正確認(rèn)識(shí)質(zhì)子泵抑制劑

關(guān)于正確認(rèn)識(shí)質(zhì)子泵抑制劑第1頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月背景第2頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月一、潰瘍形成的原因第3頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月二、質(zhì)子泵抑制劑作用機(jī)制第4頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月質(zhì)子泵抑制劑的分子式奧美拉唑鈉蘭索拉唑泮托拉唑鈉雷貝拉唑鈉第5頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制

（質(zhì)子泵抑制劑）PPIs?次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E第6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月7-H2O+H2OSulfeSulfenicacidnicacid

次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺第7頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月8次磺酰胺與H+/K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，使H+/K+-ATP酶失活，產(chǎn)生抑制作用。第8頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月三、主要適應(yīng)癥第9頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月四、藥物不良反應(yīng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響1.影響鈣的吸收：

機(jī)制：含鈣食糜到達(dá)小腸之前，酸性胃液和十二指腸近端的微酸性環(huán)境使其中的鈣游離出來，成為可以吸收的離子鈣。PPIs的強(qiáng)力抑酸作用，破壞了胃和十二指腸上端的酸性環(huán)境，使鈣不能離子化而影響吸收。鈣長(zhǎng)期吸收不足將引起血鈣濃度降低，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，從而增加骨折的發(fā)生率。第10頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響2..影響維生素B12的吸收：

機(jī)制：食物中的維生素B12是與蛋白質(zhì)相結(jié)合而存在的,胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之與食物蛋白分離,游離出來后與R蛋白及內(nèi)因子結(jié)合,到達(dá)回腸末端被吸收,因此,理論上,抑酸治療會(huì)影響食物中維生素B12的吸收,但實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)差異較大。有學(xué)者認(rèn)為,在某些特定條件下,如奧美拉唑慢代謝者、幽門螺桿菌(Hp)陽性胃炎伴萎縮者以及長(zhǎng)期大劑量服用者,PPI才會(huì)對(duì)維生素B12吸收產(chǎn)生影響。第11頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物不良反應(yīng)第12頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月1.胃腸道感染第13頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月2.肺部感染第14頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物不良反應(yīng)致癌風(fēng)險(xiǎn)

胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃內(nèi)細(xì)菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性的N—亞硝基化合物。聯(lián)用VC可限制亞硝酸化合物形成。在HP存在下，奧美拉唑誘導(dǎo)的這些作用最明顯。建議PPIs長(zhǎng)期治療前先將HP根除。結(jié)腸癌：胃泌素對(duì)結(jié)腸上皮有促生長(zhǎng)作用，因此，生物學(xué)上有理由懷疑長(zhǎng)期使用PPIs導(dǎo)致的高胃泌素血癥將刺激結(jié)腸上皮或其干細(xì)胞發(fā)生點(diǎn)突變、增生或癌變。第15頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月五、常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑

第一代第二代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑第16頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性主要在肝臟通過細(xì)胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYP2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。CYP2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。第17頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月與第一代PPIs相比，第二代PPIs在治療GERD及其他酸相關(guān)性疾病時(shí)具有明顯優(yōu)勢(shì)。雷貝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，夜間酸突破短，藥物代謝對(duì)CYP2C19酶的依賴性小，不受其基因多態(tài)性的影響，尤以雷貝拉唑?yàn)橹?。第二代PPIs優(yōu)勢(shì)第18頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.2，1.5達(dá)峰時(shí)間（h）0.3-3.51.72.42-51.6生物利用度（%）30-4085775268，89食物影響延遲吸收，總量無影響延遲吸收，總量無影響無影響無影響減弱蛋白結(jié)合率（%）9597989697代謝途徑（主）CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶CYP2C19代謝途徑（次）CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4+CYP2C19CYP3A4腎清除率（%）72-8033809080第19頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月總結(jié)

近年來對(duì)PPIs的基礎(chǔ)和臨床研究取得了巨大進(jìn)展，由于PPIs在胃酸相關(guān)性疾病治療方面的重要作用，隨著研究的深入，PPIs的應(yīng)用方式還會(huì)發(fā)生變化，我們應(yīng)該根據(jù)患者的病情和個(gè)體的差異合理的選擇PPI，做到合理用藥，達(dá)到好的治療效果。第20頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月Wearejust--Ontheway！

Thankyou.第21頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月Asisknowntoall,allkindsofH+/K+2ATPcanplayarolebyinhibitingthelastlinkofgastricacidsecretioninPPIs.TheenzymeinducedactivationisthecommoncharacteristicsofbenzimidazolePPIs,isselectivelyonthebasisofthegastricprotonpump,buttheroleofeachPPIandthecharacteristicsofitsown.第22頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月Onthecurrentclinicalapplicationof4kindsofPPIs,omeprazole

hasauniqueroleininhibitingtheH+/K+2ATPenzyme,cancompletelyblockanystimulationcausedbygastricacidsecretion,therebystrongandlastinginhibitionofgastricacidsec