藥合藥物合成化工第一章

第四節(jié)醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng)1）醇的氯代：醇羥基易被多種氯代試劑所氯代氯代試劑：HCl-ZnCl2、SOCl2、PCl5、Me3SiCl、NBS+Ph3P、NBS+Me2S、[(CH3)2N+=CHCl]Cl、etal..醇的鹵置換：親核取代鹵化劑：HX,PX3,PX5,SOCl2等醇羥基活性：烯丙基醇>芐醇>叔醇>仲醇>伯醇HX活性：HI>HBr>HCl>HF親核取代機(jī)理

SN1：SN2：伯醇過(guò)渡態(tài)形成R+離子，∴叔醇、芐醇、烯丙醇為SN1高活性叔醇、芐醇可用濃鹽酸或HCl反應(yīng)伯醇常用Lucas試劑(濃HCl+ZnCl2反應(yīng))當(dāng)HCl-ZnCl2易發(fā)生異構(gòu)化等副反應(yīng)時(shí)，SOCl2往往獲得良好的效果。構(gòu)型保留構(gòu)型反轉(zhuǎn)外消旋SOCl2+DMForHMPA（催化+溶劑）三氯蔗糖(TGS)是鹵代蔗糖衍生物的一種,又稱“超甜蔗糖”,其化學(xué)名為4,1′,6′2三氯24,1′,6′2三脫氧半乳蔗糖(4,1’,6’-tri-chloro-galacto-sucrose),是英國(guó)HoughL教授于上世紀(jì)70年代末發(fā)現(xiàn)的一種強(qiáng)力甜味劑,以氯苯和苯甲酰氯為原料,進(jìn)行傅克?；磻?yīng),合成出第一個(gè)反應(yīng)中間體;在金屬鋅-氫氧化鈉體系下,將羰基還原成醇羥基,再經(jīng)過(guò)三氯化磷的鹵置換反應(yīng),得到關(guān)鍵中間體,最后三步縮合反應(yīng)和一步成鹽反應(yīng),得到目標(biāo)化合物.鹽酸西替利嗪的合成鹽酸西替利嗪:(CetirizineHydrochloride)

新一代的H1受體拮抗劑,最早是由比利時(shí)化學(xué)聯(lián)合公司(UCB)開(kāi)發(fā),1987年首次在比利時(shí)上市,它作為長(zhǎng)效的選擇性口服強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)藥物,臨床上已廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼部過(guò)敏性疾病,并可用于兒童齊魯藥事QiluPharmaceuticalAffairs2006Vol125,No15二、酚的鹵置換酚羥基活性小，必須用PCl5,POCl3,而不用HX,SOCl260~70℃,0.5hr三、醚的鹵置換1,4-二碘丁烷eg:HX：HI,HBr,KI/H3PO4第五節(jié)：羧酸的鹵置換反應(yīng)羧酸的鹵置換鹵化劑：PX3,PX5,POX3,SOX2活性：脂肪羧酸>芳香羧酸芳香羧酸：推電子取代基>無(wú)取代>吸電子取代基PCl5活性大，適用于吸電子基芳酸PBr3/PCl3活性較小，一般用于脂肪羧酸SOCl2是由羧酸制備酰氯常用試劑對(duì)雙鍵、羰基、烷氧基、酯基影響很少草酰氯(COCl)2用于結(jié)構(gòu)中有對(duì)酸敏感的官能團(tuán)或結(jié)構(gòu)的羰酸。~97%Hunsdriecker(漢斯狄克)反應(yīng)

羧酸銀鹽和溴或碘反應(yīng)，脫去CO2，生成比原反應(yīng)物少一個(gè)C的鹵代烴。必須嚴(yán)格無(wú)水鹵化物的鹵置換eg:X=Cl,Br,X=I,F芳香重氮鹽的鹵置換Sandmeyer(桑德邁爾)