國(guó)內(nèi)外新藥的研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢(shì)

我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境國(guó)外新藥研究開發(fā)(kāifā)現(xiàn)狀及趨勢(shì)國(guó)外各大類醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)動(dòng)態(tài)分析我國(guó)新藥研究開發(fā)面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)我國(guó)藥物創(chuàng)新的若干對(duì)策第二頁，共七十九頁。2023/5/16一、我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外(nèiwài)環(huán)境變化

外部環(huán)境變化(biànhuà)

內(nèi)部環(huán)境變化第三頁，共七十九頁。2023/5/16與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)(xiāngguān)的外部環(huán)境變化新技術(shù)革命經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化(biànhuà)市場(chǎng)環(huán)境變化政策環(huán)境變化第四頁，共七十九頁。2023/5/16新技術(shù)(jìshù)革命第五頁，共七十九頁。2023/5/16

新世紀(jì)藥物(yàowù)研制的三套車

生物技術(shù)（Biotechnologies,Biotech)高通量篩選(High-throuthputScreening)組合(zǔhé)化學(xué)技術(shù)(CombinatorialChemistry)技術(shù)的整合新技術(shù)(jìshù)革命第六頁，共七十九頁。2023/5/16

生物化學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分子遺傳學(xué)分子藥理學(xué)免疫生物學(xué)神經(jīng)生物學(xué)功能基因組學(xué)(FunctionalGenomics)比較(bǐjiào)基因組學(xué)(ComparativeGenomics)藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)

蛋白質(zhì)組學(xué)(Proteomics)生物信息學(xué)(Bioinformatics)新技術(shù)(jìshù)革命第七頁，共七十九頁。2023/5/16新技術(shù)(jìshù)革命第八頁，共七十九頁。2023/5/16新技術(shù)(jìshù)革命第九頁，共七十九頁。2023/5/16

功能(gōngnéng)執(zhí)行體蛋白質(zhì)組遺傳信息載體(zàitǐ)蛋白(dànbái)是基因功能的執(zhí)行體基因組轉(zhuǎn)錄組√√？蛋白質(zhì)

RNADNA新技術(shù)革命第十頁，共七十九頁。2023/5/16

MorePowerfulMedicine

（更強(qiáng)）

Better,SaferDrugs/Vaccines

MoreAccurateDrugDosages

（更好）

ImproveDrugDiscovery&ApprovalProcess

（更快）

DecreaseOverallCostofHealthCare

（更省）新技術(shù)(jìshù)革命第十一頁，共七十九頁。2023/5/16

WTO中美協(xié)議涉及醫(yī)藥的五項(xiàng)承諾保護(hù)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)降低藥品進(jìn)口關(guān)稅2001年取消進(jìn)口(jìnkǒu)大型醫(yī)療設(shè)備行政管制2003年開放藥品分銷服務(wù)開放醫(yī)療服務(wù)中國(guó)的醫(yī)藥必須加入國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)！！從新洗牌？？經(jīng)濟(jì)(jīngjì)環(huán)境變化第十二頁，共七十九頁。2023/5/16世界(shìjiè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì)（1）企業(yè)(qǐyè)購(gòu)并高潮迭起，跨國(guó)壟斷日益明顯目的：增加企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力——技術(shù)開發(fā)實(shí)力及市場(chǎng)控制能力重組后達(dá)到：突出主業(yè)，強(qiáng)化優(yōu)勢(shì)，精簡(jiǎn)機(jī)構(gòu)，減員增效經(jīng)濟(jì)(jīngjì)環(huán)境變化第十三頁，共七十九頁。2023/5/16按地區(qū)統(tǒng)計(jì)(tǒngjì)的制藥業(yè)并購(gòu)數(shù)目

年份

西歐東歐北美亞太地區(qū)其他地區(qū)2000107151386615200197191258310200293201491048經(jīng)濟(jì)環(huán)境(huánjìng)變化第十四頁，共七十九頁。2023/5/162000年以來(yǐlái)制藥行業(yè)并購(gòu)案(選錄)葛蘭素威康（英）史克必成（英）168.7B輝瑞(美)華納(huánà)蘭伯特(美)90.0B法瑪西亞普強(qiáng)(美/瑞)孟山都50.0B安進(jìn)(美)免疫公司13.0B強(qiáng)生(美)阿爾扎(美)10.2B施貴寶(美)杜邦制藥(美)7.8B雅培(美)巴斯夫(德)6.9B拜爾(德)安萬特(德)6.6B第十五頁，共七十九頁。2023/5/16醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是高壟斷(lǒngduàn)、高回報(bào)的行業(yè)

1998領(lǐng)先20家公司藥品(yàopǐn)銷售額（10億USD）諾華10.6默克10.6葛蘭素威康10.5輝瑞9.9BMS9.8強(qiáng)生9.0美國(guó)家庭用品7.8羅氏7.6禮萊7.4SKB7.3前十位占全球36%前二十位占全球57.3%前100位占全球>80%第十六頁，共七十九頁。2023/5/162001世界(shìjiè)醫(yī)藥企業(yè)藥品銷售額（10億USD）排名企業(yè)銷售額比上年增長(zhǎng)（%）1(2)輝瑞25.52132(1)葛蘭素史克(E)24.97123(3)默克21.3564(4)阿斯利康(E)16.9645(5)安萬特(F)15.66106(6)百時(shí)美施貴寶15.3067(7)強(qiáng)生14.85178(8)諾華(S)13.52169(9)法瑪西亞11.971110(11)惠氏(美國(guó)家庭用品)10.941011(10)禮萊10.8612(12)羅氏(S)10.20

前十二位190占全球(quánqiú)60%以上

市場(chǎng)集中度日益提高第十七頁，共七十九頁。2023/5/16醫(yī)藥貿(mào)易國(guó)際一體化進(jìn)程加速，國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易的關(guān)稅逐步降低，非關(guān)稅壁壘日趨減少，使得國(guó)際著名醫(yī)藥企業(yè)正加速其產(chǎn)品、技術(shù)、資金、市場(chǎng)等向欠發(fā)達(dá)國(guó)家滲透，合資、獨(dú)資企業(yè)不斷涌現(xiàn)，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的國(guó)際化不可避免。研發(fā)制造批發(fā)(pīfā)零售醫(yī)院醫(yī)保

經(jīng)濟(jì)(jīngjì)環(huán)境變化第十八頁，共七十九頁。2023/5/16外商面臨(miànlíng)的挑戰(zhàn)

政治因素政策的不穩(wěn)定性（價(jià)格控制醫(yī)保程度法律不完善）經(jīng)濟(jì)因素經(jīng)濟(jì)泡沫社會(huì)因素貧富差距地域不平衡地方保護(hù)歷史因素中、西藥的價(jià)值觀市場(chǎng)因素游戲規(guī)則藥管體系總量較小其他培訓(xùn)(péixùn)成本不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)假冒偽劣誠(chéng)信經(jīng)濟(jì)(jīngjì)環(huán)境變化第十九頁，共七十九頁。2023/5/16外商面臨(miànlíng)的機(jī)遇稅收優(yōu)惠自定價(jià)格引進(jìn)品種、技術(shù)(jìshù)、裝備能力經(jīng)營(yíng)理念管理經(jīng)驗(yàn)營(yíng)銷策略品牌優(yōu)勢(shì)重視人才重視市場(chǎng)開拓重視企業(yè)文化治療領(lǐng)域抗感染、心血管、胃部疾病等產(chǎn)品結(jié)構(gòu)產(chǎn)品鏈產(chǎn)品占比產(chǎn)品后續(xù)能力經(jīng)濟(jì)環(huán)境(huánjìng)變化第二十頁，共七十九頁。2023/5/16外資/合資企業(yè)在我國(guó)醫(yī)藥(yīyào)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力2000年外資/合資企業(yè)數(shù)量17.5%；銷售收入23.6%；利潤(rùn)25.8%2001年14個(gè)大城市200多家重點(diǎn)醫(yī)院(yīyuàn)用藥情況（外資/合資企業(yè)）前20家中13家；前10家中7家；前5家中5家

上海羅氏大連輝瑞杭州默沙東上海施貴寶江蘇華瑞中美史克北京拜耳江蘇阿斯特拉瑞士山道士北京諾華西安楊森杭州賽諾菲瑞士雪蘭諾北京雙鶴哈藥華北制藥山東齊魯揚(yáng)子江藥業(yè)經(jīng)濟(jì)(jīngjì)環(huán)境變化第二十一頁，共七十九頁。2023/5/16世界(shìjiè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì)（2）醫(yī)藥高新技術(shù)領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈

焦點(diǎn)：人才、技術(shù)(jìshù)、專利、新品種目的：還是增加企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力——技術(shù)開發(fā)實(shí)力及市場(chǎng)控制能力第二十二頁，共七十九頁。2023/5/16NoPatents,NoDrugs沒有(méiyǒu)專利，沒有(méiyǒu)藥物醫(yī)藥專利可分為基本專利功能專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利一場(chǎng)沒有硝煙的較量

第二十三頁，共七十九頁。2023/5/16醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長(zhǎng)02年《財(cái)富》500強(qiáng)9家制藥企業(yè)(qǐyè)

藥品交易額

全球（億美元）美國(guó)日本中國(guó)（億人民幣）1970271199830509953886002000350018002002410021002050201070008000增長(zhǎng)率7--8%20--25%市場(chǎng)(shìchǎng)環(huán)境變化第二十四頁，共七十九頁。2023/5/16醫(yī)藥(yīyào)消費(fèi)結(jié)構(gòu)不斷變化

疾病種類變化：不斷需求新品種

生物變異老齡社會(huì)開發(fā)未知健康標(biāo)準(zhǔn)變化

有醫(yī)有藥健康長(zhǎng)壽藥品來源變化：化藥霸主地位逐漸(zhújiàn)削弱

蘭色藥綠色藥基因藥微生物藥

市場(chǎng)環(huán)境(huánjìng)變化第二十五頁，共七十九頁。2023/5/16《藥品管理法》及《藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法(bànfǎ)》

《藥品進(jìn)口管理辦法》

政策環(huán)境(huánjìng)變化第二十六頁，共七十九頁。2023/5/16中國(guó)藥品監(jiān)管在向國(guó)際(guójì)接軌

SFDAFDA（嚴(yán)格的審批程序）GAPGLPGCPGMPGSP......政策環(huán)境(huánjìng)變化第二十七頁，共七十九頁。2023/5/16藥品(yàopǐn)是特殊商品分類管理：處方藥---OTC未列入OTC目錄(mùlù)的抗菌藥物憑醫(yī)師處方銷售

藥品招標(biāo)采購(gòu)藥品廣告藥價(jià)改革農(nóng)村兩網(wǎng)：藥品供應(yīng)網(wǎng)和監(jiān)管網(wǎng)醫(yī)藥分開核算—醫(yī)藥分業(yè)試點(diǎn)

近期結(jié)果---遠(yuǎn)期效應(yīng)政策(zhèngcè)環(huán)境變化第二十八頁，共七十九頁。2023/5/16《藥品(yàopǐn)注冊(cè)管理辦法》

新藥概念：在我國(guó)未曾上市銷售的藥品(yàopǐn)5年新藥監(jiān)測(cè)期藥品委托加工……政策環(huán)境(huánjìng)變化第二十九頁，共七十九頁。2023/5/16醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部(nèibù)環(huán)境變化資產(chǎn)增加高于產(chǎn)值(chǎnzhí)增加財(cái)務(wù)指標(biāo)不樂觀來自各方面的壓力加大第三十頁，共七十九頁。2023/5/16

公司財(cái)務(wù)指標(biāo)(cáiwùzhǐbiāo)不樂觀

資產(chǎn)負(fù)債率流動(dòng)比率速動(dòng)比率營(yíng)業(yè)(yíngyè)成本每股收益每股現(xiàn)金流凈利潤(rùn)率凈資產(chǎn)收益率第三十一頁，共七十九頁。2023/5/16我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展(fāzhǎn)格局國(guó)內(nèi)大型制藥企業(yè)30%份額原料藥加工基地、通用名藥、中成藥等外資及合資制藥企業(yè)60%份額

特色(tèsè)型小公司10%份額中心化—邊緣化？？市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)物競(jìng)天擇優(yōu)勝劣汰適者生存

第三十二頁，共七十九頁。2023/5/16

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)(jìngzhēng)是

人才之爭(zhēng)（什么人？）技術(shù)之爭(zhēng)（什么技術(shù)？）

專利之爭(zhēng)（什么專利？）品種之爭(zhēng)

（什么品種？）第三十三頁，共七十九頁。2023/5/16新產(chǎn)品研發(fā)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)(chǎnyè)發(fā)展的火車頭醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈

R&D----Manufacture----Market研發(fā)----生產(chǎn)制造----銷售(xiāoshòu)……

醫(yī)藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力技術(shù)開發(fā)實(shí)力市場(chǎng)控制能力啞鈴式趨勢(shì)日益明顯第三十四頁，共七十九頁。2023/5/16二、國(guó)外新藥(xīnyào)研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢(shì)

藥品研發(fā)流程

新藥研發(fā)投入(tóurù)新藥研發(fā)面臨的問題新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的專利問題新化學(xué)實(shí)體與通用名藥物第三十五頁，共七十九頁。2023/5/16新藥(xīnyào)研發(fā)過程幾十年未變

藥物靶標(biāo)--先導(dǎo)化合物--安全性/毒理—臨床(línchuánɡ)療效

更好更快低毒高效藥品研發(fā)(yánfā)流程第三十六頁，共七十九頁。2023/5/16藥品研發(fā)(yánfā)流程第三十七頁，共七十九頁。2023/5/16藥品研發(fā)(yánfā)流程第三十八頁，共七十九頁。2023/5/16新靶標(biāo)選擇(xuǎnzé)

新的科學(xué)（生命科學(xué)）新的概念（化學(xué)基因組、個(gè)體化）更好的技術(shù)（生物(shēngwù)技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助）科技進(jìn)步的整合力量藥品(yàopǐn)研發(fā)流程第三十九頁，共七十九頁。2023/5/16先導(dǎo)(xiāndǎo)化合物篩選

篩選模型整體動(dòng)物—器官—細(xì)胞—蛋白質(zhì)—基因……新技術(shù)

HTS—SHTS

藥物分子(fēnzǐ)設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)……藥品(yàopǐn)研發(fā)流程第四十頁，共七十九頁。2023/5/161998年全球藥品研制費(fèi)用(fèiyong)北美211億USD歐洲/日本141其他8全球360增長(zhǎng)率11%2001年8億USD/新處方藥

新藥研發(fā)(yánfā)投入第四十一頁，共七十九頁。2023/5/16新藥(xīnyào)研發(fā)投入第四十二頁，共七十九頁。2023/5/16新藥研發(fā)(yánfā)投入第四十三頁，共七十九頁。2023/5/16AverageNumberOfClinicalTrialsPerNDA

新藥(xīnyào)研發(fā)投入第四十四頁，共七十九頁。2023/5/16AverageNumberOfPatientsInClinicalTrialsPerNDA

新藥研發(fā)(yánfā)投入第四十五頁，共七十九頁。2023/5/16新藥研發(fā)(yánfā)投入第四十六頁，共七十九頁。2023/5/16第四十七頁，共七十九頁。2023/5/16第四十八頁，共七十九頁。2023/5/16

新藥研發(fā)(yánfā)的動(dòng)力

投入—回報(bào)市場(chǎng)需求價(jià)格政策知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)(shāngyè)信譽(yù)……新藥(xīnyào)研發(fā)投入第四十九頁，共七十九頁。2023/5/16美國(guó)新藥(xīnyào)研發(fā)資金投入的分配新藥發(fā)明82%產(chǎn)品改進(jìn)18%發(fā)現(xiàn)階段(jiēduàn)33%開發(fā)階段(jiēduàn)67%臨床前41.3%（化合物12、藥效19.1、安全9.2）臨床34.1%標(biāo)準(zhǔn)、QC、QA9.9%新藥研發(fā)(yánfā)投入第五十頁，共七十九頁。2023/5/16哪些(nǎxiē)企業(yè)投入新藥研發(fā)？制藥企業(yè)

生物(shēngwù)技術(shù)公司大制藥企業(yè)的研究所CRO新藥研發(fā)(yánfā)投入第五十一頁，共七十九頁。2023/5/16美國(guó)中小藥物研發(fā)公司投資(tóuzī)模式政府資助(zīzhù)Pre-VC各類贊助天使基金等VC2000年3B250項(xiàng)/年與大公司的研究聯(lián)盟

1995：5.2B-----2001:11.2B

早期：20M后期：40MIPO（OTCBB電子柜臺(tái)

NASDAQ-SCM）新藥(xīnyào)研發(fā)投入第五十二頁，共七十九頁。2023/5/16新藥(xīnyào)研發(fā)投入第五十三頁，共七十九頁。2023/5/16新藥研發(fā)面臨(miànlíng)的具體問題

時(shí)間資金法規(guī)新靶標(biāo)高素質(zhì)人才股東回報(bào)>99%失敗(shībài)需求專利保護(hù)……第五十四頁，共七十九頁。2023/5/16第五十五頁，共七十九頁。2023/5/16第五十六頁，共七十九頁。2023/5/16第五十七頁，共七十九頁。2023/5/16第五十八頁，共七十九頁。2023/5/16新科學(xué)進(jìn)步新技術(shù)進(jìn)展更先進(jìn)的手段更多的藥物靶標(biāo)更好的發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)先導(dǎo)化合物的機(jī)會(huì)創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少研發(fā)費(fèi)用在持續(xù)增加為什么？怎么辦？第五十九頁，共七十九頁。2023/5/16美國(guó)(měiɡuó)醫(yī)藥企業(yè)狀況（美國(guó)(měiɡuó)統(tǒng)計(jì)局1997）

公司類別

數(shù)量職員數(shù)植物藥/添加劑31223378制藥（化藥）710115781

診斷試劑(shìjì)20236502

生物材料26823285

研發(fā)公司（BT）404498279新藥研發(fā)的基本(jīběn)狀況第六十頁，共七十九頁。2023/5/16制藥企業(yè)對(duì)新藥(xīnyào)研發(fā)的貢獻(xiàn)率（USA）新藥研發(fā)(yánfā)的基本狀況第六十一頁，共七十九頁。2023/5/16大公司(ɡōnɡsī)研發(fā)策略的改變

自主創(chuàng)新：

“養(yǎng)雞下蛋”----研制-開發(fā)-市場(chǎng)一條龍傳統(tǒng)經(jīng)營(yíng)策略獲得性創(chuàng)新：

“借雞下蛋”----研究任務(wù)(rènwu)委托給專業(yè)化藥物研發(fā)公司兼并性創(chuàng)新：

“買雞下蛋”----哪個(gè)研發(fā)型公司產(chǎn)品好，就將其人員、技術(shù)、品種一起購(gòu)并混合性創(chuàng)新：美國(guó)大公司90%以上的新產(chǎn)品來自外部小公司藥物研發(fā)公司規(guī)模雖小，但以創(chuàng)新為主導(dǎo)，成本低，效率高，特色突出，極具生命力新藥研發(fā)的基本(jīběn)狀況第六十二頁，共七十九頁。2023/5/16

協(xié)議研發(fā)

：協(xié)議研發(fā)組織(zǔzhī)（CRO）為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù)外包服務(wù)（OutsourcinginDrugDiscovery）虛擬研發(fā)1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%協(xié)作研發(fā)

聯(lián)合研發(fā)新藥(xīnyào)研發(fā)的基本狀況第六十三頁，共七十九頁。2023/5/16改善(gǎishàn)R&D效率及成功率

增加產(chǎn)品種類----新概念、新理論、新靶標(biāo)縮短研發(fā)時(shí)間----改進(jìn)項(xiàng)目管理新技術(shù)減少后期失敗率----盡早淘汰無前景項(xiàng)目增加品種范圍----化學(xué)藥與生物藥并舉(bìngjǔ)維持經(jīng)費(fèi)投入----聯(lián)盟伙伴新藥研發(fā)的基本(jīběn)狀況第六十四頁，共七十九頁。2023/5/16沒有(méiyǒu)專利，沒有(méiyǒu)藥物

化學(xué)實(shí)體專利生物技術(shù)專利基本專利功能(gōngnéng)專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利

新藥研發(fā)(yánfā)的專利問題第六十五頁，共七十九頁。2023/5/16新藥(xīnyào)研發(fā)的專利問題第六十六頁，共七十九頁。2023/5/16第六十七頁，共七十九頁。2023/5/16

生物技術(shù)產(chǎn)品(chǎnpǐn)的專利1979年第一份申請(qǐng)80年細(xì)菌85年植物細(xì)胞87年動(dòng)物細(xì)胞88年轉(zhuǎn)基因小鼠90年轉(zhuǎn)基因人細(xì)胞95年放松生物技術(shù)藥物專利“通過體外試驗(yàn)或動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果就可申請(qǐng)專利”新藥研發(fā)(yánfā)的專利問題第六十八頁，共七十九頁。2023/5/16?基因?qū)＠髴?zhàn)已經(jīng)打響(dǎxiǎng)

美國(guó)將基因?qū)＠暾?qǐng)的審批放寬到基因研究的第一階段至第二階段間，只要對(duì)基因的克隆、測(cè)序及分析后指出它的功能，便可授予專利權(quán)。與新藥開發(fā)相關(guān)的專利—競(jìng)爭(zhēng)的制高點(diǎn)新藥研發(fā)的專利(zhuānlì)問題第六十九頁，共七十九頁。2023/5/16美國(guó)新藥研發(fā)(yánfā)資金投入的分配新藥(xīnyào)發(fā)明82%產(chǎn)品改進(jìn)18%NME（NewMolecularEntity）GenericDrug新化學(xué)(huàxué)實(shí)體與通用名藥物第七十頁，共七十九頁。2023/5/16第七十一頁，共七十九頁。2023/5/16新化學(xué)實(shí)體與通用(tōngyòng)名藥物第七十二頁，共七十九頁。2023/5/16第七