抗菌素臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)知識演示文稿

抗菌素臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)知識演示文稿目前一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點（優(yōu)選）抗菌素臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)知識目前二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗菌藥物的定義抗菌藥物是具有殺菌或抑菌活性的藥物，可以治療由細菌、真菌等所致的感染性疾病，是臨床應(yīng)用范圍廣、品種繁多的一大類藥品。自從1935年第一個磺胺藥應(yīng)用于臨床和1941年青霉素問世后，抗菌藥物迅速發(fā)展，目前應(yīng)用于臨床的已有200余種，治愈并挽救了無數(shù)患者的生命。

目前三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點

抗菌藥物資源有限，研發(fā)費用昂貴?？咕幬镌诖篌w分類上（包括抗真菌藥在內(nèi)）一般分十三類左右，近年來，雖然各國抗菌藥物研發(fā)力度都很大，但是仍然沒有擺脫目前的藥物分類范圍。而且，一個可以在臨床上使用的抗菌新藥研發(fā)費用在10億美元以上,周期10年,而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要兩年?？咕幬锏难兄扑俣冗h低于耐藥細菌的發(fā)展速度。如不正確合理應(yīng)用，發(fā)生耐藥導致療效下降，會造成巨大的經(jīng)濟損失。目前四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點2011年4月7日世界衛(wèi)生日的主題是“抵御耐藥性――今天不采取行動,明天就無藥可用”

目前五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點衛(wèi)生部合理用藥專家委員會發(fā)出倡議,倡議醫(yī)生、藥師、護師、藥品生產(chǎn)商和銷售商等專業(yè)人士以及廣大民眾,轉(zhuǎn)變錯誤的用藥觀念,切實減少抗菌藥物的不合理使用,自覺地抵制抗菌藥物的濫用目前六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點衛(wèi)生部副部長馬曉偉表示，下一步衛(wèi)生部將進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理:制定《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》,嚴格落實《抗菌藥物分級管理》和《處方點評制度》；加強抗菌藥物臨床應(yīng)用和細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)建設(shè),對醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用和細菌耐藥情況進行動態(tài)監(jiān)測和預(yù)警；開展全國“抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治行動”,引入社會監(jiān)督機制,加大抗菌藥物不合理應(yīng)用行為的監(jiān)督和處理力度；繼續(xù)開展醫(yī)務(wù)人員培訓和公眾宣傳教育工作,提高抗菌藥物臨床合理應(yīng)用水平,強化公眾合理使用抗菌藥物意識。目前七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法

》本辦法自2011年7月1日起施行

目前八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點

抗菌藥物應(yīng)用目的：

合理應(yīng)用、節(jié)省資源、提高療效目前九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點1、有無應(yīng)用抗生素的指征2、選用的品種及給藥方案是否正確合理應(yīng)用抗菌藥物的兩個決定因素目前十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點

抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則

一、必須是微生物感染者依據(jù)癥狀、體征、實驗室檢查確立細菌感染診斷。真菌、結(jié)核桿菌、支原體、螺旋體、原蟲等感染也是應(yīng)用指征。二、近早確立感染原三、根據(jù)抗菌素作用特點、代謝過程選擇用藥藥代動力學即吸收、分布、代謝、排泄四、根據(jù)病原菌、感染部位、程度和患者的生理、病

理情況制訂治療方案

1、品種選擇

2、給藥劑量目前十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點3、給藥途徑

1）輕癥感染可口服給藥

2）盡量避免局部給藥4、給藥次數(shù)：時間依賴還是計量依賴5、療程：一般：體溫正常、癥狀消失72-96小時可停藥。

特殊情況：敗血癥、化膿性腦膜炎、傷寒、布氏桿菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌、結(jié)核病等療程必須長。目前十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點聯(lián)合用藥指征1、病原菌尚未查明的嚴重感染及免疫缺陷者嚴重的感染2、單一抗菌素不能控制的混合感染3、單一抗菌素不能控制的心內(nèi)膜炎或敗血癥4、病原菌易耐藥需長療程治療5、聯(lián)合用藥注意事項：毒性大加毒性小如兩性霉素（毒性大）+氟胞嘧啶治隱球菌腦膜炎選有協(xié)同或相加，?內(nèi)酰胺類+氨基甙類聯(lián)合常用2種目前十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點預(yù)防應(yīng)用的基本原則內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥1、用于一種或兩種特定細菌侵入體內(nèi)可能有效，預(yù)防任何細

菌無效。2、在一段時間內(nèi)可能有效，長期用藥常不能達到目的3、原發(fā)病能治愈，預(yù)防可能有效原發(fā)病不能治愈或緩解（免疫缺陷?。?，盡量減少或不預(yù)防用藥。一旦有征兆首先經(jīng)驗治療4、不宜常規(guī)應(yīng)用抗菌素：病毒感染疾病、腫瘤、昏迷、心衰應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者目前十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點外科預(yù)防用藥目的：預(yù)防術(shù)后切口感染、手術(shù)部位感染及全身感染原則：手術(shù)野是否或可能有污染決定是否用抗菌藥物

1、清潔手術(shù)：通常不用抗菌素，但在（1）手術(shù)范圍大（2）手術(shù)涉及重要臟器（3）異物植入手術(shù)（4）高齡或免疫缺陷者目前十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點2、清潔-污染手術(shù)

開放性器官需用抗菌素3、污染手術(shù)：需用抗菌素4、藥物選擇及方法

根據(jù)目的而定：切口、腹腔、呼吸道等等方法：術(shù)前0.5-2小時開始用藥,手術(shù)時間≥3小時或失血量≥1500ml用第二劑。覆蓋整個手術(shù)+4小時；總預(yù)防時間不超過24小時：個別情況可延長至48小時目前十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點手術(shù)時間短的用藥一次即可；

清潔-污染手術(shù)預(yù)防24小時；術(shù)前已感染者按治療性應(yīng)用目前十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點特殊病理生理情況下應(yīng)用的基本原則一、腎功能減退患者應(yīng)用原則：1、盡量避免腎毒性藥物的應(yīng)用；

2、盡量選用無毒和低毒；

3、減量；

4、調(diào)整給藥劑量及方法

5、監(jiān)測調(diào)整給藥方案：

1、由肝膽排泄或代謝或經(jīng)腎和肝膽同時排泄減量；

2、經(jīng)腎排泄減量；

3、腎毒性抗菌藥物，又必須用，要監(jiān)測腎功能目前十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點二、肝功能減退1、肝臟清除藥物但并無明顯毒性發(fā)生，肝病可用，但要慎重：如紅霉素2、主要經(jīng)肝臟清除或代謝（有毒性反應(yīng)發(fā)生）避免應(yīng)用：如利福平、紅霉素酯化物3、藥物經(jīng)肝腎排除（毒性不大）減量：青霉素、頭孢菌素等4、主要經(jīng)腎排泄，肝病無須調(diào)整劑量，氨基甙類屬此類抗菌素目前十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點三、老年患者的應(yīng)用原則1、正常用量的2/3-1/22、常用藥；青霉素、頭孢菌素3、監(jiān)測：血藥濃度及血肌苷目前二十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點四、新生兒用藥原則1、新生兒肝、腎尚未發(fā)育成熟：

⑴避免應(yīng)用毒性大的抗菌素如氨基甙類萬古霉素

⑵減量2、新生兒期避免應(yīng)用或禁用：可能發(fā)生嚴重不良反應(yīng)抗菌素如四環(huán)素、喹諾酮類；禁用磺胺類、呋喃類3、按日齡計算用量目前二十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點五、小兒患者用藥1、氨基甙類盡量避免應(yīng)用2、萬古霉素：應(yīng)用過程要慎重3、四環(huán)素：小于8歲不可用4、喹諾酮類：小于18歲不可用目前二十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點六、妊娠和哺乳期患者抗生素的應(yīng)用（一）妊娠期患者抗生素的應(yīng)用

考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響1、致畸作用------四環(huán)素類、喹諾酮類2、對母體、胎兒均有影響------氨基糖苷類3、對母體、胎兒均無影響，也無致畸作用，如青霉素、頭孢菌素、磷霉素（二）哺乳期患者抗生素的應(yīng)用

應(yīng)用抗菌素時應(yīng)暫停哺乳目前二十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點經(jīng)驗性使用抗菌素原則：根據(jù)感染部位

根據(jù)發(fā)病場所根據(jù)原發(fā)病根據(jù)年齡根據(jù)病原微生物學流行情況目前二十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點病原微生物感染的經(jīng)驗判斷——感染部位1、皮膚感染或經(jīng)皮感染

—G+球菌多見如葡萄球菌、鏈球菌、真菌燒傷—綠膿桿菌

2、口腔感染厭氧菌、G+球菌、流感嗜血桿菌。。。

3、外陰部、泌尿生殖系統(tǒng)感染

G

–桿菌、厭氧菌多見、G+球菌少見

4、肝膽系統(tǒng)感染厭氧菌、大腸桿菌多見

5、胃腸道感染食物中毒常見沙雷菌屬、G

–桿菌多見目前二十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點6、呼吸道及胸腔感染

上呼吸道：感染順序：病毒、支原體、細菌

G+球菌多見，G-–桿菌菌少見、厭氧菌更少見，真菌見于年老體弱、大量應(yīng)用抗生素、激素及免疫抑制劑

下呼吸道：革蘭陽性菌 革蘭陰性菌球菌 肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、卡他布蘭漢菌糞腸球菌、屎腸球菌、 表皮葡菌、金葡菌桿菌TB菌、棒狀桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷菌炭疽桿菌 變形腸桿菌屬、綠膿桿菌軍團菌、不動桿菌、

其他 支原體、卡氏肺囊蟲、病毒、念珠菌、奴卡氏菌 病原微生物感染的經(jīng)驗判斷—感染部位目前二十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點7、腹腔感染--原發(fā)性腹膜炎、包括胰腺炎等致病菌來源于體內(nèi)的正常菌群。腸桿菌屬包括脆弱擬桿菌梭狀芽孢桿菌雙歧桿菌、8、植入治療后的感染—革蘭氏陽性菌、真菌

病原微生物感染的經(jīng)驗判斷——感染部位目前二十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點

總體住院病人背景醫(yī)院獲得性感染（HAP）病原排序（國內(nèi)、外）

革蘭陰性菌65～75%

革蘭陽性菌35～25%

銅綠假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌、金葡菌、鏈球菌、腸球菌，還包括病毒、支原體等社區(qū)獲得性感染（CAP）病原排序（國內(nèi)外）革蘭陽性菌55～70%

革蘭陰性菌45～30%其他：支原體、卡氏肺囊蟲、病毒、念珠菌、奴卡氏菌 病原微生物感染的經(jīng)驗判斷——感染場所目前二十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點醫(yī)院獲得性感染病原排序（國內(nèi)）呼吸病房綜合背景銅綠假單胞菌肺炎克雷白桿菌不動桿菌其他假單胞菌卡他不蘭漢

VAP

銅綠假單胞菌肺炎克雷伯菌大腸埃希氏菌病原微生物感染的經(jīng)驗判斷——感染場所目前二十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點

1、青壯年：肺炎鏈球菌、肺炎支原體、衣原體、流感嗜血桿菌2、老年人：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金葡菌需氧革蘭陰性桿菌，3、重癥患者：肺炎鏈球菌、需氧革蘭陰性桿菌、嗜肺軍團桿菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌病原微生物感染的經(jīng)驗判斷—年齡及嚴重程度目前三十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點綠膿桿菌 支氣管擴張、囊性支氣管擴張、慢性肺病營養(yǎng)低下者、使用多種抗生素，大量激素，長期機械通氣，氣管切開。金葡菌

昏迷、糖尿病、外傷、腎衰、近期流感真菌

長期、多種或廣譜抗生素，大量激素者---宿主因素

。

病原微生物感染的經(jīng)驗判斷—根據(jù)原發(fā)病目前三十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點感染性疾病的經(jīng)驗治療——厭氧菌感染昏迷、腦血管病、糖尿病、外傷、腎衰、胃食道反流、誤吸因素，近期作胸腹手術(shù)者。感染性疾病的經(jīng)驗治療——腸桿菌屬原發(fā)性腹膜炎、胰腺炎、泌尿生殖系統(tǒng)目前三十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點

耐藥的原因：1、缺乏行政和法律界定（1）醫(yī)院不重視病原學檢查（2）抗生素選擇不合理（3）抗菌譜寬、聯(lián)合用藥多、預(yù)防用藥時間過長（4）不了解抗生素的藥代動力學特點，給藥時間、劑量、方法存在問題2、畜牧養(yǎng)殖業(yè)中廣泛使用，導致細菌的馴化和進化3、三代頭孢菌素過量使用------ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）目前三十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗菌藥物的臨床應(yīng)用指南

目前三十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點（一）青霉素類

目前三十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第一代青霉素：青霉素G（鈉、鉀鹽）、長效青霉素特點：抗譜窄，不耐酶，易被細菌產(chǎn)生的青霉素酶破壞。對G+細菌強，對G–細菌差。用于化膿性感染。目前三十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第二代青霉素：新青霉素II（苯唑青霉素）、氨芐青、羧芐青等。特點：（1）新青II為耐酶青霉素，較早使用于金葡菌感染治療的藥物。近年發(fā)現(xiàn)耐青II的金葡菌增多稱MRSA細菌，臨床較難應(yīng)付。新青II對G+的作用只青霉素的10%（2）氨芐青：不耐酶，對G+的作用較好，近10年發(fā)現(xiàn)耐氨芐青霉素細菌逐年增加，已達85%，故目前已制成其他制劑如舒氨新。（3）羧芐青：為廣譜有一定的耐酶作用，主要用于綠膿桿菌感染及厭氧菌感染。

目前三十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第三代：氧哌嗪青霉素、耐酶青霉素，作用比氨芐、羧芐強，主要用于綠膿桿菌感染，常和慶大霉素或卡那或丁胺卡那連用。舒氨新：氨芐青+舒巴坦，主要用于產(chǎn)酶的細菌，臨床應(yīng)用廣泛，價廉，對陰溝桿菌和綠膿桿菌無效。優(yōu)立新：氨芐青+舒巴坦，中外合資輝瑞制藥有限公司，作用同舒氨新，比后者強，1.5VD2/日安美?。毫u氨芐+克拉維酸，作用基本同氨芐青，但明顯強于后者，易產(chǎn)生耐藥。目前為呼吸道感染首選的口服制劑。用法：0.375

3/日，重癥0.75

3/日。特美?。禾婵ㄎ髁?克拉維酸，前者作用比羧芐青強，加酶抑制劑后，作用明顯增強，主要用于G-，尤其是綠膿桿菌。劑量3.2，VD

3/日。可引起GPT升高、低鉀等?？诜苿呵嗝顾豓鉀片：0.25*12片，0.25

3/日。羥氨芐青霉素膠囊：0.25*10，0.25-0.5

3/日目前三十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點（二）頭孢類本類抗生素特點：1、抗菌作用強2、臨床療效高3、毒性低4、過敏反應(yīng)少見，對青霉素過敏，不一定對頭孢過敏5、二、三代頭孢普遍耐β-內(nèi)酰胺酶6、抗菌譜廣，尤其三代頭孢為超廣譜藥目前三十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第一代：從先鋒Ⅰ-18號均屬一代產(chǎn)品，由于種種原因多數(shù)已被停產(chǎn)，目前比較常用的有先鋒V,先鋒Ⅳ(頭孢氨芐)、先鋒Ⅵ（頭孢拉定）,第一代頭孢主要用于G+感染,對G-菌較差,主要對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差,如果同時要治療G-菌,則常與氨基糖苷類聯(lián)用。先鋒V和先鋒Ⅳ的區(qū)別是,后者對金葡菌較好,尤其是對耐藥金葡菌和克雷白桿菌.先鋒Ⅳ的口服制劑(頭孢氨芐)口服較方便,付作用少,但對呼吸道感染不作首選.劑量:先鋒Ⅴ、Ⅵ均是4－6克/日，分二次VD。頭孢氨芐：0.25－0.5

3/日。

頭孢羥氨芐：療效同頭孢氨芐，主用于呼吸道感染，0.5

3/日目前四十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第二代頭孢菌素：抗菌活性介于第一代和第三代之間，對G+和G-均有作用，比較平衡。不易出現(xiàn)二重感染?？偟膩碇v，對G+的作用與第一代相同，對G-的作用強于第一代，而低于第三代。主要有：頭孢孟多、頭孢呋新（西力欣）、頭孢克羅（?？藙冢?、孢氨噻肟。最常用的為西力欣和?？藙?。西力欣：對β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定，對G+及G-均效果比較好，對中度以上的感染常是首選藥，唯對金葡菌較差，對綠膿桿菌無效。劑量：1.5VD2/日。其口服制劑是西力欣片，0.25

2/日足夠。臨床上通常先靜脈有三天，癥狀控制后改口吸取給藥，一療程7－10天，對腎無損害，付作用：皮疹較多見。?？藙冢侯^孢克羅為口服制劑，療效優(yōu)于西力欣，是目前國外應(yīng)用較廣泛的頭孢菌素。對不動桿菌、綠膿桿菌無效。本品在中耳液中有較高濃度，對中耳炎效果不錯，本品主要從腎排泄，對尿路感染較好。有報告：一次性口服用12片治療淋菌感染。臨床主要用于呼吸道、尿道、皮膚軟組織感染。目前四十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第三代頭孢菌素：其特點為：對β-內(nèi)酰胺酶相當穩(wěn)定，對G-菌有強大殺菌作用，對G+菌的作用強于第一代；普遍對綠膿桿菌有作用，只不過強弱不同而已。多數(shù)人稱三代頭孢為超廣譜、超出高效抗菌素，其主要品種有：目前四十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點先鋒必：又名頭孢哌酮。為較早使用的三代頭孢，對肺炎桿菌、金葡菌、綠膿桿菌均有較強的殺菌作用。劑量為2－10克/日，分二次VD，一般感染單劑量2－4克/日足夠，嚴重感染6克/日或加用一種氨基糖苷類有較好的療效，但要注意腎毒性。目前四十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點舒普深：為先鋒必加舒巴坦。是目前公次于泰能、復(fù)達欣居第三位的抗菌素，有報告認為甚至可以與泰能比美。舒普深+一種氨基糖苷類對綠膿桿菌的作用強于單用泰能或單用復(fù)達欣（日本報告）。臨床常用于危重感染，包括呼吸道、膽道、泌尿道等。劑量1.0VD2/日，重癥1.0VD3/日。目前四十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點羅氏芬：頭孢三嗪，原稱菌必治。國外1978年研制成功，1980年用于臨床，90年成為世界暢銷產(chǎn)品。國內(nèi)85年西南合成制藥廠開發(fā)，87年試用，證明與進口療效相同，91年批量生產(chǎn)，92年上市。特點：①半衰期長，8小時，75歲以上者半衰期成倍增加，每日給藥一次足夠，嚴重病人1.0VD2/日，已是較大劑量。②與氨基糖苷類合用有協(xié)同作用。③獨特的雙重排泄途徑：60%-腎，40%-肝，二者有相互補償作用。缺點：對綠膿桿菌作用較弱。目前四十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點復(fù)達欣：療效在85年日本東京開的第14屆化療會議上得到世界各國認可，認為是當時最強的抗菌素，主要用于嚴重感染、原因不明的重危感染。單用對綠膿桿菌有相當療效，與氨基糖苷類合用治療綠膿桿菌感染，優(yōu)于其它任何一種藥物，對腎無毒，臨床上復(fù)達欣與泰能可互補，作用機制不同即使用泰能無效用復(fù)達欣仍有效。劑量：2－4克/日，二次VD。目前四十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點三代頭孢的付作用：可有過敏、皮疹、GPT升高、BUN升高等，比較少見，發(fā)生率低?？赡芤鹕舷莱鲅?，原因可能是大量腸桿菌被殺死，VK吸收障礙有關(guān)，可同時口服VK制劑預(yù)防。目前四十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第四代頭孢：馬斯平：療效與泰能相當，99年7月上市

目前四十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點（三）氨基糖苷類：特點1、主要作用機制：抑制蛋白合成，為靜止期殺菌劑。2、水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌譜廣，某些品種對結(jié)核菌有效。3、胃腸吸收差，肌注后，大部分由腎排出，均具有不同程度的腎毒性和耳毒性，包括前庭功能損害，可有神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。堿性環(huán)境中殺菌作用較強。對厭氧菌無作用。與青霉素、頭孢菌素聯(lián)用可有協(xié)同作用。目前四十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第一代：40－50年代產(chǎn)品：鏈霉素，對G-作用極弱，主用于初治結(jié)核病的治療，但近年篤本品耐藥日增，應(yīng)重視。第二代：50－60年的卡那、新霉素、巴龍霉素，主要用于G-菌、金葡菌的治療?？敲顾剡€用作結(jié)核病的二線藥。臨床常用組合：紅+氯+卡，療效至今不錯。第三代：60年代后：慶大、妥布、丁胺卡那、尼泰欣、小諾霉素等。特點：對G-菌、綠膿桿菌均有較大殺菌作用，對金葡菌有一定作用。但療效顯然不如三代青霉素和三代頭孢。目前五十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點慶大霉素：由于腎毒性，在兒童、老人中已用得較少，成人應(yīng)用，每日量不超過24萬μ為妥。妥布霉素（妥欣、海南海靈）：耳毒性和腎毒性比慶大霉素低4倍，對綠膿桿菌的作用比慶大強2－4倍，主用于綠膿桿菌感染。劑量：8萬μ肌注，2/日。丁胺卡那霉素：通常用于耐藥菌的治療，如對慶大、卡那無效時使用，毒性和慶大相同。劑量：0.2肌注，2/日。小諾霉素：作用同慶大、卡那，付作用為前者的1/4，適宜老年人和小孩應(yīng)用。劑量：60㎎IM2/日或60㎎VD2/日。目前五十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點（四）喹諾酮類：特點：1、抗菌譜廣，作用強，尤其是G-，2、使用安全，不易過敏，易制造，價格低。3、組織、細胞內(nèi)濃度高，尤其是肺組織中。4、半衰期長，3－7小時，每日用藥二次足夠。5、細菌不易產(chǎn)生耐藥。作用機制：阻斷DNA旋轉(zhuǎn)酶及破壞細菌細胞膜，對繁殖期、靜止期均具殺菌作用。本類藥62年在美國研制成功，我國研究始于70年代中期，一起步就是第二代產(chǎn)品，80年代初研制第三代，近十年發(fā)展很快。目前五十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點第一代：萘啶酸：主用于腸道感染，由于中樞神經(jīng)阻滯作用，現(xiàn)已被淘汰。第二代：吡哌酸：用于腸道、尿道感染，漸被氟哌酸取代。第三代：氟哌酸、氟嗪酸、氟啶酸、環(huán)丙沙星（悉復(fù)歡）。三代產(chǎn)品對G+、G-均有較大殺菌作用，對支原體、衣原體也有效，對綠膿桿菌療效肯定，對結(jié)核菌也有較好的療效。氟哌酸：主用于腸道、尿道感染。肺組織上濃度低，膽汁中濃度也低，故呼吸道、膽道感染效果差。劑量：0.2

2－3/日。其它品種臨床效果均差不多，對重危感染以悉復(fù)歡、特美力較好，均是0.2VD2/日，口服悉復(fù)歡為0.253/日；氟啶酸：0.23/日，氟嗪酸0.13/日，可樂必妥（左旋氧氟沙星）0.13/日；泰利必妥：0.1VD2/日。副作用：可有眩暈、四肢麻木、頭昏、失眠、惡心、胃部不適等，發(fā)生率極低，培氟沙星胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較高。目前五十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點注意點1、抑制茶堿代謝，使茶堿濃度上升；2、抗高血壓藥可影響吸收；3、兒童、孕婦、乳婦均不宜使用；4、不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者；5、避免與制酸劑同時用（影響吸收）。目前五十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點（五）頭霉素類抗生素是從鏈霉菌中獲得的β-內(nèi)酰胺酶抗生素，抗菌活性比大多數(shù)頭孢類抗生素強，化學結(jié)構(gòu)與頭孢類相仿，差別是β-內(nèi)酰胺環(huán)第7位上有甲氮基，由于化學結(jié)構(gòu)與頭孢差不多，故命名上有“頭孢”字樣。目前五十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點頭孢西?。荷唐访麨槊栏Ｏ?，臨床除糞鏈球菌、腸桿菌、檸檬核糖菌、綠膿桿菌外，其它細菌均敏感；優(yōu)點是對厭氧菌也有較好療效。用法：1－2克/6－8小時，重癥8－10克/日，VD也可IM，有專供肌注的包裝，需利多卡因。療效：對呼吸道感染為72.6%。頭孢苯唑、頭孢替坦等均比頭孢西丁強。目前五十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點（六）碳青霉素烯類這類抗菌素具超廣譜、高效能抗菌活性，對β-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定。主要品種硫胺霉素對常見金葡菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌比任何抗菌素均強，但因在溶液中不穩(wěn)定影響了應(yīng)用。亞胺配能：為硫霉素的衍生物，常與西司他丁1：1配用（泰能），與西司他丁合用使亞胺配能很穩(wěn)定，同時還抑制腎肽酶活性，加強亞胺配能作用，減少對腎的毒性作用。其他：美平目前五十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點泰能的特點：對G-、G+均具極大的殺菌作用，對G+強于一代頭孢，對G-強于所有三代頭孢，對β-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，臨床對98%的細菌均可復(fù)蓋，對厭氧菌有高效，對綠膿桿菌是目前最好的藥。目前五十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán):紅霉素,克拉霉素,羅紅霉素15元環(huán):阿齊霉素16元環(huán):麥迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,

乙酰螺旋霉素 目前五十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點大環(huán)內(nèi)脂類

特點主要作用于G+球菌，軍團菌、支原體、衣原體細菌對不同品種有不完全交叉耐藥性藥物不易透過血腦屏障血藥濃度低，在組織中濃度較高主要經(jīng)膽汁排泄，進行腸肝循環(huán)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎目前六十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點

沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。以紅霉素為代表?？勺鳛榍嗝顾剡^敏患者的替代藥物，用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；

軍團菌??；

衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。目前六十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點

新大環(huán)內(nèi)酯類有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等。其對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌（社區(qū)獲得性呼吸道感染的常見致病菌）、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性顯著增強、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴大。另外阿奇霉素還可用于軍團菌??；克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。目前六十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點林可霉素和克林霉素化學結(jié)構(gòu)為氨基糖，抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似。林可霉素和克林霉素抗菌譜相同，二藥完全交叉耐藥，但克林霉素抗菌作用較林可霉素強4～8倍。人型支原體和沙眼衣原體對林可霉素類敏感，但肺炎支原體和其他衣原體對本類耐藥。目前六十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點林可霉素適用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染。克林霉素適用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染；并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。兩者的靜脈制劑可用于上述感染中的較重患者。目前六十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素包括：四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類：多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素。四環(huán)素類曾廣泛應(yīng)用于臨床，由于常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見，目前本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制。目前六十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療：立克次體病、支原體感染、衣原體屬感染、回歸熱、霍亂、土拉熱桿菌所致的兔熱病、鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫。四環(huán)素類亦可用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療以及炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療目前六十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點注意事項禁用于對四環(huán)素類過敏的患者妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良

哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳

四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素，但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹慎應(yīng)用。

四環(huán)素類可致肝損害，原有肝病者不宜應(yīng)用目前六十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點甲硝唑和替硝唑可用于各種厭氧菌的感染?？诜捎糜谄D難梭菌所致的假膜性腸炎、幽門螺桿菌所致的胃竇炎、牙周感染。可用于腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、結(jié)腸小袋纖毛蟲等寄生蟲病的治療。與其他抗菌藥物聯(lián)合，可用于某些盆腔、陰道、腸道及腹腔等手術(shù)的預(yù)防用藥。目前六十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點多肽類抗生素作用機制： 抑制細胞壁蛋白質(zhì)合成，對胞漿RNA亦有作用主要種類：

萬古霉素與去甲萬古霉素 替考拉寧（壁霉素） 多粘菌素B和E

桿菌肽目前六十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點萬古霉素及去甲萬古霉素適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對青霉素類過敏患者的嚴重革蘭陽性菌感染。

可用于粒細胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽性菌感染的患者。

目前七十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點去甲萬古霉素或萬古霉素口服，可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。替考拉寧

抗菌譜類似萬古霉素，抗菌活性強于萬古霉素。對G＋菌包括需氧菌和厭氧菌有強大的抗菌作用，耳腎毒性明顯少于萬古霉素。本類藥物具一定腎、耳毒性，用藥期間應(yīng)定期復(fù)查尿常規(guī)與腎功能，監(jiān)測血藥濃度，注意聽力改變，必要時監(jiān)測聽力。目前七十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點磷霉素具有廣譜的抗菌作用，對G＋球菌、腸桿菌科、綠膿桿菌和部分厭氧菌等均有一定的抗菌活性，但較青霉素和頭孢菌素類差，抗菌作用較弱，治療嚴重感染時需加大治療劑量并常須與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，如治療MRSA重癥感染時與萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合使用。目前七十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗生素的選擇

1.首先要掌握不同抗生素的抗菌譜

各種抗生素都有不同的作用特點，因此所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)。例如青霉素的抗菌譜，主要包括一些球菌和革蘭氏陽性桿菌。鏈球是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對青霉素保持敏感，臨床應(yīng)用首選青霉素。不能用青霉素的宜選擇紅霉素或第一代頭孢菌素而不宜用慶大霉素，因鏈球菌對氨基糖甙類抗生素常不敏感，因而無效。頭孢菌素為廣譜抗生素，但一、二、三代頭孢菌素的抗菌作用各有特點。對金黃色葡萄球菌，一代頭孢菌素作用最強；二代頭孢菌素次之；三代頭孢菌素較弱。但對陰性桿菌的作用則三代頭孢菌素明顯超過二代與一代頭孢菌素。因此金葡球感染不應(yīng)首先三代頭孢菌素，應(yīng)選用一代的頭孢噻吩或頭孢唑啉。

目前七十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗生素的選擇

2.根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素

致病菌對抗生素的敏感度不是固定不變的，一些易產(chǎn)生耐藥的細菌和金葡萄、綠膿桿菌、腸桿菌屬等近年對不少常用抗生素耐藥率增高。有報道北京地區(qū)金葡萄菌對紅霉素的耐藥率達60%～70%，紅霉素不能作為抗耐藥金葡菌的有效藥，只能作為備用藥物；羧芐青霉素、磺芐青霉素等抗綠桿菌作用也因細菌的敏感度下降而被酰尿類青霉素（呋芐青霉素、苯咪唑青霉素和氧哌嗪青霉素等）所取代。各種致病菌對不同抗菌藥的敏感性不同，相同菌種不同菌株對同一種抗生素的敏感性也有差異，加之抗生素的廣泛使用，使細菌耐藥性逐年有所增加，因此借助正確的藥敏結(jié)果，可以幫助臨床醫(yī)師正確選用抗菌藥物，增加臨床感染治療成功率。

目前七十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗生素的選擇

3.根據(jù)感染疾串的規(guī)律及其嚴重程度選擇抗生素

重癥深部感染選擇菌作用強，血與組織濃度較高的抗生素。如早期金葡菌敗菌癥，頭孢噻吩與頭孢唑啉都有效，但病程較長者并已引起深部感染的金葡萄敗血癥，頭孢唑啉的抗感染療效明顯優(yōu)于頭孢噻吩。因為頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長，因此感染部位可達到較高濃度，所以深部感染時應(yīng)選用頭孢唑啉。酰尿類青霉素不僅具有強大抗鏈球菌與綠膿桿菌的作用。而具有血濃度、組織濃度較高，膜穿透力較強等臨床藥理特點，因此對鏈球菌屬、綠膿桿菌引起的肺部感染、腎盂腎炎、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎等有較好的療效。

目前七十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗生素的選擇

4.根據(jù)各種藥物的吸收、分布排泄等特點選擇抗生素

抗菌藥物在體內(nèi)存在著吸收、分布及排泄過程，某些藥物尚可在體內(nèi)代謝。

（1）吸收過程：不同的抗菌藥物的吸收程度和速率亦不相同，一般口服1～2小時，肌注后0.5～1小時藥物吸收入血，血藥濃度達高峰。

口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯潔霉素、氯林可霉素、頭孢立新、阿莫西林、利福平、強力霉素等，口服后一般均可吸收給藥量的80%～90%；青霉素類易被胃酸破壞，口服氨芐青霉素、苯唑青霉素類可被胃酸破壞，口服后只吸收給藥量的30%～40%；氨基糖甙類，頭孢菌素類的大多數(shù)品種、多粘菌素類、萬古霉素、兩性霉素B，口服后均吸收甚少，約為給藥量的0.5%～3.0%。

由于各類藥物的吸收過程的差異，在治療輕、中度感染時，可選用病原菌對其敏感、口服易吸收的抗生素而對較重的感染宜采用靜脈給藥，以避免口服或肌注時多種因素對其吸收的影響。

目前七十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗生素的選擇

（2）分布：進入血液循環(huán)的抗菌藥物，呈游離狀態(tài)者，其分子小，可迅速分布至各組織和體液中，到達感染部位。不同的抗菌藥物其分布特點亦不同。

氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達較高濃度。在治療骨感染時可選用上述骨濃度高的抗菌藥物。

前列腺組織中抗菌藥物濃度大多較低，但紅霉素、磺胺甲基異噁唑、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類在前列腺液和前列腺組織中可達有效濃度。

腦脊液藥物濃度可達血液濃度均低，但有些藥物對血腦屏障的穿透性好，在腦膜炎癥時腦脊液藥物濃度可達血液濃度的50～100%，如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等均屬此類；苯唑青霉素、頭孢立新，紅霉素、多粘菌素、馬萬古霉素、兩性霉素B等對血腦屏障穿透性則較差。兩性霉素B用于治療真菌性腦膜炎時可輔以該藥鞘內(nèi)注射?？咕幦碛盟幒蠓植贾翝{膜腔和關(guān)節(jié)腔中，局部藥物濃度可達血濃度的50%～100%，除個別情況，一般不需局部腔內(nèi)注藥?？咕幬锟纱┩秆ケP屏障進入胎兒體內(nèi)，透過胎盤較多的抗菌藥物有氨芐青霉素、羧芐青霉素、氯霉素、呋喃妥因，青霉素G、磺胺類、四環(huán)素類，此類藥物致胎兒血清濃度與母體血清濃度之比率達50%～100%；慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素的上述比率達58%左右，頭孢菌素、氯潔霉素、多粘菌素E、苯唑青霉素等為10%～15%；紅霉素等在10%以下。妊娠期應(yīng)用氨基糖甙類抗生素時，可損及胎兒第八對顱神經(jīng)，發(fā)生先天性耳聾，四環(huán)素類可致乳齒及骨骼發(fā)育受損，因此妊娠期要避免應(yīng)用有損胎兒的抗菌藥物。

目前七十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗生素的選擇

（3）排泄：大多數(shù)抗菌藥物從腎臟排泄，尿藥濃度可達血藥濃度的十至數(shù)百倍，甚至更高，下尿路感染時多種抗菌藥均可應(yīng)用，但最好選擇毒性小、使用方便，價格便宜的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。

藥霉素、林可霉素、利福平、頭孢唑酮、頭孢三嗪等主要或部分由肝膽系統(tǒng)排出體外，因此膽汁濃度高，可達血濃度的數(shù)倍或數(shù)十倍；氨基糖甙類和廣譜青霉素類如氨芐青霉素、氧哌青霉素等在膽汁中亦可達一定濃度；但氯霉素、多粘菌素的膽汁濃度低，故該類藥物不宜作膽系感染的首選藥物，必要時氯霉素可作為聯(lián)合用藥。病情較重的膽系感染，可選擇廣譜青霉素類與氨基糖甙類聯(lián)合應(yīng)用，也可選擇頭孢菌素類。除口服不吸收的抗菌藥物外，大多數(shù)抗菌藥的糞濃度較尿濃度低。某些由肝膽系統(tǒng)排泄，經(jīng)肝腸循環(huán)的藥物如紅霉素、四環(huán)素、利福平等在糞中排泄?jié)舛容^高，約達50～600ug/g。

目前七十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗生素的選擇

（4）代謝：部分抗菌藥物可在體內(nèi)代謝，如氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失去抗菌活性；頭孢噻肟在體內(nèi)代謝生成去乙酰頭孢噻肟與藥物原形共同存在于體內(nèi)，去乙酰頭孢噻肟亦具抗菌活性，但較原藥低目前七十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點細菌耐藥性問題

目前八十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點任何組織均可產(chǎn)生耐藥性，抗菌素的應(yīng)用是最根本的原因，無一細菌能避免這個原則。細菌獲得耐藥性是因為存在著耐藥基因。敏感菌通過突變、接合傳遞、轉(zhuǎn)座等式方式獲得耐藥基因，就獲得了耐藥性。目前八十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點耐藥機制有以下幾個方面

目前八十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點1、靶位改變：即天然或突變耐藥，染色體介導的細菌繁殖分裂10次就會出現(xiàn)遺傳基因DNA核苷酸序列改變，此該被即靶位改變，組織就獲得了耐藥性，抗菌素的作用點改變——無效。目前八十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點2、產(chǎn)生滅活酶（環(huán)境適應(yīng)）：在使用抗菌素的環(huán)境中，組織可改變某些酶的活性，水解抗菌素。主要的酶——β-內(nèi)酰胺酶，分類如下：頭孢菌素酶：棒酸、舒巴坦不能抑制；青霉素酶，廣譜酶，超廣譜酶，金屬酶；酶抑制劑不能抑制。臨床上，多數(shù)組織獲得耐藥是通過此途徑獲得的。此環(huán)境一旦去除，組織可恢復(fù)原來的結(jié)構(gòu)，恢復(fù)原來的敏感性。故有的藥產(chǎn)生耐藥性后，不妨停一段時間（半月到一月），再用仍然有效。臨床用藥規(guī)定7－10天一個療程，即是為了避免產(chǎn)生耐藥性。目前八十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點3、質(zhì)粒介導的耐藥性（獲得性耐藥）質(zhì)粒是一種染色體外的DNA，耐藥質(zhì)粒在細菌中廣泛存在，所有的致病菌均具有耐藥質(zhì)粒，故質(zhì)粒介導的耐藥比較多見，發(fā)病機制復(fù)雜。應(yīng)注意的是：此種耐藥可在同種組織中傳遞耐藥，也可在不同種間傳遞，如同種耐藥菌傳給敏感菌，不同種間綠膿桿菌傳給大腸桿菌。目前八十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于點4、低通透屏障：通過改變菌體細胞膜的通透性，使抗菌素無法進入胞內(nèi)到達作用的靶位，發(fā)揮作用。5、主動外運：即頭孢類使用后，可激活細菌細胞內(nèi)外的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，將進入胞內(nèi)的抗菌素排出細胞外。6、細胞缺乏自溶酶使用青霉素時，一開始多數(shù)細菌被殺死，少數(shù)不敏感細菌被保留下來，隨時間的延長，此種保留的耐藥菌株逐漸增多，最終形成了對青霉素耐藥的局面。某些人末使用青霉素也耐藥就是這個原理。目前八十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于點耐藥性的防治

目前八十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于點⑴合理使用抗菌素：原則上，能用一種抗菌素對付細菌，就不用兩種；能用低檔就能解決的細菌，就不用高檔的；能用窄譜的，就不用廣譜的；⑵繼續(xù)開發(fā)尋找新型高效的抗菌素；⑶有計劃地、分明分批地交替使用抗菌素；⑷有目的地使用抗菌素，即經(jīng)驗用藥+藥物敏感試驗的方法，先判斷是哪一種細菌感染，是G-或是G+，初步選用相對有針對性的抗菌素，三天后據(jù)培養(yǎng)（分泌物、痰等）藥敏結(jié)果，進行目標用藥。目前八十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗菌素聯(lián)合應(yīng)用的問題

目前八十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于點聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果(四種

)無關(guān)累加協(xié)同拮抗目前九十頁\總數(shù)一百零一頁\編于點殺菌劑：能迅速殺死細菌，起效快。分繁殖期殺菌（如青霉素類、頭孢菌素類），靜止期殺菌（氨基糖甙類），繁殖期和靜止期都能殺菌（多粘菌素類）。抑菌劑：通過抑制細菌生長繁殖起作用。如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類等均為快速抑菌劑；磺胺類、環(huán)氨酸等為慢速抑菌劑。目前九十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于點抗菌素聯(lián)合應(yīng)用的原則⑴繁殖期殺菌+靜止期殺菌＝協(xié)同⑵快速抑菌劑+靜止期殺菌＝累加⑶繁殖期殺菌+繁殖期殺菌＝協(xié)同或累加⑷快速抑菌劑+慢速抑菌劑＝累加目前九十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于點臨床上青霉素+氯霉素后者就要干擾前者的殺菌效果。先用四環(huán)素，再用青霉素就要出現(xiàn)拮抗。目前九十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于點根據(jù)以上原則，臨床上通常有以下組合：⑴青霉素類+半合成青霉素類：殺G++殺G-⑵青霉素類+頭孢菌素類⑶青霉素類+氨基糖甙類⑷頭孢菌素類+氨基糖甙類：三代頭孢+氨基糖甙類最強⑸紅霉素+氯霉素+卡那霉素此外，抗菌素的聯(lián)合應(yīng)用除考慮協(xié)同、累加作用外，還應(yīng)注意其毒副作用是否相加，否則達不到預(yù)期的目的。目前九十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于點β-內(nèi)