肝膽疾病的生物化學(xué)診斷

關(guān)于肝膽疾病的生物化學(xué)診斷第1頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)肝臟概述

一、解剖結(jié)構(gòu)特點二、肝臟的生物化學(xué)功能三、肝細(xì)胞損傷時的代謝變化第2頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第3頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月1.血管豐富—門靜脈和肝動脈雙重血供，且有肝靜脈和膽道系統(tǒng)排泄2.微細(xì)結(jié)構(gòu)3.化學(xué)組成---含眾多酶系物質(zhì)的轉(zhuǎn)運基礎(chǔ)---大量微絨毛物質(zhì)交換的基礎(chǔ)---較高通透性能量保證的基礎(chǔ)---線粒體豐富物質(zhì)代謝的基礎(chǔ)---亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富故肝臟有“物質(zhì)代謝中樞”之稱！

一、解剖結(jié)構(gòu)特點第4頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月肝臟的大體解剖圖第5頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月二、肝臟的生物化學(xué)功能

1.合成和分泌：合成所有的血漿蛋白質(zhì)（除γ-球蛋白）、膽汁酸、促進(jìn)脂類消化吸收2.加工與儲存3.生物轉(zhuǎn)化作用4.激素的滅活第7頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月三、肝細(xì)胞損傷時的代謝變化

（一）蛋白質(zhì)代謝異常急性肝損害時，血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大。慢性肝病時:血漿白蛋白降低，γ-球蛋白升高，出現(xiàn)白蛋白與球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。代謝胺及胺類化合物：晚期：血漿尿素水平呈低值，血氨增高。轉(zhuǎn)化和分解氨基酸：支鏈氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。第8頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）糖代謝異常輕度肝病時，糖代謝紊亂影響不大嚴(yán)重肝病時：磷酸戊糖途徑和糖酵解途徑相對增強(qiáng)，血中丙酮酸含量可顯著上升。血糖紊亂：糖耐糖曲線異常，可呈低平型、高峰型、高坡型等異常曲線。血清半乳糖濃度升高。第9頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）脂類代謝變化脂類消化吸收不良。肝內(nèi)脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障礙，不能有效合成脂蛋白輸出，脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積而形成脂肪肝。糖代謝異常，脂肪動員增加，導(dǎo)致酮血癥。血漿膽固醇酯/膽固醇的比值下降。血漿脂蛋白電泳譜異常，出現(xiàn)低密度脂蛋白(LDL)積累。第10頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）膽紅素代謝異常

1.膽紅素的來源與生成膽紅素來源

1）衰老的RBC破壞、降解

3）骨髓的無效造血2）非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（細(xì)胞色素、過氧化物酶、肌紅蛋白等）分解分流膽紅素（20%）主流膽紅素（80%）第11頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月膽紅素的生成過程

衰老的RBC

Hb膽紅素Ⅸa

CO和鐵膽綠素氨基酸血紅素珠蛋白血紅素加單氧酶膽綠素還原酶

O2、NADPH肝、脾、骨髓（微粒體、胞液）網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對大腦具有毒性作用第12頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月運輸形式競爭結(jié)合劑意義膽紅素－α1-球蛋白（少部分）

---如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等膽紅素－白蛋白復(fù)合體（主要）增加膽紅素在血漿中的溶解度，便于運輸限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用2.膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄第13頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月1）攝取---膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞。肝內(nèi)運輸膽紅素攝取的有效性取決于肝細(xì)胞膜上特異的載體蛋白肝細(xì)胞內(nèi)Y蛋白和Z蛋白兩種受體蛋白以“膽紅素－Y蛋白”(膽紅素－Z蛋白)

形式送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。這是一個耗能的可逆的過程。第14頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月2）轉(zhuǎn)化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要結(jié)合物為UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶。產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。目的：既有利于膽紅素隨膽汁排泄，又限制其通過生物膜而起到解毒作用。第15頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

膽紅素+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP

（10%～20%）UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸二酯+UDP

（80%

～90%）葡糖醛酸膽紅素的生成第16頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月C10膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)返回節(jié)第17頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)合膽紅素和未結(jié)合膽紅素對比：（游離）第18頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

3）排泄結(jié)合膽紅素通過毛細(xì)膽管膜上的主動轉(zhuǎn)運載體，從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。轉(zhuǎn)運形式：逆濃度梯度的能量依賴的主動轉(zhuǎn)運過程。第19頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月3.膽紅素在腸道中的變化

﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原

﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素膽素膽素原游離膽紅素結(jié)合膽紅素

β-葡萄糖醛酸苷酶還原氧化葡萄糖醛酸第21頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月概念腸道中有少量（10-20%）的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分（95%）再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。膽素原的腸肝循環(huán)

第22頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月膽紅素代謝通路（10～20%）

2～5%

膽素第23頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月1）黃疸的概念：凡能引起膽紅素生成過多、或肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生障礙等因素均可使血中膽紅素增高，而出現(xiàn)高膽紅素血癥。膽紅素是金黃色色素，當(dāng)血清中濃度高時，則可擴(kuò)散入組織，組織被染黃，稱為黃疸。隱性黃疸：＞17.2，<34.2mol/L，外觀看不出。顯性黃疸：≥34.2mol/L，有黃染的現(xiàn)象。4.膽紅素代謝紊亂與黃疸第24頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月2）黃疸的類型根據(jù)肉眼可否見到黃染現(xiàn)象分為：

---顯性黃疸和隱性黃疸。根據(jù)發(fā)病原因可分為：

---溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸。根據(jù)病變部位可分為：

---肝前性、肝性和肝后性黃疸。根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為：

---高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸。第25頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月3）黃疸的成因與發(fā)生機(jī)制

膽紅素形成過多肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降膽紅素在肝外的排泄障礙第26頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月a.膽紅素形成過多---溶血性黃疸代謝特點血中未結(jié)合膽紅素含量增高；總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素不變。未結(jié)合膽紅素不能由腎小球濾過，故尿中無膽紅素排出。肝最大限度地處理和排泄膽紅素，因而腸道中形成的膽素原增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加深。尿中排出的膽素原也相應(yīng)增加，膽紅素陰性。

------高未結(jié)合膽紅素血癥返回節(jié)第27頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月b.膽紅素排泄障礙---阻塞性黃疸代謝特點血中結(jié)合膽紅素含量增高，總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的50%以上。結(jié)合膽紅素能被腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。膽紅素不易或不能隨膽汁排入腸道，因而腸腔膽素原很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。尿中排出的膽素原也相應(yīng)變少，膽紅素陽性。

------高結(jié)合膽紅素血癥返回節(jié)第28頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月c.肝細(xì)胞處理能力下降--肝細(xì)胞性黃疸代謝特點血中兩種膽紅素含量都增高。總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的35%以上。結(jié)合膽紅素可由腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。尿中膽素原含量變化不定。一方面是從腸吸收的膽素原不能有效地隨膽汁排出，使血中膽素原增加，尿中膽素原增加；另一方面是肝實質(zhì)性損傷及炎癥、腫脹等造成肝、膽管阻塞，結(jié)合膽紅素不能排入腸道，尿中膽素原減少。

------高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥返回節(jié)第29頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷指標(biāo)正常溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素總量<1mg/dl>1mg/dl>1mg/dl>1mg/dl結(jié)合膽紅素0～0.8

mg/dlN/↑↑↑↑游離膽紅素<1mg/dl↑↑↑↑N/↑尿三膽尿膽紅素－－++++尿膽素原少量↑不一定↓尿膽素少量↑不一定↓糞便顏色正常深變淺或正常完全阻塞時陶土色第30頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月新生兒生理性黃疸的成因出生后，血液內(nèi)原來過多的紅細(xì)胞被破壞，未結(jié)合膽紅素生成過多。肝細(xì)胞內(nèi)載體蛋白—Y蛋白少，肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力不足。肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成不足，結(jié)合膽紅素生成少。肝細(xì)胞膽汁分泌器發(fā)育不完善，對肝膽汁分泌的潛力不大。母乳中含有孕二醇，對葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。第31頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月（五)膽汁酸代謝異常1.膽汁酸的類型按結(jié)構(gòu)分按來源分游離膽汁酸---CA,CDCA,DCA,LCA結(jié)合膽汁酸---與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合初級膽汁酸次級膽汁酸第32頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月例：膽酸例：鵝脫氧膽酸游離膽汁酸HCOOHHOOHOH312724COOHHHO3712OH返回節(jié)第33頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月例：?；悄懰崂焊拾蹦懰峤Y(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HCONHCH2COOHHHO3127HOH3127OHOHHO返回節(jié)第34頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月概念：是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸。類型：膽酸(CA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇初級膽汁酸概念：在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸類型：脫氧膽酸(DCA)、石膽酸(LCA)及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸部位：小腸下段和大腸次級膽汁酸返回節(jié)第35頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月2.膽汁酸的功能1）促進(jìn)脂類的消化吸收膽汁酸能降低油/水相兩相的表面張力，使脂類乳化成細(xì)小微團(tuán)，便于消化吸收。2）抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁酸鹽可使膽固醇形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀。

第36頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月3.膽汁酸代謝

1)初級膽汁酸形成還原、側(cè)鏈修飾膽酸（3α，7α，12α

三羥膽固烷酸，CA）

鵝脫氧膽酸（3α，7α二羥膽固烷酸，CDCA）

7α，12α二羥

4膽固烯3酮

7α羥4膽固烯3酮

7α羥膽固醇膽固醇

12α羥化酶氧化異構(gòu)

7α羥化酶第37頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月2)次級膽汁酸形成初級膽汁酸次級膽汁酸7α-羥基酶膽酸脫氧膽酸HCOOHOHOHOH3127HCOOHOHOH3127返回節(jié)第38頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月初級膽汁酸次級膽汁酸鵝脫氧膽酸石膽酸7α-羥基酶HCOOHOHOH3127HCOOHOH3127返回節(jié)第39頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月概念：膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，95%的膽汁酸通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。意義：將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要，促進(jìn)脂類的消化吸收。3)膽汁酸腸肝循環(huán)返回節(jié)第40頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月膽汁酸腸肝循環(huán)的過程返回節(jié)第41頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月1.急慢性肝膽疾病患者，血清BA水平升高；慢性活動性肝炎復(fù)發(fā)時，血清BA水平升高早于酶學(xué)。2.對肝功能評估具有較高的診斷靈敏度，尤其是餐后２小時檢測。3.TBA檢測可用來區(qū)別高膽紅素血癥（TBA正常，膽紅素↑）、膽汁淤積癥（TBA↑膽紅素正常）和膽汁淤積性黃疸（TBA↑膽紅素↑）。4.CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì)細(xì)胞性病變的鑒別指標(biāo)。比值＞１，見于膽道梗阻性病變；反之，見于肝實質(zhì)細(xì)胞性病變。4）肝膽疾病與TBA返回節(jié)第42頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

在小腸疾病時，可引起膽汁酸代謝異常，如回腸切除、炎癥或分流（如造漏）等，因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻，膽汁酸回到肝臟的量減少，血清膽汁酸水平降低；同時，由于膽汁酸返回肝臟減少，反饋抑制減弱，致肝臟膽汁酸的合成加速，血清膽固醇濃度減低。可見血清膽汁酸水平降低是回腸功能紊亂的一個反映。5）腸道疾病與TBA第43頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，而膽汁酸的合成又依賴自身的負(fù)反饋調(diào)控。肝細(xì)胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團(tuán)作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄。膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。6）高脂蛋白血癥與膽汁酸代謝

返回節(jié)第44頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月1.肝細(xì)胞損害導(dǎo)致的肝功能障礙不包括（）

A.糖代謝障礙B.電解質(zhì)代謝紊亂C.膽汁分泌障礙

D.內(nèi)毒素清除障礙E.激素滅活功能障礙2.肝功能不全是指（）

A.肝臟分泌功能障礙B.肝臟解毒功能障礙

C.肝臟合成功能障礙D.肝臟各種細(xì)胞功能障礙所致的臨床綜合征

E.肝臟代謝功能障礙

3.肝功能障礙包括（）

A.肝性腹水B.膽汁排泄障礙

C.膽汁分泌障礙

D.凝血功能障礙

E.以上都是

4.肝功能障礙時產(chǎn)生高膽紅素血癥的原因中下列哪一項不存在（）

A.肝臟攝取膽紅素障礙B.肝臟合成膽紅素障礙

C.肝臟酯化膽紅素障礙D.肝臟運載膽紅素障礙

E.肝臟排泄膽紅素障礙5.體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化作用最強(qiáng)的器官是（）A.腎臟

B.胃腸道

C.肝臟

D.心臟

E.胰腺6.以下血漿蛋白質(zhì)不在肝臟合成的是（）A.清蛋白

B.凝血酶原

C.免疫球蛋白

D.纖維蛋白原

E.前清蛋白第45頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月7.下列哪一種膽汁酸屬于初級膽汁酸？A.石膽酸

B.膽酸

C.脫氧膽酸

D.雄脫氧膽酸

E.甘氨脫氧膽酸8.屬于次級膽汁酸的是：A.石膽酸

B.甘氨膽酸

C.?；悄懰?/p>

D.甘氨鵝脫氧膽酸

E.?；蛆Z脫氧膽酸9.生物轉(zhuǎn)化過程最重要的方式是：A.使藥物失活

B.使生物活性物滅活

C.使毒物毒性降低D.使非營養(yǎng)物質(zhì)極性增加，利于排泄E.使某些藥物藥性更強(qiáng)或毒性增加10．膽紅素在血液中主要與哪一種血漿蛋白結(jié)合而運輸A.γ球蛋白

B.α１球蛋白

C.β球蛋白

D.白蛋白

E.清蛋白11.下列對結(jié)合膽紅素的敘述哪一項是正確的A.主要是雙葡萄糖醛酸膽紅素

B.與重氮試劑呈間接反應(yīng)C.水溶性小

D.隨正常人尿液排出

E.易透過生物膜名詞解釋：1.生物轉(zhuǎn)化作用2.初級膽汁酸3.次級膽汁酸4.膽素原的腸肝循環(huán)5.膽汁酸腸肝循環(huán)6.隱性黃疸7.顯性黃疸第46頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月急性肝炎肝硬化慢活肝膽汁性肝硬化阻黃原發(fā)或繼發(fā)肝Ca白蛋白正?；颉?/p>

↓↓↓N或↓↓球蛋白N或↑↑↑↑

NNα1—↑α2—NN↑↑↑↑β—↑↑↑↑↑↑↑↑Nγ—↑(IgG/IgM)↑↑(IgA/IgM)↑↑↑(IgG)↑(IgM)NN一、肝病時的血清蛋白質(zhì)異常

第二節(jié)肝膽疾病生物化學(xué)檢測指標(biāo)

第47頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月類別檢測指標(biāo)臨床意義蛋白質(zhì)代謝血清總蛋白嚴(yán)重肝炎及肝硬化時減少

A/G比值慢性肝病和肝硬化時降低前清蛋白靈敏地反映急性肝損傷免疫球蛋白慢活肝、肝硬化時增高纖維蛋白質(zhì)原反映功能性肝細(xì)胞數(shù)量血中尿素測定嚴(yán)重肝功能不全時降低血氨測定急、慢性肝炎、重癥肝炎、肝硬時增高視黃醇結(jié)合蛋白較前清蛋白更能早期能敏感地發(fā)現(xiàn)肝損害纖維連接蛋白肝纖維化時增高甲胎蛋白原發(fā)性肝癌時顯著升高癌胚抗原轉(zhuǎn)移性肝癌時陽性率高代謝性肝功能實驗

第48頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月二、血氨檢測方法可分為直接法和間接法。直接法指不需從全血中分離氨，包括酶法和氨電極法；間接法指先從全血中分離出氨再進(jìn)行測定，包括微量擴(kuò)散法、離子交換法。還有較新的干化學(xué)法。目前應(yīng)用較多的是谷氨酸脫氫酶速率法。

49第49頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月參考區(qū)間

18～72μmol/L（酶法）臨床意義主要用于肝昏迷的監(jiān)測和處理。高血氨有神經(jīng)毒性，容易引起肝性腦病?？捎糜趦和疪eye綜合征的診斷。血氨降低見于低蛋白飲食、貧血。第50頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月三、血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素

及非結(jié)合膽紅素臨床意義

判斷有無黃疸、黃疸程度及演變過程根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因根據(jù)膽紅素升高程度判斷黃疸類型根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值，可協(xié)助鑒別黃疸類型第51頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷第52頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月四、血清總膽汁酸及結(jié)合膽酸參考區(qū)間

總膽汁酸：4.9±2.38μmol/L，餐后2hTBA為：8.22±2.91μmol/L（酶法）臨床意義反映肝細(xì)胞損害的一個敏感指標(biāo)，不僅用于臨床診斷，而且還能反映病情和估計疾病預(yù)后。病理性增高見于肝細(xì)胞損害（急慢性肝炎、肝硬化等）、膽道梗阻（肝內(nèi)外膽管梗阻）、門脈分流等。CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì)細(xì)胞性病變的鑒別指標(biāo)。比值＞１，見于膽道梗阻性病變；反之，見于肝實質(zhì)細(xì)胞性病變。第53頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月五、血清酶類（一）血清轉(zhuǎn)氨酶及其同工酶臨床意義：肝損傷的一項很靈敏的指標(biāo)。急性肝損害時，血清ALT水平可在臨床癥狀（如黃疸）出現(xiàn)之前就急劇升高，且ALT＞AST。DeRitis比值，即AST/ALT之比。急性肝炎是時DeRitis比值＜1，肝硬化時DeRitis比值≥2，肝癌時DeRitis比值≥3。重癥肝炎時由，血中ALT逐漸下降，而膽紅素卻進(jìn)行性升高，出現(xiàn)所謂“酶膽分離”現(xiàn)象，膽道梗阻時，ALT中度升高，梗阻緩解后1～2周即可恢復(fù)正常。AST亦可升高。慢性肝炎特別是肝硬化時，AST升高程度超過ALT。第54頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）血清堿性磷酸酶及其同工酶臨床意義：肝膽疾?。鹤枞渣S疸、急性或慢性黃疸性肝炎、肝癌等患者血清ALP均有不同程度的增高。骨骼疾?。河捎诠堑膿p傷或疾病使成骨細(xì)胞內(nèi)所含高濃度的ALP釋放進(jìn)入血液中，引起血清ALP活性增高。營養(yǎng)不良、嚴(yán)重貧血、重金屬中毒等ALP也有不同程度的升高。第55頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）血清γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶及其同工酶臨床意義：

γ-GT是肝膽疾病檢出陽性率最高的酶，主要用于膽汁淤滯及肝占位性病變的診斷。

肝內(nèi)外阻塞性黃疸患者血清γ-GT均顯著升高，其幅度

與阻塞程度呈正相關(guān)病毒性和肝硬化患者γ-GT亦可呈中度升高，但不及阻

塞性黃疸明顯。γ-GT顯著性升高是酒精性肝病的重要特征肝癌患者γ-GT活性顯著升高，動態(tài)觀察可監(jiān)測療效、

判斷預(yù)后。γ-GT同工酶分為γ-GT1、γ-GT2、γ-GT3和γ-GT4四種。第56頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）血清5，-核苷酸酶臨床意義5，-NT活性增高常見于各種肝膽疾病，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。5，-NT是診斷肝腫瘤及消化道腫瘤的非常靈敏的酶學(xué)指標(biāo)，可提高AFP陰性肝癌的檢出率。

能協(xié)助判斷ALP升高是肝膽系統(tǒng)疾病還是骨骼系統(tǒng)疾病，在骨骼系統(tǒng)疾病中一般不升高。有助于鑒別診斷肝細(xì)胞性黃疸和阻塞性黃疸，后者5，-NT明顯高于前者。第57頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）α-L-巖藻糖苷酶臨床意義AFU是原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志物。AFU和AFP聯(lián)合應(yīng)用，可提高原發(fā)性肝癌的陽性診斷率。慢性肝炎和肝硬化患者血清AFU也增加，但一般僅輕度升高。用于巖藻糖苷蓄積病的診斷

第58頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月（六）單胺氧化酶臨床意義

肝臟纖維化的診斷：肝硬化和吸血蟲性肝纖維化，PH活性明顯增高；而轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎，PH大多正常。肝臟病變隨訪及預(yù)后診斷第59頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月一、急性肝損傷血清酶

急性肝損傷的主要實驗室指標(biāo)變化特征是轉(zhuǎn)氨酶的顯著升高，同時伴有血清膽紅素的升高。AST/ALT<1，是診斷急性病毒性肝炎的重要檢測指標(biāo)。重癥肝炎時則是ASTm大量出現(xiàn)于血清中。ALP可升高，但一般不會超過其參考值上限的3倍。

第三節(jié)肝膽疾病主要生物化學(xué)檢測指標(biāo)

變化的臨床應(yīng)用第60頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月膽紅素急性肝損傷時的血清膽紅素與阻塞性黃疸一致，是以結(jié)合膽紅素升高為主。黃疸型肝炎血清直接和間接膽紅素均升高，但前者高于后者，尿膽紅素和尿膽原也增加。第61頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月血清蛋白質(zhì)急性肝炎時，蛋白合成代謝變化不大，血清蛋白質(zhì)可在正常范圍內(nèi)。慢性肝炎中度以上、肝硬化、（亞急性及

慢性）重型肝炎時白蛋白下降，γ-球蛋白

升高，A/G下降甚至倒置。第62頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月血漿凝血酶原時間血漿PT是急性肝損傷預(yù)后最重要的預(yù)