模塊藥品注冊管理

Maincontents1、藥物研究開發(fā)的特點2、為什么進行藥品注冊管理？3、什么是藥品注冊？4、新藥如何進行注冊管理？5、進口藥品、已有國家標準藥品如何管理？6、GLP與GCP是什么？7、藥品專利的基本知識目前一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第一節(jié)藥品注冊管理的

歷史發(fā)展目前二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點一、藥品研究開發(fā)的特點（一）藥品研究開發(fā)的主要類型藥品研發(fā)——ResearchandDevelopment,R&D研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實體（NewChemicalEntity，NCE）新分子實體（NewMolecularEntity，NME)新活性實體（NewActiveSubstances，NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥新復(fù)方制劑新中藥新工藝、新輔料目前三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）藥品研發(fā)的競爭與風(fēng)險新藥開發(fā)：高投入一個有價值的新藥，往往需要花費10－12年的時間，平均耗資大約在10億美元左右目前四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點藥物研發(fā)的漫長道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成項目組與計劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā)動物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測試3-300患者(III期)100患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析目前五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點各類制造業(yè)R&D投入比較目前六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點制藥的研發(fā)是一個耗資巨大

而高風(fēng)險的過程

5000個化合物中只有一個被批準為新的藥物開發(fā)一個新藥的費用大大增加被篩選的化合物研制/臨床前研究5-61-21-2I期臨床試驗II期III期注冊總計31-212-155,000-10,00051138318802197519872000藥物研發(fā)時間每個處方藥的花費（百萬美元）資料來源：PhRMA年報2003年目前七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點研發(fā)投入分配臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期----28.3%臨床Ⅳ期----5.8%臨床試驗階段(1/3的投入)嚴格的生產(chǎn)標準(占9.9%)流程設(shè)計質(zhì)量控制臨床試驗前的研發(fā)成本(占41.3%）化合物的合成和提取----12%生物篩選和藥理學(xué)檢測----19.1%毒性和安全性試驗----9.2%目前八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點新藥開發(fā)：高風(fēng)險成功率低藥害事件不斷，代價慘痛目前九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點R&D之路，誰能走到最后？想法~100開發(fā)方法臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬計篩選藥物藥物11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期目前十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點做臨床的費用高達3～5億美元進入Ⅱ期臨床時還有4/5的淘汰率10個品種上市只有3個可以盈利目前十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點幾起重大藥害事件磺胺酏事件反應(yīng)停事件目前十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點二、藥品注冊管理的發(fā)展（一）藥品注冊管理的法制化發(fā)展以美國為例……1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法》

未對藥品注冊提出要求目前十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點1938年《食品、藥品和化妝品法》背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗*明確藥品必須貼標簽，標簽必須完善、明示、附說明書目前十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點1951年Durham-Humphrey修正案通過標示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥：按照注冊處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標示，但必須在標簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥。目前十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點1962年Kefauver-Harris修正案背景：反應(yīng)停事件。進一步強調(diào)藥品的療效和安全性。*新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。*生產(chǎn)商必須注冊，并檢查生產(chǎn)場地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認為是摻假藥品。*FDA負責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會繼續(xù)負責(zé)非處方藥廣告的管理。*規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序目前十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點1980年修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報經(jīng)登記審查批準規(guī)定藥品質(zhì)量標準制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)等目前十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）各國藥品注冊管理制度的內(nèi)容定義新藥，明確藥品注冊范圍；明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機構(gòu)負責(zé)審批注冊；規(guī)定申請和審批程序；規(guī)定申請者必須提交的研究資料；制定各項試驗研究指南；實行GLP和GCP目前十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第二節(jié)我國藥品注冊管理目前十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點一、我國新藥管理的法制化1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新藥管理辦法》（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》1999年SDA修訂發(fā)布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》1999年SDA發(fā)布《藥品非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）和《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）目前二十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點2002年SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》（試行）原《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”，取消了與《專利法》不接軌的原行政保護。

2003年SFDA修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）2005年SFDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2007年SFDA發(fā)布新版《藥品注冊管理辦法》目前二十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點二、藥品注冊管理辦法主要內(nèi)容共十五章177條，五個附件。第一章總則（1-9）第二章基本要求（9-29）第三章藥物的臨床試驗（30-44）第四章新藥的申報與審批（45-72）第五章仿制藥的申報與審批（73-83）第六章進口藥品的申報與審批84-104）第七章非處方藥的申報（105-109）第八章補充申請的申報與審批（110-119）第九章藥品再注冊（120-127）目前二十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第十章藥品注冊檢驗（128-135）第十一章藥品注冊標準和說明書（136-145）第十二章時限（146-153）第十三章復(fù)審（154-158）第十四章法律責(zé)任（159-169）第十五章附則（170-177）附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料資料要求附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目

目前二十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點三、藥品注冊的相關(guān)概念

（一）藥品注冊藥品注冊是指SFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。目前二十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）藥品注冊申請人藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。目前二十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）藥品注冊申請藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準藥品的申請、進口藥品申請和補充申請。目前二十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點1．新藥申請未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應(yīng)癥的，按照新藥管理。目前二十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點2．進口藥品申請在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。目前二十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點3．已有國家標準藥品的申請生產(chǎn)SFDA已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。目前二十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點4．補充申請新藥申請、已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或內(nèi)容的注冊申請。

目前三十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點四藥品注冊管理機構(gòu)SFDA主管全國藥品注冊管理工作，負責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口的審批。省FDA依法對申報藥物的研制情況及條件進行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核，并組織對試制的樣品進行檢驗。目前三十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點五、藥品的注冊分類

中藥、天然藥物注冊分為9類化學(xué)藥品注冊分為6類生物制品注冊分為15類目前三十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（一）中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。包括：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，天然藥物復(fù)方制劑，中藥、天然藥物和化學(xué)藥物組織的復(fù)方制劑。（7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標準的中藥、天然藥物。目前三十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）新化學(xué)藥品注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復(fù)方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；④國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥。（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標準的原料藥或制劑。目前三十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）生物制品注冊分類（預(yù)防15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。（2）DNA疫苗。（3）已上市銷售疫苗變更新的佐劑。（4）由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。（5）采用未經(jīng)國內(nèi)批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。（6）已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。（7）采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。目前三十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（8）與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。（9）更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗。（10）改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。（11）改變給藥途徑的疫苗。（12)改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。(13)改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。(14)擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。(15)已有國家藥品標準的疫苗。目前三十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）生物制品注冊分類（治療15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。（2）單克隆抗體。（3）基因治療、體細胞治療及其制品（4）變態(tài)反應(yīng)原制品。（5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。（6）由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。（7）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。目前三十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（8）含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。（9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學(xué)修飾等）。（10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。（11）首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。（12）國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。目前三十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。（14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。（15)已有國家藥品標準的生物制品。

1～12類的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進行臨床試驗；13～15類的制品一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗，臨床試驗例數(shù)不少于200例。目前三十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第三節(jié)新藥注冊管理

目前四十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點一、新藥的定義和管理范圍（一）新藥的定義新藥系指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。已生產(chǎn)的藥品①改變劑型②改變給藥途徑③增加新適應(yīng)癥的，亦按新藥管理目前四十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點二、新藥研究的基本程序臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬計篩選藥物1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期新藥發(fā)現(xiàn)臨床前研究臨床試驗上市后監(jiān)測臨床研究審批生產(chǎn)上市審批目前四十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點三、新藥臨床前研究（一）臨床前研究內(nèi)容1、綜述研究2、藥學(xué)研究：1制備工藝、2理化性質(zhì)、3純度、4檢驗方法、5處方篩選、6劑型、7穩(wěn)定性、8質(zhì)量標準目前四十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點3、藥理毒理研究1）主要藥效學(xué)研究：2）一般藥理研究：觀察主要藥效以外的其它作用3）毒理學(xué)研究（1）全身性用藥的毒性試驗（急性、長期）（2）局部用藥的毒性試驗（3）特殊毒理研究（致突變、生殖毒性、致癌）（4）藥物依賴性試驗4）藥代動力學(xué)研究要求：安全性評價遵循《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)目前四十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）藥品的命名1、藥品名稱的主要類型藥品通用名稱（genericname）藥品法定名稱（officialname）藥品商品名稱（brandname）專利名（proprietaryname）《國際非專利名》(InternationalNonproprietaryNameforPharmaceuticalSubstances,INN)。2、藥品名稱包含的項目化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音中藥材的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名中藥制劑的名稱包括中文名、漢語拼音、英文名生物制品的名稱包括通用名、漢語拼音、英文名目前四十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點3、藥品命名原則科學(xué)化、系統(tǒng)化、簡單化①藥品名稱讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過長，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥品相似；②屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系；凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度猜測藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。已經(jīng)作為藥品通用名稱的，該名稱不得作為藥品商標使用。

目前四十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點補充：關(guān)于進一步規(guī)范藥品名稱管理的通知（2006.3）一、藥品必須使用通用名稱，其命名應(yīng)當(dāng)符合《藥品通用名稱命名原則》的規(guī)定。二、藥品商品名稱不得有夸大宣傳、暗示療效作用。應(yīng)當(dāng)符合《藥品商品名稱命名原則》的規(guī)定，并得到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準后方可使用。三、藥品商品名稱的使用范圍應(yīng)嚴格按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，除新的化學(xué)結(jié)構(gòu)、新的活性成份的藥物，以及持有化合物專利的藥品外，其他品種一律不得使用商品名稱。

同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，成份相同但劑型或規(guī)格不同的，應(yīng)當(dāng)使用同一商品名稱。四、藥品廣告宣傳中不得單獨使用商品名稱，也不得使用未經(jīng)批準作為商品名稱使用的文字型商標。五、自2006年6月1日起，新注冊的藥品，其名稱和商標的使用應(yīng)當(dāng)符合《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）的要求。對已受理但不符合要求的商品名稱的申請我局將不予批準。目前四十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點藥品商品名稱命名原則一、由漢字組成，不得使用圖形、字母、數(shù)字、符號等標志。二、不得使用《中華人民共和國商標法》規(guī)定不得使用的文字。三、不得使用以下文字：

（一）擴大或者暗示藥品療效的；

（二）表示治療部位的；

（三）直接表示藥品的劑型、質(zhì)量、原料、功能、用途及其他特點的；

（四）直接表示使用對象特點的；

（五）涉及藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)或者治療學(xué)的；

（六）使用國際非專利藥名（INN）的中文譯名及其主要字詞的；

（七）引用與藥品通用名稱音似或者形似的；

（八）引用藥品習(xí)用名稱或者曾用名稱的；

（九）與他人使用的商品名稱相同或者相似的；

（十）人名、地名、藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱或者其他有特定含義的詞匯目前四十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點四、新藥的臨床研究藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）。

目前四十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。（1）Ⅰ期臨床試驗初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。要求：開放試驗；病例：20-30例。目前五十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（2）Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。要求：盲法對照試驗；病例：≥100對。目前五十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（3）Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。

要求：隨機盲法對照試驗；病例：試驗組≥300例。Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)目前五十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（4）Ⅳ期臨床試驗新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進給藥劑量等

要求：開放試驗；病例：≥2000例目前五十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點2、生物等效性試驗：用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。

要求：盲法或開放試驗；病例：18-24例目前五十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）藥物臨床試驗場所申請人應(yīng)從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇進行臨床試驗國家藥品臨床研究基地（化藥）例：四川JDXZ1999074華西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院抗感染、心血管、呼吸、消化、血液、神經(jīng)、精神、腫瘤、內(nèi)分泌、戒毒、皮膚JDX1999075華西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)及生育調(diào)節(jié)JDX1999076華西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院口腔目前五十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點國家藥品臨床研究基地（中藥）例：四川JDZ1999030成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病、眼科、肛腸、皮膚、婦科、呼吸、心血管、消化、兒科JDXZ1999072華西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸、消化目前五十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP條件的車間，嚴格按照GMP要求制備、提供。申請人對臨床研究用藥的質(zhì)量負有全部責(zé)任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負責(zé)，必須保證按研究方案使用于受試者臨床研究用藥物不得銷售。目前五十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（四）臨床研究的實施申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗和統(tǒng)計分析報告。完成IV期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向SFDA提交總結(jié)報告。臨床試驗時間超過1年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準之日起每年向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗進展報告。藥物臨床研究被批準后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請。目前五十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（六）保障受試者安全臨床研究機構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。……目前五十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點五、新藥的申報與審批（一）新藥申報與審批部門

省FDA：負責(zé)對申報資料進行形式審查，組織對研制情況及條件進行現(xiàn)場考察，抽取檢驗用樣品，向指的的藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知指定的藥檢所負責(zé)樣品檢驗和申報的藥品標準復(fù)核。SFDA：負責(zé)對新藥進行技術(shù)審批和所有資料的全面審評，對符合要求的予以批準，發(fā)給新藥證書、藥品批準文號、并發(fā)布該藥品的注冊標準和說明書。目前六十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）新藥的快速審批對下列新藥申請可實行快速審批1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2、未在國內(nèi)外獲準上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3、用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；4、治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；5、突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。目前六十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）新藥臨床研究審批程序目前六十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（四）新藥生產(chǎn)審批程序目前六十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點藥品注冊收費標準(參考)類別臨床研究、人體觀察審批費生產(chǎn)審批費試生產(chǎn)轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)審批費技術(shù)轉(zhuǎn)讓、仿制審批費進口藥品注冊審批費初審復(fù)審初審復(fù)審初審復(fù)審第一類25003500430025000100001500150045300第二類2500350043002500010000第三類25003500350020000－第四類2000－350020000－第五類2000－350010000－目前六十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（五）藥品批準文號國藥準字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號例：國藥準字Z20060011其中：字母包括H、Z、S、B、T、F、J,分別代表藥品不同類別：H代表化學(xué)藥品，Z代表中成藥，S代表生物制品，B代表保健藥品，T代表體外化學(xué)診斷試劑，F(xiàn)代表藥用輔料，J代表進口分包裝藥品。

新藥證書號：國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號目前六十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點目前六十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點目前六十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點下列藥品批準文號，哪一個是正確的？京衛(wèi)藥準字（1996）第000001號國藥準字XF19990001

國藥準字H11020001ZZ0011-國藥準字ZF19980001川衛(wèi)藥準字S19972000目前六十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點數(shù)字第1、2位為原批準文號的來源代碼，其中“10”代表原衛(wèi)生部批準的藥品，“20”“19”、“代表2002年1月1日以前國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥品，其它使用各省行政區(qū)劃代碼前兩位的，為原各省級衛(wèi)生行政部門批準的藥品。第3、4位為換發(fā)批準文號之年公元年號的后兩位數(shù)字，但來源于衛(wèi)生部和國家藥品監(jiān)督管理局的批準文號仍使用原文號年號的后兩位數(shù)字。數(shù)字第5至8位為順序號。目前六十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（六）新藥的藥品說明書藥品說明書由SFDA根據(jù)申請人申報的資料核準。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確性與準確性負責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應(yīng)當(dāng)及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照SFDA的規(guī)定印制。目前七十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點六、新藥監(jiān)測期的管理（一）新藥的監(jiān)測期根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測。

監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)和進口。

新藥的監(jiān)測期自批準該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。目前七十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）監(jiān)測期新藥的考察藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報告。

省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對存在嚴重質(zhì)量問題、嚴重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)的新藥，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報告SFDA。

目前七十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）涉及監(jiān)測期新藥其它藥物的申請審批設(shè)立監(jiān)測期的新藥從批準之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，SFDA可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)進行監(jiān)測。新藥進入監(jiān)測期時，已經(jīng)批準其他申請人進行藥物臨床試驗的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，SFDA可以批準生產(chǎn)或進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。新藥進入監(jiān)測期后，SFDA不再受理其他申請人同品種的新藥申請。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請退回申請人。SFDA已經(jīng)受理但尚未批準其他申請人藥物臨床試驗的，該項申請應(yīng)當(dāng)退回申請人；該新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出已有國家標準的藥品注冊申請或者進口藥品申請。目前七十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓（一）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的含義指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。

（二）新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件持有新藥證書且尚未取得藥品批準文號的機構(gòu)；已取得藥品批準文號的，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，應(yīng)當(dāng)提出注銷原藥品批準文號的申請（三）新藥技術(shù)受讓方條件必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《GMP》認證證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)與受讓方證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。目前七十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（四）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定1、一次性完全轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)。接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對該技術(shù)進行再次轉(zhuǎn)讓2、保證轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品3、新藥進入監(jiān)測期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以按照已有國家標準藥品的要求提出注冊申請。

目前七十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（五）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫《藥品補充申請表》，報送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同→受讓方所在地省DA：檢查受讓方試制現(xiàn)場、生產(chǎn)條件、記錄等，抽樣→省藥檢所：樣品檢驗→SFDA：全面審評（→發(fā)給《臨床研究批件》→臨床研究）→SFDA發(fā)《藥品補充申請批件》→發(fā)給藥品批準文號，同時注銷轉(zhuǎn)讓方藥品批準文號目前七十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第四節(jié)已有國家標準藥品的注冊管理和進口藥品注冊管理目前七十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點一、進口藥品注冊管理（一）申請進口條件1、獲得上市許可或經(jīng)SFDA批準申請進口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口2、符合GMP申請進口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)GMP及中國GMP的要求。

3、藥包材、原輔料來源合法原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準的，應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標和檢驗方法等的研究資料。

目前七十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）申請審批程序填寫《藥品注冊申請表》，報送有關(guān)資料、樣品、相關(guān)證明文件→SFDA→SFDA形式審查→受理，發(fā)給受理通知單→中檢所藥品注冊檢驗（→SFDA現(xiàn)場考察）→中檢所復(fù)核的藥品標準、檢驗報告書和復(fù)核意見報送SFDA→SFDA全面審評→批準臨床研究臨床研究結(jié)束后，報送臨床研究資料、樣品及其他變更、補充資料→SFDA→全面審評→發(fā)給《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。批準進口藥品的同時，發(fā)布經(jīng)核準的進口藥品注冊標準和說明書。

目前七十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點目前八十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）進口藥品注冊證號H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號如H20040797目前八十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點二、進口藥品分包裝的申報與審批1、定義指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。目前八十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點2、進口藥品分包裝有關(guān)要求1)申請進行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；2)該藥品應(yīng)當(dāng)是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；3)同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期；4)除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝5)申請進口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期屆滿前1年以前提出。

目前八十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點3、接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)條件持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進口裸片、膠囊申請在國內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書；目前八十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點4、申請與審批程序（1）境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級藥監(jiān)局提出申請(藥品補充申請表),報送有關(guān)資料和樣品；（2）省級藥監(jiān)局在規(guī)定時限內(nèi)完成審核，報送SFDA；（3）SFDA對資料進行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準文號；目前八十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點5、藥品分包裝質(zhì)量管理（1）分包裝的藥品應(yīng)執(zhí)行進口藥品注冊標準（2）進口分包裝藥品的說明書和包裝標簽必須與進口藥品的說明書和包裝標簽一致，并且應(yīng)當(dāng)同時標注分包裝藥品的批準文號和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。

（3）提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)對分包裝后藥品的質(zhì)量負責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，SFDA可以撤銷分包裝藥品的批準文號，必要時可以依照《藥品管理法》第四十二條的規(guī)定，撤銷該藥品的《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。

目前八十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點三、已有國家標準藥品的申報與審批（一）申請人條件《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書藥品與載明的生產(chǎn)范圍一致。（二）臨床研究一般不需要進行臨床研究需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗化學(xué)藥品可僅進行生物等效性試驗已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行臨床研究目前八十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）申報與審批程序完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料已有國家標準藥品申報與審批流程圖不同意檢驗報告《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人省級藥品監(jiān)督管理局指定的藥檢所注冊檢驗申請人藥品注冊批件藥品批準文號同意需要臨床試驗者,發(fā)給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件抽取連續(xù)3批號樣品，對生產(chǎn)條件現(xiàn)場考查,資料形式審查藥品審評技術(shù)機構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局審評一、仿制藥的管理目前八十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第五節(jié)非處方藥注冊、藥品補充申請、與藥品再注冊目前八十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點一、非處方藥的申報與審批（一）申請范圍：申請注冊的藥品屬于以下情形的，可以同時提出按照非處方藥管理的申請：1、已有國家藥品標準的非處方藥的生產(chǎn)或者進口；2、經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；3、使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。

目前九十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）審批程序批準程序符合國家非處方藥有關(guān)規(guī)定的注冊申請，SFDA在批準生產(chǎn)或者進口的同時，將該藥品確定為非處方藥。轉(zhuǎn)換程序不能按照非處方藥申請注冊的藥品，經(jīng)廣泛的臨床應(yīng)用后，方可申請轉(zhuǎn)換為非處方藥。目前九十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點二、藥品補充申請的申報與審批（一）申請范圍變更藥品批準證明文件及其所附藥品標準、藥品說明書、標簽內(nèi)載說明事項的，以及改變生產(chǎn)工藝影響藥品質(zhì)量的，申請人應(yīng)當(dāng)提出補充申請。

目前九十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）申請人藥品批準證明文件的持有人或者藥品注冊申請人。目前九十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）審批機關(guān)1、修改藥品標準、變更輔料等的補充申請，由省FDA提出審核意見，報送SFDA審批，并通知申請人。2、改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、根據(jù)SFDA的要求修改藥品標準及說明書等的補充申請，由省FDA審批，報送SFDA備案，并通知申請人。3、進口藥品補充申請，由SFDA審批。

目前九十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點三、藥品再注冊定義：指對藥品批準證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進口的藥品實施審批的過程。

新藥批準文號有效期5年，有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。主管機構(gòu)：再注冊申報審批由SFDA委托省級藥品監(jiān)督管理局負責(zé)。進口藥品的再注冊申請由申請人向SFDA提出。

目前九十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第六節(jié)藥品注冊檢驗與藥品注冊標準管理目前九十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點一、藥品注冊檢驗的管理（一）定義申請藥品注冊必須進行藥品注冊檢驗。藥品注冊檢驗，包括對申請注冊的藥品進行樣品檢驗和藥品標準復(fù)核。樣品檢驗：是指藥品檢驗所按照申請人申報的藥品標準對樣品進行的檢驗。藥品標準復(fù)核：是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項目和指標能否控制藥品質(zhì)量等進行的實驗室檢驗和審核工作。

目前九十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）機構(gòu)及分工藥品注冊檢驗由省級藥品檢驗所承擔(dān)。進口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所組織實施。以下藥品的注冊檢驗由中檢所或者SFDA指定的藥品檢驗所承擔(dān)：1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2、未在國內(nèi)外獲準上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3、生物制品、放射性藥品；4、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。

目前九十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點二、藥品注冊標準的管理（一）定義國家藥品標準，是指國家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準。藥品注冊標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。

目前九十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點目前一百頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）藥品試行標準的轉(zhuǎn)正新藥經(jīng)批準生產(chǎn)后，其藥品標準為試行標準，試行期為2年。其他藥品經(jīng)批準后，需要進一步考察生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的，其藥品標準也可批準為試行標準。目前一百零一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點生產(chǎn)試行標準的藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在試行期屆滿前3個月，按照補充申請的要求向所在地省DA提出轉(zhuǎn)正申請標準試行截止期不同的同一品種，以先到期的開始辦理轉(zhuǎn)正。標準試行期未滿的品種，由國家藥典委員會通知申請人提前向省DA辦理轉(zhuǎn)正申請。目前一百零二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第七節(jié)GLP與GCP目前一百零三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點一、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》GLP,GoodLaboratoryPractice

2003年6月4日通過，自2003年9月1日起施行。目前一百零四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點GLP的主要內(nèi)容第一章總則第二章組織機構(gòu)和人員第三章實驗設(shè)施第四章儀器設(shè)備和實驗材料第五章標準操作規(guī)程第六章研究工作的實施第七章資料檔案第八章監(jiān)督檢查目前一百零五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（一）實施GLP的目的為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人們用藥安全。目前一百零六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（二）GLP適用范圍適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。

目前一百零七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點（三）術(shù)語定義1、非臨床研究：為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。2、非臨床安全性評價研究機構(gòu)：系指從事藥物非臨床研究的實驗室。3、實驗系統(tǒng)：系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等……目前一百零八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點二、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》GCP,GoodClinicalPractice

2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自2003年9月1日起施行。目前一百零九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

目前一百一十頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點GCP的內(nèi)容第一章總則

第二章臨床試驗前的準備與必要條件

第三章受試者的權(quán)益保障

第四章試驗方案

第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)第七章監(jiān)查員的職責(zé)

第八章記錄與報告

第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

第十章試驗用藥品的管理

第十一章質(zhì)量保證

第十二章多中心試驗

第十三章附則

目前一百一十一頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。目前一百一十二頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。目前一百一十三頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點倫理委員會（EthicsCommittee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。目前一百一十四頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點第八節(jié)藥品專利保護

目前一百一十五頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點一、藥品專利制度的建立1978年，開始籌建專利制度，起草專利法。1980年我國加入世界知識產(chǎn)權(quán)組織。1984年3月12日全國人大常委會通過了《中華人民共和國專利法》，1985年4月1日起施行。1985年我國加入了《保護工業(yè)產(chǎn)權(quán)巴黎公約》。1992年9月4日全國人大常委會通過了專利法修正案，對專利法作了重要修改，并于1993年開始施行。修改后的專利法擴大了專利保護的范圍，開始對藥品和化學(xué)物質(zhì)實行產(chǎn)品的專利保護，使專利的保護范圍達到一個新水平。2000年8月25日全國人大常委會第二次修正專利法。2001年12月我國正式參加世界貿(mào)易組織，根據(jù)世貿(mào)組織的“與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)定（TRIPS）”目前一百一十六頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點1985年4月至1996年3月中國專利局受理的10640件藥品專利申請中，國內(nèi)各種藥品專利申請僅2000多件。

1994年至1999年國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局受理的18646件藥品發(fā)明專利申請中，國內(nèi)發(fā)明專利有11871件，占63.7%，其中90%以上為天然藥物發(fā)明專利。

目前一百一十七頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點二、藥品專利的類型發(fā)明、實用新型及外觀設(shè)計三類。發(fā)明、實用新型和外觀設(shè)計在專利法上統(tǒng)稱為發(fā)明創(chuàng)造。（一）發(fā)明專利1．產(chǎn)品發(fā)明2．方法發(fā)明（二）實用新型（三）外觀設(shè)計目前一百一十八頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點三、授予專利權(quán)的條件 授予專利的發(fā)明和實用新型，應(yīng)當(dāng)具備新穎性、創(chuàng)造性和實用性《專利法》規(guī)定不授予專利權(quán)的情形：

1．科學(xué)發(fā)現(xiàn)。2．智力活動的規(guī)則和方法。3．疾病的診斷和治療方法。4．動物和植物品種。5．用原子核變換方法獲得的物質(zhì)。目前一百一十九頁\總數(shù)一百三十二頁\編于二十二點四、專利權(quán)的保護范圍、期限、