醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)免疫細(xì)胞-T-GY

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)免疫細(xì)胞-T-GY第一頁(yè)，共36頁(yè)。淋巴細(xì)胞概述T、B細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，它們?cè)诿庖邞?yīng)答的過(guò)程中互相制約、互相協(xié)助，共同完成對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、應(yīng)答和清除，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細(xì)胞BTNK第二頁(yè)，共36頁(yè)。第三頁(yè)，共36頁(yè)。依據(jù)T細(xì)胞表面標(biāo)志的不同，可將其分為不同亞群。各亞群T細(xì)胞既相互協(xié)作，又有各自的功能特點(diǎn)，從而發(fā)揮其各自的免疫學(xué)功能。T淋巴細(xì)胞HSC骨髓淋巴樣前體細(xì)胞胸腺T成熟T細(xì)胞外周淋巴器官?gòu)牧馨蜆忧绑w細(xì)胞發(fā)育為成熟T細(xì)胞的過(guò)程中伴隨有T細(xì)胞表面標(biāo)志的一系列變化。第四頁(yè)，共36頁(yè)。T細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞的亞群及功能T淋巴細(xì)胞第五頁(yè)，共36頁(yè)。T細(xì)胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段獲得功能性TCR

的表達(dá)陽(yáng)性選擇階段獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子識(shí)別的限制性陰性選擇階段獲得自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細(xì)胞T成熟T細(xì)胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子3、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素第六頁(yè)，共36頁(yè)。早期T細(xì)胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達(dá)HSC雙陰性T細(xì)胞DN(doublenegativecell)雙陽(yáng)性T細(xì)胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細(xì)胞進(jìn)入胸腺CD4CD8TCRCD4-CD8-CD2+CD3+TCR基因重排、表達(dá)第七頁(yè)，共36頁(yè)。陽(yáng)性選擇階段胸腺上皮細(xì)胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性未結(jié)合的T細(xì)胞第八頁(yè)，共36頁(yè)。陰性選擇階段CD4-、CD8+遷移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+樹(shù)突狀細(xì)胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IMHC-II第九頁(yè)，共36頁(yè)。T細(xì)胞分化過(guò)程T祖細(xì)胞CD4+

CD8+TCR及CD3低表達(dá)胸腺外組織（胚肝，骨髓）皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽(yáng)性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????第十頁(yè)，共36頁(yè)。陽(yáng)性選擇：DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。發(fā)育過(guò)程：

雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）

雙陽(yáng)性細(xì)胞（DP，TCR+CD4+CD8+）

陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性）

和陰性選擇（獲得自身耐受）

成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞）T細(xì)胞的發(fā)育第十一頁(yè)，共36頁(yè)。T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助于鑒別T胞，我們稱之為T(mén)細(xì)胞表面標(biāo)志。T細(xì)胞表面的膜分子是T細(xì)胞識(shí)別Ag、與其它免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟T細(xì)胞表面具有代表性的標(biāo)志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。第十二頁(yè)，共36頁(yè)。T細(xì)胞抗原受體（TCR）T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志；T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的分子基礎(chǔ)；由αβ或γδ二肽鏈組成的異二聚體，屬I(mǎi)g超家族。特點(diǎn)：只識(shí)別結(jié)合抗原肽-MHC復(fù)合物第十三頁(yè)，共36頁(yè)。COOHCOOH-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHβαTCRζ

-s-s-ζ-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHγε-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHεδITAMTCR-CD3復(fù)合物示意圖T細(xì)胞抗原受體（TCR）第十四頁(yè)，共36頁(yè)。TCR-CD3復(fù)合物

CD3分子由5種多肽鏈組成；與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物；是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi)；ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序ITAM第十五頁(yè)，共36頁(yè)。人類TCR的功能性基因片段數(shù)肽鏈所在染色體VDJCα1470~80611β7522132γ71252δ1443315’3’VDJC第十六頁(yè)，共36頁(yè)。CD4/CD8CD4/8分子屬T細(xì)胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。MHC-II/IITAMAgCD3CD4/8TCRT細(xì)胞信號(hào)導(dǎo)入胞內(nèi)第十七頁(yè)，共36頁(yè)。Tcellco-receptormoleculesCD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4第十八頁(yè)，共36頁(yè)。LFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T細(xì)胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞第二活化信號(hào)。CTLA-4（CD152）與B7分子結(jié)合，給予已活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)。CD40L能與B細(xì)胞表面上的CD40分子結(jié)合，協(xié)助B細(xì)胞的活化。CD2分子又名綿羊紅細(xì)胞受體，能夠與LFA-3結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞激活。T細(xì)胞第十九頁(yè)，共36頁(yè)。第二十頁(yè)，共36頁(yè)。MHC-ICKRMHC抗原靜止T細(xì)胞可以表達(dá)MHC-I類分子激活后的T細(xì)胞還可以表達(dá)MHC-II類分子MHC-IIMHC-ICK激活第二十一頁(yè)，共36頁(yè)。病毒受體CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體故HIV可選擇性感染CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS的發(fā)生。第二十二頁(yè)，共36頁(yè)。細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過(guò)程，這些細(xì)胞因子就是通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細(xì)胞靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體活化的T細(xì)胞表達(dá)高親和力受體低親和力中親和力高親和力第二十三頁(yè)，共36頁(yè)。絲裂原受體絲裂原TCRT淋巴母細(xì)胞T細(xì)胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖。TTT常見(jiàn)的T細(xì)胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）絲裂原受體第二十四頁(yè)，共36頁(yè)。T細(xì)胞的亞群及功能1、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞2、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）3、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞第二十五頁(yè)，共36頁(yè)。αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞特性αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞TCR多樣性高度多樣性低分布外周血組織90%~95%外周淋巴組織2%~7%黏膜上皮表型CD3+CD2+CD4+CD8-

CD4-CD8+CD4-CD8-100%60%~65%30%~35%<5%100%<1%20%~50%>50%識(shí)別抗原8~17個(gè)氨基酸簡(jiǎn)單多肽、HSP、脂類、多糖MHC限制性經(jīng)典MHC分子MHC類似分子第二十六頁(yè)，共36頁(yè)。T細(xì)胞的亞群第二十七頁(yè)，共36頁(yè)。CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD3+CD2+CD4-CD8+

TCRTCRαβT細(xì)胞TCRαβT細(xì)胞識(shí)別的MHC分子MHC-II類分子MHC-I類分子識(shí)別的抗原10~30AA8~11AA第二十八頁(yè)，共36頁(yè)。Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的特點(diǎn)調(diào)控分化的因素所分泌的細(xì)胞因子譜生物學(xué)功能參與的免疫病理過(guò)程CD4+T細(xì)胞Th1Th2第二十九頁(yè)，共36頁(yè)。類別Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞調(diào)控因素IFN-g、IL-12IL-4分泌的細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、TNFIL-4、IL-5、IL-6、IL-10生物學(xué)功能參與細(xì)胞免疫參與體液免疫參與的病理過(guò)程抗胞內(nèi)病原體感染參與對(duì)蠕蟲(chóng)的感染Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的特點(diǎn)第三十頁(yè)，共36頁(yè)。Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)Th0Th1Th2Th1Th1Th2Th2IFN-γIL-12IFN-γIL-4,IL-10,IL-13IL-2、IFN-gIL-4、IL6、IL10IL-4細(xì)胞免疫體液免疫胞內(nèi)感染蠕蟲(chóng)感染第三十一頁(yè)，共36頁(yè)。CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-IL-10--Th1Th2DominantTh1IL-10Th2-Th1DominantTh2Th1IFN--蠕蟲(chóng)感染Th2占優(yōu)勢(shì)，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答胞內(nèi)感染Th1占優(yōu)勢(shì)，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答第三十二頁(yè)，共36頁(yè)。殺傷機(jī)制

1、細(xì)胞裂解：穿孔素、顆粒酶

2、細(xì)胞凋亡：

Fas/FasL途徑3、分泌TNF-a等細(xì)胞因子主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞CD8殺傷CD8CD8+T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞第三十三頁(yè)，共36頁(yè)。按功能狀態(tài)分類初始T細(xì)胞CD45RA效應(yīng)T細(xì)胞高親和力IL2受體記憶性T細(xì)胞CD45RO第三十四頁(yè)，共36頁(yè)。C