上海市臨檢中心 生化繼教課件 檢驗結(jié)果“精準(zhǔn)”控制-基于參考體系的正確度驗證計劃實踐和展望-居漪

檢驗結(jié)果“精準(zhǔn)”控制—基于參考體系的正確度驗證計劃實踐和展望居

漪上海市臨床檢驗中心juyi@功能定位上海市臨床檢驗中心是上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會授權(quán)開展上海市臨床實驗室質(zhì)量管理的技術(shù)支撐單位。1979年開啟了臨床生化質(zhì)控，是全國最早開展室間質(zhì)評的機構(gòu)。臨床檢驗質(zhì)量管理內(nèi)容?持續(xù)提高檢驗人員能力。每個專業(yè)開設(shè)繼教班人

員

培

訓(xùn)室

內(nèi)

質(zhì)

控和質(zhì)評會議，復(fù)雜技術(shù)開設(shè)專項培訓(xùn)班?建立長效質(zhì)控機制。全市統(tǒng)一質(zhì)控品的項目有294項，室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)每月上報SCCL統(tǒng)計反饋室

間

質(zhì)

評(

能

力

驗

證

)?評價實驗室間結(jié)果的可比性和準(zhǔn)確性。每年2次，質(zhì)評項目286項，通過ISO17043

有118項?發(fā)現(xiàn)實驗室真實的質(zhì)量問題。針對問題較多的項目，每年2次，SCCL帶樣品至醫(yī)院現(xiàn)場檢測飛

行

檢

查現(xiàn)

場

督

查?規(guī)范質(zhì)控過程，針對問題持續(xù)改進。每年1次，SCCL聯(lián)合醫(yī)院專家至醫(yī)院現(xiàn)場督查打造國際認(rèn)可質(zhì)量管理體系?

ISO17043能力驗證提供者質(zhì)量體系（2012年）?

ISO17025檢測和校準(zhǔn)實驗室質(zhì)量體系（2002年）?

ISO15195參考測量實驗室質(zhì)量體系（2013年）CNAS-CL03能力驗證提供者認(rèn)可準(zhǔn)則能力驗證（Proficiency

Testing）利用實驗室間比對，按照預(yù)先制定的準(zhǔn)則評價參加者的能力PT計劃的改進常規(guī)PT計劃正確度驗證計劃(TVP)不確定度較大不確定度較小商品化質(zhì)控品互通性較差人源樣品互通性較好指定值及其不確定度?根據(jù)特定能力驗證物品配方（如制造或稀釋）確定的結(jié)果已

知

值有

證

參

考

值?根據(jù)定義的檢測或測量方法確定（針對定量檢測）?根據(jù)對能力驗證物品和可溯源到國家標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)樣品或參考標(biāo)準(zhǔn)的并行分析、測量或比對來確定專

家

實

驗

室

獲

?專家參加者（某些情況下可能是參考實驗室）應(yīng)當(dāng)具得

的

公

議

值有可證實的測定被測量的能力，并使用已確認(rèn)的、有較高準(zhǔn)確度的方法，且該方法與常用方法有可比性使用GB/T

28043和IUPAC國際協(xié)議等給出的統(tǒng)計方法，并考慮離群值的影響。例如，以參加者結(jié)果的穩(wěn)健平均值、中位值（也稱為中位數(shù)）等作為指定值參考實驗室建立和國際認(rèn)可2011年成為IFCC

HbA

Network參考實驗室1c2016年酶學(xué)7項進入JCTLM參考測量服務(wù)列表國內(nèi)外開展TVP情況?

《Guidelines

of

the

German

MedicalAssociation

on

Quality

Assurance

inMedicalLaboratoryTesting》39項R

i

l

i

b

a

kC

A

P?

CAP“Accuracy

Based

Programs”：標(biāo)準(zhǔn)化項目9項(NCEP、NGSP、NKDEP);一致性項目N

C

C

LS

C

C

L?

常規(guī)化學(xué)、小分子代謝物、離子19項?

HbA1c、酶類、小分子代謝物6項正確度驗證計劃模式常規(guī)PT模式1模式2模式3JCTLM公布/標(biāo)準(zhǔn)化計劃參考方法/JCTLM公布JCTLM公布靶值確定

組中位數(shù)/均值參考實驗室人來源參考實驗室人來源參考實驗室人來源調(diào)查品基質(zhì)調(diào)查樣品數(shù)調(diào)查頻次非人來源5個3個或5個2次/1年2個24個2次或3次/1年單次測量1次/1年多次測量2個樣品/2周單次測量測量次數(shù)單次測量bias、CV%、線性范圍評價方法評價標(biāo)準(zhǔn)實例biasPT標(biāo)準(zhǔn)biasYouden圖PT標(biāo)準(zhǔn)1/3-1/4PT標(biāo)準(zhǔn)酶/小分子Rilibak、SCCL）

（NCCL、SCCL）統(tǒng)計學(xué)標(biāo)準(zhǔn)HbA1c（CAP、HbA1c（IFCC）常規(guī)PT組織者模式1：上海HbA1c正確度驗證計劃Trueness

Verification

Program

onHbA1c

inShanghaiHbA1c在國際2010年ADA發(fā)布的《2010年糖尿病診療指南》和同期發(fā)布的《糖尿病診斷和分類》中均正式確定將HbA1c作為糖尿病診斷的一種方法，診斷界值為≥6.5%2011年WHO發(fā)表的《應(yīng)用糖化血紅蛋白診斷糖尿病》的咨詢報告，…

HbA1c可以作為糖尿病的診斷實驗HbA1c在中國2007年high2011年CV(%)NCCLlow20lowhigh93019.88.16SCCL

8.1CAP

9.95.5單位：萬中國2型糖尿病防治指南(2013年版)：…檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠，測定HbA

的儀器和質(zhì)量1c控制尚不能符合目前糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的要求。不推薦在我國采用HbA1c診斷糖尿病。HbA1c質(zhì)量管理路線圖ISO17043CNASSCCLIFCC

HbA1cRMP樣品賦值2011年前EQA干預(yù)措施2011年后TVP室內(nèi)質(zhì)控現(xiàn)場督查基

本

情

況樣

品

檢

測基

本

情

況：

醫(yī)

院

級別

、

檢

測設(shè)

備

、

方法

、

溯

源性等人員培訓(xùn)樣

品

檢

測：

合

格

率、

達

標(biāo)

率、CV%、bias：

醫(yī)

院

級別

、

檢

測設(shè)

備

、

方法

、

溯

源性等：

合

格

率、

中

位

數(shù)、

CV%、bias統(tǒng)一質(zhì)控品結(jié)果分析反饋HbA1c

正確度驗證計劃方案策劃?

建立IFCC

HbA1c

一級參考方法?

收集醫(yī)院檢剩全血樣品，（HPLC/CE）混勻、分裝?

SCCL每年通過IFCC

HbA1cNetwork考評、通過RELA參考實驗室室間比對、對樣品賦值?

評價樣品均一性，穩(wěn)?

每個實驗室5個樣品?

冷鏈發(fā)放樣本統(tǒng)計賦值分析?

用SCCL室間質(zhì)評軟件數(shù)據(jù)分析反饋PT結(jié)果至實驗室?

計算每個樣品與靶值偏倚，5個樣品至少4合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為成績滿召開會議，對檢驗人員進行培訓(xùn)，分析質(zhì)評結(jié)果?

根據(jù)每年的質(zhì)評結(jié)果，結(jié)合國際、國內(nèi)的情況，確定次年的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?

分析總體、每個方法組、醫(yī)院級別的合格率、CV%和bias、達標(biāo)率質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（Quality

Specification）基于臨床決策、基于生物學(xué)變異、基于法規(guī)、基于質(zhì)評數(shù)據(jù)PT組織者20112012201320142015/2016CAPT±7%T±7%T±8%T±6%T±7%T±6%T±7%T±6%T±7%SCCLT*±10%T為參考方法賦值的靶值，T*為中位數(shù)Reference

Change

Value(RCV):

0.5%HbA

(5

mmol/mol)1c不精密度：室內(nèi)CV＜2%，室間CV＜3.5%2011年-2014年HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作匯總檢測方法分布實驗室數(shù)

200200EnzymeotherTurbidityROCHEPOCTQUO-TESTPOCTNycoCardReaderIITurbidityother180160130LPLCDrewDS5HPLCARKRAY8160HPLCPRIMUSHPLCARKRAY8180LPLEDCONNMQ2000HPLC2011年2014年TOSOHG7HPLCMEDCONNMQ2000PTHPLCBIORADVariantⅡturbo506040292722HPLCTOSOH

G820152018102075HPLCBIORADVariantⅡ00HPLCBIORAD

D10參加TVP的實驗室從2011年的245家增加到2014年的308家，其中HPLC74.3%,LPLC8.1%,POC8.8%,Chem8.8%，國產(chǎn)與進口產(chǎn)品為1:4HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作合格率100.0%98.7%95.8%95.8%90.3%100.0%90.0%80.0%70.0%60.0%50.0%40.0%30.0%20.0%10.0%0.0%90.3%89.68%9.6%83.7%90.0%80.0%70.0%SCCL(±7%)83.2%75.8%77.8%69.8%2011年(±10%/±7%)CAP(±6%)2012年(±8%/±7%)2013年(±7%/±6%)95.8%90.3%100.0%80.0%60.0%40.0%20.0%0.0%2014年(±7%/±6%)69.6%SCCL(±7%)30.0%10.0%CAP(±6%)SCCLCAP合格率：從2011年83.7%(69.8%)提高至2014年95.8%

(90.3%)2014年二級甲等以上醫(yī)院合格率為98.7%，達到了同年CAP全球質(zhì)評水平HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作檢測性能達標(biāo)率100.0%95.0%90.0%85.0%80.0%75.0%70.0%65.0%60.0%55.0%50.0%95.0%94.5%93.3%88.3%83.0%87.3%86.7%71.7%84.0%83.3%bias<0.5%HbA1cbias<0.3%HbA1cCV<5.0%75.0%72.0%66.0%71.7%63.6%CV<3.5%54.0%2011年2012年2013年2014年正確度(bias<0.5%HbA

)：從2011年84%提高至2014年93.3%1c不精密度(CV<5%)：從2011年72%提高至2014年95%POC、LPLC未能達到最低標(biāo)準(zhǔn)HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作基本統(tǒng)計量中位數(shù)(mmol/mol)85.8IFCC賦值(mmol/mol)/biasCV(%)3.33.0年份樣品(mmol/mol)201112345123451234512345/41.0//34.4//59.6//92.4//20122013201442.141.560.945.064.538.043.845.045.133.335.469.438.891.3-1.4-1.12.3-2.2-1.10.045.467.237.747.546.546.532.237.767.237.791.356.362.8結(jié)論通過3年HbA1c質(zhì)量管理和正確度驗證計劃的開展，推動了上海地區(qū)HbA

檢測質(zhì)量的整體提升，實驗室間離散度和1c正確性均有顯著改進，二級甲等以上醫(yī)院的合格率達到國際質(zhì)評水平。2014年上海采用的靶值±7%的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是CAP

2011年度標(biāo)準(zhǔn)，也是國際多個組織將HbA

列入診斷指南的年度，1c既滿足了HbA

的參考變化值小于0.5%HbA

臨床決策的需求1c1c，也滿足了醫(yī)院檢測質(zhì)量保證的需要。因此，本地區(qū)質(zhì)評將沿用該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。實踐證明采用性能達標(biāo)的檢測產(chǎn)品，質(zhì)量保證措施完善的臨床實驗室，HbA

檢測質(zhì)量可以滿足臨床診斷糖尿病的1c要求。模式2：樣品數(shù)量：2個批號樣品濃度：正常和異常值，醫(yī)學(xué)決定水平樣品質(zhì)量：均檢穩(wěn)檢合格樣品貯存：發(fā)放前-70℃，臨床實驗室2-8℃檢測方法：每批重復(fù)測定2次，共測定5天檢測結(jié)果統(tǒng)計：分組：不分組靶值：IFCC參考測量方法賦值可接受結(jié)果：2個樣品檢測結(jié)果在Youden圖上的允許誤差框內(nèi)允許誤差：靶值，擴展不確定度；或1/3-1/4CLIA標(biāo)準(zhǔn)模式3：源自于IFCC

HbA1c工作組數(shù)據(jù)分析——ReproducibilityLinearity140Y=1.096X-6.323R=0.9977n=241201008060402020406080100120140IFCCTargetmmol/molDeviationfromIFCC-targetCalculated

ValuemmolHbA1c/mol

HbIFCC

TargetmmolHbA1c/mol

HbDeviationResultGood30609026.659.492.3-3.4-0.62.3ExcellentGoodIFCC

HbA1c二級參考方法認(rèn)證（2015年）評估PT結(jié)果，完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用生物變異和6σ

2種方式設(shè)定和評估Hb