均為40個(gè)月。PanlJ,etal.WorldJUrol2000,18:183.第58頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的臨床試驗(yàn)(2)Goldenburg等

1995年,47例IHT治療，

平均29月。

使腫瘤細(xì)胞對(duì)雄激素依賴時(shí)間延長(zhǎng)3倍

對(duì)病變進(jìn)展或生存時(shí)間無大的負(fù)面影響GoldenburgSL,etal.Uroloqy1995，45:839.第59頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的臨床試驗(yàn)(3)Goldenburg等

1997年,62例。

平均隨訪40個(gè)月

初始MAB至少6個(gè)月

當(dāng)PSA達(dá)到10-20ng/ml重新開始治療

第1、2、3治療周期患者脫離治療時(shí)間分別為10、8、5個(gè)月。

有轉(zhuǎn)移病人脫離治療時(shí)間較短，為總治療時(shí)間的

35%；而局限病灶者脫離治療時(shí)間為50%。GoldenburgSL,etal.JUrol1997,157:333.第60頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的臨床試驗(yàn)(4)

Grossfeld等研究了47例局限性CaP患者(后文61例):

在治療的第1,2周期,每位患者平均有

50%的時(shí)間脫離治療,并且與接受CHT

的患者相比,生活質(zhì)量明顯提高

IHT可能更適合于局限性CaP患者。GrossfeldGD,etal.Urology1998,51:137.GrossfeldGD,etal.Urology2001,58:240.第61頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的臨床試驗(yàn)(5)

Zerbid和Conquy:68例病人(1/3伴轉(zhuǎn)移，2/3患者根治性術(shù)后PSA復(fù)發(fā))。

停藥：PSA穩(wěn)定后六個(gè)月重新開始治療：PSA大于4ng/ml。

第1周期治療中脫離治療平均時(shí)間為8個(gè)月(3－

24個(gè)月),第二治療周期中平均為6個(gè)月。

治療前性欲活躍者在治療間歇期可重獲性欲，所有患者均在脫離治療時(shí)有生活質(zhì)量的改善。

ZerbidM,ConquySL.ProgrUrol1997,7:1026.第62頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的臨床試驗(yàn)(6-1)

Crook等：54例

使用MAB阻斷，8個(gè)月后若患者PSA水平<4.0ng／ml，則行IHT治療。在PSA達(dá)到

10ng／ml時(shí)開始新的治療，1-5個(gè)周期。

第一周期中患者達(dá)到PSA最低值時(shí)間平均為

20周，第二周期為17周，第三周期為19周。CrookJM,Uroloqy1999,56:530第63頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治療的臨床試驗(yàn)(6-2)

第一周期中73％患者平均經(jīng)18周，血清睪酮水平恢復(fù)正常。與未恢復(fù)正常者相比,這些患者有更長(zhǎng)時(shí)間脫離治療（34周vs.50周）。

在第二周期中，71％的患者經(jīng)過17周時(shí)間恢復(fù)正常血清睪酮水平。

IHT可能更適合于局限性病灶及經(jīng)過治療局部復(fù)發(fā)者。在治療間歇期，并非所有的患者血清睪酮水平均能恢復(fù)正常。CrookJM,Uroloqy1999,56:530第64頁(yè)，課件共73頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IHT治