中藥制劑原輔料（藥本）

第四章中藥制劑的原輔料教學(xué)要求第一節(jié)中藥制劑原料含義：中藥制劑中使用的中藥飲片及其加工品。中藥飲片植物油脂提取物特點(diǎn)：來源多樣性：藥材基源、產(chǎn)地、用藥部位成分、性味、功效的多樣性質(zhì)量影響因素多樣性：產(chǎn)地、采收季節(jié)、加工方法（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科）貫眾

原料藥的品種多樣1.重樓：為百合科ParispolyphyllaSmith.的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車。拳參：為蓼科PolygonumbistraL.的根莖又名草河車。同物異名同名異物現(xiàn)象嚴(yán)重2.生長環(huán)境差異3.麻黃東北→西北左旋麻黃堿含量↑右旋偽麻黃堿含量↓采收季節(jié)差異4.

水蘇堿營養(yǎng)期含量最高益母草堿營養(yǎng)期含量最低薄荷腦秋季葉變黃時(shí)含量最高丹參酮11、12月份含量最高益母草三月茵陳四月蒿，五月茵陳當(dāng)柴燒藥用部位差異5.不同部位人參皂苷的含量

重量比(%)總皂苷含量(%)周皮6.92.60韌皮46.63.04木質(zhì)部46.50.31中藥材的標(biāo)準(zhǔn)化國家標(biāo)準(zhǔn)省、自治區(qū)、直轄市的藥材標(biāo)準(zhǔn)GAP、中藥材原料生產(chǎn)基地、指紋圖譜分類中藥飲片指藥材經(jīng)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。特點(diǎn)：減毒增效、改變藥用部位，藥物純凈、利于貯藏、嗅味良好、利于服用、便于調(diào)劑和制劑等標(biāo)準(zhǔn)化：凈度標(biāo)準(zhǔn)、水分標(biāo)準(zhǔn)、色澤氣味標(biāo)準(zhǔn)、片型及破碎度標(biāo)準(zhǔn)、顯微檢查標(biāo)準(zhǔn)、理化鑒定標(biāo)準(zhǔn)、有效成分含量及有毒成分限量標(biāo)準(zhǔn)、毒性及刺激性標(biāo)準(zhǔn)、飲片中輔料檢測標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》附錄ⅡD藥材炮制通則《全國中藥炮制規(guī)范》部級(jí)中藥飲片炮制標(biāo)準(zhǔn)，1988中醫(yī)藥管理局《中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則（試行）》，1994地方：中藥飲片炮制規(guī)范、中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)植物油脂植物揮發(fā)油植物脂肪油中藥提取物將飲片或藥材原料，通過高新技術(shù)手段制備成質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定可控的提取物原料藥?？杀ＷC中成藥批與批之間的穩(wěn)定性和生產(chǎn)的可重復(fù)性。種類總提取物有效部位有效成分（一）總提取物定義根據(jù)處方功效、藥味性質(zhì)和劑型制備需要，經(jīng)提取、分離、濃縮、干燥等工藝制得的各類成分的綜合提取物流浸膏、浸膏、干浸膏特點(diǎn)有效物質(zhì)含量提高，療效增強(qiáng)制劑的穩(wěn)定性和安全性提高體積縮小，服用劑量減少制劑外觀得到改善促進(jìn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化便于運(yùn)輸和貯藏制備提?。哼m宜的提取溶劑和方法分離除雜濃縮：蒸發(fā)、反滲透、超濾干燥（二）有效部位定義：從中藥材中提取的一類或數(shù)類成分，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50%以上。特點(diǎn)：具有相對(duì)明確的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、特定的藥理活性，能夠代表原料藥或原方某一方面或某幾方面的功效。（三）有效成分定義：起主要藥效的物質(zhì)，一般指化學(xué)上的單體化合物，純度90%以上，能用分子結(jié)構(gòu)式表示。特點(diǎn)：具有明確的物質(zhì)基礎(chǔ)、穩(wěn)定性好、安全性高。原料的質(zhì)量控制中藥飲片炮制、性狀、鑒別（經(jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別、理化鑒別）、檢查、浸出物測定、含量測定、性味歸經(jīng)、功能主治、用法用量、注意、貯藏植物油脂性狀、鑒別、檢查（重金屬、乙醇不溶物）含量測定提取物指紋圖譜或特征圖譜生產(chǎn)參照“兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)三個(gè)規(guī)程”第二節(jié)中藥制劑輔料含義：中藥制劑成型時(shí)，用以保持穩(wěn)定性、安全性、或均質(zhì)性，或?yàn)檫m應(yīng)制劑特性以促進(jìn)溶解、緩釋等目的而添加的物質(zhì)，也可是制劑處方中所含有的某種藥物。特點(diǎn)：來自天然、藥輔合一引藥歸經(jīng)中藥傳統(tǒng)輔料的應(yīng)用特色

蜂蜜賦形劑丸劑稠浸膏粘合劑藥材細(xì)粉崩解劑中藥半浸膏片來自天然，藥輔合一中藥傳統(tǒng)輔料的應(yīng)用特色

“腎氣丸”用淡鹽水送下，鹽入腎，引諸藥到腎經(jīng)，可增強(qiáng)補(bǔ)腎之功。

“參苓白術(shù)散”用棗湯調(diào)下，增強(qiáng)補(bǔ)氣健脾之力。

引藥歸經(jīng)藥之引信分類按藥物劑型及制劑物態(tài)分類按劑型分散系統(tǒng)分類按中藥制劑輔料的用途分類傳統(tǒng)輔料應(yīng)用于中藥制劑成型工藝液體制劑用輔料：液體輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提取溶劑祛風(fēng)活血、散瘀止痛酒

酒是最早的藥用輔料。早在夏禹時(shí)代，古人就開始用酒來浸制多種藥物制成藥酒。例如：蘄蛇藥酒。生理活性去腥、防腐建立半固體制劑用輔料：

例如傳統(tǒng)中藥軟膏—紫草膏，其中麻油既為溶解有效成分的溶媒，也為制備軟膏的基質(zhì)。

《五十二病方》中記載了應(yīng)用油脂為藥物的載體的膏劑；《傷寒論》記載了豚脂、米糊、面糊、麻油、蜂蠟等基質(zhì)制備軟膏劑的制法。

中藥丸劑依據(jù)所用的輔料不同可分為蜜丸、水丸、糊九以及蠟丸等。其中所用輔料蜂蜜、水、面糊、蜂蠟等一方面起粘合成型的作用；另一方面還充分地利用了輔料的輔助治療作用。固體制劑用輔料：作用組建劑型結(jié)構(gòu)，輔助制劑成型同一種藥物原料，因輔料的不同可以制成結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不同的多種劑型(顆粒劑、片劑等)同一劑型也有不同的組成、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)改善藥物理化性質(zhì)，促進(jìn)療效發(fā)揮溶解度、晶形、穩(wěn)定性改變藥物的給藥途徑和適應(yīng)證調(diào)控藥物的體內(nèi)外釋藥速度和釋藥規(guī)律控制藥物釋放、延長藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間提高藥物生物利用度溶蝕性骨架片、胃內(nèi)漂浮片、生物粘附片定向給藥載體脈沖釋藥系統(tǒng)可逆性改變?nèi)梭w局部的生理功能，以利于藥物吸收吸收促進(jìn)劑提高制劑的穩(wěn)定性延緩藥物的化學(xué)降解：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑避免制劑貯存過程中發(fā)生物理變化：包合、微囊化防止微生物污染或者抑制細(xì)菌繁殖：防腐劑促進(jìn)新劑型的研究和發(fā)展提高臨床給藥的順應(yīng)性改善制劑的某些品質(zhì)：形狀、色澤、口感、疼痛輔料選擇的基本原則制劑劑型的需要給藥途徑主要藥效成分性質(zhì)注意事項(xiàng)1.必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求；2.經(jīng)安全性評(píng)價(jià)對(duì)人體無毒害作用；3.化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，且不易受溫度、pH值、保存時(shí)間等的影響；4.與藥物成分之間無配伍禁忌；5.應(yīng)不影響制劑的質(zhì)量檢查，或可按允許的方法除去對(duì)制劑檢查的影響；6.殘留溶劑、微生物限度或無菌應(yīng)符合要求。7.應(yīng)注意輔料規(guī)格不同在使用時(shí)的適應(yīng)癥及注意事項(xiàng)。中藥制劑輔料的管理規(guī)定《藥用輔料注冊申報(bào)資料要求》《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國家藥典標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等《藥品管理法》第十一條規(guī)定,生產(chǎn)藥品所用輔料必須符合藥用要求。中藥制劑輔料的發(fā)展國內(nèi)藥劑輔料的現(xiàn)狀2015版《中國藥典《中藥用輔料品種收載數(shù)量為270種。2010年版《中國藥典》二部正文第二部分（72種）2005年《藥用輔料管理辦法》征求意見稿2006年《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥物劑型的發(fā)展藥物劑型的變革第一代：簡單加工供口服與外用的膏丹丸散劑型第二代：片劑膠囊氣霧劑注射劑透皮制劑：藥效監(jiān)測第三代：緩、控釋制劑：血藥濃度檢測第四代：靶向制劑：靶向部位作為檢測指標(biāo)第五代：反映時(shí)辰生物技術(shù)與生理節(jié)律同步的脈沖給藥，根據(jù)所接受的反饋信息自動(dòng)調(diào)節(jié)釋放藥物量的自調(diào)式給藥系統(tǒng)。存在的主要問題及解決方法傳統(tǒng)輔料缺乏統(tǒng)一、規(guī)范的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系

<一>《中國藥典》收載的藥用傳統(tǒng)輔料數(shù)量少，已有的標(biāo)準(zhǔn)較粗糙，甚至許多常用的輔料沒有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于“藥輔合一”的藥物，其“藥與輔”關(guān)系沒有嚴(yán)格劃分，從而導(dǎo)致使用時(shí)標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一。

例如，蜂蜜、食鹽、米酒的應(yīng)用；液體輔料的濃度、數(shù)量，固體輔料的使用次數(shù)、存放時(shí)間。

主藥與輔料的配伍應(yīng)用荷葉汁枳術(shù)丸

生胃氣調(diào)氣機(jī)黏合劑使藥另外一個(gè)典型的例子是枳術(shù)丸，在藥典中，處方中僅枳實(shí)、白術(shù)兩味藥，荷葉汁作為一種輔料加入，可以作為一種粘合劑起到賦形的作用，其本身又具有生胃氣調(diào)氣機(jī)的功效，因此，也可以視為處方中的使藥。但是，荷葉汁究竟是作為一種輔料，還是復(fù)方藥味的組成成分，還有待于我們的進(jìn)一步的思考。傳統(tǒng)輔料的使用需要科學(xué)性指導(dǎo)

<二>明礬制中藥，明礬的主要成分為硫酸鉀鋁，含有大量的鋁元素，對(duì)人體有害；灶心或焦黃土炮制中藥，其中的焦糊物質(zhì)及一些重金屬也隨之“入侵”中藥表面，對(duì)人體有害；防腐過程也需注意，例如膽巴常用于附子的炮制過程，可能因?yàn)楦阶釉谀懓退薪輹r(shí)間過久而使其金屬離子含量超標(biāo)。正視傳統(tǒng)輔料自身的生理活性

<三>中藥處方依托于中醫(yī)藥理論，講究配伍，在藥物特性、用藥劑量、給藥途徑和使用方法等方面與西藥有較大不同，不能一味追隨和模仿化學(xué)制藥理