遺傳病的預(yù)防

第1頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)遺傳病的普查和登記普查的要求:普查的選點要有代表性普查的隊伍要有專業(yè)性普查的診斷要有統(tǒng)一性第2頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月登記表的內(nèi)容：個人病史發(fā)育史婚姻和生育史親屬病情系譜繪制121234512ⅠⅡⅢⅣ1第3頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)遺傳咨詢

遺傳咨詢(geneticcounseling)是指咨詢醫(yī)師(counselor)與咨詢者(counselee)就其家庭中遺傳病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)防、復(fù)發(fā)風(fēng)險等所面臨的全部問題進行的討論和商談，最后做出恰當(dāng)?shù)膶Σ吲c選擇，并在咨詢醫(yī)師的幫助下付諸實施，以達到最佳防治效果的過程。遺傳咨詢是預(yù)防遺傳病在一個家庭中出生患兒的最有效的方法。第4頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、遺傳咨詢門診和咨詢醫(yī)師

遺傳咨詢是一項復(fù)雜的工作.要有效地進行整個咨詢過程,需要較完備的儀器設(shè)備和具有較高專業(yè)素質(zhì)工作人員,建立遺傳咨詢門診要求具備下列條件:㈠合格的遺傳咨詢醫(yī)師㈡有一定條件的實驗室和輔助檢查手段㈢有各種輔助性工作基礎(chǔ)第5頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、遺傳咨詢的種類和內(nèi)容

㈠婚前咨詢婚前咨詢一般提出的問題是：

1.因為男女雙方或一方，或親屬中有遺傳病患者，擔(dān)心婚后是否會生出同樣遺傳病患兒；

2.男女雙方有一定的親屬關(guān)系，咨詢倆人能否結(jié)婚，如果結(jié)婚對后代的影響有多大；

3.雙方中有一方患某種疾病，咨詢是否遺傳病？如結(jié)婚能否傳給后代。第6頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月㈡生育咨詢生育咨詢是已婚男女在孕期或孕后前來進行咨詢，一般提出的問題如下：

1.夫妻雙方之一或親屬中有某種遺傳病患者，咨詢他們生育該病患兒的機會有多大？如何防止？

2.曾生育過智力低下或殘疾兒，或患兒因病早亡，詢問再生育能否出現(xiàn)同樣的情況？第7頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月3.女方為習(xí)慣性流產(chǎn)者，是否有遺傳方面的原因？可否再生育？如何防治？

4.結(jié)婚多年不育，是否有遺傳因素？

5.孕婦孕期患過病、服用過某些藥物、接觸過化學(xué)毒物或在有放射線污染的崗位上工作過，是否會影響胎兒健康？第8頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月㈢一般咨詢是針對遺傳學(xué)中的一般問題進行咨詢,包括:1.本人或親屬所患疾病是否是遺傳病

2.性別畸形能否結(jié)婚?能否生育?如何處理?3.已知患有某種遺傳病能否治療?4.疑對方有婚外情,對所生子女有懷疑,要求做親子鑒定,等等。第9頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月㈣行政部門咨詢衛(wèi)生行政部門或計劃生育部門在制定有關(guān)優(yōu)生政策時常常需咨詢從事醫(yī)學(xué)遺傳工作者的意見。例如,對某些優(yōu)生法規(guī)，條例的制定是否合理；某地區(qū)常見遺傳病的控制有何對策?某些遺傳病的調(diào)查應(yīng)如何進行?等等。第11頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、遺傳咨詢的方法和步驟

遺傳咨詢時,最好是患者或是患兒和其父母都來門診進行咨詢。㈠綜合各種信息確定是否為遺傳病㈡繪制系譜,確定遺傳方式㈢對再發(fā)風(fēng)險作出估計第12頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月㈣提出對策和措施計算出再風(fēng)險率后,就可在此基礎(chǔ)上對遺傳病患者及其家屬提出對策和措施,供其參考與選擇。這些對策包括:1.產(chǎn)前檢查2.冒險再次生育

3.不再生育4.過繼或認(rèn)領(lǐng)

5.人工授精6.借卵懷胎

7.離婚8.終止戀愛第13頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

以上只是咨詢醫(yī)師提出可供咨詢者選擇的若干方案，并要陳述各種方案的優(yōu)缺點，讓咨詢者做出選擇，而咨詢醫(yī)師不應(yīng)代替咨詢者做出決定。如果醫(yī)師將某種方法強加于人，必然會引起不愉快的后果。第14頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月㈤隨訪和擴大咨詢?yōu)榱舜_證咨詢者提供信息的可靠性，觀察遺傳咨詢的效果和總結(jié)經(jīng)驗教訓(xùn)，有時需要對咨詢者進行回訪，以便改進工作。如果從全社會或本地區(qū)降低遺傳病發(fā)病率的目標(biāo)出發(fā)，咨詢醫(yī)師應(yīng)利用隨訪的機會，在擴大的家庭成員中，就某種遺傳病的傳遞規(guī)律、有效治療方法、預(yù)防對策等方面，進行解說、宣傳，特別是查明家庭中的攜帶者，可以擴大預(yù)防效果。第15頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

四、遺傳病再發(fā)風(fēng)險估計

㈠單基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計概述

1.單基因病的基因型已推定者，再發(fā)風(fēng)險按孟德爾定律推算。⑴AD遺傳病為1/2（或50%）；應(yīng)注意：外顯率，外顯不全。雙親均為雜合子；新發(fā)突變的患者。⑵AR遺傳病為1/4（或25%）；應(yīng)注意：患者×雜合子；患者×患者（遺傳異質(zhì)性的例外）。第16頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月⑶X連鎖隱性(XR)遺傳時，若母親為攜帶者，男孩患病概率為1/2（或50%），女孩將有1/2為雜合子；父親若為患者，女孩全部為雜合子，男孩全部正常。如果雙方都攜帶此致病基因，后代患病風(fēng)險增大。第17頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月⑷X連鎖顯性(XD)遺傳病的女性患者子女發(fā)病風(fēng)險同AD遺傳。由于男性是半合子，他的Y染色體只傳給兒子，X染色體傳給女兒，所以，父親是患者，他的女兒全部是患者，兒子全部正常；如果母親是患者，她所生的兒子和女兒各有50%是患者，50%正常。第18頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月2.如果夫婦雙方或一方基因型根據(jù)家系所提供的信息不能確定，而家系中又提供有其它信息。這時要估計子代發(fā)病的危險率較為復(fù)雜，可根據(jù)Bayes逆概率定理進行計算，這是由Bayes于1963年提出的一種確認(rèn)兩種相互排斥事件相對概率的理論。第19頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

㈢AR遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計

Hurler綜合征又名α-L艾杜糖醛酸酶缺乏癥，為AR遺傳病，患者智力遲鈍，角膜混濁，身體比例失常，有時伴有先天性心臟病。下圖是一個Hurler綜合征的系譜。第20頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

圖中，Ⅲ1

和Ⅲ2是表兄妹結(jié)婚，他們身體健康，已有一個正常的孩子，因知道他們外婆的兩個哥哥Ⅰ1和Ⅰ2都患Hurler綜合征，問他們以后再生孩子復(fù)發(fā)風(fēng)險有多大？41ⅡⅠⅢⅣ4123231212？第21頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

通常按Bayes法計算出的發(fā)病風(fēng)險比僅按遺傳規(guī)律計算的風(fēng)險要低。一般規(guī)定:

發(fā)病風(fēng)險高于10％，就是高風(fēng)險，應(yīng)勸阻其生育；發(fā)病風(fēng)險低于1％，就是低風(fēng)險，可不勸阻其生育；發(fā)病風(fēng)險為1％～10％（尤其是4％～6％）則為中度風(fēng)險，可根據(jù)病情嚴(yán)重程度，予以適當(dāng)指導(dǎo)。第22頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

從以上舉例可以看出，不少病例僅按分離律計算，發(fā)病風(fēng)險高于10％；如按Bayes法計算，則發(fā)病風(fēng)險低于10％。所以，能不能掌握Bayes法分析將會影響遺傳咨詢醫(yī)師對該病例指導(dǎo)時所取的態(tài)度。第23頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

㈤遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計

多基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險通過群體發(fā)病率和家系中受累者的多少來加以估計，這種估計概率稱為經(jīng)驗危險率（empiricalrisk）。第24頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月另外多基因遺傳病親屬患病率的估計，可利用Edward公式，F(xiàn)alconer公式與Smith表格。目前多基因病遺傳咨詢的發(fā)展趨勢是對主要的多基因病設(shè)計專用咨詢表供咨詢工作者使用。上海中國遺傳醫(yī)學(xué)中心遺傳咨詢與優(yōu)生部根據(jù)調(diào)查的結(jié)果，設(shè)計并制定了一些常見多基因病的專用微機遺傳咨詢表。臨床醫(yī)師可根據(jù)咨詢者的具體情況在表上即可查出復(fù)發(fā)風(fēng)險。

第25頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

咨詢表中已考慮了直系親代、祖代和同胞的各種發(fā)病情況，如在其它血親中也有人發(fā)病時，則不能用該咨詢表解決，可將數(shù)據(jù)輸入計算機，直接算出其發(fā)病機率。在計算再發(fā)風(fēng)險和進行遺傳咨詢時需要結(jié)合以下幾方面進行綜合分析，這樣得出的數(shù)據(jù)才會更接近實際：1.群體發(fā)病率及遺傳率的高低；2.親屬關(guān)系的遠(yuǎn)近；3.家庭中患病人數(shù)的多少；4.患者病情的輕重；5.發(fā)病率有無性別差異等。

第26頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月㈥染色體病再發(fā)風(fēng)險率的估計

1.夫妻雙方核型正常，已生染色體數(shù)目異常的患兒，其再生子女的復(fù)發(fā)風(fēng)險率并不高于或稍高于一般群體中的發(fā)病率。如果母親年齡在25～35歲，已生一個患兒，其再生患兒風(fēng)險為１%～２％。

2.夫妻一方為同源染色體的平衡易位、整臂易位和插入易位攜帶者，一般不可能生育出正常的后代，只能形成部分三體型和部分多體型患兒。第27頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

3.夫妻一方為非同源染色體的平衡易位、整臂易位和插入易位攜帶者或夫妻一方為臂間或臂內(nèi)倒位攜帶者，出生后代中有1/4正常、1/4為攜帶者、1/2為部分三體和部分多體患者。第28頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn))14三體型(可能致死)第29頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)新生兒篩查

新生兒篩查(neonatalscreening)是對已出生的新生兒進行某些遺傳病的癥狀前的診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。這些疾病發(fā)病率高,危害大,早期治療可取得較好的療效。我國列入篩查的疾病有PKU,家族性甲狀腺腫和G6PD缺乏癥(南方)等。第30頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

新生兒篩查方法:

一般是用靜脈血或尿做為材料。血樣的采集是在出生后3～4天，從足跟部采血用濾紙吸全血，形成血斑。尿樣的采集是在新生兒的尿布中夾著濾紙或直接收集新鮮尿液1～2ml。第31頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)遺傳攜帶者的檢出

遺傳攜帶者(geneticcarrier)是指表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)的個體。一般包括：

(1)常染色體隱性(AR)遺傳病雜合子；

(2)常染色體顯性(AD)遺傳病的遲發(fā)和不完全顯性者；

(3)染色體平衡易位或倒位攜帶者。第32頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

檢出遺傳攜帶者的方法

1.家系分析法

首先確定遺傳病的遺傳方式，然后根據(jù)遺傳規(guī)律，分析該家系中每個成員的基因型。在家系分析時，有些成員的基因型容易確定，有些成員兩種基因型都有可能(可疑攜帶者)，必須作進一步的檢查和估計風(fēng)險。第33頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月2.風(fēng)險估計

家系分析只是根據(jù)遺傳理論確定每個成員的基因型，但對可疑攜帶者需要進一步作風(fēng)險估計，尤其是目前尚無實驗方法檢出攜帶者的遺傳病，對可疑攜帶者的風(fēng)險估計非常重要。

3.實驗室檢查

可分為細(xì)胞水平、酶和蛋白水平和基因水平的檢查。第34頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)婚姻指導(dǎo)及生育指導(dǎo)

一、婚姻指導(dǎo)

1.AD遺傳病能致死、致殘、致愚者，其下一代患病風(fēng)險達50%，因此本患者不宜結(jié)婚；

2.AR遺傳病的雜合子間的婚配是生育重型遺傳病患兒的最主要來源，因此不宜結(jié)婚；第35頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月3.近親結(jié)婚可使后代患病的概率增加許多倍，因此近親之間不宜結(jié)婚；

4.嚴(yán)重的多基因病患者可能攜帶更多的致病基因，使其后代更易患病，因此患者之間不宜結(jié)婚。第36頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、生育指導(dǎo)

1.對已婚的遺傳病患者，已明確雙方為同一隱性遺傳病的攜帶者而又不能進行產(chǎn)前診斷時，需進行絕育。

2.如果女性攜帶者已懷孕，應(yīng)做產(chǎn)前診斷，確定胎兒的性別和疾病情況，進行選擇性流產(chǎn)。第37頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第六節(jié)遺傳醫(yī)學(xué)中的倫理學(xué)

一、醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則遺傳醫(yī)學(xué)的服務(wù)應(yīng)遵循下列醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則：有利、無害、尊重和公正原則。

第38頁，課件共43頁，