中國(guó)醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)課件-第二章細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷2

脾中央動(dòng)脈玻璃樣變性

第一頁，共八十一頁。第一頁，共81頁。腎入球動(dòng)脈玻璃樣變性

第二頁，共八十一頁。第二頁，共81頁。3）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變細(xì)胞內(nèi)過多的蛋白質(zhì)沉積所致見于:

腎小球腎炎或伴明顯蛋白尿的疾病慢性炎癥的漿細(xì)胞胞漿內(nèi)紅染圓形玻璃樣物質(zhì)（Russell’body)病毒性肝炎和酒精性肝病時(shí)，細(xì)胞內(nèi)紅染的玻璃樣物（Mallory’sbody)蛋白質(zhì)折疊缺陷第三頁，共八十一頁。第三頁，共81頁。鏡下:

細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)許多大小不等的圓形紅染小滴電鏡：細(xì)胞內(nèi)沉積的蛋白質(zhì)可呈均質(zhì)狀、細(xì)絲狀或晶體狀機(jī)制:腎小球漏出的血漿蛋白被腎小管上皮細(xì)胞吞飲免疫球蛋白或細(xì)胞角蛋白在細(xì)胞內(nèi)的堆積基因突變、老化、環(huán)境因素等第四頁，共八十一頁。第四頁，共81頁。腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性第五頁，共八十一頁。第五頁，共81頁。腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性(Masson染色）第六頁，共八十一頁。第六頁，共81頁。Mallory’sbody第七頁，共八十一頁。第七頁，共81頁。Russell’body第八頁，共八十一頁。第八頁，共81頁。

4.黏液樣變性(MucoidDegeneration)概念：組織間質(zhì)出現(xiàn)黏液樣物質(zhì)的集聚機(jī)制:間質(zhì)內(nèi)有粘多糖、透明質(zhì)酸和蛋白質(zhì)的蓄積部位:間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病及動(dòng)脈粥樣硬化血管壁、甲低患者皮下組織(粘多糖代謝障礙是因甲狀腺功能減低時(shí)甲狀腺激素減少,使溶酶體內(nèi)粘多糖分解酶的活性降低所致)等大體：組織腫脹，切面灰白透明膠凍狀鏡下：間質(zhì)疏松，多突起的星芒狀細(xì)胞散在于淡藍(lán)色的膠狀物中第九頁，共八十一頁。第九頁，共81頁。粘液樣變性第十頁，共八十一頁。第十頁，共81頁。

5.淀粉樣變性(AmyloidDegenration)

概念：組織內(nèi)有淀粉樣物質(zhì)沉著機(jī)制：蛋白質(zhì)+黏多糖復(fù)合物的沉積部位:細(xì)胞間、小血管基底膜下、網(wǎng)狀纖維支架、血管壁大體：呈現(xiàn)淀粉樣呈色反應(yīng)：+碘——棕褐色+稀硫酸——變藍(lán)光鏡：HE染色呈淡紅色的均質(zhì)云霧狀無結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，剛果紅染色呈橘紅色，甲基紫染色呈紫紅色第十一頁，共八十一頁。第十一頁，共81頁。淀粉樣變第十二頁，共八十一頁。第十二頁，共81頁。6.細(xì)胞內(nèi)糖原沉積

(intra-cellularaccumulationofglycogen)

病變特點(diǎn)：細(xì)胞漿內(nèi)透明泡狀（HE染色，糖原被溶解）

常見部位：細(xì)胞漿

機(jī)制：醛糖和糖原代謝異常第十三頁，共八十一頁。第十三頁，共81頁。

7.病理性色素沉著

為有色物質(zhì)(色素)在細(xì)胞內(nèi)、外異常蓄積內(nèi)源性色素：含鐵血黃素、脂褐素、黑色素、膽色素等外源性色素：碳末、紋身等

第十四頁，共八十一頁。第十四頁，共81頁。

脂褐素：

細(xì)胞自身的代謝產(chǎn)物，是不能被溶酶體酶消化的一種不溶性殘?bào)w。多見于老年人的心、肝和腎細(xì)胞漿。也可見于正常人的附睪上皮細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的胞漿中

內(nèi)源性色素：第十五頁，共八十一頁。第十五頁，共81頁。脂褐素第十六頁，共八十一頁。第十六頁，共81頁。含鐵血黃素：血紅蛋白代謝的衍生物。血紅蛋白被巨噬細(xì)胞溶酶體分解轉(zhuǎn)化而成第十七頁，共八十一頁。第十七頁，共81頁。黑色素在酪氨酸酶的作用下，黑色素細(xì)胞胞漿內(nèi)酪氨酸氧化聚合而產(chǎn)生的棕褐色細(xì)顆粒皮內(nèi)痣第十八頁，共八十一頁。第十八頁，共81頁。黑色素瘤第十九頁，共八十一頁。第十九頁，共81頁。膽色素第二十頁，共八十一頁。第二十頁，共81頁。炭末外源性色素第二十一頁，共八十一頁。第二十一頁，共81頁。

8.病理性鈣化

1)概念:除牙齒及骨以外組織中有固體鈣鹽沉著病理性鈣化

2)分類：①營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化:局部變性,壞死

組織和異物的異常鈣鹽沉積

常見于結(jié)核壞死灶、動(dòng)脈粥樣

硬化斑塊、異物沉積后、壞死

組織中第二十二頁，共八十一頁。第二十二頁，共81頁。②轉(zhuǎn)移性鈣化：全身性鈣、磷代謝障礙，血鈣和血磷增高引起的鈣鹽沉積常見部位：正常泌酸的部位，如肺泡壁，腎小管的基底膜和胃粘膜上皮

第二十三頁，共八十一頁。第二十三頁，共81頁。硅沉著肺硅結(jié)節(jié)內(nèi)見藍(lán)染顆粒狀鈣鹽沉著第二十四頁，共八十一頁。第二十四頁，共81頁。

損傷嚴(yán)重時(shí)，細(xì)胞發(fā)生不可逆性代謝結(jié)構(gòu)和功能障礙時(shí)，可導(dǎo)致細(xì)胞的死亡細(xì)胞死亡(celldeath)分為壞死和凋亡1.壞死（Necrosis）概念：活體內(nèi)局部組織、細(xì)胞的死亡特點(diǎn)：不僅代謝停止、功能喪失而且引起周圍組織的炎癥反應(yīng),屬于不可逆損傷(二)不可逆損傷第二十五頁，共八十一頁。第二十五頁，共81頁。(1)基本病變：

1)細(xì)胞核的改變

細(xì)胞壞死的主要標(biāo)志核固縮(Pyknosis):核脫水，染色質(zhì)凝聚，嗜堿性增強(qiáng)，核縮小核碎裂(Karyorrexis):染色質(zhì)崩解成小碎片，核固縮后核膜破裂核溶解(Karyolysis):DNA活化,染色質(zhì)水解,核染色淡,可見核輪廓第二十六頁，共八十一頁。第二十六頁，共81頁。圖示細(xì)胞壞死的形態(tài)學(xué)變化

第二十七頁，共八十一頁。第二十七頁，共81頁。

2)細(xì)胞漿和膜的改變胞漿紅染，呈細(xì)顆粒狀,胞膜崩解，引起周圍組織炎癥反應(yīng)

3)間質(zhì)的改變基質(zhì)解聚,膠原纖維腫脹、液化和纖維性結(jié)構(gòu)消失，呈無結(jié)構(gòu)的紅染物第二十八頁，共八十一頁。第二十八頁，共81頁。肝細(xì)胞壞死第二十九頁，共八十一頁。第二十九頁，共81頁。第三十頁，共八十一頁。第三十頁，共81頁。第三十一頁，共八十一頁。第三十一頁，共81頁。(2).壞死的類型:

1）凝固性壞死(Coagulativenecrosis)

組織保留原有細(xì)胞輪廓,呈灰白干燥的凝固狀鏡下：細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失但細(xì)胞的外形和組織輪廓仍保存

肉眼：灰白或黃白色，干燥,質(zhì)硬與健康組織周圍有一紅色充血出血帶

常見于：脾、腎和心的梗死第三十二頁，共八十一頁。第三十二頁，共81頁。

腎凝固性壞死(腎貧血性梗死)第三十三頁，共八十一頁。第三十三頁，共81頁。脾凝固性壞死(脾貧血性梗死)第三十四頁，共八十一頁。第三十四頁，共81頁。腎凝固性壞死(腎貧血性梗死)第三十五頁，共八十一頁。第三十五頁，共81頁。2)液化性壞死(liquefactionnecrosis）組織壞死因酶性分解而變成液態(tài)。含脂質(zhì)多，蛋白少的器官，如腦（腦軟化）和含蛋白酶多的組織如胰腺炎化膿菌感染時(shí)，大量嗜中性粒細(xì)胞的滲出，釋放水解酶，壞死組織溶解形成（膿腫）第三十六頁，共八十一頁。第三十六頁，共81頁。腦液化性壞死第三十七頁，共八十一頁。第三十七頁，共81頁。腦液化性壞死第三十八頁，共八十一頁。第三十八頁，共81頁。腎液化性壞死(腎膿腫)第三十九頁，共八十一頁。第三十九頁，共81頁。3)特殊類型壞死：

①干酪樣壞死(caseousnecrosis)

鏡下：組織結(jié)構(gòu)完全破壞，呈無定

形、顆粒狀紅染肉眼：微黃色、質(zhì)松軟，細(xì)膩狀似干奶酪常見于：結(jié)核第四十頁，共八十一頁。第四十頁，共81頁。脾干酪樣壞死第四十一頁，共八十一頁。第四十一頁，共81頁。腎干酪性壞死第四十二頁，共八十一頁。第四十二頁，共81頁。概念：壞死組織繼發(fā)腐敗菌感染所形成的呈黑色、暗綠色特殊形態(tài)的壞死好發(fā)部位：肢體和與外界相通的內(nèi)臟特點(diǎn)：腐敗菌感染（梭狀芽孢桿菌）分解壞死組織產(chǎn)生硫化氫，與血紅蛋白中的鐵結(jié)合形成硫化鐵—黑色②

壞疽(gangrene)第四十三頁，共八十一頁。第四十三頁，共81頁。壞疽的類型干性壞疽(drygangrene)

多發(fā)生于：肢體，特別是下肢如：動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷肢體病變：干燥、黑色、界清、全身感染輕機(jī)制：動(dòng)脈阻塞，靜脈回流尚好第四十四頁，共八十一頁。第四十四頁，共81頁。足干性壞疽第四十五頁，共八十一頁。第四十五頁，共81頁。濕性壞疽(wetgangrene)多發(fā)生于：與體表相通的內(nèi)臟，如子宮

肺、腸、闌尾等病變特點(diǎn)：濕潤(rùn)、黑綠色、惡臭、界不清、全身感染重機(jī)制：動(dòng)脈阻塞，靜脈淤血水腫第四十六頁，共八十一頁。第四十六頁，共81頁。小腸濕性壞疽第四十七頁，共八十一頁。第四十七頁，共81頁。氣性壞疽(gasgangrene)多發(fā)生于：深在的開放性創(chuàng)傷，如戰(zhàn)時(shí)肌肉槍傷病變：累及肌肉，肌纖維磚紅色或棕黑色、腫脹、蜂窩狀、界不清、奇臭機(jī)制：合并產(chǎn)氣莢膜桿菌等感染時(shí)，

產(chǎn)生大量氣體第四十八頁，共八十一頁。第四十八頁，共81頁。

③脂肪壞死(fatnecrosis)A.酶解性脂肪壞死：急性胰腺炎:胰酶外溢并激活,分解細(xì)胞內(nèi)的脂肪為甘油和脂肪酸,脂肪酸與組織中鈣離子結(jié)合形成鈣皂鏡下:壞死細(xì)胞可見模糊的輪廓，細(xì)胞內(nèi)有散在蘭色的顆粒狀鈣皂肉眼:為不透明的灰白色斑點(diǎn)B.外傷性脂肪壞死：常見于乳腺外傷第四十九頁，共八十一頁。第四十九頁，共81頁。

脂肪壞死（急性胰腺炎）第五十頁，共八十一頁。第五十頁，共81頁。④纖維素樣壞死(fibrinoid)

曾稱為纖維素樣變性，發(fā)生于纖維結(jié)組織和血管壁的一種壞死，常見于變態(tài)反應(yīng)性疾病(風(fēng)濕病、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、新月體性腎小球腎炎及惡性高血壓、胃潰瘍底部血管壁）特點(diǎn)：病變局部結(jié)構(gòu)消失，形成邊界不清的小條或小塊狀染色深紅的、有折光性的無結(jié)構(gòu)物機(jī)制：腫脹崩解的膠原纖維、沉積于結(jié)締組織的Ag-Ab復(fù)合物、血漿中滲出的血漿蛋白第五十一頁，共八十一頁。第五十一頁，共81頁。纖維素樣壞死（纖維蛋白樣壞死)第五十二頁，共八十一頁。第五十二頁，共81頁。①溶解吸收囊腔(cyst)②分離排出糜爛（erosion）潰瘍(ulcer)

空洞(cavity)瘺道（sinus）瘺管（fistula）③機(jī)化(organization)④包裹、鈣化（3）壞死的結(jié)局第五十三頁，共八十一頁。第五十三頁，共81頁。心肌梗死（發(fā)病后約7天）第五十四頁，共八十一頁。第五十四頁，共81頁。肺結(jié)核球（纖維包裹）第五十五頁，共八十一頁。第五十五頁，共81頁。病例二男，65歲現(xiàn)病史:死者生前患高血壓二十多年。半年前開始雙下肢發(fā)涼、發(fā)麻，走路時(shí)常出現(xiàn)陣發(fā)性疼痛，休息后緩解。近一個(gè)月右足劇痛，感覺漸消失，足趾發(fā)黑，逐漸壞死。左下肢逐漸變細(xì)。三天前生氣后，突然昏迷、失語，右半身癱，漸出現(xiàn)抽泣樣呼吸。今晨四時(shí)二十五分呼吸心跳停止第五十六頁，共八十一頁。第五十六頁，共81頁。尸檢所見老年男尸，心臟明顯增大，重950g，左心室明顯增厚，心腔擴(kuò)張。主A.下肢A.及冠狀A(yù).等內(nèi)膜不光滑，有散在大小不等黃白色斑塊。右脛前A.及足背A.管壁不規(guī)則增厚，有處管腔阻塞。左股A.及脛前A.有不規(guī)則黃白色斑塊。右足趾變黑、壞死。左下肢肌肉萎縮明顯變細(xì)。左大腦內(nèi)囊有大片狀出血第五十七頁，共八十一頁。第五十七頁，共81頁。討論1.有哪些病變?2.右足發(fā)黑壞死的原因是什么?3.左心室肥大,擴(kuò)張及左下肢萎縮的原因類型是什么?4.死亡原因是什么?第五十八頁，共八十一頁。第五十八頁，共81頁。病例二答案

1.①心臟增大，左室增厚，心腔擴(kuò)張（高血壓心臟）

②主A、下肢A及冠狀A(yù)等內(nèi)膜不光滑,散在大小不等黃白色斑塊，右脛前A及足背A管壁不規(guī)則增厚，左股A及脛前A不規(guī)則黃白色斑塊

（A粥樣硬化）

③右脛前A及足背A管壁不規(guī)則增厚,有處管腔阻塞(A粥樣硬化伴血栓形成)右足趾變黑、壞死（梗死、壞疽)，左下肢肌肉變細(xì)（缺血性萎縮）左大腦內(nèi)囊大片出血（腦出血）第五十九頁，共八十一頁。第五十九頁，共81頁。2.A粥樣硬化→血栓形成→梗死→繼發(fā)腐敗菌感染→壞疽3.（1）高血壓→左心室克服外周阻力→代償肥大擴(kuò)張（2）缺血性萎縮4.腦出血第六十頁，共八十一頁。第六十頁，共81頁。概念：是指機(jī)體細(xì)胞在發(fā)育過程中或某些因素作用下，通過細(xì)胞內(nèi)基因及其產(chǎn)物的調(diào)控而發(fā)生的一種程序性細(xì)胞死亡。一般表現(xiàn)為單個(gè)細(xì)胞死亡，以凋亡小體形成為特點(diǎn)，不引起周圍組織的炎癥反應(yīng)2.凋亡(apoptosis)第六十一頁，共八十一頁。第六十一頁，共81頁。

英國(guó)科學(xué)家悉尼·布雷內(nèi)

※1923年1月13日生于南非。※1951年在南非威特沃特斯蘭大學(xué)完成了他的碩士學(xué)業(yè)。※1954年取得英國(guó)牛津大學(xué)博士學(xué)位，是美國(guó)加利福尼亞州伯克利分子科學(xué)研究所的創(chuàng)始人,被稱為“分子細(xì)胞學(xué)之父”?！麆?chuàng)新地選擇線蟲作為新穎的實(shí)驗(yàn)生物模型，為后來人們研究細(xì)胞凋亡及其機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。

第六十二頁，共八十一頁。第六十二頁，共81頁。英國(guó)科學(xué)家約翰·蘇爾斯頓※生于1942年3月27日?！?966年獲劍橋大學(xué)博士學(xué)位。1969年，蘇爾斯頓加盟布雷內(nèi)在劍橋大學(xué)分子生物實(shí)驗(yàn)室的科研小組?！?998年，蘇爾斯頓排列出線蟲的基因圖譜，得出科學(xué)界首份動(dòng)物基因圖譜?！呢暙I(xiàn)在于找到了可以對(duì)細(xì)胞每一個(gè)分裂和分化過程進(jìn)行跟蹤的細(xì)胞圖譜。第六十三頁，共八十一頁。第六十三頁，共81頁。美國(guó)科學(xué)家羅伯特·霍維茨※生于1947年5月8日?！群笥?972年和1974年取得哈佛大學(xué)生物學(xué)碩士和博士學(xué)位，后歷任麻省理工學(xué)院助理教授、副教授、教授。※他發(fā)現(xiàn)了線蟲中控制細(xì)胞死亡的關(guān)鍵基因并描繪出了這些基因的特征。他揭示了這些基因怎樣在細(xì)胞死亡過程中相互作用，并且證實(shí)了人體內(nèi)也存在相應(yīng)的基因。

第六十四頁，共八十一頁。第六十四頁，共81頁。第六十五頁，共八十一頁。第六十五頁，共81頁。凋亡的形態(tài)變化：光鏡：細(xì)胞縮小，圓形，胞漿濃染，核染色質(zhì)聚集成團(tuán)塊狀，無炎癥反應(yīng)電鏡：胞漿濃縮，細(xì)胞體積縮小，染色質(zhì)邊集，新月形，胞膜出芽，脫落，凋亡小體形成第六十六頁，共八十一頁。第六十六頁，共81頁。凋亡的肝細(xì)胞第六十七頁，共八十一頁。第六十七頁，共81頁。第六十八頁，共八十一頁。第六十八頁，共81頁。染色質(zhì)呈新月狀，凋亡小體內(nèi)可見細(xì)胞器典型凋亡小體

第六十九頁，共八十一頁。第六十九頁，共81頁。凋亡的過程

+受體cAMPCa2+神經(jīng)酰胺凋亡誘導(dǎo)因素死亡信號(hào)凋亡相關(guān)基因激活DNase激活Caspases激活巨噬細(xì)胞吞噬分解凋亡細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因激活執(zhí)行凋亡凋亡細(xì)胞的清除第七十頁，共八十一頁。第七十頁，共81頁。凋亡小體形成過程第七十一頁，共八十一頁。第七十一頁，共81頁。凋亡電鏡第七十二頁，共八十一頁。第七十二頁，共81頁。凋亡細(xì)胞核的改變第七十三頁，共八十一頁。第七十三頁，共81頁。第七十四頁，共八十一頁。第七十四頁，共81頁。凋亡與壞死的區(qū)別

凋亡壞死誘導(dǎo)因素生理及弱刺激強(qiáng)烈刺激范圍單個(gè)細(xì)胞成群細(xì)胞死亡膜完整性保持到晚期早期即喪失形成凋亡小體壞死細(xì)胞崩解基因組DNA有控降解 隨機(jī)降解大分子合成一般需要 不需要基因調(diào)控 有 無炎癥反應(yīng)無存在后果生理和病理性死亡 病理性死亡

第七十五頁，共