上海市臨檢中心 生化繼教課件 檢驗結果“精準”控制-基于參考體系的正確度驗證計劃實踐和展望-居漪

檢驗結果“精準”控制—基于參考體系的正確度驗證計劃實踐和展望居

漪上海市臨床檢驗中心juyi@功能定位上海市臨床檢驗中心是上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會授權開展上海市臨床實驗室質量管理的技術支撐單位。1979年開啟了臨床生化質控，是全國最早開展室間質評的機構。臨床檢驗質量管理內容?持續(xù)提高檢驗人員能力。每個專業(yè)開設繼教班人

員

培

訓室

內

質

控和質評會議，復雜技術開設專項培訓班?建立長效質控機制。全市統(tǒng)一質控品的項目有294項，室內質控數(shù)據(jù)每月上報SCCL統(tǒng)計反饋室

間

質

評(

能

力

驗

證

)?評價實驗室間結果的可比性和準確性。每年2次，質評項目286項，通過ISO17043

有118項?發(fā)現(xiàn)實驗室真實的質量問題。針對問題較多的項目，每年2次，SCCL帶樣品至醫(yī)院現(xiàn)場檢測飛

行

檢

查現(xiàn)

場

督

查?規(guī)范質控過程，針對問題持續(xù)改進。每年1次，SCCL聯(lián)合醫(yī)院專家至醫(yī)院現(xiàn)場督查打造國際認可質量管理體系?

ISO17043能力驗證提供者質量體系（2012年）?

ISO17025檢測和校準實驗室質量體系（2002年）?

ISO15195參考測量實驗室質量體系（2013年）CNAS-CL03能力驗證提供者認可準則能力驗證（Proficiency

Testing）利用實驗室間比對，按照預先制定的準則評價參加者的能力PT計劃的改進常規(guī)PT計劃正確度驗證計劃(TVP)不確定度較大不確定度較小商品化質控品互通性較差人源樣品互通性較好指定值及其不確定度?根據(jù)特定能力驗證物品配方（如制造或稀釋）確定的結果已

知

值有

證

參

考

值?根據(jù)定義的檢測或測量方法確定（針對定量檢測）?根據(jù)對能力驗證物品和可溯源到國家標準或國際標準的標準物質/標準樣品或參考標準的并行分析、測量或比對來確定專

家

實

驗

室

獲

?專家參加者（某些情況下可能是參考實驗室）應當具得

的

公

議

值有可證實的測定被測量的能力，并使用已確認的、有較高準確度的方法，且該方法與常用方法有可比性使用GB/T

28043和IUPAC國際協(xié)議等給出的統(tǒng)計方法，并考慮離群值的影響。例如，以參加者結果的穩(wěn)健平均值、中位值（也稱為中位數(shù)）等作為指定值參考實驗室建立和國際認可2011年成為IFCC

HbA

Network參考實驗室1c2016年酶學7項進入JCTLM參考測量服務列表國內外開展TVP情況?

《Guidelines

of

the

German

MedicalAssociation

on

Quality

Assurance

inMedicalLaboratoryTesting》39項R

i

l

i

b

a

kC

A

P?

CAP“Accuracy

Based

Programs”：標準化項目9項(NCEP、NGSP、NKDEP);一致性項目N

C

C

LS

C

C

L?

常規(guī)化學、小分子代謝物、離子19項?

HbA1c、酶類、小分子代謝物6項正確度驗證計劃模式常規(guī)PT模式1模式2模式3JCTLM公布/標準化計劃參考方法/JCTLM公布JCTLM公布靶值確定

組中位數(shù)/均值參考實驗室人來源參考實驗室人來源參考實驗室人來源調查品基質調查樣品數(shù)調查頻次非人來源5個3個或5個2次/1年2個24個2次或3次/1年單次測量1次/1年多次測量2個樣品/2周單次測量測量次數(shù)單次測量bias、CV%、線性范圍評價方法評價標準實例biasPT標準biasYouden圖PT標準1/3-1/4PT標準酶/小分子Rilibak、SCCL）

（NCCL、SCCL）統(tǒng)計學標準HbA1c（CAP、HbA1c（IFCC）常規(guī)PT組織者模式1：上海HbA1c正確度驗證計劃Trueness

Verification

Program

onHbA1c

inShanghaiHbA1c在國際2010年ADA發(fā)布的《2010年糖尿病診療指南》和同期發(fā)布的《糖尿病診斷和分類》中均正式確定將HbA1c作為糖尿病診斷的一種方法，診斷界值為≥6.5%2011年WHO發(fā)表的《應用糖化血紅蛋白診斷糖尿病》的咨詢報告，…

HbA1c可以作為糖尿病的診斷實驗HbA1c在中國2007年high2011年CV(%)NCCLlow20lowhigh93019.88.16SCCL

8.1CAP

9.95.5單位：萬中國2型糖尿病防治指南(2013年版)：…檢測方法的標準化程度不夠，測定HbA

的儀器和質量1c控制尚不能符合目前糖尿病診斷標準的要求。不推薦在我國采用HbA1c診斷糖尿病。HbA1c質量管理路線圖ISO17043CNASSCCLIFCC

HbA1cRMP樣品賦值2011年前EQA干預措施2011年后TVP室內質控現(xiàn)場督查基

本

情

況樣

品

檢

測基

本

情

況：

醫(yī)

院

級別

、

檢

測設

備

、

方法

、

溯

源性等人員培訓樣

品

檢

測：

合

格

率、

達

標

率、CV%、bias：

醫(yī)

院

級別

、

檢

測設

備

、

方法

、

溯

源性等：

合

格

率、

中

位

數(shù)、

CV%、bias統(tǒng)一質控品結果分析反饋HbA1c

正確度驗證計劃方案策劃?

建立IFCC

HbA1c

一級參考方法?

收集醫(yī)院檢剩全血樣品，（HPLC/CE）混勻、分裝?

SCCL每年通過IFCC

HbA1cNetwork考評、通過RELA參考實驗室室間比對、對樣品賦值?

評價樣品均一性，穩(wěn)?

每個實驗室5個樣品?

冷鏈發(fā)放樣本統(tǒng)計賦值分析?

用SCCL室間質評軟件數(shù)據(jù)分析反饋PT結果至實驗室?

計算每個樣品與靶值偏倚，5個樣品至少4合質量標準為成績滿召開會議，對檢驗人員進行培訓，分析質評結果?

根據(jù)每年的質評結果，結合國際、國內的情況，確定次年的質量標準?

分析總體、每個方法組、醫(yī)院級別的合格率、CV%和bias、達標率質量標準質量標準（Quality

Specification）基于臨床決策、基于生物學變異、基于法規(guī)、基于質評數(shù)據(jù)PT組織者20112012201320142015/2016CAPT±7%T±7%T±8%T±6%T±7%T±6%T±7%T±6%T±7%SCCLT*±10%T為參考方法賦值的靶值，T*為中位數(shù)Reference

Change

Value(RCV):

0.5%HbA

(5

mmol/mol)1c不精密度：室內CV＜2%，室間CV＜3.5%2011年-2014年HbA1c標準化工作匯總檢測方法分布實驗室數(shù)

200200EnzymeotherTurbidityROCHEPOCTQUO-TESTPOCTNycoCardReaderIITurbidityother180160130LPLCDrewDS5HPLCARKRAY8160HPLCPRIMUSHPLCARKRAY8180LPLEDCONNMQ2000HPLC2011年2014年TOSOHG7HPLCMEDCONNMQ2000PTHPLCBIORADVariantⅡturbo506040292722HPLCTOSOH

G820152018102075HPLCBIORADVariantⅡ00HPLCBIORAD

D10參加TVP的實驗室從2011年的245家增加到2014年的308家，其中HPLC74.3%,LPLC8.1%,POC8.8%,Chem8.8%，國產與進口產品為1:4HbA1c標準化工作合格率100.0%98.7%95.8%95.8%90.3%100.0%90.0%80.0%70.0%60.0%50.0%40.0%30.0%20.0%10.0%0.0%90.3%89.68%9.6%83.7%90.0%80.0%70.0%SCCL(±7%)83.2%75.8%77.8%69.8%2011年(±10%/±7%)CAP(±6%)2012年(±8%/±7%)2013年(±7%/±6%)95.8%90.3%100.0%80.0%60.0%40.0%20.0%0.0%2014年(±7%/±6%)69.6%SCCL(±7%)30.0%10.0%CAP(±6%)SCCLCAP合格率：從2011年83.7%(69.8%)提高至2014年95.8%

(90.3%)2014年二級甲等以上醫(yī)院合格率為98.7%，達到了同年CAP全球質評水平HbA1c標準化工作檢測性能達標率100.0%95.0%90.0%85.0%80.0%75.0%70.0%65.0%60.0%55.0%50.0%95.0%94.5%93.3%88.3%83.0%87.3%86.7%71.7%84.0%83.3%bias<0.5%HbA1cbias<0.3%HbA1cCV<5.0%75.0%72.0%66.0%71.7%63.6%CV<3.5%54.0%2011年2012年2013年2014年正確度(bias<0.5%HbA

)：從2011年84%提高至2014年93.3%1c不精密度(CV<5%)：從2011年72%提高至2014年95%POC、LPLC未能達到最低標準HbA1c標準化工作基本統(tǒng)計量中位數(shù)(mmol/mol)85.8IFCC賦值(mmol/mol)/biasCV(%)3.33.0年份樣品(mmol/mol)201112345123451234512345/41.0//34.4//59.6//92.4//20122013201442.141.560.945.064.538.043.845.045.133.335.469.438.891.3-1.4-1.12.3-2.2-1.10.045.467.237.747.546.546.532.237.767.237.791.356.362.8結論通過3年HbA1c質量管理和正確度驗證計劃的開展，推動了上海地區(qū)HbA

檢測質量的整體提升，實驗室間離散度和1c正確性均有顯著改進，二級甲等以上醫(yī)院的合格率達到國際質評水平。2014年上海采用的靶值±7%的質量標準，是CAP

2011年度標準，也是國際多個組織將HbA

列入診斷指南的年度，1c既滿足了HbA

的參考變化值小于0.5%HbA

臨床決策的需求1c1c，也滿足了醫(yī)院檢測質量保證的需要。因此，本地區(qū)質評將沿用該質量標準。實踐證明采用性能達標的檢測產品，質量保證措施完善的臨床實驗室，HbA

檢測質量可以滿足臨床診斷糖尿病的1c要求。模式2：樣品數(shù)量：2個批號樣品濃度：正常和異常值，醫(yī)學決定水平樣品質量：均檢穩(wěn)檢合格樣品貯存：發(fā)放前-70℃，臨床實驗室2-8℃檢測方法：每批重復測定2次，共測定5天檢測結果統(tǒng)計：分組：不分組靶值：IFCC參考測量方法賦值可接受結果：2個樣品檢測結果在Youden圖上的允許誤差框內允許誤差：靶值，擴展不確定度；或1/3-1/4CLIA標準模式3：源自于IFCC

HbA1c工作組數(shù)據(jù)分析——ReproducibilityLinearity140Y=1.096X-6.323R=0.9977n=241201008060402020406080100120140IFCCTargetmmol/molDeviationfromIFCC-targetCalculated

ValuemmolHbA1c/mol

HbIFCC

TargetmmolHbA1c/mol

HbDeviationResultGood30609026.659.492.3-3.4-0.62.3ExcellentGoodIFCC

HbA1c二級參考方法認證（2015年）評估PT結果，完善質量標準用生物變異和6σ

2種方式設定和評估Hb