血液系統(tǒng)疾病概述4

血液系統(tǒng)疾病概述4第一頁，共55頁。一、血細胞的生成及發(fā)育

二、血液病的常見癥狀和體征三、常見的血液系統(tǒng)疾病四、環(huán)境因素對造血系統(tǒng)的影響5/17/2023第二頁，共55頁。一、血細胞的生成及發(fā)育血細胞的生成要經(jīng)歷一個比較長的過程：增殖、分化、成熟、釋放血細胞發(fā)生5/17/2023第三頁，共55頁。

各種血細胞1.2.3.單核細胞4.5.6.淋巴細胞7.8.9.10.11.中性粒細胞12.13.14.嗜酸性粒細胞15.嗜堿性粒細胞16.紅細胞17.血小板.5/17/2023第四頁，共55頁。二、血液病的常見癥狀

和體征1.血液病的特點2.血液病常見的癥狀與體征5/17/2023第五頁，共55頁。1.血液病的特點①血液病的癥狀和體征常無特異性②繼發(fā)性血液學異常比較常見③實驗室檢查對血液病的確診很重要5/17/2023第六頁，共55頁。2.血液病常見的癥狀與體征①貧血

病理基礎即血液攜氧能力降低，組織缺氧。臨床表現(xiàn)為皮膚粘膜蒼白，頭痛、眩暈、眼花、耳鳴、食欲減退、四肢乏力、記憶力下降等；嚴重者伴心慌、氣短。②出血傾向a.周身出血；b.出血程度與創(chuàng)傷程度不成比例；c.自發(fā)性出血

③發(fā)熱由于白細胞的數(shù)量和質量異常易合并感染。④黃疸如溶血性黃疸，常伴醬油色血紅蛋白尿。5/17/2023第七頁，共55頁。血液病常見的癥狀與體征⑤骨痛

特別是胸骨、脊柱骨、盆骨、四肢骨的疼痛，常與血液病有關。⑥脾大見于異常細胞的浸潤、惡性增生，髓外化生，脾功能亢進等。⑦淋巴結腫大如白血病、淋巴瘤等。應注意與急慢性感染引起的淋巴結炎、淋巴結結核、淋巴結轉移癌等相鑒別。⑧皮膚表現(xiàn)注意皮膚的顏色、皮下結節(jié)等。5/17/2023第八頁，共55頁。血液系統(tǒng)疾病的分類紅細胞疾?。贺氀图t細胞增多癥粒細胞疾病：粒細胞缺乏、類白血病反應、惰性白細胞綜合征單核細胞和巨噬細胞疾病：惡性組織細胞病、炎癥性組織細胞增多淋巴細胞和漿細胞疾?。毫馨土?、急慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤造血干細胞疾?。涸僬稀㈥嚢l(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、骨髓增生異常綜合癥、急慢性粒細胞白血病、及骨髓增殖性疾病脾功能亢進:出血性及血栓性疾病:血管性紫癜、血小板減少性紫癜、凝血障礙性疾病(血友病)、DIC、血栓性疾病5/17/2023第九頁，共55頁。貧血（anemia）定義：是指外周血單位體積血液中的血紅蛋白（Hb）量、紅細胞（RBC）計數(shù)及血細胞比容（Hct）低于可比人群正常值的下限。5/17/2023第十頁，共55頁。國內診斷貧血的標準類別血紅蛋白紅細胞血細胞比容成年男性<120g/L4.5╳1012/L<0.42成年女性<110g/L4.0╳1012/L<0.375/17/2023第十一頁，共55頁。血常規(guī)5/17/2023第十二頁，共55頁。5/17/2023第十三頁，共55頁。貧血的嚴重度劃分標準

5/17/2023第十四頁，共55頁。幾種貧血的含義類型病因治療缺鐵性貧血（小細胞性貧血）鐵攝入不足、需求增加、吸收障礙、丟失過多硫酸亞鐵VC巨幼細胞貧血（大細胞性貧血）缺乏葉酸和/或維生素B12葉酸VB12再生障礙性貧血（再障）由于骨髓功能衰竭，造成紅細胞、白細胞、血小板全部低下雄激素紅細胞生成素溶血性貧血（遺傳性球形紅細胞增多癥）（自身免疫性溶血性貧血）（異常血紅蛋白?。┯捎诩t細胞破壞速率增加（壽命縮短），超過骨髓的代償能力，如：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏（如蠶豆?。⒅榈鞍桩惓２∫蛑委熖瞧べ|激素脾切除5/17/2023第十五頁，共55頁。白血病

（leukemia）定義：是累及造血干細胞的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。因造血干細胞惡變，白血病細胞失去進一步分化成熟的能力，停滯在細胞發(fā)育的某一階段，而且凋亡受抑，在骨髓和其他造血組織中白血病細胞大量克隆，異常地增生。外周血白細胞總數(shù)極度增高（高危白血?。驮錾园籽?，幼稚細胞，正常白細胞，分類異常（單核細胞比例明顯異常）。5/17/2023第十六頁，共55頁。

白血病約占惡性腫瘤總發(fā)病率的5%左右，為惡性腫瘤第6位，是兒童和青少年中最常見的惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計白血病在我國的發(fā)病率約3~4/10萬，我國的發(fā)病率與亞洲國家相近，但低于歐美國家。5/17/2023第十七頁，共55頁。白血病化驗報告單姓名：xx性別：男年齡：17歲標本種類：全血備注：幼稚細胞35%日期：2010年9月19日項目

結果

參考值

單位

白細胞數(shù)

197.0↑

4-10

*10^9/L

中性粒細胞百分數(shù)

90.7↑

50-70

%

淋巴細胞百分數(shù)

4.6↓

20-40

%

嗜酸性粒細胞百分數(shù)

4.0

0.5-5

%

嗜堿性粒細胞百分數(shù)

0.05

0-1

%

單核細胞百分比

4.00

3-8

%

中性粒細胞總數(shù)

178.7↑

2-7

*10^9/L

淋巴細胞總數(shù)

9.0↑

0.8-4

*10^9/L

嗜酸性粒細胞

7.80↑

0.05-0.5

*10^9/L

嗜堿性粒細胞

7.80↑

0-0.1

*10^9/L

單核細胞總數(shù)

3.4↑

0.12-0.8

*10^9/L

紅細胞數(shù)

2.91↓

3.5-5.5

*10^12/L5/17/2023第十八頁，共55頁。白血病化驗報告單姓名：xx性別：女年齡：19歲標本種類：全血備注：日期：2010年7月19日項目

結果

參考值

單位

白細胞數(shù)

10.6↑

4-10

*10^9/L

中性粒細胞百分數(shù)

27.4

50-70

%

淋巴細胞百分數(shù)

67.1↑

20-40

%

嗜酸性粒細胞百分數(shù)

0.8

0.5-5

%

嗜堿性粒細胞百分數(shù)

0.7

0-1

%

單核細胞百分比

4.00

3-8

%

中性粒細胞總數(shù)

2.9

2-7

*10^9/L

淋巴細胞總數(shù)

7.1↑

0.8-4

*10^9/L

嗜酸性粒細胞

0.1

0.05-0.5

*10^9/L

嗜堿性粒細胞

0.1

0-0.1

*10^9/L

單核細胞總數(shù)

0.4

0.12-0.8

*10^9/L

紅細胞數(shù)

2.41↓

3.5-5.5

*10^12/L血紅蛋白82↓110-150g/L血小板168100-30010^9/L5/17/2023第十九頁，共55頁。急性粒細胞性白血病急性白血病的細胞分化停滯在較早階段，多為原始細胞及早期幼稚細胞。病情發(fā)展迅速，自然病程僅數(shù)個月。5/17/2023第二十頁，共55頁。1、貧血：為最常見的癥狀，隨疾病的進展而加重。貧血主要原因：白血病細胞抑制正常造血干細胞使紅系造血細胞降低，同時白血病細胞破壞了紅系生成的微環(huán)境，而使紅細胞生成↓。一、臨床表現(xiàn)5/17/2023第二十一頁，共55頁。2、發(fā)熱：病程中常有不同程度的發(fā)熱，熱型不定，發(fā)熱原因：主要由于成熟粒細胞減少，機體抵抗力↓，而導致各種感染所引起，感染中以呼吸道炎癥，咽炎、腎盂炎及敗血癥為最多，常發(fā)生的細菌為大腸桿菌，葡萄球菌、變形桿菌及綠膿桿菌等。5/17/2023第二十二頁，共55頁。3、出血：絕大部分病人在病程中或多或少均有出血，其中以急單（M4）、早幼粒（M3）為最嚴重，出血部位以皮膚及粘膜為最多見，消化道、泌尿道亦可見，腦出血常為致死原因之一。出血原因：①主要由于血小板質和量的異常。②血管壁損傷，由于白血病細胞浸潤和大量化療引起。③凝血障礙尤以APL（M3）常見，因為異常早幼粒細胞，漿內含有粗大的顆粒，當細胞破壞后，大量組織因子釋放導致DIC。5/17/2023第二十三頁，共55頁。①肝脾腫大。②淋巴結腫大。③神經(jīng)系統(tǒng)浸潤的癥狀與體征：頭痛、惡心、嘔吐及腦膜刺激征，腦脊液檢查：壓力↑，有白血病細胞稱“腦白”。隨著化療藥物治療急白的CR率↑，因此，中樞N.S白血病成為較為突出的問題，主要由于多種化療藥物不易透過血腦屏障，致使中樞N.S成為白血病細胞的“庇護所”。④骨骼和關節(jié)的表現(xiàn)：疼痛由于白血病細胞大量增殖使骨內張力↑，也可浸潤破壞骨皮質和骨膜引起疼痛，胸骨壓痛，對急白診斷有意義。⑤皮膚浸潤：皮膚可呈結節(jié)、腫塊或斑、丘疹等表現(xiàn)。4、白血病細胞浸潤所引起的體征

5/17/2023第二十四頁，共55頁。

1、血象：①WBC↑，正常，↓。白細胞總數(shù)太高>50×109/L,太低<1.0×109/L，示病情重，治療較困難。分類中可見原始及幼稚細胞。②貧血：常很嚴重，Hb<40g/L。③血小板減少：常很嚴重，<20×109/L。二、實驗室檢查5/17/2023第二十五頁，共55頁。

多數(shù)病例呈增生極度活躍，少數(shù)增生低下，細胞分類以原始幼稚細胞為主，可高達90%以上。紅細胞系統(tǒng)顯著減少，常<10%，細胞形態(tài)可有異常，也可呈巨幼樣改變，巨核細胞絕大多數(shù)是減少和缺，如急單白血病漿細胞常易見，急淋白血病破碎細胞多見。2、骨髓象：5/17/2023第二十六頁，共55頁。

5/17/2023第二十七頁，共55頁。慢性粒細胞性白血病慢性白血病的細胞分化停滯在較晚階段，多為較成熟的幼稚細胞和成熟細胞。病情發(fā)展慢，自然病程為數(shù)年。5/17/2023第二十八頁，共55頁。

2、脾大

是突出的體征，一般病人就診時常已達臍上下有的甚至達盆腔，但也有極少數(shù)病人脾不大（<5%）。（一）臨床特點1、起病慢

早期可沒有任何癥狀。一般早期出現(xiàn)的癥狀：往往是乏力、低熱、出汗、體重↓等代謝↑的表現(xiàn)。3、部份患者有胸骨中下段壓痛。4、慢性期一般約1～4年，以后逐漸進入加速期 急性變。5/17/2023第二十九頁，共55頁。1、血象

①Hb早期：Hb輕度或中度↓，隨著疾病發(fā)展逐漸加重。②WBC：大多200～400×109/L，粒系占90%以上，血片中可見各階段粒系細胞，以中、晚、桿為主。E、B↑是慢粒特征之一

，原+早幼<10%。③血小板：早期↑、晚期↓。④血片：中性粒細胞鹼性磷酸酶↓或消失。（二）實驗室檢查5/17/2023第三十頁，共55頁。2、骨髓檢查

增生明顯至極度活躍以粒系增生為主，晚、桿↑，原粒<10%，原＋早<15%。B、E↑，巨核細胞↑或正常。3、染色體檢查

90%以上的病人幼稚粒細胞中有一種異常的染色體稱為

Ph染色體（t9;22)(q34;q11)9號染色體的長臂與22號染色體長臂易位,這種異常染色體也出現(xiàn)于幼紅細胞和巨核細胞，這表明慢粒病變起源于造血多能干細胞。5/17/2023第三十一頁，共55頁。慢粒白血病骨髓象5/17/2023第三十二頁，共55頁。慢粒白血病血象5/17/2023第三十三頁，共55頁。

4、分子遺傳學研究

采用PCR技術檢測：發(fā)現(xiàn)9號染色體長臂上C-ab1原癌基因易位至22號長臂的斷裂點集中區(qū)形成bcr/abl融合基因，其編碼的蛋白為P210具有增強酪氨酸激酶的活性導致粒細胞的轉化和增殖。5、免疫學:早期階段粒細胞表現(xiàn)為CD34,33或HLA-DR陽性率略高于正常,偏成熟粒細胞標志CD15,11b陽性率明顯升高。6、血液生化①VitB12濃度及VitB12結合力均顯著↑，是本病特點之一，增高的原因：是由于白血病性粒細胞產(chǎn)生過多的轉運蛋白有關。②血清尿酸↑，尤其在治療后更為明顯。③血清乳酸脫氫酶顯著↑。5/17/2023第三十四頁，共55頁。

①貧血或脾大；②血WBC↑，中、晚桿↑，原+早<10%，E、B↑；③BM增生↑↑，原+早<15%,B、E↑；④AKP↓；⑤Ph(+)或分子生物學改變；凡發(fā)現(xiàn)時間較短的巨脾，并有貧血、乏力、多汗等癥狀的病人，均應考慮慢粒的可能。慢粒診斷條件：（三）診斷與鑒別5/17/2023第三十五頁，共55頁。慢粒與類白血病反應及骨髓纖維化的鑒別

5/17/2023第三十六頁，共55頁。5/17/2023第三十七頁，共55頁。慢粒與骨髓纖維化的鑒別骨髓纖維化慢粒白血病發(fā)病年齡多見于>40歲<40歲血象WBC↑,<30×109/L，血片可見幼紅、淚滴狀紅細胞及少量幼粒細胞WBC>50×109/L,有各階段幼粒細胞。E、B↑NAP

↑↓骨髓檢查常“干抽”，骨髓增生↓，活檢有纖維組織增生骨髓有核細胞增生活躍或明顯活躍，各階段粒細胞↑，E、B↑脾穿刺有各階段粒細胞、幼紅細胞及巨核細胞各階段粒細胞浸潤X線檢查骨質密度↑正常染色體Ph(－)Ph(＋)5/17/2023第三十八頁，共55頁。了解白血病的一些早期征象，以便早發(fā)現(xiàn)，及時治療不明原因的發(fā)熱、貧血、出血、肝脾和淋巴結腫大，肌肉、關節(jié)疼痛或胸骨壓痛，齒齦腫脹糜爛久治不愈，皮膚出現(xiàn)紫癜、淤斑，鼻衄。原因不明的各系白細胞減少，久治無效；原因不明的白細胞增多，單核細胞比例增高。凡發(fā)現(xiàn)以上任何一項異常者，應及早就醫(yī)，做全面的檢查。5/17/2023第三十九頁，共55頁。血液系統(tǒng)疾病的治療去除病因保持正常血液成分及功能去除異常血液成分和抑制異常功能化療、放療、誘導分化、治療性血液成分單采、免疫抑制、抗凝及溶栓治療造血干細胞移植5/17/2023第四十頁，共55頁。血液病治療的進展化療：MOPP–HDHLA—骨髓移植CML—pH染色體--BCR-ABL—伊馬替尼，厄洛替尼，達沙替尼基因重組技術—G-CSF，EPO，干擾素AML-M3：ATRA—1986AS2O3----19925/17/2023第四十一頁，共55頁。造血干細胞移植通過與預處理，最大限度的清除異常的腫瘤細胞，然后植入健康的造血干細胞，使之重建造血與免疫系統(tǒng)。5/17/2023第四十二頁，共55頁。四、環(huán)境因素對造血系統(tǒng)的影響據(jù)統(tǒng)計，進入九十年代，我國每年有33000人患上白血病，而這些人大部分是青少年和兒童。九成白血病患兒的家長承認自己家最近曾經(jīng)裝修過，而且大多是豪華裝修。汽車裝潢材料污染。5/17/2023第四十三頁，共55頁。室內裝潢材料中的有害物質醫(yī)學專家推測，裝修材料中的有害物質可能是小兒白血病的一個誘因，芯板、櫸木、曲柳等各種貼面板和各種密度板中含有甲醛、油漆中含有苯乙烯和部分大理石地面的輻射可能是罪魁禍首，因為甲醛和苯乙烯都是國際衛(wèi)生組織確認的致癌物，苯可以引起白血病和再生障礙性貧血也被醫(yī)務界公認。5/17/2023第四十四頁，共55頁。汽車裝潢材料與污染安裝在汽車內的塑料材質的配件、地毯、車頂氈、沙發(fā)等都含有可釋放的有害氣體，如果不經(jīng)過釋放期，就會造成車內污染。含有有害物質的座套墊、膠粘劑進入車內。這些裝飾材料多含有苯、甲醛、丙酮、二甲苯等有毒氣體，從而造成車內污染。5/17/2023第四十五頁，共55頁。專家建議這些污染氣體釋放緩慢，據(jù)了解，人造板材中甲醛的釋放期一般為3至15年。由于小兒癌癥患者多是先天性患者，除了家族遺傳因素外，孕婦所處的環(huán)境的質量狀況不僅影響到自己而且也影響到孩子，因此，醫(yī)生提醒廣大喬遷新居的市民，新裝修的房子最好經(jīng)過半年時間的開窗通風后再入住。

5/17/2023第四十六頁，共55頁。減輕“裝潢污染”的措施除空氣中的有害物質：甲醛、苯、三氯乙烯，可種長綠葉植物龜背竹、天竺葵、仙人掌、蘆薈、吊蘭、虎尾蘭。長青藤、鐵樹等可吸收苯；萬年青、雛菊、龍舌蘭等可吸收三氯乙烯；月季、玫瑰等可吸收二氧化硫；桂花可吸塵；薄荷可殺菌。可以在家中放置一些