中國酒精性肝病

中國酒精性肝病第一頁，共39頁。概述據(jù)統(tǒng)計，世界上有1500萬～2000萬人酗酒，其中10％～20％的人有不同程度的酒精性肝病。在我國，也有不少人嗜好飲酒。適量飲酒對大多數(shù)人的健康并沒有損害，少量飲用某些酒，如葡萄酒，對身體還有一定的好處。但是，長期過量飲酒，特別是飲用高度數(shù)的酒，就會使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，最終導(dǎo)致肝硬化。

第二頁，共39頁。酒精在人體內(nèi)的代謝過程

1、飲入的乙醇80%由十二指腸和空腸吸收，20%由胃吸收。2、乙醇含量超過40%的酒類可引起幽門痙攣，延長胃排空時間和吸收較慢。3、空腹飲酒，60%酒量在第一小時內(nèi)吸收，1.5小時最高吸收量可達(dá)90%以上，2.5小時則全部被吸收。

第三頁，共39頁。酒精在人體內(nèi)的代謝過程

吸收的乙醇由血液均勻地滲入各內(nèi)臟和組織內(nèi)，其中以脂肪組織和含脂類較多的細(xì)胞內(nèi)乙醇含量最高。

第四頁，共39頁。酒精在人體內(nèi)的代謝過程

肝臟是乙醇代謝的主要場所，90%以上乙醇在肝中氧化，最多不超過10%是通過肺和腎臟排出，極少量可由汗液、唾液和乳汁排泄。

第五頁，共39頁。酒精在人體內(nèi)的代謝過程

1、人體對酒精的代謝，95%在肝內(nèi)被氧化。2、正常人每日可代謝酒精150~225克。

第六頁，共39頁。酒精在人體內(nèi)的代謝過程

1、酒精在肝內(nèi)的代謝過程：酒精在肝內(nèi)經(jīng)一系列酶作用下，被氧化成乙酰輔酶A、CO2、水和熱量。2、肝臟沒有儲存酒精的能力。3、酒精不能生高能有機(jī)磷酸酯，不伴隨必需氨基酸、脂肪和維生素的吸收。

第七頁，共39頁。酒精對人體的作用

少量酒精1、興奮中樞神經(jīng)：有欣快感，可緩和心情抑郁。2、擴(kuò)張血管，提高溫感和有御寒作用。3、促進(jìn)胃液分泌旺盛，可提高食欲。

第八頁，共39頁。酒精對人體的作用

酗酒：可損害全身各系統(tǒng)和器官單次飲酒致死量為250~500g，酒精吸收較快而氧化和排泄較慢，易致蓄積中毒。飲酒5分鐘內(nèi)血中即有酒精，30~90分鐘血中酒精含量達(dá)高峰，后漸漸減少。

第九頁，共39頁。酒精對人體的作用

醉酒的表現(xiàn)1、頭脹、欣快、語多或健談2、行動遲笨、手微顫、精神振作，說話欠流利。3、行動笨拙、話語絮叨不休、粗音大噪，頭眩暈

第十頁，共39頁。酒精對人體的作用

醉酒的表現(xiàn)4、情緒激動、喜怒無常、反應(yīng)遲鈍、步態(tài)蹣跚或喃喃自語5、倦睡、醉酒6、意識朦朧、言語含糊、木僵7、昏迷、麻醉狀態(tài)、鼾聲、蒼白肢冷、唇紫、脈速、瞳孔開大、可死于呼吸麻痹

第十一頁，共39頁。酒精對人體的作用

中樞神經(jīng)抑制高級皮層抑制，思維能力和技術(shù)操作的精確度減退，工作和行車時易出事故；嚴(yán)重者可致昏迷、呼吸中樞麻痹而死亡。

第十二頁，共39頁。酒精對人體的作用

胃腸道抑制幽門痙攣、胃腸蠕動紊亂和分泌功能減退等，可致嘔吐、急性胃炎、急性胰腺炎和急性膽囊炎等。

第十三頁，共39頁。酒精對人體的作用

急性肝炎主要病理改變是以大面積肝細(xì)胞脂肪變性、嚴(yán)重肝細(xì)胞壞死伴中性白細(xì)胞浸潤為特點。

第十四頁，共39頁。酒精對人體的作用

長期飲酒自然比偶爾一次豪飲嚴(yán)重；每天飲酒則比隔三差五飲酒危害大；偶爾一次豪飲又比一天之內(nèi)分次喝酒危害大；飲酒的女性較男性更易發(fā)生酒精性肝病。每天飲酒量160克，連續(xù)5年，便可引起酒精性肝硬化。

第十五頁，共39頁。酒精對人體的作用

據(jù)統(tǒng)計，慢性酒精中毒者，約75%發(fā)生脂肪肝，40%發(fā)生酒精性肝炎，8%~29%發(fā)生肝硬變。

第十六頁，共39頁。酒精性肝損害的發(fā)病原理

2/3酒精是在乙醇脫氫酶（ADH）作用下進(jìn)行。1/3酒精是在過氧化氫酶、微粒體氧化酶系（MEOS）中進(jìn)行酒精過量的主要后果是乙醛形成和還原型輔酶Ⅰ（NADH）生成增加

第十七頁，共39頁。酒精性肝損害的發(fā)病原理

長期飲酒有害代謝主要有四個機(jī)制1、酒精在肝內(nèi)代謝過程產(chǎn)生過量H+，導(dǎo)致丙酮酸變?yōu)槿樗釗p害腎臟尿酸排泄，間接發(fā)生高尿酸血癥。過量H+生成可促進(jìn)α-甘油磷酸和脂肪酸合成增加、脂肪酸分解代謝降低，導(dǎo)致甘油三酯（TG）高速合成和在肝內(nèi)沉積。

第十八頁，共39頁。酒精性肝損害的發(fā)病原理

2、乙醛是酒精氧化的直接產(chǎn)物，對蛋白有解聚作用，使肝糖蛋白合成、心肌蛋白質(zhì)合成、磷酸吡哆醛代謝和神經(jīng)性代謝等均發(fā)生紊亂，可直接損害肝臟。

第十九頁，共39頁。酒精性肝損害的發(fā)病原理

3、急性飲酒能破壞亞細(xì)胞器結(jié)構(gòu)，使與膜結(jié)合的多聚核蛋白核解聚、抑制白蛋白合成，抑制線粒體酶活性和氧化磷酸化作用。損傷線粒體功能。

第二十頁，共39頁。酒精性肝損害的發(fā)病原理

4、誘導(dǎo)微粒體混合功能氧化酶系和加強(qiáng)微粒體其他方面的活性，引起各種間接代謝紊亂，使肝細(xì)胞處于高代謝狀態(tài)而易致缺血缺氧改變。

第二十一頁，共39頁。酒精性肝病診斷依賴于：①確定是否有肝病;②確定肝病是否與酒精有關(guān)；③確定在臨床病理上屬于哪個階段;④排除其他肝病。第二十二頁，共39頁。酒精性肝病診斷在診斷過程中應(yīng)仔細(xì)詢問病史,特別是飲酒史,包括飲酒的種類、量、時間、方式和進(jìn)食的情況。一般每日飲酒80～150g[具體換算法為：酒精(g)=含酒精飲料(ml)×酒精含量(%)×0.8

(酒精比重)],連續(xù)5年即可造成肝損害；大量飲酒在20年以上,40%～50%會發(fā)生肝硬化。第二十三頁，共39頁。酒精性肝病診斷肝活檢對酒精性肝病有肯定價值。其他生化和特殊檢查有助于了解肝臟的代謝異常，并有助于同其他肝病相鑒別。本病應(yīng)與病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、其他原因的肝硬化、阻塞性黃疸、肝性腦病與酒精性譫妄相鑒別。第二十四頁，共39頁。酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)酒精性肝病表現(xiàn)多樣，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。在嚴(yán)重酗酒時可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚或肝功能衰竭。第二十五頁，共39頁。酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)1.

有長期飲酒史，一般超過5年，折合酒精量>40g/d，女性略低；或2周內(nèi)有暴飲史。2.

禁酒后血清ALT和AST明顯下降，4周內(nèi)基本恢復(fù)正常，即在2倍正常上限值（ULN）以下。如禁酒前ALT和AST<2.5ULN者則禁酒后應(yīng)降至1.25ULN以下。

第二十六頁，共39頁。酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)3.

下列2項中至少1項陽性：(1)禁酒后腫大的肝臟1周內(nèi)明顯縮小，4周內(nèi)基本恢復(fù)正常；(2)禁酒后GGT活性明顯下降，4周后降至1.5ULN以下，或小于禁酒前40%。4.

除外病毒感染、代謝異常和藥物等引起的肝損傷。第二十七頁，共39頁。酒精性肝病臨床分型診斷1.

輕型（亞臨床型）酒精性肝?。河虚L期飲酒史，但肝功能檢查基本正常，肝組織學(xué)表現(xiàn)為非特異性變化或基本正常，缺乏酒精透明小體和中性粒細(xì)胞浸潤。

第二十八頁，共39頁。酒精性肝病臨床分型診斷2.

酒精性脂肪肝：病變主要在肝小葉，低倍鏡下肝小葉中1/3以上肝細(xì)胞脂肪變性，無其他明顯組織學(xué)改變，未作肝活檢者影像學(xué)檢查（CT或B超）有脂肪肝特異性表現(xiàn)。

第二十九頁，共39頁。酒精性肝病臨床分型診斷3.

酒精性肝炎：如未作肝活檢，臨床酒精性肝炎應(yīng)符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)和附加項目中3項或以上。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)飲酒量增加可作為發(fā)病或惡化的誘因；(2)AST為主的血清轉(zhuǎn)氨酶升高；(3)血清膽紅素升高（＞34.2μmol/L）。附加項目：(1)腹痛；(2)發(fā)熱；(3)外周血象白細(xì)胞增加；(4)ALT增高＞1.5ULN；(5)GGT增高＞2ULN。

第三十頁，共39頁。酒精性肝病臨床分型診斷4.

酒精性重型肝炎（肝功能衰竭）：酒精性肝炎合并肝性腦病等肝功能衰竭表現(xiàn)，或出現(xiàn)嚴(yán)重內(nèi)毒素血癥、急性腎功能衰竭和消化道出血等，盡管禁酒，肝臟持續(xù)腫大，凝血酶原活動度<40%，白細(xì)胞明顯增高，組織學(xué)可見多數(shù)酒精透明小體和嚴(yán)重肝細(xì)胞變性壞死。本型包含合并肝硬化者，但晚期肝硬化者除外。

第三十一頁，共39頁。酒精性肝病臨床分型診斷5.

酒精性肝纖維化和（或）肝硬化：據(jù)臨床和實驗室檢查很難診斷酒精性肝纖維化。在未作肝活檢情況下，應(yīng)結(jié)合臨床影像學(xué)檢查結(jié)果。血清學(xué)檢查，如透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）、層粘連蛋白（LN）和Ⅳ型膠原等標(biāo)志物有助于臨床診斷。在診斷為肝硬化時應(yīng)區(qū)分為代償性和失代償性。

第三十二頁，共39頁。酒精性肝病的治療1、減輕酒精性肝病的嚴(yán)重度;2、阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化;3、改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良;4、治療酒精性肝硬化

第三十三頁，共39頁。酒精性肝病的治療戒酒對于酒精性脂肪肝,戒酒是唯一的治療方法,肝內(nèi)脂肪可于數(shù)周至數(shù)月內(nèi)消失，如果同時補(bǔ)充蛋白質(zhì)或氨基酸，

則可進(jìn)一步促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)

第三十四頁，共39頁。酒精性肝病的治療酒精性肝病時肝內(nèi)有炎癥反應(yīng),肝細(xì)胞腫脹壞死以及膠原生成和沉積。糖皮質(zhì)激素能降低近期病死率,無論是口服潑尼松龍40mg/d或靜脈注射甲基潑尼松龍32mg/d都有效。治療有效的試驗中,先給以全劑量治療28至30天，然后在2～4周內(nèi)逐漸減量。

第三十五頁，共39頁。酒精性肝病的治療酒精性肝炎患者可有繼發(fā)性蛋白質(zhì)熱能不足性營養(yǎng)不良,并與疾病的嚴(yán)重度和病死率有相關(guān)性。調(diào)整飲食成分或可減輕酒精性肝病的病變

第三十六頁，共39頁。酒精性肝病的預(yù)后戒酒后可使病變逆轉(zhuǎn)。女性較男性對酒精敏