作用於自主神經(jīng)藥物

作用於自主神經(jīng)藥物第一頁(yè)，共84頁(yè)。交感神經(jīng)的節(jié)後纖維較長(zhǎng)，節(jié)與節(jié)互相聯(lián)連結(jié)成鏈狀，故影響甚為廣泛；副交感神經(jīng)節(jié)較接近支配的器官，且節(jié)後纖維短，影響侷限於身體的部分。交感神經(jīng)興奮的反應(yīng)，大致與準(zhǔn)備「戰(zhàn)鬥或逃生」(fightorflight)的動(dòng)作相似；副交感神經(jīng)興奮，則與休息或睡眠的狀況雷同第二頁(yè)，共84頁(yè)。副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)後纖維均以Ach作為神經(jīng)傳遞物，稱為膽鹼性(cholinergic)神經(jīng)

Ach受體有兩種：分佈在自主神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)肌肉接合處者，稱為菸樣(nicotinic)受體，因其藥理作用與菸(nicotine)類似；另種分佈於節(jié)後纖維，產(chǎn)生與蕈毒(muscarine)類似的藥理作用，稱為蕈毒樣(muscarinic)受體。nicotinicreceptor被箭毒(curare)拮抗阻抑；muscarinicreceptor可被阿托品(atropine)阻抑拮抗。第三頁(yè)，共84頁(yè)。交感神經(jīng)節(jié)後纖維與器官交接處釋出原腎上腺素(norepinephrine；NE)，在神經(jīng)末梢處被單胺氧化(monoamineoxidase；MAO)及兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移(catechol-O-methyltransferase；COMT)分解，此類神經(jīng)稱為腎上腺素性(adrenergic)神經(jīng)。腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)支配，其神經(jīng)激素為乙醯膽鹼。第四頁(yè)，共84頁(yè)。第一節(jié)擬副交感神經(jīng)藥(Parasympathomimetics)產(chǎn)生類似興奮副交感神經(jīng)的作用1.類乙醯膽鹼藥：結(jié)構(gòu)與Ach相似，直接作用於副交感神經(jīng)支配器官之受體，產(chǎn)生與Ach相同的效果。2.抗膽鹼酯藥：與膽鹼酯(ChE)結(jié)合，抑制分解Ach，Ach濃度因而提高，間接產(chǎn)生與第1.類藥物相似的效果。第五頁(yè)，共84頁(yè)。一、類乙醯膽鹼藥本藥產(chǎn)生心搏抑制、血管舒張、瞳孔收縮、胃腸分泌增加等作用，與注射Ach的效果類似。禁忌為氣喘、消化性潰瘍及帕金森氏病。第六頁(yè)，共84頁(yè)?？ò涂蒀arbachol(Doryl)類似Ach但不被ChE破壞，故藥效較長(zhǎng)。口服有效，皮下注射更佳，靜脈注射易引發(fā)心臟的作用，故很危險(xiǎn)。可使腸道及膀胱的平滑肌收縮，末梢血管擴(kuò)張，用於雷諾氏病(Raynaud‘sdisease)或其他末梢血液循環(huán)障礙。臨床用於治療青光眼(glaucoma)第七頁(yè)，共84頁(yè)。Bethanechol(Urecholine)

作用與Ach及carbachol類似。選擇作用於胃腸及尿道平滑肌，對(duì)心血管作用較弱，為治療術(shù)後腹脹及尿滯留的最安全藥物。第八頁(yè)，共84頁(yè)。二﹑抗膽鹼酯藥(Anticholinesteraseagents)

本藥抑制膽鹼酯(ChE)分解Ach，延長(zhǎng)和增強(qiáng)Ach的作用，故用途甚廣。臨床上用於治療重癥肌無(wú)力(myatheniagravis)及青光眼。第九頁(yè)，共84頁(yè)。農(nóng)藥中有機(jī)磷殺蟲劑parathion、malathion及神經(jīng)毒戰(zhàn)劑sarin等，都是強(qiáng)力抗膽鹼酯藥使副交感神經(jīng)支配的內(nèi)臟過(guò)度興奮，引起胃腸刺激，而生噁心、嘔吐、絞痛及蠕動(dòng)增加、瞳孔收縮、脈搏微弱、肺分泌物增加，因而呼吸困難，最後衰竭致死。急救法為：1.

迅速注射1~2mg阿托品(atropine)以對(duì)抗之。2.

給予PAM(pralidoxime)，使中毒者的(ChE)與毒物分離，恢復(fù)的水解能力。第十頁(yè)，共84頁(yè)。新斯狄明Neostigmine(Prostigmine)

作用於骨骼肌或支配骨骼肌的神經(jīng)末梢，用於治療術(shù)後腸阻塞絞痛及尿滯留，較少用於重癥肌無(wú)力的長(zhǎng)期控制。第十一頁(yè)，共84頁(yè)。比啶斯狄明Pyridostigmine(Mestinon)本藥較neostigmine弱，起效較慢，但藥效較長(zhǎng)，吸收較規(guī)則；副作用較少，故較為安全，或適於夜間用藥，為口服治療重癥肌無(wú)力的首選藥。

重癥肌無(wú)力：為少見(jiàn)的慢性骨骼肌疾病，死亡率約20%。病人活動(dòng)時(shí)肌肉迅速發(fā)生無(wú)力，休息後可部份恢復(fù)，嚴(yán)重時(shí)即使經(jīng)過(guò)長(zhǎng)久休息，肌肉亦無(wú)法收縮。第十二頁(yè)，共84頁(yè)。毒扁豆Physostigmine

別名eserine，由豆科植物毒扁豆種子中提取。有縮瞳作用，用於降低眼內(nèi)壓，為最古老的抗膽鹼酯，臨床只用於治療青光眼。第十三頁(yè)，共84頁(yè)。第二節(jié)

副交感神經(jīng)解藥(Parasympatholytics)副交感神經(jīng)解藥又稱抗膽鹼藥(anticholinergicdrugs)，有對(duì)抗Ach的作用，解除內(nèi)臟平滑肌過(guò)度興奮引起的痙攣，又稱抗痙藥(antispasmodics)。最古老且使用最多者為顛茄(belladonna)及阿托品(atropine)，臨床用於：(1)治療腸絞痛；(2)減少胃分泌，治療胃潰瘍，故又稱抗?jié)兯?antiulcericdrugs)；(3)眼科散瞳。第十四頁(yè)，共84頁(yè)。副交感神經(jīng)解藥分為兩大類：(1)顛茄及其生物鹼；(2)類阿托品合成藥。第十五頁(yè)，共84頁(yè)。一﹑顛茄及其生物鹼都能與Ach競(jìng)爭(zhēng)muscarinicreceptor，產(chǎn)生閉尿、散瞳、心跳加速。副作用為口乾、視覺(jué)模糊、眩暈、心悸等。第十六頁(yè)，共84頁(yè)。阿托品Atropine可降低胃腸、膀胱平滑肌的張力，減輕胃腸、膽管及腎的絞痛、消化性潰瘍及治療遺尿(enuresis)。常用於麻醉前給藥，減少支氣管、唾液腺分泌，並防止對(duì)心臟的抑制。會(huì)增加眼內(nèi)壓，青光眼患者禁用，1%溶液為眼科散瞳劑。使用atropine後會(huì)覺(jué)得口乾舌燥，即為抑制唾液腺分泌的結(jié)果。長(zhǎng)期用藥可能導(dǎo)致便秘。第十七頁(yè)，共84頁(yè)。東莨菪Scopolamine(Buscopan)

茄科植物東莨菪提取的生物鹼，又稱hyoscine，與atropine非常類似，但抑制中樞神經(jīng)，恰與atropine相反。1.強(qiáng)烈安眠作用，用於抗暈車船。本藥毒性大，但作成經(jīng)皮吸收製劑(transdermaltherapeuticalsystem；TTS)貼於耳後，為長(zhǎng)效暈車藥。第十八頁(yè)，共84頁(yè)。東莨菪Scopolamine(Buscopan)

2.手術(shù)前與嗎啡合用，能抑制呼吸道分泌及產(chǎn)生鎮(zhèn)靜。3.東莨菪常用為抗痙，使消化性潰瘍、絞痛的平滑肌鬆弛，臨床用途、副作用及注意事項(xiàng)，與atropine相同。第十九頁(yè)，共84頁(yè)。二、類阿托品合成藥普泮夕林Propantheline(Pro-Banthine)

有極強(qiáng)的類阿托品作用，用於治療腸蠕動(dòng)過(guò)度、絞痛、消化性潰瘍、膀胱，尿道及膽管痙攣。二環(huán)胺Dicyclomine(Bentyl)

不干擾胃液分泌，治療量對(duì)眼內(nèi)壓及膀胱排尿沒(méi)有顯著的影響，用於治療胃腸功能失常引發(fā)的癥狀。第二十頁(yè)，共84頁(yè)。第三節(jié)骨骼肌鬆弛藥

(SkeletalMuscleRelaxants)骨骼肌鬆弛劑可弛緩痙攣的肌肉作用於中樞，則不影響肌肉運(yùn)動(dòng)，稱為中樞骨骼肌鬆弛劑，例如chlorzoxazone，治療肌肉酸痛、痙攣?zhàn)饔渺渡窠?jīng)肌肉接合處之nicotinicreceptor，而使肌肉完全鬆弛者，稱為周邊骨骼肌鬆弛劑，例如管箭毒素(tubocurarine)用於外科手術(shù)並減低麻醉劑量。第二十一頁(yè)，共84頁(yè)。一、去極阻抑藥

(Depolarizingagents)作用於神經(jīng)末梢，造成持久的去極化效應(yīng)，使骨骼肌麻痺。本藥不被新斯狄明(neostigmine)等抗膽鹼酯藥對(duì)抗。第二十二頁(yè)，共84頁(yè)。琥珀膽鹼

Succinylcholine(Relaxin)

為短效肌肉鬆弛劑，注射後肌肉立即鬆弛，藥效僅3~5分鐘。若需延長(zhǎng)作用，可重複給藥或以稀釋液靜脈輸注。第二十三頁(yè)，共84頁(yè)。二、乙醯膽鹼抑制藥

此類藥物係競(jìng)爭(zhēng)Ach之nicotinicreceptor。本藥結(jié)構(gòu)都與Ach相似，可被抗膽鹼酯藥對(duì)抗。第二十四頁(yè)，共84頁(yè)。管箭毒素Tubocurarine(Curarine)

本藥口服無(wú)效，注射很快產(chǎn)生藥效，普遍用於手術(shù)前的肌肉鬆弛。但極易引起體內(nèi)釋出組織胺(histamine)，導(dǎo)致血壓降低、反射性心搏過(guò)速、支氣管痙攣、蕁麻疹、皮膚潮紅及血管神經(jīng)性水腫、肌肉衰竭、呼吸抑制。注意乙醚會(huì)加強(qiáng)本藥的作用，必須慎用。第二十五頁(yè)，共84頁(yè)。麻妥儂

Pancuronium(Pavulon)

藥效比管箭毒素短，但起效快、藥效長(zhǎng)，不易釋出組纖胺，故較不引起血壓下降或氣喘。會(huì)導(dǎo)致心搏加速、心輸出量增加，但不致產(chǎn)生高血壓，適合心臟手術(shù)病人。與全身麻醉劑併用會(huì)增強(qiáng)藥效，用於誘導(dǎo)肌肉鬆弛。第二十六頁(yè)，共84頁(yè)。第四節(jié)擬交感神經(jīng)藥(Sympathomimetics)

腎上腺素性興奮藥(adrenergicstimulants)，藥理作用與興奮交感神經(jīng)的結(jié)果類似。交感神經(jīng)的節(jié)後纖維傳遞興奮波到器官時(shí)，需藉助原腎上腺素(NE)，這類神經(jīng)激素屬於胺，且含兒茶酚(catechol)結(jié)構(gòu)，故稱兒荼酚胺(catecholamine)。NE與內(nèi)臟的受體結(jié)合引起心搏加速、胃腸鬆弛、血壓上升等效應(yīng)；而後NE自受體分離，部分重?cái)z入神經(jīng)末梢，以備下次使用，其餘由MAO或COMT等分解而失效，興奮隨即結(jié)束。第二十七頁(yè)，共84頁(yè)。第四節(jié)擬交感神經(jīng)藥(Sympathomimetics)交感神經(jīng)節(jié)後纖維支配的受體，分及兩種型式及受體分1、2、1、2四種亞型受體與NE及Epi作用，主司平滑肌興奮；受體與異丙基腎上腺素(isoproterenol)作用，抑制平滑肌

第二十八頁(yè)，共84頁(yè)。

1

1受體：為節(jié)後纖維突觸後釋出NE引發(fā)之反應(yīng)，Epi興奮1受體的強(qiáng)度與NE相當(dāng)，產(chǎn)生瞳孔放大、血壓上升、胃腸及膀胱平滑肌收縮、子宮收縮、刺激射精、胰腺分泌減少、肝糖分解及糖質(zhì)新生(gluconeogenesis)。第二十九頁(yè)，共84頁(yè)。

2

2受體：位於突觸前，興奮2受體會(huì)抑制NE釋出，故為迴饋抑制，用於調(diào)控NE釋出量。興奮2受體亦造成血壓上升，但受體位於神經(jīng)支配血管之交感神經(jīng)元，因之，NE有兩種功能，一為活化組織之1受體，使血管平滑肌收縮；另為活化神經(jīng)末梢2受體，抑制NE釋出。第三十頁(yè)，共84頁(yè)。1受體1受體：由異丙基腎上腺素(isoproterenol)興奮之反應(yīng)，主要作用於心臟，產(chǎn)生心搏加速、收縮力增強(qiáng)、傳導(dǎo)速度加快及脂分解(lipolysis)增加。第三十一頁(yè)，共84頁(yè)。2受體2受體：由Epi及isoproterenol興奮之反應(yīng)，NE作用較弱。主要作用於肺，產(chǎn)生支氣管舒張、血管舒張、肝糖分解、糖質(zhì)新生。第三十二頁(yè)，共84頁(yè)。擬交感神經(jīng)藥分為三大類：直接作用藥物：直接與受體結(jié)合產(chǎn)生藥效，例如腎上腺素。間接作用藥物：促使節(jié)後纖維末梢釋出NE，例如安非他命?；旌献饔盟幬铮杭婢呱鲜龆N作用，例如苯丙醇胺(phenylpropanolamine)。第三十三頁(yè)，共84頁(yè)。臨床用途：血管收縮：與全身麻醉劑合用維持血壓；與局部麻醉劑合用收縮局部血管，延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，減少麻醉藥用量，例如腎上腺素。支氣管舒張(2)：治療氣喘，例如salbutamol及terbutaline。CNS興奮：改善情緒，治療憂鬱，現(xiàn)已少用。抑制食慾：作為減肥藥成分。解除鼻充血：解除鼻塞，例如甲嘧唑(naphazoline)。強(qiáng)心：治療充血性心衰竭，例如dobutamine。第三十四頁(yè)，共84頁(yè)。擬交感神經(jīng)藥對(duì)

或受體的敏感度都不相同作用：腎上腺素＞＝NE＞＞異丙基腎上腺素1作用：異丙基腎上腺素＞腎上腺素＝NE2作用：異丙基腎上腺素＞＝腎上腺素＞＞NE第三十五頁(yè)，共84頁(yè)。Note.若要興奮而不刺激心臟，須選擇直接作用於受體的藥物，例如去甲羥麻黃(phenylephrine)欲得純粹的興奮，須選擇直接作用於受體的藥物，如salbutamol間接作用藥物如安非他命因係藉助NE，故反應(yīng)包括周邊血管收縮及心臟興奮第三十六頁(yè)，共84頁(yè)。腎上腺素

Epinephrine(Adrenalin)

腎上腺髓質(zhì)的主成分，於壓力及費(fèi)力時(shí)釋出，有多重的作用為擬交感神經(jīng)藥中作用最強(qiáng)烈者為1、2、1、2四種受體之致效劑

第三十七頁(yè)，共84頁(yè)。*作用受體，使血壓上升。周邊抑制(2)：作用於支氣管、膽及骨骼肌血管之2受體，使胃腸等舒張。心臟興奮(1)：使心搏加速，心收縮力增強(qiáng)。代謝(1十2)：使肝糖分解成葡萄糖，供應(yīng)組織能量。CNS興奮(2?)：使警覺(jué)性增強(qiáng)。第三十八頁(yè)，共84頁(yè)。*作用時(shí)限都很短，因Epi很快就被分解，隨即結(jié)束作用?？诜晃?，用於治療支氣管氣喘及其他過(guò)敏病；與局部麻醉劑合用，可延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，並減少麻醉劑用量。第三十九頁(yè)，共84頁(yè)。＊副作用會(huì)興奮CNS，造成不安、震顫、頭痛。收縮血管，造成高血壓，嚴(yán)重時(shí)腦部出血。心律不整，尤在全身麻醉時(shí)極易誘發(fā)。第四十頁(yè)，共84頁(yè)。原腎上腺素Norepinephrine(Levophed)與Epi二者產(chǎn)生的反應(yīng)比較如下：(1)相同作用：周邊興奮及心臟興奮效應(yīng)。(2)相異作用：幾無(wú)周邊抑制及代謝效應(yīng)。NE對(duì)血管效應(yīng)不如腎上腺素強(qiáng)烈，但對(duì)受體作用不若腎上腺素，故無(wú)血管舒鬆效能。第四十一頁(yè)，共84頁(yè)。異丙基腎上腺素

Isoproterenol治療支氣管氣喘藥效比腎上腺素更強(qiáng)，雖有心搏過(guò)速的缺點(diǎn)，卻無(wú)血管收縮。有時(shí)用於興奮心血管系統(tǒng)。僅作用於1、2受體，故刺激心臟及舒鬆支氣管、膽、骨骼肌血管的效能。第四十二頁(yè)，共84頁(yè)。多巴胺

Dopamine(Intropin)

多巴胺(DA)為合成NE及Epi前驅(qū)物為CNS神經(jīng)傳遞物心血管效應(yīng)直接作用於及受體及腸系膜、腎血管的DA受體第四十三頁(yè)，共84頁(yè)。麻黃Ephedrine

中藥麻黃主成分作用與腎上腺素相似(直接作用藥)，然其增壓及局部血管收縮的時(shí)效較久，且明顯興奮中樞神經(jīng)，但不若安非他命強(qiáng)烈，然已足以造成失眠。可外用治療鼻塞、散瞳及支氣管舒鬆第四十四頁(yè)，共84頁(yè)。麻黃Ephedrine

注射給藥用於解除氣喘、蕁麻疹及枯草熱、低血壓及重癥肌無(wú)力。

蕁麻疹(urticaria):為皮疹的一種，因類似由接觸蕁麻(urtica)所引起之皮疹。過(guò)敏反應(yīng)係由釋出組織胺(histamine)引起?？莶轃?hayfever)：為鼻粘膜對(duì)花粉的過(guò)敏病。第四十五頁(yè)，共84頁(yè)。甲嘧唑Naphazoline促使局部血管收縮用於解除鼻粘膜充血第四十六頁(yè)，共84頁(yè)。Salbutamol

(Proventil，Ventolin)為選擇性2受體興奮藥，產(chǎn)生很強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張，藥效亦長(zhǎng)治療支氣管氣喘的首選藥製成片劑、口吸入劑或噴霧劑第四十七頁(yè)，共84頁(yè)。第五節(jié)交感神經(jīng)解藥(Sympatholytics)交感神經(jīng)解藥選擇抑制交感神經(jīng)對(duì)抗擬交感神經(jīng)藥使血壓下降、心跳減慢第四十八頁(yè)，共84頁(yè)。作用方式佔(zhàn)據(jù)或受體，使NE無(wú)法發(fā)生作用，故阻抑交感神經(jīng)興奮，分別稱為或受體阻抑藥，例如phentolamine及普潘奈(propranolol)。受體阻抑藥多用於實(shí)驗(yàn)室研究受體阻抑藥有多種臨床用途。抑制交感神經(jīng)元，阻抑NE從神經(jīng)末梢釋出，如呱尼西汀(guanethidine)。屬於腎上腺素性阻抑藥(adrenergicblockingagents)第四十九頁(yè)，共84頁(yè)。作用方式促使貯在神經(jīng)末梢的NE釋空而枯竭，例如蛇根(reserpine)。經(jīng)由中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制周邊交感活性，例如甲羥苯丙胺酸(methyldopa)、clonidine等。屬於抗腎上腺素性藥(antiadrenergicagents)。交感神經(jīng)解藥用於治療高血壓。第五十頁(yè)，共84頁(yè)。一、受體阻抑藥:

Phentolamine對(duì)受體產(chǎn)生短暫且不完全的阻抑本藥直接放鬆血管，造成低血壓，為刺激心臟及胃腸，造成腹部絞痛及噁心。臨床僅作為診斷嗜鉻細(xì)胞瘤所致之高血壓，稱為Regitine試驗(yàn)

嗜鉻細(xì)胞瘤：為腎上腺髓質(zhì)長(zhǎng)瘤，釋出過(guò)量腎上腺素造成高血壓、高血糖及代謝率增高。第五十一頁(yè)，共84頁(yè)。麥角生物鹼

ErgotAlkaloids麥角胺(ergotamine)及麥角毒(ergotoxine)具有中度的受體阻抑活性，產(chǎn)生腦血管收縮第五十二頁(yè)，共84頁(yè)。麥角生物鹼

ErgotAlkaloids臨床與咖啡併用治療偏頭痛(migraine)偏頭痛：係一種複合的癥狀，有週期性反複脈動(dòng)之頭痛，而後有持價(jià)之嚴(yán)重頭痛。開始時(shí)常發(fā)生於單側(cè)，並伴生胃不適。發(fā)作時(shí)的先兆有視力障礙及怕光的現(xiàn)象，頭痛是因血管擴(kuò)張引起。麥角新(ergonovine)無(wú)受體阻抑活性，但產(chǎn)生強(qiáng)力子宮收縮，用於催產(chǎn)第五十三頁(yè)，共84頁(yè)。麥角生物鹼

ErgotAlkaloidsergotamine還原後的產(chǎn)物稱為二氫麥角胺(dihydroergotamine)，血管收縮更強(qiáng)，但催產(chǎn)作用消失Hydergine由dihydroergocornine、dihydroergocristine及dihydroergocryptine等量混合而成，作為老年癡呆之輔助療劑。第五十四頁(yè)，共84頁(yè)。二、受體阻抑藥

普潘奈Propranolol(Inderal)非選擇性受體阻抑藥，高劑量直接抑制心肌，減少心輸出量，降低心跳速率，致使心臟的負(fù)荷減少用於預(yù)防心絞痛其降壓作用可能由於：

(1)降低心輸出量

(2)影響腎(renin)與血管收縮素系統(tǒng)第五十五頁(yè)，共84頁(yè)。第六節(jié)交感神經(jīng)元阻抑藥及

其他抗高血壓藥物高血壓指患者的收縮壓經(jīng)常高於140mmHg，舒張壓經(jīng)常高於90mmHg然一般以舒張壓的升高為準(zhǔn)，因收縮壓指心臟收縮時(shí)血管所承受的壓力，為生理狀況；舒張壓為心臟舒張時(shí)血管本身的壓力，此時(shí)血管應(yīng)呈舒張狀態(tài)，若仍持續(xù)居高不降則為病態(tài)第五十六頁(yè)，共84頁(yè)。分類標(biāo)準(zhǔn)為：舒張壓 <90正常

90~95 接近高血壓(＋，－)

>95 高血壓(+)

95~115輕、中度高血壓

>115 重癥高血壓

>140(150) 高血壓危象

高血壓危象(hypertensivecrisis)：指病人舒張壓突然升高至140~150mmHg，若不迅速治療病人有生命危險(xiǎn)。第五十七頁(yè)，共84頁(yè)。另種分類法1、原發(fā)高血壓(essentialhypertension)：沒(méi)有明顯病因，可能與遺傳有關(guān)，且隨年齡而增加?；颊咭阅行暂^高，且無(wú)法以藥物根治。2、續(xù)發(fā)高血壓(secondaryhypertension)：胃腸疾病、嗜鉻細(xì)胞瘤、醛固酮(aldosterone)過(guò)高導(dǎo)致的高血壓，故依病因再分為腎、腎上腺或心血管高血壓。治療以消除病因或手術(shù)治療，癒後血壓即可恢復(fù)正常第五十八頁(yè)，共84頁(yè)。續(xù)發(fā)高血壓又以腎高血壓最常見(jiàn)，主要由於在腎司分泌腎(renin)的組織產(chǎn)生腫瘤或動(dòng)脈縮窄，致使腎血流減少，引起腎分泌過(guò)旺。腎為蛋白質(zhì)分解，能將血中血管收縮素原(angiotensinogen)分解成血管收縮素I(angiotensinI；AgI)，再經(jīng)轉(zhuǎn)換(ACE)代謝成AgIIAgII為強(qiáng)力血管收縮物質(zhì)第五十九頁(yè)，共84頁(yè)。AgII為強(qiáng)力血管收縮物質(zhì)，

產(chǎn)生下列作用：1、促使腎上腺髓質(zhì)分泌Epi，導(dǎo)致血管收縮。2、促使腎上腺皮質(zhì)分泌aldosterone，造成Na+及水滯留，血容積增加。3、刺激心肌收縮，使心輸出量增加。第六十頁(yè)，共84頁(yè)。血壓血壓由心輸出量(cardiacoutput；CO)以及周邊血管壁的彈性或阻力(peripheralresistance；PR)兩種因素來(lái)維持故血壓(bloodpressure；BP)的高低可由下式表示：BP=CO×PR第六十一頁(yè)，共84頁(yè)。降壓藥凡是能夠降低心輸出量或減少周邊血管阻力的藥物，都可作為降壓藥實(shí)際上，原發(fā)高血壓患者的心輸出量並不增加。此等病人血壓過(guò)高係由於周邊血管壁阻力增高的緣故因此，降壓藥的作用均以減少周邊阻力為主降壓藥常見(jiàn)之副作用為姿態(tài)性低血壓，嗜眠及虛弱第六十二頁(yè)，共84頁(yè)。降壓藥一、中樞作用腎上腺素性藥二、影響周邊交感神經(jīng)藥三、直接鬆弛血管藥四、鈣離子阻抑藥五、血管收縮素轉(zhuǎn)換抑制藥六、利尿劑第六十三頁(yè)，共84頁(yè)。一、中樞作用腎上腺素性藥抑制中樞神經(jīng)而影響對(duì)心血管之交感活性不產(chǎn)生姿態(tài)性低血壓有鎮(zhèn)靜及其它CNS的副作用第六十四頁(yè)，共84頁(yè)?？寺饶岫–lonidine(Catapres)首先興奮周邊受體，產(chǎn)生血管收縮，造成短暫升血壓；繼而作用於中樞抑制交感活性，造成持久降壓。第六十五頁(yè)，共84頁(yè)?？寺饶岫–lonidine(Catapres)本藥中樞作用有三：

(1)作用位於後腦的2受體，產(chǎn)生降血壓

(2)使壓覺(jué)受體感受性增加，引起心跳減慢

(3)減少血中腎，但機(jī)轉(zhuǎn)未明。clonidine藥效較短且發(fā)生姿態(tài)性低血壓較少為其優(yōu)點(diǎn)，但會(huì)影響中樞神經(jīng)，包括惡夢(mèng)、失眠、緊張、嗜眠、焦慮及憂鬱，其它為口喉乾燥、鎮(zhèn)靜及便秘第六十六頁(yè)，共84頁(yè)。甲羥苯丙胺酸

Methy1dopa(Aldomet)最有效的降壓藥之一，機(jī)轉(zhuǎn)可能為在CNS代謝成

-methylnorepinephrine，

對(duì)CNS之2受體有迴饋抑制NE釋出，

減低CNS發(fā)出之交感活性，引起血壓下降。本品注射供急救高血壓危象第六十七頁(yè)，共84頁(yè)。二、影響周邊交感神經(jīng)藥第六十八頁(yè)，共84頁(yè)。蛇根鹼Reserpine

(Serpasil，Reserpoid)為夾竹桃科植物蛇根的根中之生物鹼。作用於周邊交感神經(jīng)末梢及腎上腺髓質(zhì)，促使NE釋空而枯竭本藥較不易產(chǎn)生姿態(tài)性低血壓?jiǎn)为?dú)使用僅適於輕至中度高血壓重癥高血壓須與利尿劑或其它藥物合用，對(duì)高血壓危象無(wú)效副作用會(huì)潰瘍、鈉滯留、鎮(zhèn)靜、惡夢(mèng)，嚴(yán)重時(shí)造成自殺傾向的憂鬱。第六十九頁(yè)，共84頁(yè)。呱尼西汀

Guanethidine(Ismelin)為強(qiáng)力降壓藥，與利尿藥合用治療中度至重癥高血壓本藥不通過(guò)血腦障隔影響中樞神經(jīng)，故不引起憂鬱，為蛇根鹼所沒(méi)有的優(yōu)點(diǎn)突然停藥極易產(chǎn)生反彈高血壓第七十頁(yè)，共84頁(yè)。脈拉唑辛

Prazosin(Minipress)抑制1受體導(dǎo)致血管舒張與苯塞(thiazides)合用更佳，故可減少劑量，並減低鈉滯留本品不像中樞興奮藥，它不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、口乾，亦不像利尿劑和受體阻抑藥，它不減少心輸出量、不產(chǎn)生低血鉀、高血糖或血脂肪不正常，為優(yōu)良之抗高血壓藥首次劑量偶會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓，稱為第一劑量暈厥(firstdosesyncope)第七十一頁(yè)，共84頁(yè)。三、直接鬆弛血管藥本藥分為三類：

(1)靜脈血管擴(kuò)張劑：如nitroglycerin及isosobidedinitrate；

(2)動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑：如hydralazine及minoxidil；(3)動(dòng)、靜脈血管擴(kuò)張劑：如sodiumnitroprusside，prazosin及ACE抑制藥。

第(1)類藥物治療心絞痛，第(2)、(3)類用於高血壓。第七十二頁(yè)，共84頁(yè)。三、直接鬆弛血管藥本藥不干擾自主神經(jīng)，而是直接鬆弛血管，使血壓降低但引起反射性心搏過(guò)速及刺激腎釋出腎，造成鈉滯留及血漿容積增加，故常加服利尿劑或受體阻抑藥苯塞(thiazides)利尿劑有鬆弛血管、降低血壓的功能第七十三頁(yè)，共84頁(yè)。海卓拉井

Hydralazine(Apresoline)直接作用於動(dòng)脈平滑肌，增加周邊血流、心輸出量及腎血流治療中度至重癥高血壓?jiǎn)为?dú)使用易產(chǎn)生反射性心搏過(guò)速及鈉滯留，常與受體阻抑藥及利尿劑合用，且可減少用量第七十四頁(yè)，共