細胞和組織的適應損傷與修復

細胞和組織適應、損傷與修復滄州醫(yī)學高等?？茖W校張玉華第一章

細胞和組織適應、損傷與修復

概述第一節(jié)細胞和組織的適應第二節(jié)細胞和組織的損傷第三節(jié)損傷的修復目的要求1.能解釋變性、化生、壞死、壞疽、機化、肉芽組織的概念。2.學會細胞水腫和脂肪變性的病理變化。3.學會壞死類型及病理變化。4.能說出肉芽組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能。5.知道玻璃樣變的類型、各種組織的再生能力、創(chuàng)傷愈合類型。6.能識別組織的適應、損傷與修復中常見病變的大體標本；會辨認腎細胞水腫、肝脂肪變性、肉芽組織的病理組織切片并繪出簡圖。概述

1.細胞是生命的基本單位，接受內(nèi)、外環(huán)境因素的刺激，作出應答反應，超過其耐受程度時，細胞和組織發(fā)生損傷。

2.適應：細胞和組織對各種刺激因子和環(huán)境改變作出應答反應，其代謝、功能、形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生輕微改變。

3.損傷：致?lián)p傷因子強、持續(xù)作用，超過細胞和組織的適應能力，引起組織細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能和代謝明顯異常。

分可復性損傷和不可復性損傷正常細胞可逆性損傷細胞

適應細胞萎縮肥大增生化生細胞死亡壞死凋亡(變性)第一節(jié)細胞和組織的適應一、萎縮二、肥大三、增生四、化生

一、萎縮（atrophy）定義：發(fā)育正常的組織或器官體積縮?。▽嵸|(zhì)細胞體積縮小或/和數(shù)目減少）組織學改變：細胞體積小，細胞器減少，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)脂褐素顆粒(細胞器殘體)。分類：（一）生理性萎縮：退化－動脈導管、臍帶血管;青春期后胸腺的萎縮;老年性萎縮。（二）病理性萎縮

1.營養(yǎng)不良性萎縮

2.壓迫性萎縮：

3.廢用性萎縮：

4.去神經(jīng)性萎縮：

5.內(nèi)分泌性萎縮：全身性:皮下脂肪→肌肉→內(nèi)臟→心腦等局部性（動脈硬化）：腦萎縮

腎盂積水→腎萎縮骨折后久臥不動的肢體肌肉脊髓灰質(zhì)炎→肌肉萎縮內(nèi)分泌功能低下→靶器官萎縮

二、肥大（hypertrophy）定義：發(fā)育正常的組織或器官體積的增大形態(tài)：①細胞體積增大；②細胞器體積大、數(shù)目多，核DNA含量↑肥大的分類：

生理性肥大：妊娠子宮、哺乳期乳腺

病理性肥大：①代償性肥大:

②內(nèi)分泌性肥大高血壓致左心室肥大正常心肌心肌細胞肥大

三、增生（hyperplasia）

定義：實質(zhì)細胞數(shù)量增多，常導致組織器官體積增大。形態(tài)：

①細胞器不增多或輕微增多，形態(tài)正常或稍幼稚；

②有絲分裂增多類型：

①生理性增生：代償性增生、內(nèi)分泌性增生②病理性增生：再生性增生、內(nèi)分泌障礙性增生

例：子宮內(nèi)膜增殖癥四、化生（metaplasia）定義：一種分化成熟組織轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟組織的過程。特點：①不是已分化細胞直接轉(zhuǎn)變而來；②未分化細胞向另一方向分化；③化生發(fā)生在上皮組織或結(jié)締組織；④化生通常發(fā)生在同源性細胞之間分類①鱗狀上皮化生（鱗化）：氣管假復層纖毛柱狀上皮、膽囊粘膜上皮、宮頸粘膜柱狀上皮的鱗化。②腸上皮化生（腸化）：胃粘膜上皮轉(zhuǎn)化成小腸或大腸粘膜上皮③結(jié)締組織化生：軟骨化生，骨化生。第二節(jié)細胞和組織的損傷1.概念：細胞和組織在遭到不能耐受的有害因子刺激后，可引起細胞及間質(zhì)的物質(zhì)代謝、乃至光鏡下結(jié)構(gòu)和肉眼形態(tài)的變化。2.損傷原因：缺氧、生物性、物理性、化學性、異常免疫反應等。3.損傷程度取決于損傷因子的性質(zhì)、強度、作用時間及細胞的種類、耐受程度等。4.類型：可復性損傷——變性不可復性損傷——壞死一、變性（degeneration）

概念：由于組織細胞代謝障礙，在細胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)數(shù)量顯著增多的一類形態(tài)改變。1.受損細胞由于代謝障礙及形態(tài)改變，通常功能下降；2.系可復性改變，嚴重變性可致壞死；3.包括兩類:①細胞含水量異常；②細胞內(nèi)或組織內(nèi)物質(zhì)的異常沉積。常見變性的病理類型（一）細胞水腫（二）脂肪變性（三）玻璃樣變性（四）粘液樣變性（五）淀粉樣變性（六）病理性色素沉積（七）病理性鈣化（一）細胞水腫（cellularswelling）

1.概念：細胞內(nèi)水分異常增多→細胞體積增大2.好發(fā)部位：心、肝、腎等實質(zhì)細胞3.病因和發(fā)病機制原因：感染、缺氧和中毒機制：病因→線粒體損傷→ATP↓→細胞膜上的Na+-K+

泵功能障礙→細胞內(nèi)[Na+]↑→細胞內(nèi)滲透壓↑→水向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移→細胞內(nèi)水分異常增多4.細胞水腫的形態(tài)改變大體：臟器體積增大，包膜緊張，邊緣變鈍，切面隆起，顏色灰白無光澤，似沸水燙過。

光鏡：細胞體積增大，胞漿內(nèi)出現(xiàn)淡紅細細顆粒（顆粒變性）→胞漿高度疏松（胞漿疏松化）→胞漿透明（氣球樣變）。電鏡：基質(zhì)疏松，線粒體腫脹，嵴變短或消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)解體，空泡變。4.結(jié)局：輕或中度可恢復；重度壞死。腎細胞水腫(高倍鏡)肝細胞水腫（病毒性肝炎）（二）脂肪變性（fattydegeneration）1.概念：非脂肪細胞內(nèi)出現(xiàn)脂滴或脂滴明顯增多2.原因：嚴重感染、慢性持續(xù)缺氧、毒物中毒、酗酒、營養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖。3.好發(fā)器官：肝；也可見于心、腎4.肝脂肪變機制：

①肝細胞內(nèi)脂肪酸增多；②酗酒；③脂蛋白合成障礙肝脂肪變性病理變化大體：肝體積增大，邊緣變鈍，切面隆起，邊緣外翻；顏色淡黃；質(zhì)較軟，有油膩感。光鏡：肝細胞內(nèi)出現(xiàn)大小不等、境界清楚的空泡，嚴重時可融合成一個大空泡，將核擠到一邊。顯著彌漫性肝脂肪變性稱脂肪肝特染（冷凍切片）

蘇丹Ⅲ染色：橘紅色；鋨酸染色：黑色心肌脂肪變性原因：嚴重貧血和中毒

部位：多發(fā)生在左心室的心內(nèi)膜下

肉眼：心內(nèi)膜下，尤其是乳頭肌處出現(xiàn)大致橫行的黃色條紋，與正常的暗紅色心肌相間排列，狀似虎皮斑紋，故有“虎斑心”之稱。

鏡下：脂肪空泡較細小，常位于心肌細胞核附近，呈串珠狀排列。輕度心肌脂肪變性心功能一般無大影響心肌脂肪浸潤并非心肌脂肪變性（三）玻璃樣變性（hyalinechange）

概念:指結(jié)締組織、血管壁或細胞內(nèi)出現(xiàn)均勻、紅染無結(jié)構(gòu)物質(zhì)。又稱透明變性分類：1.結(jié)締組織玻璃樣變2.血管壁玻璃樣變3.細胞內(nèi)玻璃樣變1.結(jié)締組織玻璃樣變⑴機制：膠原纖維交聯(lián)、融合⑵肉眼：灰白色，質(zhì)韌半透明狀。⑶鏡下：結(jié)締組織失去纖維性結(jié)構(gòu)，呈片狀、梁狀的均質(zhì)紅染結(jié)構(gòu)；⑷部位：見于增生的纖維結(jié)締組織（瘢痕組織、動脈粥樣硬化纖維斑塊）2.血管壁玻璃樣變⑴部位：常見于高血壓病時的腎、腦、脾及視網(wǎng)膜等的細動脈；⑵機制：高血壓→內(nèi)膜通透性↑→血漿蛋白滲入內(nèi)皮下→凝固、變性。⑶鏡下：細動脈內(nèi)皮下呈現(xiàn)均勻紅染結(jié)構(gòu)，管壁增厚變硬、管腔狹窄，甚至閉塞，又稱細動脈硬化。3.細胞內(nèi)玻璃樣變⑴腎近曲小管內(nèi)園形紅染小滴：原尿中蛋白質(zhì)被上皮細胞吞飲。⑵酒精性肝?。壕凭卸尽渭毎酥懿灰?guī)則紅染小滴(密集的細絲)，稱Mallory小體。課后小結(jié)1.致?lián)p因素較弱時引起組織的適應，在形態(tài)上表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生和化生（病理性，以鱗狀上皮化生和腸上皮化生多見）；2.致?lián)p因素強時引起組織損傷，分為可復性損傷（變性）和不可復性損傷（壞死）；

3.變性依異常沉積物的不同/正常物質(zhì)增多可有多種：①細胞水腫是最常見、最輕的變性，多發(fā)生在線粒體豐富的器官如心、肝、腎等實質(zhì)細胞；②脂肪變性主要發(fā)生在肝臟，重者稱“脂肪肝”；也可發(fā)生在心臟（“虎斑心”）；③玻璃樣變發(fā)生在增生的結(jié)締組織、高血壓病的細動脈或細胞內(nèi)。

二、細胞死亡

（一）壞死（necrosis）概念：活體內(nèi)局部組織、細胞的死亡特點：代謝停止、功能喪失、結(jié)構(gòu)破壞

（二）凋亡概念：活體內(nèi)單個細胞的程序性死亡特點：細胞膜不破裂、不自溶1.壞死的基本病變（鏡下）（一）壞死（necrosis）（1）核改變（主要標志）

核固縮：核體積縮小、染色加深

核碎裂：核膜破裂、崩解

核溶解：DNA分解，染色變淡（2）胞漿改變：嗜酸性、顆粒狀→胞漿溶解、消失（溶解性壞死）（3）間質(zhì)改變：基質(zhì)崩解、液化；纖維斷裂、溶解，形成顆粒狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)（一）壞死（necrosis）2.壞死組織的早期識別①失去原組織的光澤，顏色變蒼白、混濁；②失去原組織的彈性；③失去正常組織的血液供應；④失去正常組織的感覺和運動功能。（1）肉眼：失活組織乳酸脫氫酶、肌酸激酶增高→心肌梗死谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高→肝細胞壞死淀粉酶增高→胰腺壞死（2）血中酶檢驗3.壞死的類型（1）凝固性壞死

特殊類型：干酪樣壞死壞疽（2）液化性壞死

特殊類型：脂肪壞死（3）纖維素樣壞死1.凝固性壞死⑴機制：蛋白質(zhì)變性凝固⑵好發(fā)部位：多見于心、脾、腎⑶大體：壞死區(qū)呈灰白或灰黃色，邊界清,與正常組織交界處有暗紅色充血出血帶。⑷鏡下：壞死區(qū)胞核消失，胞漿細顆粒狀，但早期組織結(jié)構(gòu)輪廓尚可辨認。（5）凝固性壞死特殊類型①干酪樣壞死原因：結(jié)核桿菌機理：徹底壞死，含脂質(zhì)較多大體：壞死組織呈細顆粒狀，灰黃松軟，似干奶酪或豆腐渣樣(含脂類)鏡下：紅染無結(jié)構(gòu)顆粒狀，不見原組織輪廓。（5）凝固性壞死

特殊類型②壞疽概念：肢體或內(nèi)臟大塊組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染，使壞死組織呈黑色、污綠色等特殊形態(tài)改變。分類：

干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽好發(fā)部位四肢末端與外界相通的內(nèi)臟（肺、子宮、腸）深達肌肉開放損傷發(fā)病條件動脈阻塞靜脈回流通暢動脈阻塞靜脈回流受阻厭氧菌感染（產(chǎn)氣莢膜桿菌）病變特點干、黑、硬，界線清濕軟腫脹，黑或污綠界限不清腫脹，暗棕色，捻發(fā)感切開：蜂窩狀臭味小惡臭惡臭發(fā)展速度緩慢較快迅速中毒癥狀輕嚴重嚴重三種壞疽的區(qū)別2.液化性壞死⑴概念：組織壞死分解液化，形成壞死腔、軟化灶。⑵機理：酶性溶解↑⑶好發(fā)部位：胰腺、腦、脂肪組織⑷大體:壞死組織呈液狀，可見壞死腔（如膿腫）或軟化灶（如腦梗死）。⑸鏡下:原組織結(jié)構(gòu)溶解消失。3.纖維素樣壞死發(fā)生部位：間質(zhì)結(jié)締組織或小血管壁原因：超敏反應如風濕病、急進型高血壓病鏡下：組織結(jié)構(gòu)消失，變成境界不清的顆粒狀、小塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，呈強嗜酸性紅染，狀似纖維蛋白，故也稱纖維蛋白樣壞死。4.壞死的結(jié)局（1）溶解吸收：最常見的方式（2）分離排出→糜爛、潰瘍、空洞

（3）機化：被肉芽組織取代（4）包裹、鈣化第三節(jié)損傷的修復一、再生(regeneration)二、纖維性修復三、創(chuàng)傷愈合（一）再生的種類：

1.生理性再生：生理情況下，有些細胞和組織不斷老化、凋亡，由新生的同種細胞不斷補充，保持原有結(jié)構(gòu)、功能。

2.病理性再生：指組織缺損后發(fā)生的再生

（1）完全再生：由損傷周圍的同種細胞來修復能完全恢復原組織的結(jié)構(gòu)與功能

（2）不完全再生（纖維性修復）：由纖維結(jié)締組織來修復，以后形成瘢痕。

一、再生(regeneration)（二）各種組織的再生能力

類別不穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞永久性細胞

特點持續(xù)分裂細胞靜止細胞非分裂細胞再生能力強潛在較強極低或缺乏包括范圍表皮細胞呼吸道粘膜上皮消化道粘膜上皮生殖器官被覆上皮淋巴及造血細胞間皮細胞肝胰涎腺內(nèi)分泌腺皮脂腺汗腺腎小管上皮骨細胞骨骼肌細胞心肌細胞神經(jīng)細胞（三）各種組織的再生過程1.纖維組織的再生靜止的纖維細胞、原始間葉細胞

纖維母細胞分泌前膠原蛋白，在細胞周圍形成膠原纖維，細胞逐漸成熟纖維細胞基底膜分解蛋白酶內(nèi)皮細胞分裂增生突起幼芽細胞條索向前移動+后續(xù)細胞增生管腔形成新生血管連接成網(wǎng)分泌IV型膠原層粘連蛋白纖維粘連蛋白

基底膜基板毛細血管構(gòu)筑完成成纖維細胞血管外膜細胞2.血管的再生毛細血管→小靜脈小動脈毛細血管再生模式圖3.神經(jīng)組織的再生神經(jīng)組織再生的特點：⑴腦、脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其纖維修復，形成膠質(zhì)瘢痕。⑵周圍神經(jīng)纖維：完全再生

條件：①神經(jīng)細胞存活；②斷離兩端距離<2.5cm

創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤—由于神經(jīng)纖維斷離的兩端相隔太遠或斷端之間有組織相隔，或因截肢失去遠端，再生軸突均不能達到遠端，而與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團。神經(jīng)纖維再生過程示意圖二、纖維性修復1.概念：由于組織、細胞損傷過重或有感染等，不能用完全再生方式加以修復；通過肉芽組織增生、溶解，吸收損傷局部的壞死組織及其它異物，并填補組織缺損，以后，肉芽組織轉(zhuǎn)化成以膠原纖維為主的瘢痕組織，修復便告完成。

2.肉芽組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能（1）肉眼：表面呈細鮮紅色、顆粒狀，柔軟濕潤，觸之易出血，形似嫩肉。

（2）鏡下：①大量新生毛細血管；②大量纖維母細胞；③炎癥細胞；④少量纖維細胞；⑤少量膠原纖維（3）功能：①抗感染及保護創(chuàng)面；②機化壞死組織、血栓、炎性滲出物及異物；③填補傷口及其它組織缺損間質(zhì)水分逐漸吸收減少；炎細胞減少→消失；毛細血管閉塞減少；纖維母細胞→纖維細胞+膠原纖維（1～2周）3.肉芽組織的結(jié)局—瘢痕

瘢痕組織（1）有利：①保持組織器官完整性；②保持組織器官堅固性。（2）不利：①器官變形及功能障礙；②器官之間纖維性粘連；③器官硬化；④瘢痕疙瘩。對機體的影響三、創(chuàng)傷愈合

（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程1.急性炎癥期2.細胞增生期3.瘢痕形成期局部組織壞死、血管破裂出血充血、漿液和白細胞滲出凝塊干燥為痂皮肌纖維母細胞→傷口收縮創(chuàng)面減小肉芽組織增生→填補傷口補充缺損表皮增生→覆蓋創(chuàng)面1周：成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維7～12天：膠原纖維合成達高峰30天左右：瘢痕形成

（二）創(chuàng)傷愈合的類型（1）一期愈合；（2）二期愈合；（3）痂下愈合

一期愈合

二期愈合形成條件組織缺損大小

小

大創(chuàng)緣是否整齊

整齊

不齊創(chuàng)面對合程度

嚴密不嚴密或開放有無感染