CRE的流行分布及耐藥機制

CRE的流行分布和耐藥機制上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院臨床微生物科倪語星目前一頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點主要致病的細菌目前二頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點主要的耐藥問題目前三頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點目前四頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點腸桿菌科的重要耐藥問題

CRE目前五頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點一、CRE的定義

腸桿菌科細菌對亞胺培南、美羅培南或厄他培南等任一碳青霉烯類藥物耐藥即定義為耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）。目前六頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點臨床分離革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類的耐藥率(%)(CHINET2014)目前七頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點目前八頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點瑞金醫(yī)院大腸埃希菌耐藥監(jiān)測2013年大腸埃希菌(1278株)對各種抗菌藥物的敏感率2000-2012年大腸埃希菌對各種抗菌藥物的敏感率ESBL的檢出率為52%目前九頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點瑞金醫(yī)院肺炎克雷伯菌耐藥監(jiān)測2013年肺炎克雷伯菌（767株）對各種抗菌藥物的敏感率2000-2012年肺炎克雷伯菌對各種抗菌藥物的敏感率目前十頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點二、CRE的耐藥機制目前十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點碳青酶烯水解酶能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物β-內(nèi)酰胺酶有3類：A類：獲得性碳青霉烯水解酶（KPC）B類：OXA（23，48）D類：金屬酶（IMP及VIM，NDM-1）目前十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點各種碳青霉烯水解酶的水解譜和抑制譜分子分類功能分組酶水解譜抑制譜青霉素早期頭孢超廣譜頭孢氨曲南碳青霉烯EDTA克拉維酸A2fNMCIMISMEKPCGES++++++++++++±++++++-++++±-----+++++B13IMPVIMGIMSPM++++++++++++----++++++++----D2dOXA++±-±-±目前十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點碳青霉烯水解酶產(chǎn)碳青霉烯水解酶是革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類耐藥的重要機制。該類酶包括A類KPC酶，和B類金屬酶IMP及VIM，NDM-1，以及D類的OXA-23和OXA-48。中國CRE產(chǎn)生最主要的碳青霉烯水解酶為KPC-2，在大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細菌中均有發(fā)現(xiàn)，流行地區(qū)包括浙江、上海、江蘇、湖南、北京、山東等多省市，其中長江三角洲地區(qū)發(fā)生率達30%左右。《β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識》目前十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點2001年在美國北卡羅來納州首次報道屬于A類絲氨酸碳青霉烯酶β-內(nèi)酰胺酶水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有β-內(nèi)酰胺類抗生素酶抑制劑不能抑制編碼基因位于質(zhì)粒上主要位于腸桿菌科細菌腸桿菌科中的碳青霉烯酶：KPC酶（KlebsiellaPneumoniaeCarbapenemase）目前十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性單產(chǎn)KPC酶菌株表現(xiàn)只是對碳青霉烯類抗生素低度耐藥，合并膜孔蛋白缺失，高度耐藥可與其它質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因同時存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常規(guī)抗菌藥物耐藥（PDR）。目前十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點腸桿菌科中的碳青霉烯酶：NDM-1酶NewDelhimetallo-β-lactamase1(NDM-1)新德里金屬β－內(nèi)酰胺酶Ⅰ型NDM-1-------酶（蛋白質(zhì)）產(chǎn)NDM-1的(腸桿菌科)細菌—超級細菌編碼基因位于質(zhì)粒上，水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有β-內(nèi)酰胺類抗生素（氨曲南除外）目前十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點三、CRE的流行分布目前十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點產(chǎn)KPC酶腸桿菌科細菌的分布目前十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點產(chǎn)NDM-1菌株的分布PatriceNordmann,ThierryNaas,andLaurentPoirel.EmergingInfectiousDiseases,2011，17(10)目前二十頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點9000人感染CRE（7900KP，1400EC），600人死亡，幾乎對所有抗菌藥物耐藥！美國CRE的流行現(xiàn)狀（2013）目前二十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點中國CR-KP的分布（2014）肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥是指對亞胺培南、美羅培南或厄他培南任一藥物耐藥。全國肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類的耐藥率為6.4%，各省肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥率范圍是1.2%-18.9%，其中上海市耐藥率最高，為18.9%，寧夏回族自治區(qū)最低，為1.2%目前二十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點目前二十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點RJ2015.1-2月CRE科室分布情況科室菌株數(shù)急診ICU8外科ICU病區(qū)3呼吸科監(jiān)護(RICU)2呼吸科六樓病區(qū)2內(nèi)科急癥病房2灼三病區(qū)2創(chuàng)傷外科病房1九舍七病區(qū)1九舍三病區(qū)1九舍四病區(qū)1泌外病區(qū)1外二病區(qū)1消化三樓病區(qū)1心外監(jiān)護1胸腔介入中心1胸外科病區(qū)1移植一病區(qū)1灼四病區(qū)1合計31目前二十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點RJ2015.1-2月CRE菌株分布情況細菌名稱菌株數(shù)肺炎克雷伯菌21大腸埃希菌2奇異變形桿菌2弗勞地枸櫞酸桿菌1解脲寡源桿菌1普通變形桿菌1陰溝腸桿菌1粘質(zhì)沙雷菌1植生拉烏爾菌1合計31目前二十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點RJ2015.1-2月CRE標本類型分布情況標本類型菌株數(shù)痰液6中段尿6引流液4創(chuàng)面3血液3肛周2胸水2膽汁1分泌物1膿液1咽拭1支氣管灌洗液1合計31目前二十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點四、CRE的耐藥性目前二十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點目前二十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點目前二十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點抗菌藥物肺炎克雷伯菌（40株）產(chǎn)酸克雷伯(1株)陰溝腸桿菌(1株)弗氏枸椽酸（1株）MIC范圍MIC50MIC90亞胺培南4->25632>2564>32>32美洛培南16->25632>2568>32>32厄他培南16->25632>25616>32>32頭孢吡肟2->256128>25664>256128頭孢他啶32->256256>256128>25632頭孢噻肟64->256256>256>256>25696氨曲南128->256>256>256>256>256>256頭孢西丁16->256128>256>256>256>256哌拉西林>256>256>256>256>256>256哌拉西林/三唑巴坦128->256>256>256>256>256>256頭孢哌酮/舒巴坦32->256256>256>256>256>256環(huán)丙沙星8->25632>256>32>32>32TMP/SMZ0.25->32>32>32>32>32>32阿米卡星2->2564>2562>2562多粘菌素B0.5-41220.51多粘菌素E0.5-20.5110.51替加環(huán)素0.5-212242

43株產(chǎn)KPC-2菌株抗菌藥物敏感性目前三十頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點CRE的耐藥表型目前三十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十一點小結(jié)腸桿菌科細菌對任一碳青霉烯類藥物耐藥即定義為耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE），被列為最為嚴重的耐