雜環(huán)類(lèi)藥物的分析演示文稿

雜環(huán)類(lèi)藥物的分析演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)優(yōu)選雜環(huán)類(lèi)藥物的分析目前二頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)2.性質(zhì)：（1）堿性:吡啶環(huán)上氮原子具有叔胺性質(zhì)，pKb=8.8（水中），非水滴定；（2）異煙肼：酰肼基有強(qiáng)還原性,與芳醛縮合,氧化還原滴定或比色測(cè)定；（3）尼可剎米:酰胺基在堿性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,用于鑒別。（4）VU吸收目前三頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)二、鑒別試驗(yàn)（一）吡啶環(huán)開(kāi)環(huán)適用于吡啶環(huán)的α、α’位未取代以及β或γ位被羧基衍生物取代。異煙肼尼克剎米硝苯地平目前四頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)1.戊烯二醛反應(yīng)（吡啶類(lèi)的特征反應(yīng)）尼可剎米CNBr苯胺戊烯二醛衍生物黃色同上條件黃色→黃棕(Ch.P2010鑒別）目前五頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)目前六頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)2.二硝基氯苯反應(yīng)(Ch.P2010)二硝基氯苯無(wú)水△蒸干殘?jiān)状甲霞t色目前七頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)

二硝基氯苯反應(yīng)紫紅色目前八頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)堿性溶液紅棕色異煙肼不經(jīng)處理的反應(yīng)：目前九頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)（二）.酰肼基團(tuán)的反應(yīng)

Ag+被還原生成Ag，產(chǎn)生黑色渾濁，在干凈的試管壁發(fā)生銀-鏡反應(yīng)，氣泡有氮?dú)馍伞?.還原反應(yīng)：（Ch.P2010鑒別）目前十頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)2.縮和反應(yīng)異煙肼＋香草醛異煙腙（黃色結(jié)晶）測(cè)定mp水楊醛、對(duì)二甲氨基苯甲醛(Ch.P2010鑒別）目前十一頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)黃色目前十二頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)（三）形成沉淀的反應(yīng)本類(lèi)藥物具有叔胺性質(zhì)，可與重金屬鹽類(lèi)（氯化汞、碘化鉍鉀、硫酸銅等試液）和碘試液等生物堿沉淀劑形成沉淀。目前十三頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)與HgCl2的反應(yīng)異煙肼HgCl2尼克剎米白色↓2.與CuSO4反應(yīng)尼克剎米CuSO4NH4SCN草綠色↓(Ch.P2010鑒別）目前十四頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)（四）.

分解產(chǎn)物的反應(yīng)紅色石蕊試紙藍(lán)(Ch.P2010鑒別）尼克剎米、異煙肼無(wú)水NaCO3或Ca(OH)2共熱吡啶臭味尼克剎米NaOH加熱二乙胺臭味目前十五頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)三、特殊雜質(zhì)檢查異煙肼中雜質(zhì)→游離肼（致癌物）TLC法（雜質(zhì)對(duì)照品法）來(lái)源原料未反應(yīng)完全降解產(chǎn)生游離肼NH2NH2目前十六頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)供試液：100mg/ml→點(diǎn)5μl對(duì)照液：(NH2)2H2SO4配制（≈(NH2)2

20μg/ml）→點(diǎn)5μl異煙肼與硫酸肼混合液系統(tǒng)適用性顯色劑：對(duì)二甲氨基苯甲醛（黃）判斷：在供試品溶液主斑點(diǎn)前方與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。限度%=

20μg/ml×10-3100mg/ml×100%目前十七頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)四、含量測(cè)定1、溴酸鉀法（

Ch.P2010）注射用異煙肼操作：

原理：

目前十八頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)等當(dāng)點(diǎn):稍過(guò)量的Br2紅→無(wú)目前十九頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)討論：a.緩緩滴定并充分振搖,防止局部濃度過(guò)高終點(diǎn)提前；b.到終點(diǎn)后,補(bǔ)加一滴指示劑,如顏色褪去即可,否則未到終點(diǎn)；目前二十頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)d.化學(xué)計(jì)量關(guān)系：3/2T=0.01667×3/2×137.14=3.429mg/ml目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)2.非水滴定法：利用吡啶環(huán)的堿性，進(jìn)行非水滴定（尼克剎米，Ch.P2010）目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)第二節(jié)吩噻嗪類(lèi)藥物分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.代表藥物硫氮雜蒽母核目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)R，R’取代基不同RR’鹽類(lèi)藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)2.特點(diǎn)與性質(zhì)硫氮雜蒽母核UV吸收：具有共軛體系，S未被氧化三個(gè)峰（205、254、300nm）；S原子二價(jià)，可被氧化；與氧化劑（硫酸、硝酸、三氯化鐵及過(guò)氧化氫等）呈色。目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)[O]四個(gè)峰S亞砜砜S與金屬離子反應(yīng)S呈色，氧化產(chǎn)物無(wú)此反應(yīng)；Pd2+目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)10位側(cè)鏈?zhǔn)錘，弱堿性，非水滴定二、鑒別1、特征的紫外吸收：具有三個(gè)峰值205nm、254nm和300nm附近，兩個(gè)谷220nm和280nm附近；若被氧化則有四個(gè)吸收峰，可用于判斷樣品中有無(wú)氧化物。目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)2.顯色反應(yīng)：

(1)氧化劑：H2SO4、HNO3、FeCl3、H2O2

(2)（癸氟奮乃靜的鑒別。可用于比色測(cè)定）目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)三.含量測(cè)定非水滴定法2.紫外分光光度法目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)1、非水堿量法：吩噻嗪類(lèi)藥物母核上氮原子堿性極弱,不能進(jìn)行滴定,10位取代基上N原子為堿性,可在非水介質(zhì)中以高氯酸標(biāo)準(zhǔn)液，以結(jié)晶紫為指示劑。

目前三十頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)4、UV法：(1)

直接分光光度法：(2)萃取后分光光度法：(3)二階導(dǎo)數(shù)分光光度法：(4)萃取-雙波長(zhǎng)分光光度法：目前三十一頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)（一）紫外分光光度法直接UV法例1鹽酸異丙嗪片劑（）10片→去糖衣精稱(chēng)→研細(xì)→W(≈12.5mg)200ml

→249nm測(cè)定A＝915HCl(9→1000)目前三十二頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)2.鹽酸異丙嗪注射液（）含抗氧劑Vc，在254nm有吸收，選λ＝306nm精密取2ml100mlHCl（9→1000）10ml100ml標(biāo)示量：1ml:10mg目前三十三頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)標(biāo)示量％=A×D×100×V取×標(biāo)示量×

100％注射劑標(biāo)示量%=每ml藥液含主藥的量標(biāo)示量×100%目前三十四頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)第三節(jié)苯并二氮雜卓類(lèi)藥物的分析

一.結(jié)構(gòu)分析

氯氮卓

地西泮

目前三十五頁(yè)\總數(shù)三十七頁(yè)\編于九點(diǎn)共同點(diǎn)：（1）二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有強(qiáng)堿性，苯基的取代使堿性降