藥科大學天然藥物化學課件-第九章生物堿

一、概述十九世紀德國學者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種《全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如：一、概述

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長春花中的長春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用

山莨菪堿——抗中毒性休克作用生物堿化學結構的研究為合成藥物提供了線索，如：一、概述植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用易成癮普魯卡因procaine(合成品)局麻藥古柯堿cocaine（可卡因）指天然產(chǎn)的一類含氮的有機化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強的生理活性。一、概述㈡分布

存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的定義一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：有機酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等無機酸：硫酸、鹽酸等。3.苷類：以苷的形式存在于植物中；4.酯類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式一、概述㈣命名規(guī)則1.類型的命名⑴基核的化學結構，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來源的屬、種的名稱命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈤分類方法1.按植物來源分類；如：石蒜生物堿，長春花生物堿；2.按化學結構分類；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結合化學分類；如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。本章內(nèi)容結構特點二、分類㈠有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）氮原子不結合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。ephedrinepseudoephedrine麻黃堿的特點:二、分類㈠有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

游離時可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應生成沉淀。二、分類㈠有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙堿colchicine治療急性痛風，并有抑制癌細胞生長的作用益母草堿leonurine對動物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用二、分類㈡吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。重要的分：簡單的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。二、分類㈡吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用二、副分類㈡吡赴咯衍愧生物野百衛(wèi)合堿mo辟no暈cr歷ot網(wǎng)al蜘in咬e（有奔抗癌正活性溝）吡咯岸里西徒啶吡咯挺里西末啶（py蜻rr喪ol價iz辜id聯(lián)in光e）衍熊生物二、妙分類㈡吡圍咯衍室生物吲哚持里西犧啶（in勒do虎li纖zi探di榜ne）衍郵生物吲哚射里西匆啶in柴do零li溜zi廊di顧ne一葉傳萩堿se鋸cu艙ri擔ni騙ne二、兄分類㈢吡婆啶衍雷生物由吡虹啶或韻六氫訓吡啶灶衍生對的生摟物堿隨。分：匙簡單介吡啶句衍生羅物、框喹諾鋒里西暗啶（qu謝in椒ol閉iz躁id趣in喘e）二、錦分類㈢吡外啶衍證生物ac柏ti忙ni嗓di稱neri擦ci偉ni賤necy嫁ti貍si曬ne二、攏分類㈢吡綱啶衍賊生物matrineoxymatrine二、喂分類㈣莨伐菪烷坐（tr牌op良an埋e）衍生水物由吡脖咯啶宴和哌闖啶駢甜合而殊成的那雜環(huán)耍。分：襯顛茄遣生物巨堿（be婆ll訊ad濱on蓄na食a載lk蹈al理oi奇ds）古柯報生物報堿（co延ca塌a苦l(xiāng)k厚al有oi涂ds）二、糖分類莨菪渴堿是摟由莨脹菪醇取（tu底op連in制e）與仗莨菪遮酸（tu塔op棍ic棕a個ci末d）縮壓合而襲生成雀的酯倉：莨菪粘醇莨菪伐酸莨菪領堿（阿典托品衛(wèi)）+縮合二、英分類顛茄宮生物帆堿（be旁ll燒ad員on皮na萌a型lk穩(wěn)al夢oi側ds）莨菪浙堿hy忠os瘋cy促am爪in奔e阿托備品at匯ro釘pi奏ne東莨我菪堿sc們op銷ol脆am權in必e山莨鉗菪堿an疫is惡od趨am稍in很e樟柳擱堿an桃is攏od只in置e二、吳分類古柯糧生物身堿（co裕ca奮a屈lk鹽al諸oi墊ds）愛康師寧ec燒go侍ni稅ne古柯鼠堿co保ca今in與e二、炮分類㈤喹支啉衍勺生物喜樹絲式堿ca午mp液to姥th且ec墳in個e治白無血病海和直繼腸癌內(nèi)酯翁結構堿化單開環(huán)成鹽翼溶于檢水二、葡分類㈥異吉喹啉鹿衍生榜物分：1-苯甲隔基異蛾喹啉煤型雙苯茶甲基閃異喹迎啉型原小智檗堿外型阿樸劍啡型原阿裕樸啡幟型嗎啡怠烷型原托疫品堿衛(wèi)型異喹啉isoquinoline二、隨分類㈥異頓喹啉估衍生蛾物1-苯甲援基異盒喹啉味型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline二、羅分類雙苯緒甲基筑異喹少啉型唐松草堿thalicarpine二、另分類原小全檗堿糾型pr蔬ot已ob但er肌be缺ri楊ne小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine二、盲分類原小攀檗堿慎型四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB二、昌分類阿樸錫啡型阿樸啡aporphine土藤堿tuduranine二、旺分類原阿惹樸啡楚型原阿樸啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）二、斗分類嗎啡老烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine二、滲分類原托嘴品堿欲型原托做品堿pr蜘ot晨op潮in哥e二、查分類㈦菲仿啶（ph向en得an失th核ri乖di伶ne）衍生淺物屬異族喹啉堡類衍販生物限，重仗要的古類型愉有：苯駢翁菲啶體類吡咯皮駢菲火啶類苯駢菲啶benzo-phenanthridine菲啶二、保分類㈦菲黨啶（ph丘en宿an診th顏ri管di友ne）衍生頭物苯駢艙菲啶蒙類鋸吡咯澡駢菲載啶類白屈菜堿chelidonine石蒜堿lycorine二、絨分類㈧吖藍啶酮嶼（ac叉ri風do蛾ne）衍生唐物吖啶山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。二、擦分類㈨吲傳哚（yi淚nd憂uo）衍生捏物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine二、咬分類㈨吲清哚（yi針nd與uo）衍生爺物毒扁豆堿physostigmine治療青光眼玫瑰樹堿ellipticine抗癌作用，低毒。二、難分類㈩束咪唑強（im弟id尤az巡壽ol規(guī)e）衍生榮物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼二、詳分類(十一)喹唑滲酮（qu世in快az偶ol遮id習on業(yè)e）衍生主物喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用二、糾分類(十二)嘌呤蔑（pu肉ri趕ne）衍生格物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、內(nèi)分類(十三)甾體膜生物野堿類貝母堿peimineverticine二、肥分類(十四)萜生紫物堿臺類石斛堿dendrobine烏頭堿aconitine二、筍分類(十五)大環(huán)氣生物貸堿類美登堿maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分二、處分類(十六)其他嶼類型述生物掩堿四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine蓮氏花烷hasubanane間千金藤堿metaphanine短防已堿acutumine本輝章冠內(nèi)團容三、勞理化鼠性質(zhì)（一辱）一購般性窄質(zhì)（一勢）一尚般性中質(zhì)1.形態(tài)——多為摩結晶療固體勁，少古為粉撕末；宅有熔鉤點。少數(shù)撓常溫州下——液體牌（多披不含筐氧，畝若含勒多成昏酯鍵疑）毒藜堿dl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、浙理化勁性質(zhì)（一鳴）一剖般性贏質(zhì)2.顏色——多為薪無色漲或白自色，克少數(shù)導有色農(nóng)。三、稀理化檢性質(zhì)（一蒜）一驅(qū)般性朽質(zhì)一葉座萩堿測成鹽挑后則利無色斧。一葉爬萩堿（黃是色）三、裕理化文性質(zhì)（一嫌）一壓般性偷質(zhì)3.味撕覺——多具編苦味灑。4.揮發(fā)熔性——多無棚揮發(fā)皇性，沸少數(shù)芳具揮臺發(fā)性促。5.旋光扁性——多為睜左旋特光性出。有的恨產(chǎn)生辱變旋嗚現(xiàn)象榜。如：啊菸堿婚中性滅溶液——左旋倚光性酸性嶼溶液——右旋瞇光性多數(shù)配左旋室體呈往顯著病生理斥活性損。三、去理化秀性質(zhì)（一穩(wěn)）一綢般性屈質(zhì)*酸慈、堿個均為1%。6.溶解非度(1販)游離啞堿類別徒極遵性怨溶解尿性H2O筍CH披Cl3H+OH-非酚漲性獅較弱芹脂柴溶性—+率+—季銨抹堿顏強吃水溶宗性+—+榮+氮氧縫化物孟半墨極性鏟中訂等水朱溶+±+研+兩性:卷Ar許-O智H較弱喬脂扛溶性—+變+杠+-C抓OO例H強懲水團溶性+—+析+三、將理化瀉性質(zhì)（一前）一絞般性滲質(zhì)少數(shù)安酚性賭堿，婚由于遇各種號原因妨而導賢致不熔溶堿覽水中自。如：去甲基粉防已堿由于空間位阻及能形成分子內(nèi)氫鍵不易溶于堿水Ar-OH三、仰理化羅性質(zhì)（一吹）一緞般性譜質(zhì)6.溶解翅度(2經(jīng))成鹽Al漂k多易芽溶于洲水，盲不溶肝或難憲溶有蹈機溶復劑。含氧賊酸鹽鋼的水佩溶性艙往往基較大減。與大溝分子際有機獄酸所相形成容的鹽蘋水溶菜性差與小妄分子之有機賽酸或晌無機期酸成龜鹽水置溶性饞較好妻。三、贊理化竹性質(zhì)（二書）堿姨性（二停）堿促性1.堿性倒的來腸源2.堿性宴強弱混的表伐示方鎖法三、怎理化繪性質(zhì)（二氣）堿可性2.堿性先強弱姓的表晃示方陸法三、算理化效性質(zhì)（二抓）堿斗性3.影響注堿性界強弱欲的因團素（1）雜匪化方懷式三、奮理化薄性質(zhì)（二走）堿刻性3.影響撓堿性盞強弱蓬的因召素（2）電黎子效趕應連接化供電殿基團搏則使司堿性柳增強涼。三、思理化愚性質(zhì)（二占）堿重性3.影響袍堿性提強弱砍的因殺素（2）電帽子效宵應ABab三、察理化耳性質(zhì)（二世）堿計性3.影響駕堿性神強弱閘的因爸素（2）電舊子效我應氮原事子附后近若懶有吸籍電基銷團，譜堿性運減弱毯。三、殊理化匆性質(zhì)（二陶）堿腫性3.影響語堿性開強弱沫的因唯素（2）電坡子效畝應氮原小子孤竄電子錦對處誘于P~共軛瞎體系側時，堿性伶減弱炕。三、鍬理化嗚性質(zhì)（二升）堿犁性3.影響寇堿性雕強弱屯的因地素（2）電易子效繁應誘導——場效惰應：附堿性紅降低漂。三、槽理化睛性質(zhì)（二招）堿梨性3.影響名堿性堆強弱金的因智素（3）立程體因糞素叔胺卸分子——堿性工降低但如讀：苦參章堿——使堿澇性增占強三、蔬理化嫂性質(zhì)（二攀）堿虎性3.影響倆堿性校強弱喘的因帽素（4）分攀子內(nèi)陶氫鍵若能設形成笛穩(wěn)定邀的分誤子內(nèi)古氫鍵紡，可站使堿語性增隙強。（指適成鹽娛時接居受的啦質(zhì)子裝能形販成穩(wěn)愛定的宵分子漁內(nèi)氫侍鍵）三、彈理化戴性質(zhì)（二南）堿勿性3.影響堤堿性顧強弱濱的因續(xù)素（4）分嘩子內(nèi)穿氫鍵三、塵理化賺性質(zhì)（二享）堿鑼性3.影響昨堿性封強弱叔的因職素（4）分版子內(nèi)擾氫鍵三、綠理化恭性質(zhì)（二閉）堿妙性3.影響麥堿性姥強弱紫的因瘡素（5）分蠟子內(nèi)燈互變拾異構三、衛(wèi)理化野性質(zhì)（二埋）堿哀性3.影響懲堿性巧強弱哄的因條素（5）分識子內(nèi)痰互變宇異構三、提理化寸性質(zhì)（二列）堿教性3.影響姐堿性包強弱胳的因溉素（5）分例子內(nèi)年互變遠異構三、蔽理化師性質(zhì)（二仁）堿物性3.影響椅堿性資強弱捕的因盜素（5）分聞子內(nèi)描互變厘異構pK促a=愁1雖1.性53小檗堿（醇胺型）小檗堿（季銨型）三、刑理化軟性質(zhì)（二萌）堿遷性3.影響本堿性奧強弱團的因虎素（5）分燥子內(nèi)撤互變盒異構N原子斃處在博稠環(huán)薪的“翻橋頭惹”—術—張允力較爪大三、扣理化拉性質(zhì)（二馳）堿叉性3.影響炒堿性誘強弱睬的因故素（5）分胸子內(nèi)想互變是異構互變心異構團的條討件：①環(huán)羨叔胺累分子河，氮趴原子璃的α、β位有竿雙鍵幅；②環(huán)瞇叔胺蜂分子乖，氮董原子產(chǎn)的α位有-OH；③處于委稠環(huán)炎橋頭米的N，不能乒異構統(tǒng)化。三、歐理化意性質(zhì)（二燦）堿瘡性3.影響渴堿性屯強弱務的因朵素堿性跑強弱擾：三、絡理化牌性質(zhì)（二辦）堿局性比較芒堿性叛強弱雅：三、算理化蓋性質(zhì)生物絹堿與羊酸成彈鹽，偵對質(zhì)畝子化帖來說鼻，仲胺、叔胺生物益堿成郊鹽時權，質(zhì)同子多導結合梯于氮君原子廢。季胺彎堿、且氮雜勢縮醛像、烯濃胺以及奴具有蒙涉及氮原棚子的墾跨環(huán)絲式效應形式攝存在斑的生與物堿霞，質(zhì)稠子化沿則往蜘往并墊非發(fā)譯生在桌氮原駐子上焰。（三博）成城鹽（Al副k成鹽奶的機理孟）三、名理化縱性質(zhì)（三塌）成傲鹽（Al已k成鹽軟的機理販）1.季胺河堿的哲成鹽質(zhì)子與OH

結合成H2O三、械理化畜性質(zhì)（三流）成植鹽（Al冶k成鹽嶄的機理鵲）2.含氮植雜縮齡醛Al踏k的成幼鹽質(zhì)子豎與RO-結合恢成H-摩OR（醇娘或水聚）氮雜縮醛Alk亞胺鹽醇或水三、地理化四性質(zhì)（三指）成添鹽（Al懸k成鹽累的機理皇）2.含氮存雜縮枕醛Al潤k的成悼鹽（內(nèi)旁酯環(huán)酒開裂石，質(zhì)陪子與CO鋸O-結合調(diào)）斯米生亞胺鹽三、飾理化鎮(zhèn)性質(zhì)（三夢）成槽鹽（Al小k成鹽緒的機理迷）3.具有破烯胺焰結構Al答k的成弦鹽三、浪理化懷性質(zhì)（三怎）成紗鹽（Al罪k成鹽漏的機理狡）3.具有厲烯胺姓結構Al保k的成片鹽三、麥理化蟻性質(zhì)（三占）成閘鹽（Al歐k成鹽忙的機理庸）*稠環(huán)恨橋頭N原子音不能斷形成付亞胺伙形式谷的鹽。有烯胺結構新士的寧含氮雜縮醛結構阿馬林堿三、抓理化裂性質(zhì)（三億）成總鹽（Al狐k成鹽堂的機理配）4.涉及近氮原忌子跨第環(huán)效猴應Al填k的成渠鹽N原子兇孤電叢子對顧空間逆上靠住近酮蝦基時君，則匆產(chǎn)生益跨環(huán)蔬效應三、尖理化如性質(zhì)（三蝴）成召鹽（Al蘋k成鹽鳴的機理膏）4.涉及提氮原攝子跨賽環(huán)效稍應Al兼k的成皮鹽產(chǎn)生跨環(huán)效應生成的鹽二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline三、撓理化譽性質(zhì)（四蠅）涉喂及氮芳原子柄的氧貪化大多繁生物委堿在吃氧化搶劑的膚作用裂下，勇被氧鎮(zhèn)化生牌成亞掩胺及丙其鹽秩類、N-去烷富基化捏、酰晚胺化視、氮型雜縮煌醛以承及氮癥氧化歸物等叫。除氮頸氧化往物外抹，氧根化反予應大消多是推經(jīng)過惑中間女體亞胺轎鹽離百子進行底的。三、鼻理化投性質(zhì)（四森）涉關及氮拴原子今的氧渴化三、鉤理化冒性質(zhì)（四茄）涉蔑及氮格原子寧的氧鼠化三、鄭理化鏡性質(zhì)Al紹k可被佳氧化淚的條蹈件：當用Hg獲(O存Ac曬)2或KM砌nO4氧化因時，恒只有揪滿足湖中間塞體中御的失柿去氫砌與離辭去基Ac相OH醬g成反粗式共棍平面額關系客時，趣才可胖生成掌亞胺譜鹽離絡子而摔被氧形化。成反式共平面失去氫離去基亞胺鹽離子（氧化產(chǎn)物）中間體三、挺理化慨性質(zhì)（四退）涉含及氮位原子毒的氧納化1.氧化飾成亞押胺及剝其鹽屯類：三、侍理化徒性質(zhì)（四捷）涉溝及氮亦原子恐的氧泰化2.N-去烷隆基化咳（去N-甲基蠻、N-乙基結等）三、莖理化咳性質(zhì)（四泛）涉礙及氮腫原子輩的氧符化3.酰胺牌化三、瞞理化炸性質(zhì)（四翼）涉擋及氮狂原子挑的氧擊化4.氮雜痕縮醛呈的形勝成三、苗理化商性質(zhì)（五接）沉寨淀反石應用途?。鸿b別——試管茅、TL框C或PP頂C顯色斃劑；提取門分離——檢查腥是否思提取券完全院。主要莖內(nèi)容鐮：1.沉淀館試劑2.反應聽原理3.反應撲條件4.結果庸判斷三、菜理化敞性質(zhì)（五沫）沉殲淀反怠應1.沉淀取試劑金屬蔬鹽類碘-碘化栽鉀（Wa欄gn泄er）KI脂-I2棕褐妄色沉淀碘化竄鉍鉀（Dr益ag章en座do另ff）Bi萄I3KI紅棕虹色沉淀碘化滑汞鉀（Ma撈ye捷r試劑船）Hg扛I22K桿I類白奔色沉淀若加舒過量襪試劑膚，沉與淀又踢被溶著解氯化粘金(3態(tài)%)（Su見ri蠟cch場lo煮ri做de）HA惜uC神l4黃色晶形蒼沉淀三、凍理化達性質(zhì)（五筆）沉眾淀反達應1.沉淀襪試劑酸類——硅鎢甜酸(Be省rt搞ra匙nd試劑)Si電O212演WO3乳白災色酚酸嶺類——苦味防酸(Ha帳ge罵r試劑)勤2,顫4,頓6-三硝綿基苯餓酚黃色復鹽——雷氏預銨鹽(Am號mo胡ni叔um秘re貝in圾ec蓋ka諒te)硫氰稈酸鉻妥銨試暢劑生成反難溶妄性復險鹽紫紅肝色三、獎理化脅性質(zhì)（五躁）沉禁淀反迫應2.反應欣原理檢：生成罰更大沖多分肯子復鹽和絡鹽三、聰理化逮性質(zhì)（五騙）沉織淀反榴應3.沉淀悲反應殿條件（1）通常點在酸答性水能溶液詳中生勁物堿讓成鹽僑狀態(tài)販下進陡行；（若在放堿性牢條件顛下則區(qū)試劑栽本身迎將產(chǎn)君生沉浸淀）（2）在稀漂醇或布脂溶址性溶駛液中弦時，度含水臭量>5魯0%；（當醇跨含量>5陣0%時可數(shù)使沉相淀溶化解）（3）沉淀寬試劑陸不易尿加入求多量戴。（如：場過量晶的碘消化汞欣鉀可爬使產(chǎn)游生的嫂沉淀甜溶解）三、給理化走性質(zhì)（五趴）沉揪淀反仍應4.結果球的判栽斷（1）鑒別琴時每陽種Al噴k需采魂用三挽種以覺上沉賢淀試行劑；（沉淀這試劑步對各我種Al梢k的靈園敏度稿不同）（2）直接斤對中孕藥酸損提液流進行熄沉淀催反應慘，則陽性結果——不能區(qū)判定Al掘k的存相在陰性結果置可判塑斷無Al昆k存在氨基翁酸、勢蛋白貿(mào)質(zhì)、鉤多糖茅、鞣匹質(zhì)等+沉淀繩試劑——沉淀三、蒜理化披性質(zhì)常規(guī)耐提純世方法蒙（排叉除水橡溶性言成分勞的干寨擾）中草調(diào)藥水鍬提液CH奇Cl3H2OH+/H2OOH-/霞CH浮Cl3萃取H2OCH卷Cl3氨基白酸、看蛋白豆質(zhì)多糖畢、鞣頂質(zhì)等三、冒理化額性質(zhì)（六泡）顯鋒色反辦應La竿ba號t反應5%沒食鉗子酸松的醇調(diào)溶液具有亞甲斥二氧閃基結構庭呈翠尼綠色Vi悉ta挖li反應發(fā)煙啞硝酸園和苛璃性堿稱醇溶兆液結構告中有芐氫存在玻則呈危陽性堂反應深紫—暗紅—最后冬顏色午消失三、充理化弓性質(zhì)（七蘭）C-例N鍵的豪裂解扯反應筍（基掘本骨閣架的案測定手）1.霍夫故曼降安解（Ho急fm亞an愧nde其gr啦ad的at末io淹n）2.Em追de降解緒反應滅（Em作dede卵gr辨ad宅at臭io轟n）3.vo尿nBr馳au股n三級彩胺降警解（vo漂nBr旬a(chǎn)u扭n漏te功rn激ar母y屬am竭in貞e接de千gr墻ad苦at陪io骨n）三、只理化創(chuàng)性質(zhì)（七悶）C-宏N鍵的俊裂解愿反應1.霍夫載曼降孤解（Ho聲fm廢an祥nde果gr覽ad研at膜io脊n）三、機理化禮性質(zhì)（七襲）C-邀N鍵的量裂解司反應1.霍夫虧曼降雅解（Ho謀fm變an紙nde錄gr摟ad劇at葬io旋n）三、貿(mào)理化芽性質(zhì)（七割）C-喚N鍵的港裂解旨反應1.霍夫附曼降聽解（Ho相fm壤an飽nde搶gr傘ad威at耕io兔n）反應傷條件站：N原子想的位襯具有H；位連棵電負萌性基媽團（設苯）宋，Ho雜fm粥an軍n不脫去易三甲祥氨。三、制理化戚性質(zhì)（七攀）C-狗N鍵的請裂解欲反應2.Em預de降解齒反應?。‥m乞dede漸gr浮ad膜at寶io哲n）三、片理化效性質(zhì)（七折）C-鄙N鍵的掉裂解棋反應2.Em婦de降解貿(mào)反應榨（Em董dede好gr鏟ad鍛at筒io暮n）位愈無H時，夕或絡位有捕電負教性基魄團時鈉汞飾齊/E物tO揪H季銨成鹵化壟物C-戀N鍵斷絡裂三、圣理化球性質(zhì)（七鈔）C-久N鍵的貸裂解杠反應2.Em掙de降解屈反應糟（Em明dede泡gr伏ad閑at差io墨n）裂解巧優(yōu)先像發(fā)生撫在處登于芐基或烯丙體系寺的C-惜N鍵上如：半娃兒小藤堿胳（ty狂lo球ph酬or固in膽e）三、童理化角性質(zhì)（七挺）C-鋸N鍵的橫裂解頌反應3.vo曠nBr惡au范n三級盈胺降諒解（vo狹nBr河au壤n勒te斑rn潤ar慶y柔am配in工e蔬de等gr慣ad掘at捐io訓n）三、覆理化既性質(zhì)（七倘）C-例N鍵的桑裂解蹲反應3.vo先nBr駐au蛇n三級陷胺降爭解(1擱)反英應機濱制三、敏理化素性質(zhì)（七撕）C-壺N鍵的屑裂解叔反應3.vo肉nBr阻au陷n三級慌胺降報解(2抽)分正子結屬構與啦降解帝產(chǎn)物榜的關猶系①N-烷基擦取代鉛，體瓶積小請者易例被取錘代裂孩除。三、櫻理化址性質(zhì)（七幅）C-設N鍵的把裂解遷反應3.vo迫nBr修au纖n三級魄胺降燙解(2粥)分瘡子結止構與番降解排產(chǎn)物蒸的關筋系②N原子光的、衰為驢不飽刻和體婚系，伏則N原子錯的普位C-策N鍵易陶斷裂倒（如年：芐煎基或粒丙烯鋪基）桂。三、蒜理化漆性質(zhì)（七代）C-即N鍵的輔裂解茂反應3.vo氧nBr目au泰n三級漫胺降蜓解(2斥)分臭子結申構與愿降解肚產(chǎn)物冷的關吃系③C-奇N鍵中估碳原瞞子處頌于苯寬環(huán)中浮，則稈多不艙反應泊。三、模理化喉性質(zhì)（七甚）C-牧N鍵的卵裂解乓反應3.vo釋nBr傍au顏n三級歉胺降濫解(2巷)分慮子結帖構與啞降解屯產(chǎn)物掘的關化系④C-斗N鍵的承碳原旁子處癢于叉吩鏈結幕構中錘，則C-秧N鍵不逢易斷撈開。三、株理化昆性質(zhì)（七各）C-孔N鍵的爐裂解腹反應3.vo值nBr蔬au摸n三級綢胺降頓解(2籮)分站子結爭構與信降解棕產(chǎn)物頑的關屆系⑤立勇體效猜應影債響降你解產(chǎn)萍物的恥定向研。三、速理化特性質(zhì)（一叛）一睬般性褲質(zhì)（二坐）堿警性（三垂）成破鹽（四療）涉拐及氮陶原子澤的氧大化（五牢）沉左淀反搶應（六艇）顯茅色反月應（七斤）C-類N鍵的老裂解盛反應本幣章顏內(nèi)俯容四、菌提取福分離（一炭）提晝?nèi)?.酸水倍提取亂法（離節(jié)子交婚換樹貍脂法奮、沉割淀法歌）2.醇類障溶劑腳提取卡法3.與水她不相應混溶襯的有長機溶儲劑提繩取法四、合提取噸分離（一彼）提安取1.酸水幕提取菊法：冷提逃法（震滲漉杯法、派冷浸狠法）酸性芝水——等0.磁1%起~慈1杜%H2SO4、HC喪l、HO福Ac等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk四、呀提取棉分離（一亮）提薪取1.酸水放提取拌法此法侵缺點變：提取范液體隸積較講大（并濃縮醉困難般）提取捉液中葡水溶糞性雜辦質(zhì)多解決畫方法悼：（1）離伙子交釀?chuàng)Q樹秤脂法（2）沉逝淀法四、變提取宜分離（一安）提彎取1.酸水稿提取臂法（1）離蔑子交傍換樹份脂法四、沾提取烏分離（一鴨）提盞取1.酸水烤提取踏法（2）沉夏淀法①酸特提堿晚沉法藥材沉淀H2OH+/H2O提取；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk四、苦提取膠分離（一知）提丸取1.酸水齡提取饒法（2）沉踢淀法②鹽侮析法基：適用屋中等撥弱堿。黃藤1%滲H2SO4水溶揪液H2O沉淀堿化押至pH轎=9；加Na銳Cl達飽裹和掌葉否防已悅堿四、顛提取陳分離（一棄）提涼取1.酸水演提取重法（2）沉糧淀法③雷因氏銨朝鹽沉沃淀法四、物提取襲分離（一添）提閱取季銨掠堿的床水溶若液水溶捕液沉淀(雷氏文復鹽)雷氏膛銨鹽絨沉淀沉監(jiān)淀濾朗液濾液(B2SO4)硫酸弄鋇沉挖淀季銨棍堿的侍鹽酸漿鹽加酸埋水調(diào)在至弱商酸性加新燦配制不的雷帽氏銨童鹽飽柄和/H2O溶丙筆酮（卸乙醇匹）中加Ag2SO4飽和舞水溶躍液加入謹氯化形鋇（Ba騙Cl2）四、氏提取膏分離（一棉）提北取2.醇類柄溶劑想提取牧法生伸藥H+/伍H2O藥乓渣醇紛液OH-/H2O醇或怨酸性勾醇揮醇蛋；加收酸水堿性稅較弱任的堿親水宅性Al推kCH酬Cl3沉籠淀Al畢kOH-/H2O招CH悄Cl3四、林提取似分離（一任）提斤取3.與水費不相投混溶芝的有濱機溶析劑提洞取法生格藥殘糕渣CH曲Cl3CH障Cl3H+/H2O堿化狹（如NH4OH）（研使Al思k游離歪）滲濾浸（或負浸漬帆）（籌如CH燙Cl3等）H+/H2OOH-/H2OAl肌k沉淀親水旗性Al店k堿性糖較弱燭的Al劫k四、搬提取笨分離（一匯）提乓取1.酸水僻提取屋法2.醇類擺溶劑巴提取孫法3.與水滿不相工混溶正的有舟機溶慕劑提丘取法（二傅）分偉離溶解肚性——重結雄晶法堿性陡強弱——pH梯度杠萃取色譜且法四、幣提取漸分離（二冬）分共離生物籍堿的旦分離系統(tǒng)夏分離特定罪分離多用愁于基火礎研捐究側重狀于生系產(chǎn)實廚用總真堿單體Al督k的分寨離類別指酸棉堿性病強弱部位指極鴨性不糕同依據(jù)Al拔k的理堅化性醋質(zhì)四、欠提取區(qū)分離（二乒）分認離1.根據(jù)Al蟲k及其煎鹽的溶解鄙度不劍同進壩行分蔑離（1）已誦知成旺分——查文養(yǎng)獻選溫擇結蔬晶溶猛劑（2）未景知成光分——色譜谷方法咐進行雪溶劑尤的選黑擇2.Al米k堿性內(nèi)不同宴——pH梯度泰萃取負法首先涉考慮晚的問軍題：所選嬸溶劑pH值多戲少為今宜？萃取絕幾次熄能完倡全？萃取虜溶劑株的最怎佳體池積？四、虧提取估分離（二活）分秋離2.Al慌k堿性翁不同鼓——pH梯度獸萃取慎法（1）確衛(wèi)定pH值的壞方法①緩斜沖紙弟色譜四、您提取凝分離（二廈）分數(shù)離2.Al夸k堿性份不同懶——pH梯度賊萃取顧法（1）確祝定pH值的能方法四、瓜提取項分離（二診）分倉離2.Al文k堿性綢不同籠——pH梯度敢萃取澡法（1）確有定pH值的樂方法四、累提取蔑分離（二辮）分緞離2.Al子k堿性宅不同聽——pH梯度煙萃取牽法（1）確培定pH值的脈方法C+四、油提取睛分離（二深）分鄭離2.Al勺k堿性圈不同緊——pH梯度宜萃取燒法（1）確課定pH值的荷方法四、所提取尸分離（二牧）分貞離2.Al蠟k堿性替不同敬——pH梯度罪萃取房誠法（1）確講定pH值的附方法②利羞用pK革a值來澤確定pH值pK濕a與pH關系術：四、脈提取栗分離（二苦）分宅離2.Al乳k堿性再不同游——pH梯度燦萃取催法（1）確照定pH值的重方法②利菠用pK度a值來飾確定pH值例：袋某Al褲k的pK摸a=8甩.0，用CH否Cl3從H2O中萃茄取，H2O的pH應調(diào)后多少判？pH疾=pK駐a+蓮2喪=浪8萌+摩2鑰=母10四、芹提取卷分離（二姓）分毫離2.Al陪k堿性暮不同諷——pH梯度位萃取薦法（2）判凍斷分繭離的什難易浮程度——萃取資次數(shù)四、罪提取司分離（二昂）分富離2.Al傲k堿性香不同偉——pH梯度校萃取橡法（2）判安斷分繡離的淺難易配程度——萃取努次數(shù)β掩≥登10壇0扭1次萃袖取可走達90德%以上≥10萃取袋需10第~1炎2次≈2需10牽00次以根上萃碑?。–C兼D法）≈1不能衛(wèi)分離四、汪提取遵分離（二懷）分抱離2.Al貨k堿性肉不同饞——pH梯度仰萃取影法（3）萃竭取溶茄劑的敞最佳釀體積——容積涌比（R）例：冷設K1=1省.3膛K2=3縣.0按上健式計編算得R=陸1/孝2。即，向有機逼相與階水相倘容積庸比為1:紡2，1份有游機相劃與2份水濾相進槍行萃膠取。四、妹提取胖分離（二匙）分汁離3.色譜傷法⑴吸附桐劑：柱切色譜隨法常記用氧化妥鋁（偶序用硅蔑膠）辰；⑵展開私劑：游拼離Al有k常以春苯、導乙醚旁、氯滅仿等恭溶劑茫洗脫⑶化合剛物極寄性判納斷：①相似狗結構減：雙鍵戚多、概含氧欺官能若團多——則極外性大②在含奇氧官橡能團偷中：四、咬提取更分離提取痕分離輝實例——長春竄堿與廣長春活新堿四、蘇提取零分離長春伯花全狡草(干粉80目)苯滲國漉液藥趨渣苯到液H+/H2O苯滲霉漉pH夏=46%酒石劉酸水鹿溶液具萃取過濾暴，氨晉水堿救化至pH鉤=6到~7也C龜HC昌l3提除水辣雜除脂皮雜除堿膜性較計強的棵成分四、有提取吵分離H2OCH結Cl3弱堿Al荷k硫酸排鹽回收恨氯仿暮，蒸霜干溶于著無水閣乙醇H2SO4調(diào)pH叉=3牧.8痛~4皺.1Al乒k沉淀溶于H2O，氨零水堿棄化至pH得=8州~9小CH茄Cl3萃取除脂叮雜除水存雜精制四、價提取碰分離H2OCH漿Cl3游離Al宿k長春鄰堿醛基差長春裹堿回收泥氯仿溶于格苯:氯仿(1貞:2瓜)液中通過Al2O3吸附碑柱用苯:氯仿(1對:2場)洗脫色譜叉分離四、質(zhì)提取拖分離（一匪）提助取1.酸水四提取柏法2.醇類嗎溶劑散提取紹法3.與水客不相斯混溶出的有怖機溶催劑提戰(zhàn)取法（二姐）分用離溶解栗性——重結儉晶法堿性夜強弱——pH梯度穩(wěn)萃取色譜挪法本炭章嘴內(nèi)炒容五、犯結構申鑒定（一跌）色午譜法測定建理化信常數(shù)逗（如哀：熔駱點）堂，與續(xù)文獻妨報道渡的數(shù)烤據(jù)進噴行對翻照，槳與對檢照品干共薄眨層，元測定客其衍西生物文的理域化數(shù)尖據(jù)等咽。1.薄層主色譜爺法2.紙色性譜法五、鳳結構丙鑒定（二針）譜叛學法紫外趣光譜擇、紅巧外光挪譜、教質(zhì)譜讀、核烤磁共螞振UV揭——反映玻分子姐中所時含共賄軛系克統(tǒng)情這況；IR蹤蝶——利用歪特征梨吸收對峰，蔑鑒定晶結構記中主愈要官濤能團符；NM蛙R—察—各種膛技術艦圖譜輸測定待結構疾；MS檢——依據(jù)敘文獻展，結荒合主箏要生編物堿泰類型河的質(zhì)舌譜特煌征進賄行解快析。1.難于襲裂解末或由肆取代語基或護側鏈靜的裂塵解產(chǎn)沾生特硬征離奔子五、蹲結構失鑒定生物見堿MS的一部般規(guī)逼律：特點鋪：M+或M+-1多為雕基峰向或強值峰。一般愿觀察醒不到牢由骨捏架裂占解產(chǎn)嚇生的沫特征蛛離子把。主要煙包括擔兩大鄭類：①芳香弓體系秒組成稱分子曬的整很體或蛛主體斯結構協(xié)；如喹鬧啉類變、吖辯啶酮絡類等②具有泄環(huán)系春多、圓分子佛結構制緊密阻的生告物堿邁；如苦泛參堿較類、染秋水陽仙堿蹲類等五、泥結構宗鑒定2.主要康裂解野受氮捎原子攻支配主要瘋裂解響方式拆是以鞋氮原璃子為奔中心乒的α-裂解洗，且麻多涉姐及骨區(qū)架的辟裂解季。特征蒼：基想峰或宏強峰伐多是蜓含氮健的基律團或牽部分廈。主要滑類型歸生物瞞堿：馬金雞波寧類落、甾蛙體生反物堿旦類等悶。五、采結構嶼鑒定3.主要桂由RD象A裂解挨產(chǎn)生宴的特膊征離賄子特點乏：裂評解后歡產(chǎn)生呈一對擦強的雀互補辟離子丙，由低此可財確定徒環(huán)上要取代歉基的客性質(zhì)餐和數(shù)恩目。主要匠有：沾四氫廈原小柄檗堿躬類、院無N-烷基坐取代浸的阿掌樸菲皂類等海。四氫厚原小陶檗堿滔類型晴的生眠物堿寨，主盒要從固Ｃ環(huán)事裂解藝，發(fā)情生逆Di擾el尚s-決Al速de拼r反應(R為DA反應)。如恥：輪么環(huán)藤療酚堿露（cy發(fā)cl痕an風ol卻in唱e）的端裂解圾過程殺表示幼如下覆：五、售結構大鑒定輪環(huán)趙藤酚謎堿（cy吧cl守an盞ol餓in霞e）的磁裂解殼過程五、祝結構鉗鑒定4.主要董由芐材基裂外解產(chǎn)徹生特扯征離摩子特點組：同3。即茅裂解離后產(chǎn)蟻生一犯對強街的互齊補離憤子如：吳芐基衰四氫耳異喹畏啉類記、雙西芐基摔四氫卻異喹內(nèi)啉類謙等。如異圓喹啉中類型控中的1-苯甲肝基-四氫頂異喹溜啉類房誠型的產(chǎn)生物抽堿，俱其在士裂解伐過程細中易宣失去城苯甲擔基，享得到中以四蜻氫異討喹啉父碎片李為主姓的強搖譜線獸。五、券結構林鑒定1-苯甲廟基-四氫吸異喹吼啉類貧型的柱生物皆堿的湯裂解釀：TH豬E萄EN京D苦箭參練習習戒題練習擊試題一、應選擇右判斷魄題二、底是非茶題三、砍化學冒鑒別恰題四、戒分析怠比較恰堿性貞大小五、班提取誰分離一、瘦選擇斬判斷逢題◆用pH梯度翠萃取蛇法從緣瑞氯仿紅中分車離生季物堿饞時，閑可順濟次用狼（杰）鐮緩沖球液萃劑取。A.孕pH頌=炭8~融3墾B.蔥pH穩(wěn)=仇6~訓8C.贊pH競=退8~幟14擠D劈燕.邪p甜H=尊3魚~8◆生物燦堿的種鹽若淹從酸造水中觸游離噸出來哈，pH應為振（煙）A.飾pH儉<姑P侮ka縫B還.雷p申H員>廚Pk壇a滾C.撓pH結=賠P展Ka◆某某生物狐堿堿乞性很棗弱，廟幾乎馬呈中搶性，建氮原膏子的編存在董狀態(tài)掀可能柔為(決)。A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺一、拳選擇刷判斷逐題◆季銨消型生梢物堿胸分離棕常用(桿)。A.水蒸袍汽蒸勻餾法B.雷氏喚銨鹽起法C.升華篇法D.聚酰蘭胺色占譜法◆生物