化學(xué)藥品及生物制品補充申請注冊事項及申報資料要求

化學(xué)藥品及生物制品補充申請注冊事項及申報資料要求

（國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的事項）第一頁，共五十二頁。一、注冊事項1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

4、變更服用劑量或者適用人群范圍。

5、變更藥品規(guī)格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料第二頁，共五十二頁。一、注冊事項7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請藥品組合包裝。

12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

13、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。第三頁，共五十二頁。

二、申報資料項目及其說明第四頁，共五十二頁。1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。第五頁，共五十二頁。2．證明性文件：（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證復(fù)印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；第六頁，共五十二頁。2．證明性文件：（2）對于不同申請事項，應(yīng)當(dāng)按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；第七頁，共五十二頁。3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。第八頁，共五十二頁。4．修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明。第九頁，共五十二頁。

5．藥學(xué)研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件二、三中相應(yīng)的申報資料項目提供。第十頁，共五十二頁。6．藥理毒理研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件二、三中相應(yīng)的申報資料項目提供。第十一頁，共五十二頁。7．臨床試驗資料：

要求進行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照附件二、三中相應(yīng)的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關(guān)的臨床試驗文獻。第十二頁，共五十二頁。

8．藥品實樣。第十三頁，共五十二頁。三、申報資料項目表

注冊事項申報資料項目12345678①②③國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的事項1．持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號++－－－+*1－－－2．使用藥品商品名稱++*2+++－－－－3．增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥++－+++－##－4．變更服用劑量或者適用人群范圍++－+++－##－5．變更藥品規(guī)格++－++++－*3+6．變更藥品處方中已有藥用要求的輔料++－+*4*4+－－+7．改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝++－+*4*4+##+8．修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)++－+*4*4*5－－－9．替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材++*6+++###+10．變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器++－+*4*4*7－－+11．申請藥品組合包裝++－+++－*8*8+12．新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓*9+*10－++*1－*11+13．藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)*12+－－*4*4#－－+第十四頁，共五十二頁。注：*1．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標(biāo)查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻。

*4．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。

*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進行替代、減去的文件、證明。

第十五頁，共五十二頁。*7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*8．按照中藥、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。

*11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。

*12．同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。第十六頁，共五十二頁。四、申報資料項目的具體說明第十七頁，共五十二頁。1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號應(yīng)提供：資料項目1、藥品批準(zhǔn)文件及其附件的復(fù)印件《新藥證書》復(fù)印件資料項目2、證明性文件《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁《營業(yè)執(zhí)照》《GMP證書》（兩證一照）的復(fù)印件第十八頁，共五十二頁。資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明資料項目5、僅提供連續(xù)3個批號的檢驗報告書注：需進行現(xiàn)場核查和抽樣第十九頁，共五十二頁。（二）使用藥品商標(biāo)名稱應(yīng)提供:

資料項目1、藥品批準(zhǔn)文件及其附件的復(fù)印件資料項目2、證明性文件①”兩證一照”復(fù)印件②提供商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊證.資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿,并附詳細修訂說明.資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿,并附詳細修訂說明.第二十頁，共五十二頁。(三)增加化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥應(yīng)提供:

資料項目1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件資料項目2.證明性文件資料項目7.臨床試驗資料須進行至少60對隨機對照臨床試驗,或者進行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效應(yīng)性試驗第二十一頁，共五十二頁。(四)改變服用劑量或者適用人群范圍應(yīng)提供:

資料項目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的說明書樣稿，并附詳細修訂說明第二十二頁，共五十二頁。資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明資料項目6、藥理毒理研究資料提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料資料項目7、臨床實驗資料必要時應(yīng)當(dāng)進行臨床實驗第二十三頁，共五十二頁。（五）變更藥品規(guī)格應(yīng)提供：

資料項目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明第二十四頁，共五十二頁。資料項目5、藥學(xué)研究資料提供全部藥學(xué)研究資料，申報資料項目詳見附件二資料項目7、臨床試驗資料提供臨床使用情況報告或文獻資料項目8、藥品實樣注：送樣，省所檢驗3批第二十五頁，共五十二頁。說明：（1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。（2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項4的要求提供相應(yīng)資料，必要時進行臨床試驗。注：送樣、省所檢驗3批第二十六頁，共五十二頁。（六）變更藥品處方中已有藥用要求的輔料應(yīng)提供：

資料項目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供第二十七頁，共五十二頁。資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供資料項目5、藥學(xué)研究資料提供全部藥學(xué)研究資料，申報資料項目詳見附件二、附件三。資料項目8、藥品實樣注：送樣、省所檢驗3批第二十八頁，共五十二頁。（七）改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝應(yīng)提供：

資料項目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供第二十九頁，共五十二頁。資料項目5、藥學(xué)研究資料應(yīng)提供全部藥學(xué)研究資料，申報資料項目詳見附件二資料項目8、藥品實樣說明：生物制品如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點進行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對。注：送樣、省所檢驗3批第三十頁，共五十二頁。（八）修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提供：

資料項目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明。(如有修改的應(yīng)當(dāng)提供)資料項目5、藥學(xué)研究資料僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。注：送樣、省所檢驗3批第三十一頁，共五十二頁。（十）、變更直接接觸的藥品包裝材料或者容器應(yīng)提供：

資料項目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明如有修改的應(yīng)當(dāng)提供資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明如有修改的應(yīng)當(dāng)提供第三十二頁，共五十二頁。資料項目5、藥學(xué)研究資料

僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

資料項目8、藥品實樣

注：送樣，省所復(fù)核檢驗3批。第三十三頁，共五十二頁。（十一）、申請藥品組合包裝概念：藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝。

第三十四頁，共五十二頁。其不包括下列情形：（1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；（2）缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；（3）給藥途徑不一致的藥品；（4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱第三十五頁，共五十二頁。申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號。說明書、包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和包裝標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。名稱為“X/Y/Z組合包裝”X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。第三十六頁，共五十二頁。資料項目1、2、3、4均須提供資料項目5、僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書說明：資料項目6和資料項目7按照已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供資料項目8、藥品實樣第三十七頁，共五十二頁。（十二）、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)提供：

資料項目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件同時提交新藥證書原件。資料項目2、證明性文件“兩證一照”復(fù)印件同時提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，及生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件。資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明

第三十八頁，共五十二頁。資料項目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明資料項目5、藥學(xué)研究資料僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書資料項目7、臨床試驗資料國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。資料項目8、藥品實樣注：需進行現(xiàn)場核查和抽樣第三十九頁，共五十二頁。（十三）、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)資料項目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。資料項目2、證明性文件第四十頁，共五十二頁。資料項目5、藥學(xué)研究資料（1）申請轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明（含與國外藥品標(biāo)準(zhǔn)對比表）；（2）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明；（3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結(jié)果）；（4）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。資料項目8、藥品實樣第四十一頁，共五十二頁。五、兩個共性的問題（中藥、化藥、生物制品都適用的）（一）復(fù)審申請復(fù)審不必報送新的技術(shù)資料。申報資料包括：1、《藥品補充申請表》：申請事項填“國家食品藥品監(jiān)督管理局審批”的“其他”項，并注明“復(fù)審”2、原批件復(fù)印件：3、申請人的復(fù)審申請報告并說明復(fù)審理由。第四十二頁，共五十二頁。五、兩個共性的問題（中藥、化藥、生物制品都適用的）（二）臨床備案１、分類：分三種情況：方案報告、階段報告、變更報告。２、申報資料：按照《藥品注冊管理辦法》第四章的規(guī)定，申請人將有關(guān)資料分別同時報送國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省級藥品監(jiān)督管理部門第四十三頁，共五十二頁。（二）臨床備案（１）方案報告在藥物臨床研究實施前，提交：1臨床研究批件復(fù)印件；2已確定的臨床研究方案；3臨床研究負責(zé)單位及主要研究者姓名（應(yīng)是基地專業(yè)。屬非基地專業(yè)，應(yīng)另行向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司藥品研究監(jiān)督處提出申請）；4參加研究單位及其研究者名單；5倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本。第四十四頁，共五十二頁。（二）臨床備案（２）階段報告完成每期臨床試驗后，提交：1臨床研究批件復(fù)印件2臨床研究和統(tǒng)計分析報告。臨床研究時間超過1年的，自批準(zhǔn)之日起每年提交臨床研究進展報告。第四十五頁，共五十二頁。（二）臨床備案（３）變更報告當(dāng)臨床研究方案、參加單位發(fā)生變化時，需提交：1臨床研究批件復(fù)印件；2變更報告及詳細的理由；3變更后的臨床方案，參加單位名稱、研究者姓名。第四十六頁，共五十二頁。藥品研制現(xiàn)場考察報告申報單位（蓋章）：

負責(zé)人簽字：

（地址、聯(lián)系電話）被考核單位（蓋章）：

負責(zé)人簽字：（地址、聯(lián)系電話）藥品名稱劑型注冊分類規(guī)格考核類別臨床□生產(chǎn)□新藥證