ERA評估子宮內(nèi)膜容受性的價值

胚胎移植策略探討——

子宮內(nèi)膜容受性分析

目前一頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點女性子宮內(nèi)膜目前二頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點明星配角目前三頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點胚胎與子宮內(nèi)膜的相互識別目前四頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點子宮內(nèi)膜容受性子宮內(nèi)膜接受胚胎植入的能力子宮內(nèi)膜只有在周期特殊時期具備對胚胎的接受能力許多因素參與調(diào)節(jié)卵巢性激素胚胎及其分泌的胚胎性因子子宮內(nèi)膜局部分子目前五頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點子宮內(nèi)膜容受窗

Windowofimplantation(WOI)排卵后6天，月經(jīng)周期第20-24天，這5天內(nèi)稱之為種植窗，允許胚胎植入目前六頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點子宮內(nèi)膜容受性研究進程ERA的發(fā)展非侵入性方法胚胎和子宮內(nèi)膜的同步化超生理水平的雌激素和孕激素的負面作用19301950197019902010確定分泌期子宮內(nèi)膜組織學特征胚胎附著和侵入發(fā)生在19天后WOI伴有雌激素和孕激素受體的缺失超聲波測量厚度和模式，以預測ERDNA芯片目前七頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法子宮內(nèi)膜厚度hCG日測量<8mm時，妊娠率低子宮內(nèi)膜類型陰道B超提示為典型的三線型子宮內(nèi)膜適合著床子宮內(nèi)膜血流指數(shù)搏動指數(shù)（pulsatilityindex,PI）<2時，容受性最佳超聲評估指標目前八頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法

形態(tài)特征-胞飲突掃描電子顯微鏡觀察受外源性雌孕激素影響，且個體差異極大有創(chuàng)檢查分子標志物集落刺激因子，白細胞介素-1系統(tǒng)，白血病抑制因子，……繁雜，缺乏臨床進一步研究有創(chuàng)檢查目前九頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點子宮內(nèi)膜容受性分析

Endometrialreceptivityarray(

ERA)是一種基于轉(zhuǎn)錄基因組學的基因診斷方式利用子宮內(nèi)膜活檢獲取的標本與基因庫中的數(shù)據(jù)對比分析后，明確子宮內(nèi)膜的分期可以精準地評估人類子宮內(nèi)膜的容受性確定胚胎移植的最佳時間對反復著床失敗的患者尤為理想目前十頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點組學的時代（TheAgeof-OMICS）轉(zhuǎn)錄組學蛋白組學代謝組學轉(zhuǎn)錄

調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)導

調(diào)節(jié)代謝物轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)導選擇性

剪切DNARNAmRNA蛋白質(zhì)目前十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點Díaz-Gimeno等于2011年首次研究了ERA

ERA的研究起源Díaz-Gimeno,etal.FertilSteril.2011目前十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點取88名生育正常者不同時期內(nèi)膜建立內(nèi)膜容受性基因庫（容受期前、容受期、容受期后）驗證5名移植失敗患者及2名輸卵管積水患者的子宮內(nèi)膜容受性選擇了238個基因，確認了ERA轉(zhuǎn)錄標簽的134個基因特異度：0.88敏感度：0.99

ERA的研究起源Díaz-Gimeno,etal.FertilSteril.2011目前十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點ERA的準確性在一項雙盲研究中，ERA診斷方法被證實優(yōu)于Noyes標準Pathologist1（P1）Pathologist2

（P2）P1VSP2ERAKappavalue0.618（0.446-0.791）0.685（0.545-0.824）0.622（0.435-0.839）0.922（0.815-1.00）

0.61-0.80一致性良好0.81-1.00一致性非常好Diaz-Gimeno,etal.2013來自月經(jīng)周期不同階段的49份標本ERAVS.兩名病理學家目前十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點ERA的穩(wěn)定性Diaz-Gimeno等對其中七位患者在三年后周期的同一天再次進行了ERA分析兩次預測的結(jié)果和可能性全部一致，反映了REA極佳的穩(wěn)定性Code第一次活檢日期第二次活檢日期間隔（月）第一次活檢結(jié)果（Diagnosticprobability）第二次活檢結(jié)果（Diagnosticprobability）CON109/200902/201229Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON209/200903/201230Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON305/200904/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON405/200905/201236Nonreceptive（0.864）Nonreceptive（0.864）CON501/200905/201240Nonreceptive（0.864）Nonreceptive（0.864）CON601/200905/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON701/200902/201232Nonreceptive（0.109）Nonreceptive（0.109）Diaz-Gimeno,etal.2013目前十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點ERA的流程通過定制芯片獲得生物信息學分析數(shù)據(jù)基因表達的分類和預測定制微陣列芯片（238個基因）Agilente-array：目前十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點子宮內(nèi)膜容受性預測分子分類容受期前容受期容受期后目前十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點子宮內(nèi)膜容受性預測分子分類目前十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點ERA內(nèi)膜活檢的時機自然周期必須在LH峰（最好是尿或血檢測結(jié)果）后第7天（LH+7）進行子宮內(nèi)膜活檢LH峰活檢子宮內(nèi)膜0+1+2+3+4+5+6+7目前十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點ERA內(nèi)膜活檢的時機HRT治療周期必須在充分的E2準備后在第P+5天進行子宮內(nèi)膜活檢E2：6mg/天P4：800mg/天活檢超聲：7mm；三線目前二十頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點ERA的應用反復著床失敗的患者（RIF）的治療：ERA作為診斷手段個性化的胚胎移植（personalizedembryotransfer，pET）作為治療措施Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril2013目前二十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點RIF患者進行ERA后的pET結(jié)局Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril2013目前二十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點供卵患者常規(guī)移植失敗后行EAR診斷后pETRuiz-Alonso,etal.HR,2014ERA后第一次移植妊娠結(jié)局ERA后累積妊娠結(jié)局目前二十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點pET的必要性Katzorke,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2016目前二十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點pET的臨床路徑Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril.2013P+5/LH+7行子宮內(nèi)膜活檢ERA容受期非容受期基因譜分析增殖期/容受期前容受期后WOI推遲WOI提前通過ERA驗證個性化WOI容受期非容受期pET治療性的干預措施pET目前二十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點肥胖女性的子宮內(nèi)膜容受性是否受影響？肥胖女性中子宮內(nèi)膜容受狀態(tài)比例下降在子宮內(nèi)膜不容受的肥胖婦女，ERA分析其基因的表達涉及胰島素分泌和其他一些肥胖相關(guān)性通路Athanasiadisetal,submitted目前二十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點子宮內(nèi)膜容受性的新進展—分泌組學MicroRNAsKatzorke,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2016目前二十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點脂質(zhì)組學是一種大規(guī)模的研究——著眼于細胞或生物體液中存在的脂質(zhì)類型及其通路相互作用子宮內(nèi)膜容受性的分泌組學胚胎移植前子宮內(nèi)膜分泌物抽吸并不影響妊娠率子宮內(nèi)膜分泌物中胎盤蛋白水平與月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜分期相關(guān)聯(lián)

可以通過分析子宮內(nèi)膜分泌物來確定其細胞因子譜VanderGaastMH,etal,ReprodBiomedOnline2002VanderGaastMH,etal.BJOG2009SimonC,etal.JReprodImmunol1996BoomsmaCM,etal.ReprodBiomedOnline2009WenkMR.NatRevDrgDiscov2005目前二十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點VilellaF,etal.JClinEndocrinolMetab2013一種來自于子宮內(nèi)膜沖洗液的胚胎移植標志物—PGE2和PGF2α

非侵入性特異度和敏感度高目前二十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點第3天胚胎移植前24h子宮內(nèi)膜液中的PG水平PGE2PGE2αROC

curve0.880.973Sensitivity80.00%100%Specificity86.70%93.30%VilellaF,etal.JClinEndocrinolMetab2013目前三十頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點第5天胚胎移植前24h子宮內(nèi)膜液中PG水平PGE2PGE2αROC

curve0.6940.653Sensitivity75.00%37.50%Specificity77.80%100%V