血清總輕鏈在意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥MGUS中的應(yīng)用要點(diǎn)1

血清總輕鏈在意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥MGUS中的應(yīng)用要點(diǎn)1第一頁，共21頁。什么是M蛋白M蛋白在本質(zhì)上屬于免疫球蛋白，由克隆性增生的漿細(xì)胞分泌。根據(jù)重鏈結(jié)構(gòu)不同，可將其分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類，按輕鏈結(jié)構(gòu)又可分為κ

和λ

兩型。其共同特點(diǎn)是分泌具有相同氨基酸順序和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白分子或其片段，即M蛋白。第二頁，共21頁。什么是單克隆丙種球蛋白血癥單克隆丙種球蛋白（M蛋白）血癥是一組由B淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞克隆性增殖所致的疾病，如多發(fā)性骨髓瘤（MM）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、重鏈病、原發(fā)性淀粉樣變性（AL）及繼發(fā)性或意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥(MGUS)。第三頁，共21頁。單克隆蛋白血癥患者的臨床診斷分布孤立性或髓外漿細(xì)胞瘤冒煙型多發(fā)性骨髓瘤華氏巨球蛋白血癥淋巴瘤淀粉樣變多發(fā)性骨髓瘤慢淋白血病意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥第四頁，共21頁。

是一種漿細(xì)胞增殖性疾病，常常發(fā)生在多發(fā)性骨髓瘤之前。占M蛋白血癥發(fā)病率的56%

盡管MGUS在老年人中很常見，但是由于缺乏特異性M蛋白有關(guān)的癥狀或體征，MGUS在老年人中常常被漏診。具有如下特征：MGUS的定義：意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥(MonoclonalGammopathy0f

UndeterminedSignificance，MGUS)

第五頁，共21頁。

MGUS

血清M蛋白<30g/L

骨髓漿細(xì)胞<10%

沒有大量的器官損傷

（CRAB-hypercalcaemia,renalinsufficiency,anaemiaandbonelesions)

高血鈣－

腎損害－

貧血－

溶骨現(xiàn)象－第六頁，共21頁。MGUS發(fā)病率根據(jù)來自MayoClinic的包含21463名居民的基礎(chǔ)研究顯示：50歲以上人群的發(fā)病率為3.2%70歲以上人群的發(fā)病率大于5%85歲以上的男性發(fā)病率接近9%第七頁，共21頁。MGUS發(fā)病率根據(jù)年齡分布的MGUS發(fā)病率，21463名年齡大于50歲居民中694名有M蛋白。I代表95%可信區(qū)間，年齡大于90歲的被認(rèn)為90歲。第八頁，共21頁。MGUS發(fā)展的危險(xiǎn)性1384名明尼蘇達(dá)州東南部居民疾病進(jìn)展的可能性，這些居民均在1960年至1994年之間被診斷為MGUS。上面的曲線顯示的是發(fā)展為漿細(xì)胞癌（115例）或M蛋白濃度超過30g/L或骨髓漿細(xì)胞比例大于10%（32例）的可能性。下面的曲線僅僅顯示的是MGUS發(fā)展為MM、IgM型淋巴瘤、原發(fā)性淀粉樣病變、巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞性白血病或漿細(xì)胞瘤（115例）的的可能性。第九頁，共21頁。單克隆和多克隆免疫球蛋白增殖的區(qū)別第十頁，共21頁。單克隆增殖

單克隆增殖，是由一個(gè)細(xì)胞發(fā)生突變，

然后急劇分化、增殖,并大量表達(dá)某種

單一的免疫球蛋白,這種具有如下特點(diǎn):

1、均一型Ig

2、Ig含量大(達(dá)到數(shù)克也可高達(dá)10余克）

3、正常Ig成分減少(正常值以下)

4、輕鏈型比例失調(diào)(κ/λ)第十一頁，共21頁。多克隆增殖和良性免疫球蛋白增殖癥所謂多克隆增殖系指各種免疫球蛋白產(chǎn)生細(xì)胞全面增殖。

這有兩個(gè)含義:

★是5種免疫球蛋白全面增加

★雖只有一種免疫球蛋白增殖,如IgG或A、M等，但κ/λ比值正常。第十二頁，共21頁。多克隆增殖主要見于如下幾種疾患1、慢性肝病、肝硬化

2、結(jié)締組織病(自身免疫病)

3、慢性感染

4、惡性腫瘤

5、AIDS

6、淋巴母細(xì)胞性淋巴結(jié)病第十三頁，共21頁。那些人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行M蛋白的篩選>50歲的成年人骨質(zhì)疏松癥或骨質(zhì)減少的患者不明原因的蛋白尿或血清總蛋白升高不明原因的周圍神經(jīng)病變貧血患者第十四頁，共21頁。篩選應(yīng)當(dāng)包含那些試驗(yàn)免疫功能檢測1:IgG、M、A、總κ和λ輕鏈第十五頁，共21頁。為何要增加總κ和λ輕鏈的測定1.可篩選出M蛋白患者，敏感性為91.9%，特異性為95.5%，與IFE法符合率93.8%.2.鑒別診斷：根據(jù)比值可鑒別良性和惡性M蛋白病

2.1良性M蛋白組：2.77<κ/λ<6或0.4<κ/λ<1.252.2惡性M蛋白組：κ/λ往往>6或<0.40.41.252.776.00~第十六頁，共21頁。為何要增加總κ和λ輕鏈的測定3.鑒別診斷單克隆增殖還是多克隆增殖多克隆增殖:是5種Ig全面增加,或雖只有一種Ig增殖,如IgG或A、M等，但κ/λ比值正常。單克隆增殖：輕鏈型比例失調(diào)(κ/λ>2.77或<1.25)第十七頁，共21頁。建議各中小型醫(yī)院進(jìn)行血清總κ和λ輕鏈的測定篩查M蛋白血癥第十八頁，共21頁?？偟摩?λ輕鏈測定試劑盒包裝規(guī)格品名規(guī)格貨號生產(chǎn)商κ輕鏈50ml+10mlKLC0060景源λ輕鏈50ml+10mlLLC0060景源蛋白定標(biāo)液（高值）2mlPCL9002景源蛋白質(zhì)控液高值1mlPCN8H01景源蛋白質(zhì)控液低值1mlPCN8L01景源第十九頁，共21頁。試劑特點(diǎn)采用透射免疫比濁法，適合于各類生化分析儀可使用血清和尿液標(biāo)本