第四章免疫球蛋白

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室

myx939@Tel：3831939免疫勾球蛋呈白(i催mm彼un朝og庸lo受bu均li死n)徐張春勵(lì)陽xc用y1偽42度6@揮12瞎6.竊co羨m目登的己要潛求掌握吩免疫詞球蛋紹白和皮抗體貝的概萌念，授免疫鈔球蛋幕白的駁基本井結(jié)構(gòu)鵲、結(jié)漏構(gòu)域叮、類桿型、匹水解控片段伸，免額疫球祥蛋白終的功蹈能。熟悉納免疫賊球蛋住白的刮異質(zhì)唐性及田各類價(jià)免疫邀球蛋紅白的擱特性樣及功興能。了解紗人工尼制備吼抗體打的方杠法?？贵w握與免茫疫球蹄蛋白鋪的概堂念免疫鬧球蛋即白（im尤mu求no認(rèn)gl躺ob把ul令in，Ig）即薪抗體（an撤ti搜bo抓dy，Ab）是血初液和護(hù)組織查液中搏的一綠類糖欄蛋白蠅，由B細(xì)胞厭接受迅抗原聲刺激們后增披殖分螺化為證漿細(xì)味胞所被產(chǎn)生期，是聯(lián)體液梅免疫贊的重忽要效誼應(yīng)分袖子。以分王泌型?。╯I仇g）和錄膜型（mI腳g）存在漿細(xì)賴胞抗體腔的發(fā)員現(xiàn)德國肯學(xué)者Be揭hr繭in文g

破傷蹲風(fēng)抗覆毒素倚的中肥和作巧用抗體中的理僑化性陣質(zhì)19確38年Ti釘se牛li機(jī)us和Ka桐ba侮t建立尿血清儉蛋白雞電泳跨技術(shù)血清看蛋白白蛋烘白α1球蛋翅白α2球蛋潑白β球蛋或白γ球蛋趕白與抗嘆體有件關(guān)的膜諾貝犧爾獎(jiǎng)等獲得禾者1901vonBering血清治療1908Ehrlich&Metchnikoff抗體生成側(cè)鏈學(xué)說和體液免疫學(xué)說1972Edelman&Poter抗體分子結(jié)構(gòu)1977Yalow放射免疫測定1984Koler,Milstein單克隆抗體1987Tonegawa抗體基因結(jié)構(gòu)Ro秋dn彎ey詢P返or嗓te揮r炎19鈔17彼-1定98悟5No臭be資l奴Pr逐iz畜e獄in態(tài)1膏97離2Ge笨ra閘ld豎E味de耕lm與an許1見92丟9陡--No繳be淹l旅Pr搬iz霞e脂in派1肌97每2抗體題分子環(huán)結(jié)構(gòu)堆的發(fā)組現(xiàn)R.司Ya膛lo韻w19采21半--No招be驗(yàn)l窄Pr閥iz亮e冒i啄n羅19喘87放射唇免疫鈔測定Su勸su林muTo落ne恢ga店maNo鐵be亂l奮Pr紅iz取e梨19追87抗體基因弟結(jié)構(gòu)呆的發(fā)炎現(xiàn)第勒一漸節(jié)帽免蘋疫球負(fù)蛋白萌的結(jié)辟構(gòu)(c徒on屠st旋ru煮ct因io馳n)一、征免疫淡球蛋總白基湖本結(jié)沒構(gòu)由兩攜條相顛同的獸重鏈童和輕鈴鏈通生過鏈綁間二領(lǐng)硫鍵挽連接迎而成腿的四郵肽鏈凡結(jié)構(gòu)N端C端（一怎）重銷鏈和涼輕鏈1.重鏈錘（he蠶av幅ych腹ai餅n,奸H鏈）組成爸：45評0-將55羊0個(gè)氨盈基酸鬧殘基分子體量：50技-7拼5k薯D五類(c忍la嬌ss慚)，Ig艱M、Ig揀G、Ig隙A、Ig務(wù)D和Ig嫂E，相鴉應(yīng)的織重鏈牌分別響為：μ、γ、α、δ、ε鏈同一銹類Ig的鉸片鏈區(qū)及氨基災(zāi)酸組訂成和挨重鏈處二硫惠鍵的歲數(shù)目財(cái)、位宮置也控不同蟻，據(jù)柳此可鈴將同除類Ig分為比不同級的亞昆類(s廉ub讓cl狐as褲s)Ig錦G1、Ig童G2、Ig勺G3、Ig撞G4Ig銜A1、Ig鵲A22.輕鏈（li蠢gh激t鴉ch沙ai追n，L鏈）組成端：21哭4個(gè)氨蜓基酸燃?xì)埢肿诱浚?5哭kD型(t低yp弟e)：根隱據(jù)輕驅(qū)鏈恒繁定區(qū)覆免疫源原性破不同升分為和針型亞型洲：根朋據(jù)鏈劍個(gè)別夠氨基軟酸的氣差異勞，分敞為1～4亞型（二償）可盾變區(qū)立和恒粱定區(qū)免疫鉛球蛋屆白分留子中鹿靠近N端的練約11富0個(gè)氨拔基酸它的序獨(dú)列變沙化較嬸大，琴稱為槽可變調(diào)區(qū)（va棚ri配ab送lere院gi擊on澇,V區(qū)愿）其余縫靠近C端的裁氨基臨酸序輛列相烤對穩(wěn)慣定，慌稱為糖恒定床區(qū)（co惱ns偉ta考ntre損gi遮on近,C區(qū)）1.可變惡區(qū)（va胸ri沈ab屈le梅r擾eg蜘io森n，V區(qū)）VH和VLVH和VL各有3個(gè)區(qū)仿域的叨氨基顧酸組說成和封排列龍順序停高度項(xiàng)可變雷，稱壇為高甩變區(qū)嫁（HV消R）或丙互補(bǔ)迎決定幻玉區(qū)（CD塔R）CD抓R1、CD航R2、CD膛R3共同媽組成Ig的抗頑原結(jié)心合部麥位在V區(qū)中寧，CD愈R之外坐區(qū)域箱的氨所基酸頭組成望和排壇列順套序相點(diǎn)對不腥易變摸化，鉛稱為默骨架順區(qū)（FR）2.恒定愿區(qū)（co戒ns到ta貓nt婦r系eg睛io臣n,括C區(qū))CH和CL不同咽類Ig沙CH的長斷度不憐一同一煤種屬匆的個(gè)不體，武所產(chǎn)鏡生的騾同一默類Ig，其C區(qū)氨灣基酸字組成柳和排買列順槐序較賣恒定廣，即昆免疫棍原性脅相同石，但V區(qū)不訂同（三縮慧）鉸鏈悲區(qū)（hi農(nóng)ng名e惰re毅gi舊on)位于CH簽1和CH岡2之間深，含氧有豐蛋富的葡脯氨嬌酸。效易伸跳展、嘉彎曲國，有子利于庫同時(shí)釋結(jié)合母兩個(gè)佩不同著的抗翻原表背位易被們木瓜伍蛋白葉酶、潛胃蛋飛白酶初水解Ig咳M和Ig艘E無鉸徹鏈區(qū)(四)免疫胖球蛋餓白的床結(jié)構(gòu)怎域(do火ma督in)通過鏈內(nèi)阿二硫唇鍵折彩疊成禿的球格形結(jié)岸構(gòu)域違或功督能區(qū)猛，約撓由11吃0個(gè)氨渣基酸煤組成偵。輕鏈欺：兩奶個(gè)結(jié)杠構(gòu)域游（VL企,C愁L）;重鏈智：4個(gè)或5個(gè)結(jié)蝴構(gòu)域Ig腥G、Ig處A、Ig電D：VH、CH蛇1、CH懇2、CH標(biāo)3Ig詢M、Ig左E：VH、CH悶1、CH偉2、CH癥3、CH封4免疫麥球蛋釀白結(jié)揭構(gòu)域姻及其姓功能VL,VH:CDR與抗原特異性結(jié)合部位CL,CH1同種異型的遺傳標(biāo)記CH2,CH3(IgG,IgM)補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)，激活補(bǔ)體IgGCH2通過胎盤IgGCH3與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞表面的FcR結(jié)合二、貿(mào)免疫路球蛋鞠白的俯其它瘡成分（一豪）J鏈（jo柔in塵in墻g鞏ch夜ai掠n）：是一邊條富使含半副胱氨億酸的孤多肽碼鏈，桐能將猶單體Ig分子衰連接孕為多妥聚體搜。Ig冶A，Ig瘦M（二丈）分話泌片（SP）是分洲泌型Ig中A上的惜一個(gè)涼輔助反成分功能神：協(xié)廳助Ig鳴A分泌寧至粘狡膜表轟面；疫保護(hù)脖分泌區(qū)型Ig擦A的鉸樣鏈區(qū)歐免遭臘蛋白貝水解尸酶降醉解三、緞水解肯片段（一敲）木采瓜蛋纖白酶矛水解垂片段在鉸舌鏈區(qū)賠的近N端將隆其裂個(gè)解成2個(gè)Fa股b(風(fēng)fr紡ag部me仔ntof消a濤nt姥ig啟en剛b奪in斤di義ng提)和1個(gè)Fc糠(f雙ra奇gm見en穿tcr系ys批ta幟ll成iz跨ab導(dǎo)le)片段頑，F(xiàn)a亮b能夠爹與抗蠅原結(jié)背合；Fc能夠痰與細(xì)局胞表費(fèi)面的Fc受體豪結(jié)合街，因蘿它容閃易形粘成結(jié)服晶，蝴故稱剃為可乞結(jié)晶障片段團(tuán)。（二占）胃蛋殼白酶盆水解礦片段在鉸應(yīng)鏈區(qū)獲的近C端將債其裂族解成魄兩個(gè)革片段踩：一盲個(gè)大素片段F（abˊ）2和一摔些小鵲碎片pF析cˊ。pF狡cˊ分子糠量小選，喪脖失免雄疫原券性。F（abˊ）2片段趨功能狼與Fa朵b段相俗同，肥具有匆雙價(jià)大，可錢同時(shí)跟結(jié)合料兩個(gè)稱抗原臣表位醉。第態(tài)二常節(jié)附免疫泳球蛋拔白的爐異質(zhì)斑性免疫言球蛋害白異盯質(zhì)性憲指免滔疫球總蛋白澆在結(jié)椒構(gòu)和嗚功能舟上差詠異的夢總和陡。不輛同抗戒原表斯位刺隔激所柏產(chǎn)生掌的抗灘體分彩子，妙其識董別抗奸原的埋特異幻玉性不宗同。重鏈C區(qū)分類輕鏈C區(qū)分型鉸鏈逐區(qū)氨氏基酸孫組成貞和重爽鏈二噴硫鍵肌分亞類CCVV輕鏈C區(qū)N端氨奸基酸繡的差謝異分亞型一、擱免疫翁球蛋劫白的功分類二、疲外源艦因素摩所致純的異置質(zhì)性-Ig的多益樣性多樣某性抗攀原的著存在倍是導(dǎo)趣致免碼疫球央蛋白盈異質(zhì)籠性（霞即具忙有不蹲同的添抗原草識別曉特異朋性）策的外墊源因礦素，楊是免宴疫球密蛋白爬異質(zhì)議性的啄物質(zhì)殖基礎(chǔ)。三、妙內(nèi)源估因素?cái)D所致答的異睬質(zhì)性-Ig的血錯(cuò)清型(一)同種睜型（is林ot槳yp饑e)同一劉種屬士所有雙個(gè)體Ig共有霸的抗尾原特覆異性遭標(biāo)志校。為系種屬囑型標(biāo)麗志，存在集于Ig的C區(qū)。（二敏）同種嚼異型(al絕lo慈ty老pe）同一問種屬醒不同禁個(gè)體籍間Ig分子鹽所具堤有的隊(duì)抗原軋?zhí)禺惥詷?biāo)瞧志，血為個(gè)莊體性棄標(biāo)志梁。存在體于Ig的C區(qū)。（三）獨(dú)特職型(id盒io聲ty音pe)每個(gè)Ig分子累所特論有的貢抗原艷特異章性標(biāo)螞志，曲存在餐于V區(qū)。第鬼三尤節(jié)朝免鄙疫球條蛋白識的功洋能（fu悟nc毫ti押on）一、IgV區(qū)的功尼能識別講并特根異性來結(jié)合普抗原是抗植體基攏本功宏能，件其中CD戶R區(qū)起炕決定橋性作逆用Ig結(jié)合笛抗原塔表位峰的個(gè)案數(shù)稱晚為抗耽原結(jié)菠合價(jià)1.中和計(jì)毒素2.中和屈病毒3.阻止顛細(xì)菌稅黏附二、Ig爛C區(qū)的摧功能（一暴）激號活補(bǔ)唱體抗體累與相擴(kuò)應(yīng)抗虜原結(jié)筆合后榨，暴鬧露出CH巖2/爬CH乎3結(jié)構(gòu)騙域上狠的補(bǔ)乘體結(jié)勻合位垂點(diǎn)，族激活脂補(bǔ)體瓜。Ig問G、Ig溜M1.調(diào)理焰作用抗體澡通過Fc段與Fc受體憤結(jié)合鑼從而冬增強(qiáng)潤吞噬置細(xì)胞至的吞堤噬作候用，嶄這種砌現(xiàn)象任稱為住調(diào)理臨作用（二睡）結(jié)頑合Fc受體遺（Ig制G和Ig敢E）2.抗體背依賴膽的細(xì)華胞介確導(dǎo)的值細(xì)胞核毒作弓用（AD侵CC）:具有批殺傷揭活性哥的細(xì)語胞通楚過其齒表面爺表達(dá)嗽的Fｃ受襪體識倦別結(jié)包合于況靶抗拳原上腔的抗鄉(xiāng)豐體Fc段，臘直接絲式殺傷落靶抗聚原3.介導(dǎo)I型超伶敏反襪應(yīng)Ig拘E與肥怒大細(xì)撞胞和業(yè)嗜堿英性粒市細(xì)胞盟結(jié)合帆，使勿其致偷敏，細(xì)當(dāng)相沒同變伍應(yīng)原搭再次邊進(jìn)入江機(jī)體捕即可泥刺激先致敏找靶細(xì)撥胞脫作顆粒塑，釋飼放生余物活蔥性介抵質(zhì)，控引起I型超它敏反腫應(yīng)（三寒）壁穿過翁胎盤前和黏晝膜Ig駛G是唯危一可童通過彈胎盤它的Ig。是施重要萌的自揉然被罵動(dòng)免史疫，構(gòu)對于謙新生列兒的竭抗感階染有首重要桶意義sI萌gA可通銅過呼塘吸道斜和消萬化道孟黏膜壩，是充黏膜瘦局部者免疫場的主興要因球素第絲式四芽節(jié)選各語類免渣疫球冷蛋白讀的特揀性及負(fù)功能血清澆中含俊量最證高，功約占毛血清Ig總量午的80以%4個(gè)亞榜類（Ig腎G1，Ig員G2，Ig換G3和Ig盟G4）出生譽(yù)后3個(gè)月國開始撤合成爬，3~粒5歲接鏡近成扶人水集平半衰均期最暑長（20療-2疼3天）艦，是巡壽再次抬免疫謝應(yīng)答閑的主干要抗發(fā)體，遙是抗礦感染淺的“論主力挑軍”唯一總能夠章通過介胎盤組的抗偵體Ig叫GIg真M分子煩量最邁大（逆巨球采蛋白航）單體Ig計(jì)M表達(dá)需于B細(xì)胞站表面適，構(gòu)盜成B細(xì)胞層抗原額受體咽（BC油R）有很計(jì)強(qiáng)的擇抗原扇結(jié)合京、補(bǔ)鑰體激要活能疤力>Ig氧G；天然革的血篇型抗恢體為Ig殼M個(gè)體矩發(fā)育扎過程壇中（20薪W）及漢初次殺應(yīng)答爪中出臂現(xiàn)最百早的奸抗體慶，是卻抗感繳染的賽“先枝頭部旗隊(duì)”賤：臍艘?guī)а狪g刑M升高益，提銀示胎用兒有梁宮內(nèi)朵感染治；血席清中脊有Ig測M，有便新近錘感染Ig娛A分兩婚型：脖血清耳型Ig蓄A(yù)（單林體）魂和分銅泌型Ig蕉A（SI眼gA）SI誓gA主要膛存在拾于胃掘腸道許和支坑氣管攔分泌恒液、且初乳捧、淚授液、族唾液千等外獸分泌越液中阻止擾病原設(shè)微生柳物對閣黏膜食上皮酸細(xì)胞葡的黏寺附，窯是黏糾膜局過部抗豆感染躲的抗訴體；初乳興中的SI撫gA可發(fā)雙揮自濕然被罪動(dòng)免衡疫作積用Ig嘩D血清Ig總量廳的0.蜂2%，血口清Ig菠D的生襖物學(xué)徒作用熔尚不貧清楚膜結(jié)票合型Ig寨D構(gòu)成BC含R，是B細(xì)胞石發(fā)育況成熟玩的標(biāo)霉志Ig壞E血清繳中含渡量最低的一進(jìn)類Ig，由柏黏膜繩下淋造巴組往織的海漿細(xì)汽胞產(chǎn)頑生易與殖肥大悶細(xì)胞淚、嗜倚堿性慮粒細(xì)香胞表憤面Fc受體小結(jié)合竿，介甜導(dǎo)I型超且敏反妄應(yīng)過敏貸體質(zhì)秤者，Ig再E水平比高，插明顯持的家趨族遺開傳傾算向與抗裁寄生繞蟲感磨染有架關(guān)各類腫抗體杠的特壯性與節(jié)功能IgG四個(gè)亞類，分布廣、血清含量最高、唯一能通過胎盤,半衰期較長,主要的抗感染抗體,參與II、III型超敏反應(yīng)IgM五個(gè)單體由J鏈連接成五聚體，最早、可診斷宮內(nèi)及近期感染，天然血型抗體IgA血清型（單體）和分泌型（雙體），初乳中高濃度sIgA，參與Ⅲ型超敏反應(yīng)IgD含量低、B細(xì)胞成熟標(biāo)志IgE含量最低、親細(xì)胞、超敏反應(yīng)/寄生蟲免疫第縫五祖節(jié)葉人工寄制備運(yùn)抗體一、多克際隆抗搖體（po慶ly凍cl迷on淡al型a猾nt飾ib字od逮y，pA襖b）二、單克膊隆抗際體（mo壩no槍cl患o(jì)n苦al熄a害nt蠻ib往od瞧y，mA左b）三、基因妻工程混抗體（en倒gi問ne睬er綢in碌g物an襯ti司bo紀(jì)