中樞興奮藥和促大腦功能恢復(fù)藥

概述中樞興奮藥是指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高其機能活動的藥物。分類:分為主要興奮大腦皮層，主要興奮延髓呼吸中樞和主要興奮脊髓的三類藥物(根據(jù)它們的主要作用或引起效應(yīng)的部位)。應(yīng)用:用于多種原因（疾病、中毒、顱腦損傷或意外事故等）所至的中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)，尤其是呼吸中樞抑制或中樞性呼吸衰竭。過量可引起中樞過度興奮甚至驚厥發(fā)作，現(xiàn)已很少應(yīng)用。主要興奮大腦皮層的藥物甲基黃嘌呤類

包括咖啡因（caffeine）、茶堿（theophylline）和柯柯堿。前兩者常作為藥物使用。因水溶性小，臨床上常用其復(fù)合物制劑，如苯甲酸鈉咖啡因和氨茶堿?！倔w內(nèi)過程】口服和注射均可吸收，吸收速度取決于制劑和給藥途徑。脂溶性高，吸收后分布于各組織，血漿蛋白結(jié)合率低，可迅速通過胎盤進入胎兒循環(huán)。主要經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，腎臟排泄?！舅幚碜饔谩孔饔帽绢愃幬镉信d奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。咖啡因中樞作用強，而茶堿興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用較顯著。。

[作用機制]1)Caffein可競爭性拮抗苯二氮卓受體，降低Cl-電導(dǎo)，使細胞膜閾電位提高，起到中樞興奮作用。2)抑制磷酸二酯酶，增加細胞內(nèi)的cAMP，從而發(fā)揮交感神經(jīng)興奮作用，也起到中樞興奮作用。3)促進細胞內(nèi)鈣庫釋放Ca2+，抑制鈣庫對Ca2+的重攝取，增加細胞內(nèi)游離Ca2+濃度，從而產(chǎn)生正性肌力作用，使心率加快。

ModelofCl-ChannelCl-中樞作用咖啡因?qū)Υ竽X皮層有選擇性興奮作用，增強興奮過程。小劑量正常人服用小劑量即能興奮大腦皮層，是精神振奮、思維活躍、減輕疲勞、消除睡意、提高工作效率。大劑量可直接興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞，是呼吸加深加快，血壓升高，在中樞處于抑制狀態(tài)時作用更為明顯。過量引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛興奮，導(dǎo)致陣攣性驚厥。心血管作用較小劑量興奮迷走神經(jīng)，引起心率減慢；大劑量對心臟有直接的興奮作用，引起心率加快，心肌收縮力加強，心輸出量增加?？Х纫蛑苯邮鎻堁芷交?，使血管擴張，外周阻力下降；冠狀血管擴張可改善冠脈循環(huán)。收縮腦血管，緩解偏頭痛癥狀。茶堿興奮心臟和擴張血管的作用更為明顯。舒張平滑肌對支氣管和膽道等平滑肌有舒張作用以茶堿的作用最強其他作用增加腎小球濾過率，減少腎小管對鈉離子的重吸收而具有利尿作用。以茶堿的利尿作用最強。刺激胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌?！九R床應(yīng)用】咖啡因1.中樞抑制狀態(tài)中樞興奮作用強，可用于對抗嚴重傳染病或中樞抑制藥中毒等所引起的昏睡、呼吸循環(huán)衰竭。2.一般頭痛作為復(fù)方阿司匹林的成分治療頭痛。3.偏頭痛與麥角制劑配伍使用治療偏頭痛。4.神經(jīng)官能癥【臨床應(yīng)用】茶堿外周作用較強，常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患。也用于急性左心衰肺水腫以及膽絞痛的輔助治療。【不良反應(yīng)】

治療劑量不良反應(yīng)少見。過量可引起激動不安、失眠、心悸、頭痛、肌肉顫抖，以及心動過速、期前收縮等心律失常。大劑量中毒可導(dǎo)致驚厥。哌（醋）甲酯

methylphenidate

利他林（ritalin）

[藥理作用]作用性質(zhì)與具有中樞興奮作用的交感胺苯丙胺類似，屬一類精神藥品管理范圍促進中樞神經(jīng)末梢興奮性單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE或DA的釋放，以及抑制它們的再攝取。興奮中樞作用溫和，對精神興奮強于運動興奮，較大劑量能興奮呼吸中樞，過量也可以引起驚厥。[臨床應(yīng)用]1.小兒遺尿癥：興奮大腦皮質(zhì)，易被尿意喚醒。2.兒童多動癥：促進腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)內(nèi)NE，DA，5-HT釋放。3.解除中樞抑制藥過量引起的昏迷和呼吸抑制。[不良反應(yīng)]偶見失眠、興奮、心悸、焦慮。大劑量可是血壓升高、頭痛。長期服用可產(chǎn)生耐受性和依賴性，抑制兒童發(fā)育。癲癇、高血壓、青光眼患者禁用。主要興奮延腦呼吸中樞的藥物尼可剎米（nikethamide，可拉明coramine）二甲弗林（dimefline，回蘇靈）洛貝林（lobeline，山梗菜堿）貝美格（bemegride，美解眠）尼可剎米

nikethamide

可拉明（coramine）

[藥理作用]煙酰胺衍生物，興奮延腦呼吸中樞，使呼吸頻率加快、幅度加深、通氣量增大、呼吸功能改善。[作用機制]1.直接興奮延髓呼吸中樞；2.刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞；3.提高呼吸中樞對CO2張力的敏感性[臨床應(yīng)用]常用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。對中樞抑制藥嗎啡過量引起的呼吸抑制療效好，而對巴比妥藥物中毒效果差。洛貝林

lobeline

山梗菜堿

[藥理作用]作用短暫，僅維持數(shù)分鐘，但安全范圍較大。[作用機制]1.不直接興奮延髓呼吸中樞；2.刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞；[臨床應(yīng)用]常用于新生兒窒息，小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭，一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉藥或其他中樞抑制藥引起的呼吸衰竭的急救。二甲弗林（dimefline，回蘇靈）直接興奮呼吸中樞，效力大于尼可剎米。能顯著改善呼吸，增加肺換氣量，提高動脈血氧飽和度，降低血中CO2分壓。用于各種原因引起的呼吸抑制。安全范圍小，過量易引起驚厥。靜脈給藥需稀釋后緩慢注射。孕婦禁用。第二節(jié)促腦功能恢復(fù)藥吡拉西坦（piracetam，腦復(fù)康）甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒）胞磷膽堿（citicoline，胞二磷膽堿）吡硫醇（pyritnol）吡拉西坦

piracetam

腦復(fù)康[藥理作用]GABA衍生物，具有激活、保護和修復(fù)腦細胞的功能。作用于大腦前額葉皮層，通過受體的變構(gòu)效應(yīng)，抑制α-氨基-3-羥基-4-異惡唑（AMPA）受體脫敏和失活，進而增強AMPA受體功能。促進中樞海馬Ach釋放，增加前額葉皮層M受體的密度。直接作用于大腦皮層，促進腦組織對葡萄糖、氨基酸和磷脂的應(yīng)用，促進蛋白質(zhì)合成，提高大腦中ATP/ADP比值。[臨床應(yīng)用]阿爾茨海默病，腦動脈硬化，腦血管意外等原因引起思維與記憶力減退，也可用于兒童智力低下者。甲氯芬酯

meclofenoxate

氯酯醒[藥理作用]興奮大腦皮質(zhì)，促進腦細胞氧化還原代謝，增加對葡萄糖的利用，使受抑制的中樞神經(jīng)功能恢復(fù)。[臨床應(yīng)用]外傷性昏迷，阿爾茨海默病，腦動脈硬化及中毒所致意識障礙，新生兒缺氧、兒童精神遲鈍及遺尿癥。復(fù)習(xí)思考題1.什么是中樞興奮藥?根