華科職業(yè)衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)腫瘤

第十三節(jié)(P321)

職業(yè)腫瘤

鄔堂春書中內(nèi)容一般腫瘤的特點(diǎn)與病因最新研究基礎(chǔ)我的研究與觀點(diǎn)

在工作環(huán)境中長期接觸致癌因素，經(jīng)過較長的潛伏期，而患某種特定的腫瘤，稱職業(yè)性腫瘤（occupationaltumor）。能引起職業(yè)性腫瘤的致癌因素，稱職業(yè)性致癌因素（occupationalcarcinogens）。

1.職業(yè)性腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)

1.1好發(fā)部位多在致癌因素作用最強(qiáng)烈、最經(jīng)常的部位發(fā)生或直接作用的靶器官。

職業(yè)性癌的好發(fā)部位

（摘自FischmanM.L.等，1990，略有修改）

職業(yè)接觸發(fā)癌部位

4-氨基聯(lián)苯膀胱砷及砷化合物肺、皮膚？肝、血管肉瘤石棉胸膜與腹膜（間皮瘤）、肺、喉、胃腸道，腎苯骨髓（白血病）聯(lián)苯胺膀胱雙氯甲醚肺六價(jià)化合物肺煤焦油瀝青皮膚、陰囊、肺、膀胱煤焦油皮膚、陰囊、肺、？膀胱電離輻射白血病、皮膚、其它

職業(yè)接觸發(fā)癌部位

未處理或輕度處理的礦物油

肺芥子氣肺

β

–萘胺膀胱鎳和鎳化合物肺、鼻竇鐳骨（肉瘤）氡肺頁巖油皮膚、陰囊煤煙、焦油和油類皮膚、肺、？膀胱含石棉纖維的滑石肺、？間皮瘤紫外線皮膚氯乙烯肝（血管肉瘤）腦、肺

1.2

發(fā)病條件第一所接觸物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)第二接觸途徑第三接觸劑量和時(shí)間1.3

發(fā)病年齡平均42年，但有長有短，如苯致白血病，最短者僅需4個(gè)月。潛伏期多在10年以上，發(fā)病年齡以40-50最多見，較非職業(yè)性的早10-15年。致癌因素腫瘤部位潛伏期（年）瀝青、煤焦油皮膚20-24礦物油皮膚50-54粗石蠟油皮膚15-18無機(jī)砷酸鹽皮膚20-24

肺25-48電離輻射皮膚20-30

肺15-23

骨髓（白血?。?1-17

骨骼（骨肉瘤）10-15石棉肺25-40

胸腹膜20-40氯甲醚肺10-24切削油陰囊40-50芳香胺膀胱11-15職業(yè)性腫瘤的潛伏期1.4

病理類型物不同而各具有一定的病理類型，例如鈾礦工肺癌大部分為未分化小細(xì)胞癌，鉻多致鱗癌、未分化小細(xì)胞癌。1.5

高危職業(yè)

有致癌危險(xiǎn)的職業(yè)（據(jù)IARC資料，1987，略加整理）工業(yè)過程可能致癌因素鋁生產(chǎn)多環(huán)芳烴金胺制造金胺靴、鞋制造及修理苯煤氣制造、焦炭生產(chǎn)多環(huán)芳烴鑄鐵及鑄鋼多環(huán)芳烴、SiO2

、金屬煙異丙醇制造（強(qiáng)酸法）二異丙基硫酸酯、二丙基油品紅制造品紅、前身（即甲土立?。╂囈睙捬趸嚒⒌土蚧囅鹉z工業(yè)芳香胺赤鐵礦地下開采（氡）氡

2.職業(yè)性腫瘤的識別和確認(rèn)2.1臨床觀察陰囊癌與掃煙囪工作；家具制造與鼻竇癌；品紅染料與膀胱癌等。2.2實(shí)驗(yàn)研究

用可疑致癌物作動(dòng)物誘變實(shí)驗(yàn)，觀察能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤，是證明職業(yè)因素致癌的重要依據(jù)之一。但動(dòng)物與人有種屬差異。2.3流行病調(diào)查

（1）病因聯(lián)系強(qiáng)度足夠大；（2）接觸后果呈一致性；（3）存在接觸水平—反應(yīng)關(guān)系；（4）有其佐證資料；（5）腫瘤發(fā)病的性別比例異常根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，職業(yè)致癌物可分為三類：確認(rèn)致癌物；可疑致癌物；潛在致癌物。確認(rèn)的主要職業(yè)性致癌物致癌物致癌部位致癌物致癌部位煤焦油唇、皮膚、鼻砷皮膚、肺、喉等苯并[a]芘肺、皮膚α-萘胺、β-萘胺膀胱、腎盂等瀝青皮膚聯(lián)苯胺、4-氨基泌尿系統(tǒng)頁巖油皮膚芥子氣肺、氣管、喉、鼻礦物油皮膚、喉氯甲醚、雙氯甲醚肺石蠟皮膚異丙基油鼻竇、喉、肺碳黑皮膚氯乙烯肝木餾油皮膚、唇氯丁二烯皮膚、肺石棉肺、胸膜苯白血病鉻酸鹽鼻腔、喉、肺硬木塵鼻鎳及其鹽類鼻腔、鼻竇、肺、喉放射性物質(zhì)肺、皮膚、白血病、骨瘤某些疑似職業(yè)性致癌物，但缺乏證據(jù)（據(jù)1987IARC資料，略有修改）

職業(yè)接觸發(fā)癌部位動(dòng)物人乙醛鼻粘膜1,3-丁二烯淋巴瘤、肺、胃、肝四氯化碳肝三氯甲烷肝、腎氯酚及苯氧基乙酸軟組織肉瘤及淋巴瘤除草劑DDT肝、肺、淋巴瘤1,2-二溴-3-氯丙烷鼻腔、肺、胃對-二氯苯肝、腎二氯甲烷肺、肝

職業(yè)接觸發(fā)癌部位動(dòng)物人1,4-二惡烷肝、鼻腔表氯醇鼻腔、前胃呼吸道二溴化乙烯前胃、皮膚、肺乙烯硫脲甲狀腺六六六（六氯化笨）肝白血病肼肺、肝、乳腺、鼻腔鉛化合物（無機(jī)）腎4,4-甲撐雙氯苯胺肺、肝、乳腺膀胱多溴化聯(lián)苯肝TCDD肝、肺、其他軟組織肉瘤、淋巴瘤四氯乙烯肝、白血病3.化學(xué)致癌機(jī)制3.1化學(xué)致癌機(jī)制（1）體細(xì)胞突變學(xué)說（2）非遺傳機(jī)制學(xué)說（3）癌基因?qū)W說（癌基因和抗癌基因），癌基因如：ras基因、ras與myc基因；抗癌基因如p53，HSPs（4）近來腫瘤與細(xì)胞凋亡（apoptosis）的研究頗受重視。細(xì)胞凋亡或稱程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath）熱應(yīng)激蛋白（heatstressproteins，HSPs）

3.2致癌機(jī)制研究的實(shí)際應(yīng)用（1）檢測致癌物和促癌物短期實(shí)驗(yàn)的建立；（2）促進(jìn)抗癌的研究；（3）癌基因蛋白用于癌癥早期診斷；4.我國八種法定職業(yè)性腫瘤

4.1石棉所致肺癌、間皮瘤4.2聯(lián)苯胺所致膀胱癌4.3苯所致白血病4.4氯甲醚所致肺癌4.5砷所致肺癌及皮膚癌4.6氯乙烯所致肝血管肉瘤4.7焦?fàn)t工人肺癌4.8鉻酸鹽制造工人肺癌5.職業(yè)性腫瘤的預(yù)防原則5.1加強(qiáng)對職業(yè)性致癌因素的控制和管理5.2對致癌劑的限制與使用定出規(guī)程5.3加強(qiáng)宣傳教育講究個(gè)人衛(wèi)生5.4逐漸建立致癌危險(xiǎn)性預(yù)測制度cancer

Neoplasms

arediseasescharacterizedbyabnormalproliferationofcells.Iftheproliferatingcellsdonotinvadesurroundingtissues,theresultoftumorisbenign;iftheydo,itismalignant.Somebenignneoplasmsmaybefatal,includinghistologicallybenignbraintumorsthatgrowanddisplacenormalbraintissueintheconfinedspaceoftheskull,andhepatocellularadenomasthatruptureandcausebleedingintotheperitonealcavity.DESCRIPTIVEEPIDEMIOLOGY

Classification

Cancersareclassifiedaccordingtotheirorganortissueoforigin(siteortopographycode)andhistologicalfeatures(morphologycode).ICD-9SourcesofincidenceandMortalityRates

MagnitudeoftheCancerProblemRelativeImportanceofSpecificNeoplasmsAgeSexANNUALINCIDENCEOFSELECTEDCANCERSINCHILDRENUNDERAGE151980TO1992Ages0—14SiteMaleFemaleAllsites15.012.9Boneandjoint0.60.8Brainandothernervous3.63.0Hodgkin’sdisease0.70.5Kidneyandrenalpelvis0.80.8Leukemias4.63.8Acutelymphocytic3.72.9Non-Hodgkin’slymphomas1.20.4Softtissue0.80.8CriteriaforCausality

GeneralEtiologicalConsideration

TobaccoAlcoholIndustrialExposuresEnvironmentalPollutionNonionizingRadiationIonizingRadiation

ExogenousSexHormonesInfectiousAgentsNutritionandPhysicalActivityReproductiveFactorsGeneticFactors

ETIOLOGYANDPRIMARYPREVENTION

NATIONALCANCERINSTITUTE’SGOALSFORIMPROVEDCANCERMORTALITYBYTHEYEAR2000FactorGoalReductioninMortalityifGoalMet(%)SmokingReduceprevalenceto1516%by1990by20008DietReducefatto30%ofcaloriesand8increasefiberto20to30g/dayScreeningMammogramsin80%of50—70yearoldsPapsmearsin90%of20-39yearolds;80%of40-70yearolds3treatmentincreaseuseofstate-of-the-arttherapy10-26ASSOCIATIONOFCIGARETTESMOKINGWITHCANCERSATSELECTEDSITESSmoking1994DeathsCancerRelativeAttributableDuetoSiteRiskRisk%SmokingLung10.085.1130,163Larynx8.080.93,074Oralcavity4.079.06,259Esophagus3.075.47,845Bladder2.040.14,252Pancreas2.028.57,386Stomach1.835.75,000Kidney1.532.93,722

SpecificExposures

SiteorTumorType4-AminobiphenylBladderArsenicandarseniccompoundsLung,skinAsbestosLung,mesotheliomaBenzeneLeukemiaBenzidine(聯(lián)苯胺)BladderBeryllium(鈹)andberylliumcompoundsLungCadmiumandcadmiumcompoundsLungChromiumcompoundsLung,sinonasalCoaltarpitches(瀝青)Skin,lung,bladderCoaltarsSkinEthylene(乙烯)oxideLeukemia,lymphomaMineraloils,untreatedandSkinmildlytreated2-Naphthylamine(奈)BladderNickelandnickelcompoundsSinonasal,lung

OCCUPATIONALCAUSESOFCANCERIndustrialprocessSiteorTumorTypeAluminumproductionasandasManufactureofauramine(金胺)BladderBootandshoemanufactureNose,bladderandrepairCoalgasificationLung,bladder,skinCokeproductionLung,bladder,skinFurnitureandcabinetmakingNoseMining,withexposuretoradonLungOccupationalexposuretostrong-inorganic-acidLung,larynx,nasalsinusIronandsteelfoundingLungManufactureofmagentaBladderPaintersLung,larynx,esophagus,stomach,bladder,leukemia,lymphomaRubberindustryBladder,leukemia,lymphomaOCCUPATIONALCAUSESOFCANCERPERECENTAGEOFU.S.CANCERCASESANDDEATHSMOSTPROBABLYATTRIBUTABLETOVARIOUSACCEPTEDCAUSESOFCANCERNewCasesTotalCancerCauseMaleFemaleDeathsTobacco302030Alcoholandtobacco423Occupation524Drugs<1<1<1Ionizingradiation111Sunlight10102Infectiousagents355Totalpercentage<54<4146SCREENINGANDSECONDARYPREVENTION

PlanningaScreeningProgramThesensitivityandspecificityoftestsorproceduresusedforscreening2.

Thetargetspopulation3.

Theprevalenceofthediseaseinthetargetpopulation4.Thepredictivevalueofapositivetest5.

Theconsequencesoffalse-positivetests6.Consequencesofafalse-negativetest7.

Applicabilityofthetest8.

Acceptabilityofthetest9.

Adverseconsequencesofthetest10.theevaluabilityoftheprogram淺析人類基因組計(jì)劃與勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的

機(jī)遇和挑戰(zhàn)

相關(guān)背景20世紀(jì)生物學(xué)的最大成就是揭示生命機(jī)體的世代遺傳主要是以基因?yàn)檩d體的核酸負(fù)責(zé)，而有機(jī)體的當(dāng)代生命活動(dòng)主要決定于蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而將整個(gè)生物學(xué)推進(jìn)到以核酸和蛋白質(zhì)為中心的分子生物學(xué)時(shí)代。染色體，遺傳的細(xì)胞基礎(chǔ)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，遺傳的分子基礎(chǔ)基因克隆、測序的DNA重組技術(shù)和細(xì)胞閱讀含在基因里的生物機(jī)制，遺傳信息基礎(chǔ)解釋第一個(gè)基因到解釋整個(gè)基因組而誕生的基因組計(jì)劃20世紀(jì)的生命科學(xué)進(jìn)展可分為如下四個(gè)主要階段599病毒和類病毒、205個(gè)自然發(fā)生的質(zhì)粒、185個(gè)細(xì)胞器、31個(gè)細(xì)菌、7個(gè)原生菌、1個(gè)真菌、2個(gè)動(dòng)物和1個(gè)植物。

基因組計(jì)劃人類基因組計(jì)劃是美國科學(xué)家在1985年率先提出的和1990年正式啟動(dòng)，經(jīng)過10年的努力，工作已取得了令人振奮的突破性進(jìn)展。

2000年6月26日，國際人類基因組計(jì)劃和塞萊拉公司聯(lián)合發(fā)布“人類基因組工作草圖”。

2001年2月12日，美、日、德、法、英、中等6國科學(xué)家和美國塞萊拉公司聯(lián)合公布更加準(zhǔn)確、清晰、完整的人類基因組圖譜和基本信息，并于2月15日在《自然》雜志發(fā)表。主要研究發(fā)現(xiàn)1、人類遺傳基因數(shù)量比原先估計(jì)的少很多2、基因分布不均勻3、35.3%的基因包含重復(fù)的序列4、人類99.9%的基因密碼是相同的，而差異不到0.1%結(jié)構(gòu)基因組學(xué)人類基因組計(jì)劃功能基因組學(xué)測序后計(jì)劃、后基因組計(jì)劃功能基因組學(xué)的研究方向人類基因組多樣性基因組信息學(xué)功能基因組學(xué)比較基因組學(xué)復(fù)雜性狀的遺傳學(xué)

基因組進(jìn)化和不穩(wěn)定性突變檢測基因表達(dá)與調(diào)控小鼠疾病模型其他新技術(shù)

人類基因組計(jì)劃已取得的和即將取得的成就，已經(jīng)而且還將進(jìn)一步給勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)帶來許多機(jī)遇和挑戰(zhàn)！??！

環(huán)境基因組學(xué)

environmentalgenomics藥物基因組學(xué)

phamarcogenomics病理基因組學(xué)

pathogenomics生殖基因組學(xué)

reproductivegenomics群體基因組學(xué)

populationgenomics當(dāng)前重要的研究領(lǐng)域DNA多態(tài)性研究蛋白質(zhì)組學(xué)研究基因調(diào)控機(jī)制研究蛋白質(zhì)組學(xué)研究三個(gè)主要領(lǐng)域規(guī)?；牡鞍踪|(zhì)微量鑒定和他們的翻譯后修飾分析，雙向凝膠電泳分離蛋白質(zhì)譜的應(yīng)用引起了蛋白質(zhì)生化和功能分析方法的復(fù)興；“差異顯示”蛋白質(zhì)組學(xué)及其在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用；應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)或酵母雙雜交方法研究蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用，蛋白質(zhì)組學(xué)將能提供一個(gè)蛋白質(zhì)相互作用的數(shù)據(jù)庫。

熱休克蛋白的基因調(diào)控應(yīng)激因素HSF基因（熱休克因子，heatshockfactor,HSF）HSF（蛋白質(zhì)）HSE（熱休克元素，heatshockelement,HSE）HSPs基因HSPsmRNA熱休克蛋白(HSPs)。關(guān)于勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)

發(fā)展戰(zhàn)略的思考

成績矚目與國外的主要差距

a、缺乏統(tǒng)一規(guī)劃

b、原創(chuàng)性不夠

c、技術(shù)平臺(tái)構(gòu)建較慢

d、人才和經(jīng)費(fèi)投入力度不足

要做好以下幾件事

制定統(tǒng)一規(guī)劃確定主攻方向加強(qiáng)學(xué)科交叉改善運(yùn)作機(jī)制建立支撐體系

Themorewelearnaboutthehumangenome,themorethereistoexplore.“Weshallnotceasefromexploration.Andtheendofallourexploringwillbetoarrivewherewestarted,andknowtheplaceforthefirsttime.”——T.S.Eliot

職業(yè)衛(wèi)生中常用或高新技術(shù)PCR(基因測序、免疫、SSCP、RT)Southernblot或dotblot—DNANorthernblot或dotblot-mRNAWesternblot或dotblot-蛋白質(zhì)CometAssay–DNA損傷7.ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）8.MicroarrayandBiochip-DNA,mRNAandproteins9.SAGE（Serialanalysisofgeneexpression）fromgeneexpressiontogenecloning10.InteractionbetweenDNAandDNA,DNAandprotein,proteinandprotein11.高通亮技術(shù)高技術(shù)重要意義1.重新認(rèn)識職業(yè)危害因素對人體危害的觀念轉(zhuǎn)變?nèi)梭w→系統(tǒng)→器官→組織→細(xì)胞→分子→原子→亞原子等2.研究職業(yè)有害因素對健康的危害a.職業(yè)流行病學(xué)b.各種調(diào)查c.從基因水平和蛋白質(zhì)分析與研究從基因水平分析職業(yè)病，可分析DNA分子本身的改變(如突變)和功能，也可分析基因表達(dá)的改變?nèi)纾喊唿c(diǎn)雜交、SouthernBlot分析等；從蛋白質(zhì)水平分析職業(yè)病，可分析蛋白質(zhì)分子本身的改變和功能，也可分析基因表達(dá)的改變?nèi)纾喊唿c(diǎn)雜交、WesternBlot分析等。3.評價(jià)職業(yè)有害因素對健康的危害最為突出的是分子生物標(biāo)志物。1)分子生物標(biāo)志物的分類①接觸標(biāo)志物②效用標(biāo)志物③易感性標(biāo)志物廣義的分子生物標(biāo)志物應(yīng)包括以下五類：①內(nèi)劑量的生物標(biāo)志物②生物有效劑量（到達(dá)劑量或靶劑量）的生物標(biāo)志物：a.DNA加合物b.蛋白質(zhì)加合物c.DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)物③早期生物學(xué)效應(yīng)的分子生物標(biāo)志物：a.初級DNA損傷的生物標(biāo)志物b.靶基因和報(bào)告基因的遺傳學(xué)改變c.細(xì)胞遺傳學(xué)改變：染色體畸變，姐妹染色體交換，微核形成等d.氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物：丙二醛、脂質(zhì)過氧化物，氫化氧化物等；蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物；DNA氧化產(chǎn)物：8-羥基脫氧鳥嘌呤抗氧化酶活性的改變：超氧化物歧化酶（SOD），過氧化氫酶（CAT），谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），谷胱甘肽還原酶（GSH-Red），葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）。e.毒物代謝酶的誘導(dǎo)及其他酶活性的改變：細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)的誘導(dǎo)f.特定蛋白質(zhì)的誘導(dǎo)生成：如熱休克蛋白（HSP90，HSP72，HSP70，HSP60）和泛素④細(xì)胞結(jié)構(gòu)/功能改變的生物標(biāo)志物a.疾病狀態(tài)的血清酶高標(biāo)志物b.增生的生物標(biāo)志物c.分化的生物標(biāo)志物d.異常的基因表達(dá)e.其他細(xì)胞/組織毒性改變⑤易感性標(biāo)志物a.藥物/毒物代謝酶多態(tài):細(xì)胞色素P450(CYPs)多態(tài),乙?；?NATs)多態(tài)和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GSTs)多態(tài)與某些人類腫瘤b.DNA修復(fù)酶缺陷c.其他遺傳易感性素質(zhì):α-1-抗胰蛋白酶缺陷與個(gè)體易發(fā)生肺氣腫,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷與對氧化應(yīng)激、芳香胺和硝基化合物的耐受能力下降分子生物標(biāo)志物在職業(yè)醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用①確定毒物在機(jī)體的存在及其所產(chǎn)生的損害的性質(zhì)和程度②研究毒物作用的劑量-效應(yīng)關(guān)系③探究和闡明毒物作用機(jī)理分子生物標(biāo)志物作為職業(yè)健康監(jiān)護(hù)的指標(biāo)①篩選易感人群,減少接觸危險(xiǎn)性②早期生物學(xué)效應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物③利用接觸和效應(yīng)的生物標(biāo)志物④生物技術(shù)與職業(yè)危害的防治PossiblesignificanceofHspsindiseases

Ritossaobservedpuffin1962Tissieresdiscoveredheatshockproteins,HSPsin1974HSPsHSPfamilyHSP90-110HSP70family,including

Hsp70,Hsc70,GRP75,GRP78HSP60familyHSP47SmallHSPs，includingHsp16,Hsp23,Hsp25,Hsp27,Hsp32

HSPsInducingofHSPsPhysical：Heat,noise,UV,radiationChemical：Carbonmonoxide,benzene,medicine,cokingovenemissions(BenzoaPyrene)Biological:virus,bacteria,parasitesVerycommoninenvironmentalandworkingplacesCausingdiseasesDNAdamageandrepairareveryimportantinenvironment-relateddiseasesHSPsPossiblefunctionsofHSPsTolerancetoheatandchemicalsChaperonesProtectionofDNAandothersDevelopmentandapoptosisStressfulfactorsDiseasesHspsandanti-Hspsmechanism?biomarker?others??Diseases:CardiovasculardiseaseRespiratorydiseasesNervousdiseasesHeat-inducedillnessNoise-inducedhearinglossHypothesisLungcancerCOPDMechanismandbiomarkers??EnvironmentalpollutantsDNArepairgenesAnti-Hsps,SNPs,regulationandproteinsInteraction（1）抗HSPs抗體的作用抗HSPs抗體的作用不良工作環(huán)境不僅可導(dǎo)致機(jī)體抗HSP70抗體的產(chǎn)生，而且還與高血壓發(fā)生有關(guān)的新觀點(diǎn)。抗HSP70抗體的產(chǎn)生不但導(dǎo)致苯中毒、中暑和哮喘的發(fā)生與發(fā)展，而且是噪聲性聽力損失和心電圖異常的一個(gè)危險(xiǎn)因素。先后發(fā)表論文：

AnnalsN.Y.AcadSci851:511-515,1998.

CellStressandChaperones3:161-167,1998.

JOccupHealth.40:203-206,1998.

CellStress&Chaperones,6(2):113–120,2001.

CellStress&Chaperones6(4):394–401,2001

AmJMed111:654-657,2001.

BMCBloodDisorders4:1-10,2004.

CellStressandChaperones9(2):206-213,2004.

CellStressandChaperones10(2):167-176，2005

RespRes6(1):18-26，2005抗HSPs抗體的作用抗HSP70抗體的出現(xiàn)與中暑的發(fā)生和預(yù)后有關(guān)

高滴度抗HSP70抗體可作為中暑易感性的生物標(biāo)志物

Welch教授的評論中指出，這些研究為HSPs研究帶來了新的希望和起點(diǎn)?？笻SPs抗體的作用中暑時(shí)的自身抗體反應(yīng)，此文在NewEnglJMed（IF＝38）醫(yī)學(xué)進(jìn)展中５次被正面引用?？笻SPs抗體的作用抗HSP60和70抗體的出現(xiàn)與哮喘的發(fā)作和嚴(yán)重程度有關(guān)，而且抗HSP70抗體水平可能參與其發(fā)生機(jī)制

（IF＝5.5）抗HSPs抗體的作用Frequency-specificassociationofantibodiesagainstheatshockprotein60and70withnoise-inducedhearinglossinworkers

YangM,ZhengJ,TanH,YangQ,WangF,YaoH,ChenY,JiangC,HeM,ChenS,WeiQ,TanguayRM,WuTCellStress&Chaperones,2004,9:206-213PlasmaantibodiestoHsp60andHsp70areassociatedwithincreasedriskofelectrocardiographabnormalities

inautomobileworkersexposedtonoiseJingYuan1*,MiaoYang1*,HuilingYao2,JianruZheng2,QiaolingYang2,ShengChen1,QingyiWei1,RobertMTanguay3andTangchunWu1CellStress&ChaperonesCellStress&Chaperones主編Hightower教授邀請我寫抗HSPs抗體作用研究方面的綜述“Antibodiesagainstheatshockproteinsinenvironmentalstressesanddiseases:Friendorfoe???”抗HSPs抗體的作用FirstSomeinvestigationsinhumanSeraHsp70changedasageHsp70oflymphocytesandageTheseresultssuggestaroleofHsp70inagingandageisveryimportantfactorinusingHsp70asabiomarker.

Asyouknow,thereisasignificantincreaseofmanykindsofdiseasesafter40yearsold.HSP70在疾病早期的神經(jīng)保護(hù)功能，而在疾病的晚期，HSP70水平的增加是危險(xiǎn)信號的標(biāo)志物。

兩位評審人均認(rèn)為這是一個(gè)新穎而重要的結(jié)果。HSP70基礎(chǔ)性和誘導(dǎo)性水平作為評價(jià)個(gè)體熱耐受能力的生物標(biāo)志物之一。

HSP70表達(dá)升高既可能對細(xì)胞起保護(hù)作用，也是細(xì)胞損傷的反映。Second:HspsinplasmaandlymphocytesofpatientwithlungcancerandcontrolsSomeinvestigationsinhumanBasalandinducibleHsp27,70andHsc70inlymphocytesofpatientswithlungcancerandcontrolsControls(n=336)Patients(n=297)

Hsp27Basal20.03±7.3817.81±3.29*Heat-inducible19.95±7.0217.57±2.96*Hsp70Basal20.87±8.9518.56±4.58*Heat-inducible21.11±8.2918.57±4.96*Hsc70Basal24.72±12.6021.13±12.03*Heat-inducible25.71±13.1920.68±11.18**P<0.01,comparedwithcontrolsPlasmaHsp27andHsp70inpatientswithlungcancer,COPDandcontrolsControls(N=90)Patientswithlungcancer(N=67)COPD(N=73)Hsp27(ng/ml)152.08±84.16147.30±82.01118.24±60.88*Hsp70(ng/ml)1.84±3.8411.12±11.96*

11.15±7.49**P<0.01,comparedwithcontrolsPlasmaHsp27and70inpatientswithlungcancerwithorwithoutchemotherapyandradiationWithouttreatment(n=36)treatment(n=31)PHsp27(ng/ml)151.39±84.71142.55±79.88>0.05Hsp70(ng/ml)13.08±14.598.84±7.51>0.05Correlationofplasmaandlymphocyte’sHsp70incontrols,patientswithlungcancer,andwithCOPDLymphocyte/PlasmaControlLungcancerCOPDTotalControl(n=82)-0.1653(0.1378)Lungcancer(n=65)0.0525(0.6780)---------COPD(n=36)-0.2041(0.2326)Total(n=183)-0.2613(0.0004)ThecorrelationanalysisofHsp27betweenPlasmaandLymphocytesLymphocytes/PlasmaControlLungcancerCOPDtotal

Control(n=82)0.3199(0.0036)Lungcancer(n=65)0.0400(0.7539)----COPD(n=36)0.0239(0.8993)Total(n=183)0.1805(0.0150)PvalueisinthesignofaggregationHspsinplasmaandlymphocytesofpatientwithCOPDandcontrolsCoalminerswithCOPDHealthycoalminersP-valueAge(year)67.26±8.7264.74±7.680.128(40～83)(53～81)Employmentperiod(year)27.46±9.3728.04±9.010.746(4～50)(2～40)Cumulativedustexposure(mg/m3×year)1598.57±1339.101666.23±1130.030.785(280.14～6022.80)(97.44～3395.60)Smokingindex(pack×year)31.74±28.7522.97±25.130.108(3.5～110)(2.55～110)Table1CharacteristicsinCOPDandcontrolsTable2LungventilationfunctionsinCOPDandhealthycoalminersPatientswithCOPDControlstP-valueVC(ml)1886.80±952.902786.40±805.92-5.097＜0.01VC%Pre55.05±26.1481.41±20.19-5.645＜0.01FEV1.0(ml)1275.80±824.792186.76±738.81-5.817＜0.01FEV1.0%Pre49.38±27.7982.47±23.87-6.387＜0.01Table3DifferencesinHsp70andHsc70betweenCOPDandcontrolsPatientswithCOPDControlstP-valueBasalHsp7017.69±4.9122.78±10.01-3.2330.002Heat-inducedHsp7017.94±5.7624.95±14.19-3.2380.002BasalHsc7039.49±44.4119.34±5.883.1800.002Heat-inducedHsc7034.00±10.4419.98±6.298.1340.000Table4ComparisonofcorrelationcoefficientsbetweentheexpressionofHsp70andHsc70andage,employmentperiod,cumulativecoaldustexposureandsmokingindexinallofthesubjectsBasalHsp70inducible-Hsp70BasalHsc70inducible-Hsc70Age-0.226*0.090-0.1570.087Coaldustcumulativeexposure0.1570.327**-0.0710.081Employmentperiod-0.0550.080-0.062-0.051Smokingindex-0.144-0.1470.048-0.096VC0.101-0.028-0.113-0.288**FEV1.00.0760.484**-0.241*-0.346**n=100;

*p<0.05;

**p<0.01.Table5PartialcorrelationanalysisbetweenexpressionofHsp70andHsc70andcoaldustcumulativeexposureandVCandFEV1.0CumulativecoaldustexposureVCFEV1.0rprprpC-Hsp700.302＜0.01-0.204＜0.05-0.256＜0.05H-Hsp700.330＜0.01-0.1440.163-0.250＜0.05C-Hsc700.0030.747-0.1140.269-0.228＜0.05H-Hsc700.1780.083-0.0170.867-0.0080.937Adjustedforage,employmentperiod,smokingindexanddiseasesSignificanceofplasmaHsps,basalandinducibleHsp70inlymphocytesofpatientwithlungcancerandother???LowerHsp70andhigherHsc70levelsareassociatedwithincreasedriskoflungcancerandCOPDThirdSomeinvestigationsinhumanHSP70水平在細(xì)胞DNA損傷中的保護(hù)作用，不同個(gè)體之間有著差異性。IncreaseofDNAdamage,micronucleiratesandHsp70inlymphocytesofworkersexposedtocokingovenemissionHsp70andDNAdamageHsp70levelsandmicronucleiratesConclusionTherewasasignificantnegativecorrelationofHsp70levelswithDNAdamagescoresinthecometassayandwithmicronucleusratesintheexposedgroup.IndividualswhohadhighHsp70levelsgenerallyshowedlowergenotoxicdamagethanothers.TheseresultssuggestaroleofHsp70inprotectionofDNAfromgenotoxicdamageinducedbycoke-ovenemission.FourthSomeinvestigationsinhumanHSPs基因啟動(dòng)子區(qū)測序結(jié)果

HSPs基因啟動(dòng)子區(qū)測序結(jié)果

Hsp70-1

位置NCBI頻率樣本數(shù)rs1008438