藥物應(yīng)用護理一總論詳解演示文稿

藥物應(yīng)用護理一總論詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（優(yōu)選）藥物應(yīng)用護理一總論目前二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點第一節(jié)緒言一、藥物和藥物應(yīng)用護理的概念

藥理學(xué)（Pharmacology)：研究藥物與機體相互作用的規(guī)律和原理的基礎(chǔ)學(xué)科。1、藥物→機體：藥效學(xué)（研究藥物對機體的作用及作用原理）2、機體→藥物：藥動學(xué)（研究機體對藥物的影響-----吸收、分布、代謝、排泄）目前三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點3、藥物（drug):影響人體功能，用于預(yù)防、治療、診斷疾病或計劃生育的化學(xué)物質(zhì)。預(yù)防用藥：避孕藥、疫苗…治療用藥：抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥…診斷用藥：I131、鋇餐…目前四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點4、藥物的來源①天然藥物：中草藥提取動物牛黃、熊膽、虎骨礦物朱砂、甲殼質(zhì)②人工合成：利用天然藥物的有效成分合成目前五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點5、藥物、毒物和食物藥物和毒物兩者之間無截然的界限，任何一種藥物量大都有毒性。中毒量致死量食物如山楂、蜂蜜、大蒜等也可起治療作用。目前六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點藥物應(yīng)用護理是研究藥物與機體的作用及用藥護理規(guī)律的一門學(xué)科?！案鶕?jù)醫(yī)囑正確給藥及做好用藥護理的能力和技能”目前七頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點二、藥物應(yīng)用護理的學(xué)習(xí)目的1、培養(yǎng)主動執(zhí)行醫(yī)囑的能力“三查、八對、一注意”2、培養(yǎng)觀察及評價藥效的能力3、培養(yǎng)監(jiān)測藥物不良反應(yīng)的能力4、培養(yǎng)藥物信息咨詢服務(wù)的能力目前八頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點三、藥物應(yīng)用護理的學(xué)習(xí)方法1、聯(lián)系基礎(chǔ)知識2、聯(lián)系臨床實踐3、學(xué)會分析歸納4、加強實際應(yīng)用目前九頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點第二節(jié)藥物對機體的作用藥物的效應(yīng)和作用作用（action):是指藥物與機體組織間的初始作用；效應(yīng)（effect):由于藥物作用引起的機體在功能或形態(tài)上的變化。目前十頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點一、藥物的作用及類型（一）藥物的基本作用①興奮:機體原有功能的增強，如腎上腺素可使血壓升高；②抑制：機體原有功能的減弱，如阿托品使腺體分泌減少。目前十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（二）藥物作用的類型①局部作用與吸收作用②直接作用與間接作用③選擇作用與普通細胞作用目前十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點選擇性：ⅰ、藥物只對某些器官或系統(tǒng)產(chǎn)生作用，只影響少數(shù)或某種功能；

ⅱ、藥物的選擇性取決于藥物的結(jié)構(gòu)，靶器官的結(jié)合部位，特殊受點，使之親和力大，反應(yīng)性高。目前十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點二、藥物作用的兩重性（一）防治作用⑴對因治療如抗菌藥物⑵對癥治療如解熱鎮(zhèn)痛藥⑶補充療法（代替療法）目前十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（二）不良反應(yīng)（1）副作用：藥物在治療劑量出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的作用，對于病人可能帶來不舒適或痛苦，一般較輕微，多半是可以恢復(fù)的功能性變化。目前十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（2）毒性反應(yīng)：用量過大或用藥時間過久引起的。是可預(yù)知的，危害較大，應(yīng)加以避免。三致反應(yīng)：“致癌、致畸、致突變”

目前十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點反應(yīng)停事件：20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難目前十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（3）過敏反應(yīng)：又稱變態(tài)反應(yīng)，指少數(shù)過敏體質(zhì)者對某些藥物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。與劑量無關(guān)，不易預(yù)知，危害輕重不一。目前十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（4）特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)先天性遺傳異常的患者對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與正常人不同。（5）繼發(fā)反應(yīng)：是在藥物治療作用之后的一種繼發(fā)反應(yīng)，也稱為治療矛盾。（6）后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時的藥理反應(yīng)。目前十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（7）停藥反應(yīng)：指長期應(yīng)用某種藥物治療疾病時突然停藥會使原有疾病加重或復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象。目前二十頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點合理使用藥物，預(yù)防并及時發(fā)現(xiàn)病人的不良反應(yīng)1）要向病人介紹藥物的療效，介紹藥物的不良反應(yīng)和用藥注意事項，增強病人對藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的防范意識，使其成為用藥護理的主動合作者。2）要詳細了解病人的病史、藥物過敏史和用藥史。對可能發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的藥物，應(yīng)通過皮膚試驗等方法來確定是否可以使用該藥物。3）嚴(yán)格掌握藥物的用法、劑量、適應(yīng)證和禁忌證，根據(jù)病人的病情變化，及時向醫(yī)生匯報治療效果和不良反應(yīng)。目前二十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點三、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系1、量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)隨著劑量或濃度的增加而增強，二者間的規(guī)律性變化就叫量效關(guān)系；以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖表示，即為量效關(guān)系。

目前二十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點劑量與作用的關(guān)系（量效關(guān)系）示意圖目前二十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點圖解說明：a、無效量：用藥劑量過小，在體內(nèi)達不到有效濃度，尚未出現(xiàn)治療作用的量；b、最小有效量（閾劑量）：引起藥理效應(yīng)的最小劑量；c、最大治療量（極量）：用藥劑量繼續(xù)增加，至出現(xiàn)最大治療作用，但尚未引起毒性反應(yīng)的量；目前二十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點d、治療量：最小有效量-----極量e、最小中毒量：引起毒性反應(yīng)的最小劑量f、最小致死量：引起死亡的最小劑量g、常用量：比最小有效量大些比劑量小些的劑量目前二十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點2、安全性評價

藥效---半數(shù)有效量（ED50）：能使群體中有半數(shù)（50%）個體出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量。毒效---半數(shù)致死量（LD50）：能使群體中有半數(shù)（50%）個體出現(xiàn)死亡的劑量。

目前二十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點1、安全范圍最小有效量----最小中毒量（TD5～ED95）2、治療指數(shù)半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50）目前二十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點四、藥物的作用機制（一）、藥物與受體結(jié)合a、受體的概念與配體

受體：是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白組分，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，引發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。目前二十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點

受體的類型1、含離子通道的受體2、G-蛋白偶聯(lián)受體3、具有酪氨酸激酶活性的受體4、細胞內(nèi)受體目前二十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點b、親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。c、內(nèi)在活性（α）：0≤α≤100%藥物作用取決于親和力和內(nèi)在活性目前三十頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點1、受體激動劑：完全激動藥：為既具有親和力又具有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)（α=100%）部分激動藥：有較強的親和力但內(nèi)在活性不強（0≤α≤100%）2、受體阻斷藥：受體阻斷藥（拮抗藥）：只有較強的親和力而無內(nèi)在活性的藥物（α=0）目前三十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點(二）其他機制1、影響酶的活性阿司匹林---環(huán)氧酶奧美拉唑---胃黏膜H+-K+-ATP酶2、參與或干擾細胞代謝鐵劑---缺鐵性貧血3、影響生理物質(zhì)的轉(zhuǎn)運氫氯噻嗪---Na+目前三十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點4、影響核酸的代謝喹諾酮類---DNA的合成5、影響免疫的功能糖皮質(zhì)激素---抑制免疫功能6、改變理化環(huán)境甘露醇---血漿滲透壓抗酸藥---中和胃酸目前三十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點第三節(jié)機體對藥物的影響主要研究機體對藥物的影響，即藥物進入機體后的體內(nèi)過程，就是機體對藥物的處置過程。

吸收（absorption)------drug’s轉(zhuǎn)運

分布（distribution)------drug’s轉(zhuǎn)運

代謝（metabolism)-----drug’s轉(zhuǎn)化

排泄（excretion)---------drug’s轉(zhuǎn)運ADME系統(tǒng)-----全部和膜的轉(zhuǎn)運有關(guān)目前三十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點上述四個過程，也就是藥物的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化。隨著用藥后時間的推移，藥物在體內(nèi)的量尤其是在血漿中的濃度會發(fā)生改變----時量（濃）關(guān)系，研究時間濃度的變化就是藥動學(xué)的內(nèi)容，主要用數(shù)學(xué)公式、圖表來解釋，是一門新興學(xué)科。目前三十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（一）、被動轉(zhuǎn)運1、概念：從高濃度→低濃度側(cè)擴散，以濃度梯度作為動力2、特點：a、高→低濃度b、不耗能c、不需要載體d、無飽和限速e、無競爭抑制藥物大多數(shù)是以此方式進行轉(zhuǎn)運

目前三十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點被動轉(zhuǎn)運的3種方式：簡單擴散：又稱脂溶擴散，是藥物溶于脂質(zhì)而通過細胞膜的過程，大多數(shù)藥物通過此方式轉(zhuǎn)運。膜孔濾過：又稱水溶擴散，是指直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的壓力擴散的過程。易化擴散：又稱載體轉(zhuǎn)運（載體擴散），是藥物借助于膜上的載體或離子通道蛋白跨膜轉(zhuǎn)運的方式。

具有特異性、飽和性及競爭抑制等特點。如：鐵劑---轉(zhuǎn)鐵蛋白目前三十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點影響被動轉(zhuǎn)運的因素：a、脂溶性：脂溶性大易通過細胞膜b、分子量：小分子藥物易通過細胞膜c、解離度：藥物的極性高，則解離度大，脂溶性小，離子化的形式不易通過細胞膜。目前三十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（二）主動轉(zhuǎn)運1、概念：借助載體、耗能的、逆濃度差的轉(zhuǎn)運。2、特點：a、逆濃度差b、消耗能量c、需要載體d、飽和限速e、競爭抑制主動轉(zhuǎn)運可使藥物集中在某一器官或組織

目前三十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點二、藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的吸收1、概念：從用藥部位進入血循環(huán)的過程大多數(shù)藥是以被動方式吸收靜脈注射不存在吸收相吸收快-----------顯效快吸收多-----------作用強目前四十頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點2、影響藥物吸收的因素a、給藥途徑和吸收部位ⅰ口服：方便但有明顯的首關(guān)效應(yīng)首關(guān)效應(yīng)（第一關(guān)卡效應(yīng)）口服藥物在胃腸道吸收進入毛細血管，然后進入肝門靜脈，到肝臟后有些藥物被代謝、滅活，再進入血循環(huán)，此時血藥濃度下降，稱為首關(guān)消除。

ⅱ舌下、直腸ⅲ吸入：起效迅速

目前四十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點Ⅳ注射肌內(nèi)注射（im）----可應(yīng)用較大劑量靜脈注射（iv）-----起效迅速腹膜內(nèi)注射（ip）----起效快但常用于實驗動物Ⅴ局部用藥：皮膚、點眼給藥途徑與吸收速度的快→慢吸入→舌下、直腸→肌肉→皮下→口服→皮膚目前四十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點b、理化性質(zhì)如脂溶性、分子量c、機體方面（吸收環(huán)境）口服時與胃排空速度、蠕動快慢有關(guān)注射時與注射部位血管多少有關(guān)改變吸收環(huán)境的pH目前四十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點d、生物利用度（F）生物利用度是藥物制劑被機體吸收利用的程度。

目前四十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（二）藥物的分布概念：藥物吸收入血后從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運的過程。特點：a、是藥物消除的方式之一，大多為被動轉(zhuǎn)運方式；b、藥物的分布不均勻、不同步；c、如果是主動轉(zhuǎn)運方式則藥物可集中在某一特定器官。

目前四十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點影響藥物分布的因素1、理化特性：脂溶性、分子大小、體液的pH值2、藥物與血漿蛋白結(jié)合主要與血漿中的白蛋白結(jié)合特點：1）結(jié)合型和游離型處于動態(tài)平衡中；2）結(jié)合型藥物暫時失去藥理活性，不被代謝，成為藥物在體內(nèi)的儲存庫，所以作用持續(xù)時間長3）有飽和現(xiàn)象4）有競爭抑制目前四十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點3、藥物與組織的親和力4、局部器官的血流量5、體內(nèi)屏障血腦屏障胎盤屏障目前四十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（三）藥物的生物轉(zhuǎn)化1、概念：藥物在生物體內(nèi)所發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，也稱生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝。2、轉(zhuǎn)化的結(jié)果：1）失活：使藥理活性下降或消失，使極性增加易于排出，是藥物從機體消除的方法。2）活化：a、前體藥物激活：L-左旋多巴→多巴胺b、代謝激活：母體和轉(zhuǎn)化物均有活性從此角度看，把生物轉(zhuǎn)化稱為“解毒”是不確切的。目前四十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點3、轉(zhuǎn)化的方式氧化、還原、水解、結(jié)合4、轉(zhuǎn)化的酶a、專一性酶：MAO（單胺氧化酶）AchE（膽堿酯酶）b、非專一性酶：肝藥酶：存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，為肝微粒體混合功能酶系統(tǒng)，該系統(tǒng)中主要的酶是細胞色素P-450目前四十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點特點：1）專一性差2）活性較低，單位時間內(nèi)代謝底物量少3）個體差異大4）藥酶誘導(dǎo)劑：能增強肝藥酶活性或促進其合成的藥物如利福平5）藥酶抑制劑：能降低肝藥酶活性或減少其合成的藥物如異煙肼目前五十頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（四）藥物的排泄概念：藥物的原形或代謝產(chǎn)物排出體外的過程，是藥物作用徹底清除的過程，大多數(shù)以被動轉(zhuǎn)運方式排泄。排泄途徑：1、腎臟----最主要的排泄器官1）過程：腎小球濾過腎小管分泌目前五十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點2）某些藥以原形或活性代謝產(chǎn)物排泄，在泌尿系統(tǒng)濃度較高，可治療泌尿系統(tǒng)感染，如鏈霉素3）腎功能低下時使排泄變慢，易引起蓄積中毒，所以要改變給藥間隔時間或劑量2、膽汁排泄某些藥物經(jīng)膽汁分泌可治療膽道感染，如紅霉素、利福平目前五十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點肝腸循環(huán)：有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，再隨膽汁進入腸中，進入腸中的藥物可部分地被重吸收，稱為肝腸循環(huán)。進入肝腸循環(huán)的藥排泄變慢，作用時間延長。目前五十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點3、乳汁排泄4、其他排泄途徑1）唾液腺、汗腺2）肺：揮發(fā)性藥物，如乙醚目前五十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點三、藥物的消除與蓄積（一）藥物的消除概念：藥物在體內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化和排泄后，活性逐漸消失、血藥濃度不斷降低的過程。1、恒比消除（一級動力學(xué)消除）

目前五十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點特點：a、單位時間內(nèi)消除的藥量與血中藥物濃度成正比，消除的量不恒定；b、有恒定的t1/2，為等比消除，即消除速率不變；目前五十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點C、縱坐標(biāo)取對數(shù)時，時量關(guān)系消除呈直線；d、大多數(shù)藥物屬此類型消除。

一級動力學(xué)消除體內(nèi)轉(zhuǎn)運的能力非常大，大于藥物濃度，按一級動力學(xué)消除的藥物，用量增至中毒也不會超過其消除能力。目前五十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點2、恒量消除（零級動力學(xué)消除）特點：a、單位時間內(nèi)消除的藥量恒定，不變，與血藥濃度無關(guān)，為定量轉(zhuǎn)運，以最大消除量進行消除；b、t1/2不恒定，可以隨著給藥量而改變；c、消除曲線是直線，當(dāng)縱坐標(biāo)取對數(shù)濃度時則變?yōu)榍€。

零級動力學(xué)消除能力有限，藥物濃度超過了消除能力，屬主動轉(zhuǎn)運，需能量和載體，少數(shù)藥物屬零級動力學(xué)消除。

目前五十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（二）藥物的蓄積蓄積是指由于反復(fù)多次給藥，藥物進入體內(nèi)的速率大于消除速率，體內(nèi)藥物不能及時消除，血藥濃度逐漸升高的現(xiàn)象。如洋地黃等意義:合理的藥物蓄積可使藥物達到有效的治療水平，取得滿意的治療效果。藥物過分蓄積時，則會引起藥物的蓄積性中毒。目前五十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點血藥濃度的時間過程藥物的時量關(guān)系和時效關(guān)系 時量關(guān)系是指時間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系，也就是隨時間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變化的動態(tài)過程。 時效關(guān)系是指時間與作用強度（療效）的關(guān)系，即藥物的作用強度隨時間變化的動態(tài)變化過程。目前六十頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點非靜脈給藥的時量（效）關(guān)系曲線目前六十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點由上圖可見，藥物的吸收分布相給藥后，血藥濃度逐漸上升形成曲線的上升部分。潛伏期在出現(xiàn)療效前的一段時間。達峰時間從給藥時至峰濃度的時間。藥物的消除相血藥濃度逐漸下降而形成曲線的下降部分。持續(xù)期從療效出現(xiàn)到作用基本消失這段時間，是維持有效濃度或基本療效的時間。殘留期而將體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除的時間。目前六十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（三）藥物半衰期概念：血漿中藥物濃度下降一半所需時間，即藥物消除一半時所用的時間，是藥動學(xué)的又一重要參數(shù)。

目前六十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點半衰期反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對于符合恒比消除的藥物來說，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。但肝、腎功能不良時，藥物的半衰期可能延長，病人易發(fā)生蓄積中毒。目前六十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點半衰期的意義①是藥物分類的依據(jù)。根據(jù)藥物的半衰期將藥物分為短效類、中效類和長效類。②可確定給藥間隔時間。半衰期長，給藥間隔時間長；半衰期短，給藥間隔時間短。③可預(yù)測藥物基本消除的時間。停藥4～5個半衰期，即可認(rèn)為藥物基本消除（見表1-1）。④可預(yù)測藥物達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。以半衰期為給藥間隔時間，分次恒量給藥，約經(jīng)4～5個半衰期可達穩(wěn)態(tài)濃度。目前六十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點表1-1恒比消除藥物的消除和積累半衰期數(shù)一次給藥連續(xù)恒速恒量給藥后體消除藥量（%）體存藥量（%）內(nèi)蓄積藥量（%）15050502752575387.512.587.5493.86.293.8596.93.196.9698.41.698.4799.20.899.2目前六十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點3．穩(wěn)態(tài)血藥濃度概念以半衰期為給藥間隔時間，連續(xù)恒量給藥后，體內(nèi)藥量逐漸累積，經(jīng)4～5次給藥后，血藥濃度基本達穩(wěn)定水平。將此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，又稱坪濃度或坪值。特點 達坪值時藥物吸收量和消除量達平衡，藥物在體內(nèi)不再蓄積。 穩(wěn)態(tài)濃度的高低取決于恒量給藥時連續(xù)給藥的劑量，劑量大則穩(wěn)態(tài)濃度高，劑量小則穩(wěn)態(tài)濃度低。 如每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。 如病情需要立即達坪值時，可采取首次劑量加倍，然后改為常用量的方法，在一個半衰期內(nèi)即能達坪值。目前六十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點A.劑量D，間隔時間t1/2B.首次劑量2D，后改D，間隔時間t1/2連續(xù)恒量血管外給藥的血藥濃度時間曲線A.劑量D，間隔時間t1/2B.首次劑量2D，后改D，間隔時間t1/2連續(xù)恒量血管外給藥的血藥濃度時間曲線目前六十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點第四節(jié)影響藥物作用的因素一、機體方面的因素1．年齡（1）兒童兒童特別是早產(chǎn)兒和新生兒，因機體各系統(tǒng)生理功能尚未發(fā)育完全，個體差異較大，對藥物比較敏感，有時與成人有巨大差別。兒童用藥必須謹(jǐn)慎遵守兒科用藥原則，同時要加強用藥后的觀察和護理。對兒童身體發(fā)育可產(chǎn)生影響、可發(fā)生不可逆損害、可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物必須引起重視，要慎重使用。對兒童禁忌使用的藥物應(yīng)嚴(yán)格遵守規(guī)定，謹(jǐn)慎用藥。目前六十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（2）老年人老年人因生理功能衰退，對藥物的敏感性有很大變化，對許多藥物的敏感性增加甚至出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)。因肝、腎功能減退，藥物的消除速度減慢，血漿半衰期會有不同程度的延長，長期用藥易致蓄積中毒。老年人用藥應(yīng)慎重，其給藥劑量一般為成人的3/4。一些老年人的記憶力減退，用藥依從性較差，在用藥護理中，應(yīng)詳細向老年病人講解服藥方法，并進行監(jiān)護，防止錯誤使用造成藥物無效或產(chǎn)生毒性。目前七十頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點2．性別一般情況下，男性與女性對藥物的反應(yīng)無明顯差異，但性別差異可導(dǎo)致某些藥物代謝差異，如一般男性對阿司匹林的清除率高于女性60%。婦女的月經(jīng)期、妊娠、分娩、哺乳等生理特點，對藥物的反應(yīng)較一般情況有所不同，用藥時應(yīng)適當(dāng)考慮。如在月經(jīng)期和妊娠期禁用劇瀉藥和抗凝血藥，妊娠早期禁用抗代謝藥和激素類藥物等已知的致畸胎藥物。目前七十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點3．心理因素病人的心理因素與藥物的療效關(guān)系密切。病人情緒樂觀，有利于提高機體的抗病能力。病人對藥物的信任、依賴程度也可以提高藥物的療效。安慰劑對于頭痛、高血壓、神經(jīng)官能癥等能獲得30%～50%甚至更高比率的“療效”，顯然這種“療效”是心理因素起作用的結(jié)果。醫(yī)護人員的任何醫(yī)療或護理活動，包括言談舉止都可以發(fā)揮安慰劑作用，因此可以適當(dāng)利用這一效應(yīng)作心理治療或心理護理。目前七十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點4．遺傳因素多數(shù)藥物的異常反應(yīng)與遺傳因素有關(guān)，遺傳因素是影響藥物反應(yīng)個體差異的決定性因素之一。遺傳變異可使部分藥物的藥效學(xué)、藥動學(xué)發(fā)生變化，如病人體內(nèi)6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏時，當(dāng)其接觸某些具有氧化作用的藥物（阿司匹林、伯氨喹、磺胺類、維生素K）時，可發(fā)生溶血反應(yīng)。異煙肼等在體內(nèi)的乙?；x呈多態(tài)性，根據(jù)乙?；硇蛯嶒瀸⑷巳悍譃槿悾郝阴；x型、快乙?；x型和中間乙酰化代謝型。慢乙?；x型病人用藥后藥效維持時間長，易發(fā)生外周神經(jīng)炎；而快乙?；x型病人用藥后藥效下降，維持時間短，肝損害較嚴(yán)重。目前七十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點5．病理因素病理因素能影響機體對藥物的敏感性，如阿司匹林可使發(fā)熱者的體溫下降，而對正常體溫?zé)o影響。病理因素也能改變機體處理藥物的能力，如肝、腎功能低下時，藥物的清除率降低，使藥物的半衰期延長，血藥濃度增高，效應(yīng)增強以及產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。一些藥物可誘發(fā)或加重疾病，如糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)或加重潰瘍病和糖尿病等。目前七十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點6．藥物對機體反應(yīng)性的影響主要表現(xiàn)為：（1）致敏反應(yīng)：藥物進入機體后，可誘發(fā)所有Ⅰ—Ⅳ型的變態(tài)反應(yīng)。（2）耐受性：是指連續(xù)用藥后機體對藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無效。目前七十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點快速耐受性：如藥物在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后出現(xiàn)藥效下降或消失慢速或慢性耐受性：如耐受性發(fā)生的比較緩慢，在長期連續(xù)用藥后機體對藥物的效應(yīng)逐漸減弱，但增加藥物劑量還可維持原有的藥效耐藥性或抗藥性：在化學(xué)治療中，病原微生物、寄生蟲或腫瘤細胞對藥物的敏感性下降耐受性或耐藥性一旦產(chǎn)生后，常需要加大劑量才能有效，有時甚至需要改用其他藥物，是嚴(yán)重影響藥物效應(yīng)的因素。目前七十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（3）藥物依賴性和藥物濫用有些藥物應(yīng)用一段時間后停藥，病人在精神上有主觀的不適感覺而沒有其他生理功能的紊亂，但有反復(fù)連續(xù)用藥的要求，此為習(xí)慣性，又稱心理依賴性。如病人在用藥時產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的精神和生理功能的紊亂，稱為成癮性，又稱生理依賴性。具有成癮性的藥物稱為麻醉藥品。由于習(xí)慣性和成癮性都有主觀需要連續(xù)用藥的要求，故統(tǒng)稱為藥物依賴性。產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。目前七十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（4）受體數(shù)量或敏感性的變化

受體的調(diào)節(jié)概念在生理、病理、藥物等因素的影響下，受體的數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力發(fā)生變化，此為受體的調(diào)節(jié)。分類受體脫敏（向下調(diào)節(jié)）受體增敏（向上調(diào)節(jié)）長期使用受體激動藥或受體拮抗藥后，機體受體的數(shù)量或敏感性可能發(fā)生變化，出現(xiàn)受體上調(diào)或受體下調(diào)，影響藥物的防治作用。目前七十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點7、其他因素長期生活在不同的地理環(huán)境中，不同的文化背景、食物來源和生活習(xí)慣等，對藥物代謝酶的活性和作用靶點的敏感性都有顯著的影響，導(dǎo)致一些藥物的代謝和作用存在明顯的個體或種族差異。給藥時間在一定程度上也能影響藥物的療效。如在使用糖皮質(zhì)激素時，為減小對腎上腺皮質(zhì)功能的影響，常采取每日晨或隔日晨給藥法，即每日早7～8時給藥一次或每隔一日早7～8時給藥一次。目前七十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點二、藥物方面的因素1．藥物劑型同一種藥物的不同劑型，其生物利用度往往不同，而致血藥濃度出現(xiàn)較大差異，影響藥物的療效。注射劑比口服劑型吸收的快?？诜o藥，溶液劑吸收最快，散劑次之，片劑和膠囊劑較慢。吸收快的劑型，血藥濃度達峰時較快，故起效快，吸收慢的劑型，因其潛伏期長，故起效慢，維持時間長。目前八十頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點不同劑型的藥物常用于不同的給藥途徑。給藥途徑可影響藥物的吸收、藥物作用產(chǎn)生的速度和維持時間。不同的給藥途徑也可以產(chǎn)生不同的藥物作用。硫酸鎂溶液口服可產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用，而硫酸鎂注射液肌內(nèi)注射可致骨骼肌松弛，呈現(xiàn)抗驚厥作用。利多卡因局部給藥可產(chǎn)生局部麻醉作用，而其靜脈注射給藥則可產(chǎn)生抗心律失常作用，臨床用于治療室性心律失常。目前八十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點2、給藥時間、次數(shù)和療程阿莫西林---飯前口服阿司匹林---飯后口服腎上腺皮質(zhì)激素---清晨頓服目前八十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點3．聯(lián)合用藥及藥物的相互作用概念兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用稱為聯(lián)合用藥或配伍用藥。聯(lián)合用藥的目的是為了同時達到多種治療目的，提高療效，減少不良反應(yīng)，防止耐受性或耐藥性的發(fā)生。合理的聯(lián)合用藥是依據(jù)藥理學(xué)知識合理利用藥物間的協(xié)同作用以增強療效，或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)或解救藥物中毒。不合理的多藥聯(lián)用也常導(dǎo)致藥物間不良的相互作用而降低療效、加重不良反應(yīng)甚至產(chǎn)生藥源性疾病。目前八十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點藥物的相互作用 兩種或多種藥物合用或先后序貫使用，而引起藥物作用和效應(yīng)的變化稱為藥物的相互作用。 藥物的相互作用可使藥效加強，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。（1）配伍禁忌（2）影響藥效學(xué)的相互作用（3）影響藥動學(xué)的相互作用目前八十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（1）配伍禁忌藥物在體外配伍時直接發(fā)生物理、化學(xué)的相互作用而降低療效，甚至產(chǎn)生毒性影響藥物的使用，此為配伍禁忌。在同時使用多種藥物時，要認(rèn)真審核藥物的配伍禁忌表，避免發(fā)生配伍禁忌的差錯或事故，注射劑在混合使用或大量稀釋時易產(chǎn)生化學(xué)或物理改變。因此，靜脈滴注時應(yīng)特別注意配伍禁忌，避免發(fā)生嚴(yán)重后果。目前八十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（2）影響藥效學(xué)的相互作用聯(lián)合用藥時，藥物在不同的藥效學(xué)作用機制上產(chǎn)生相同或相反的生理功能調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)增強（即協(xié)同作用）或藥物效應(yīng)減弱（即拮抗作用）。嗎啡與阿托品合用治療膽絞痛，前者具有鎮(zhèn)痛作用，后者可解除膽道痙攣，兩藥合用可使療效增強，為協(xié)同作用。沙丁胺醇的擴張支氣管作用可被普萘洛爾所拮抗，若兩藥合用，可使前者的作用減弱。目前八十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于十九點（3）影響藥動學(xué)的相互作用聯(lián)合用藥時，一種藥物通過影響另一種藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，而使另一種藥物的作用或效應(yīng)發(fā)生變化。青霉素與丙磺舒合用，后者可使前者排泄減慢而使前者作用增強。苯巴比妥能誘導(dǎo)肝藥酶，當(dāng)其與保泰松合用時，可使保泰松代謝加快，藥效降低。目前八十七頁\總數(shù)一百零