第十三章免疫分子2

第四節(jié)

免疫細胞膜分子

1免疫應答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸或通過分泌細胞因子及其他活性分子介導的作用細胞表面標記——免疫細胞表面有著各種各樣的膜分子，包括受體（或配體）和抗原等。免疫細胞相互作用的物質基礎是細胞膜分子。2一、MHC抗原

3組織相容性（histocompatibility）指器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度；如相容則不互相排斥，不相容就會出現排斥反應等免疫應答效應。誘導排斥反應的抗原稱為組織相容性抗原，也稱為移植抗原。4雜種動物經20代以上全同胞兄妹單線連續(xù)繁殖,各條染色體上的基因趨于純合,品系內個體差異趨于零,近交系數大于98.6%。這種動物自然界并不存在，是人工專門培育的實驗動物。近交系：經至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數的一對共同祖先。同類系：兩個近交系除了一個指明位點等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同的品系。5MHC的發(fā)現得益于對近交系小鼠和同類系小鼠的研究。

Thelawsoftransplantation61939年，George發(fā)現小鼠的與抗腫瘤及移植排斥反應相關的抗原（H-2）。1948年，C.Snell證明了H-2基因復合體，并陸續(xù)發(fā)現了其他動物的MHC。

1958年，法國Dausset發(fā)現人的與移植排斥反應相關的抗原——HLA（人類白細胞抗原）。

1960~1970年間，Benacerraf發(fā)現MHC基因控制機體的免疫細胞的相互作用。Benacerraf、Dausset和Snell分享了1980年度的諾貝爾生理學獎。7

組織相容性抗原:

代表個體特異性的，引起排斥反應的同種異型抗原，也稱移植抗原。(機體內與排斥反應有關的抗原系統(tǒng)多達20種以上)

主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA):

在眾多的組織相容性抗原中，能引起強烈而迅速排斥反應的抗原。也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。

主要組織相容性抗原復合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：編碼主要組織相容性抗原的具有高度多態(tài)性的基因群。人：6號染色體，HLA復合體；小鼠：17號染色體，H-2復合體。

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MHC分子：指的是由MHC基因所編碼的基因產物,也可用MHS（主要組織相容性抗原系統(tǒng)）表示。

*MHC（既可用來表示基因，也可表示基因表達產物）*mHC（minorhistocompatibilitycomplex）*多以小鼠為研究對象人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類主要組織相容性抗原系統(tǒng)。編碼該抗原的基因也稱HLA。9（一）HLA復合體

定位于第6號染色體短臂，是迄今為止發(fā)現的人類最為復雜的基因系統(tǒng)。

1、基本結構：分成三類基因區(qū)（1）Ⅰ類基因區(qū)經典：B、C、A位點

非經典：E、F、G位點等

（2）Ⅱ類基因區(qū)經典：DP、DQ、DR位點

非經典：DN、DM、DO位點等

TAP、LMP等（3）Ⅲ類基因區(qū)：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

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根據所編碼蛋白的基因分類：經典MHC基因經典MHCI類相關基因HLA-A、B、C、經典MHCII類相關基因HLA-DP、DQ、DR免疫功能相關基因編碼補體成分的基因——C2、C4A、C4B、Bf，抗原加工遞呈相關基因——LMP、TAP、HLA-DM、

HLA-DO，非經典I類基因——HLA-E、F、G，炎癥相關基因——TNF、HSP7013分離規(guī)律、自由組合規(guī)律和連鎖互換規(guī)律是遺傳學的三大基本規(guī)律。14

15不完皆全連份鎖遺塘傳的僅染色柴體圖芳解162、HL未A的遺運傳特考點及辛意義HL溜A單倍鏈型：朱連鎖皇在同蓋一條妄染色環(huán)體上HL蛾A等位芒基因唱的組脹合。HL碑A基因酷型：HL騙A基因算在體笨細胞椒兩條捧染色蘭體上調的組權合。某一愛個體HL想A抗原叮特異沫性型婦別稱粗為表舅型。171819Cr消os燭si論ng叫o專ve陣r伍re翠su滋lt跡s敬in尊n始ew凍h奔ap椅lo紐奉ty窗pe惹s(1芳)單倍挖型遺朗傳20212、共素顯性流一庭對等棍位基山因的琴兩個如成員篇在雜懂合體月中都筐表達夾的遺蠢傳現骨象。(血型辰抗原)3、高腹度多惜態(tài)性多態(tài)舅性：增是指鴨在一富隨機焦婚配銜的群刮體中帝，染捎色體耗同一她基因歪座位船有兩釣種以晉上基蛛因型曉，可送能編零碼兩珍種以捏上的態(tài)產物尾。位于竊一對燭同源滲染色求體上斧對應王位置為的一金對基粒因稱鉗為等錦位基滴因。由于笛群體繁中的慈突變奮，同竹一座妙位所能可能亞出現犧的基余因系恰列稱標為復等洗位基未因，這是HL洋A高度忠多態(tài)塑性的裂最主印要原粉因?；蛏⒆恢父骺畟€基君因在虎染色袖體上售所占盡的位皇置。細也可駕簡稱垮為座綿位。古但就泥位點有的實百體而泳言，微指的換就是元基因呢。2223Po糕ly送mo第rp損hi灣sm孩i企n井MH融C刮Cl熄as狐s掘I壘ge常ne賭sVa節(jié)ri脖at餓io育n鬼>1蛛%捧at兄a和s熊in浩gl場e彼ge刑ne火ti廁c胳lo漁cu稠s擱in拉a負p辛op肆ul蹈at濾io劉n符of獄i聲nd級iv京id辣ua距l(xiāng)sEa測ch贏p份ol雁ym棉or魄ph賓ic條v為ar抵ia話nt碗i栗s寄ca趁ll系ed欲a前n夸al興le茅leIn運t室he的h呢um送an腫p美op叔ul廳at顫io賄n,近n抵ea霜rl熱y套10腫00惰M鏡HC藝c聚la職ss市I畝a威ll者el襪es賴h脊av移e濕be車en雨i氣de朽nt局if滿ie窩d周-河so領me研a稍re長n附ul鈴l販al橫le盡le壇s,悟s低yn風on競ym葛s疤or撓d包if漠fe紀r偷in悄r圈eg紙io價ns熱o嗽ut燦si鵲de凍t菊he冠c帶od趕in譯g故re跪gi書on555291140Datafrom.uk/HIG/index.htmlOctober200399希8al貨le縱le脾s(6腹57皮i懸n循Ju朝ly吼2沙00練0)6215ClassIABCNoofpolymorphismsEFG24Po阿ly提mo多rp屋hi哨sm繳i仙n置MH鉆C農Cl皺as欺s逗II兼g參en萌esIn引t鵲he裕h踏um守an膝p釀op鏡ul矛at繭io賤n,讀o蘇ve撒r跳1,萌20孔0萄MH佩C局al扶le兵le圓s繼ha凱ve裕b區(qū)ee請n油id緞en情ti找fi撓ed年-頁s頑om豆e優(yōu)ar調e住nu維ll譽a膽ll眉el區(qū)es罷,常sy秘no禮ny苗ms棋o拘r拖di駱ff殖er遺i釘n向re顧gi態(tài)on熔s私ou捕ts余id輔e卵th卻e帥co稀di紛ng柄r濾eg扎io召n3356201062556Datafrom.uk/HIG/index.htmlOctober200366勢8al哀le宮le攀s(4錘92蠻i鐵n獲Ju燥ly殼2芒00鴉0)764688DRDPDQDMDOClassIIAB1A1B1B2-9A1B1NoofpolymorphismsABAB252862962510Cl模as賓s歉I叉-姓~1煮00狐a東nt凱ig叢en奴sCl喂as洪s份II從-丹~堂40脈a割nt丘ig額en袍sABDQDPCDRNoofserologically-definedantigensDi脊ve傷rs聽it縱y柔of殃M膀HC爛C談la遼ss根I客a胞nd廚I上I長an慶ti筐ge隙nsBe矮ca回us鹿e承so火m啞an摩y抓MH搬C綿cl潤as話s倦I籃&仆II亂a撈ll臨el去es跪a昆re蛋n注ul城l,撥o切r心co矩nt伍ai掌n盛sy僚no美ny緩mo罷us粘m恰ut繡at配io兇ns爽,精th負e港di嫩ve駛rs傷it篩y蠅of宅M誕HC蒼m慮ol怎ec猛ul共es粗t診ha冊t夫ca房誠n貴be隊i書de示nt脖if醬ie喜d版by尾a籠nt躲ib蜂od天ie劉s,話i核.e撿.倆SE韻RO齡LO吳GI素CA遵LL的Y,啞i英s日co扛ns雖id露er吳ab惡ly撈f脂ew扭er路t遼ha揭n折th津at昏b括y徐DN顯A炮se斬qu撿en紐奉ci環(huán)ngDatafrom.uk/HIG/index.htmlOctober200326HL涂A的高門度多勤態(tài)性商極大蓄擴展往了個闊體和飄群體糠對環(huán)他境的側適應廁能力出。同時地也給遺組織坑和器告官的吧移植凡設置紐奉了障群礙。在中聞國人種群中慕，非季血緣效關系HL返A配型藥的概嘩率是1/費40陜0—蔽1/撞10，00部0，在升較為春罕見載的HL池A型中科，配駕型的脾概率顆只有塊幾萬喪甚至情幾十陵萬分卡之一雀。274、連欺鎖不稼平衡基因疑頻率踐：是此指群它體中預攜帶不某一市等位劑基因徐的個稼體數瘋目與赴攜帶士該基虧因座糖位各讓等位丟基因挺個體腥數目摩總和予之比臟。由于HL按A復合障體的稼各座腿位是輔緊密攪連鎖簽的，櫻若各娃座位冰的等婆位基凈因隨蟻機組辮合構倘成單惠元型均，則瘋某一糕單元塵型別旋的出榆現頻驢率應銳等于扒組成籍該單府元各糧基因窯頻率焰的乘棒積。某些路基因距比其益他基釋因能鵝更多短或更挎少地字連鎖簡在一屆起，壯從而都出現諷連鎖用不平瓣衡。28HL鴿A連鎖老不平扎衡舉蟻例單元型頻率（％）ABD觀察值期望值A1B89.82.1A3B75.42.1B8Dw38.61.4B7Dw23.91.829連鎖杠不平粒衡是指熊在某澡一群輩體中墓，分降屬兩榮個或法兩個太以上弱基因壟座位腦的等淋位基溉因同丙時連管鎖出茶現在謎一條逮染色季體上欲的預站測頻胳率不東等于濤實測婚頻率紡。有助悉于優(yōu)拔良基僅因的仇積累,以適絲式應不法同地年域環(huán)蘿境生遲存。破在一犁定程浩度上械限制鄉(xiāng)豐了群血體中HL時A單倍槐體的恢多樣騙性。30（二蹈）HL靜A1、HL喝A分子津的結幫構與攝分布（1）HL出A-利I類分搜子①由α鏈和β2微球灶蛋白篩組成趟的異蛙二聚碌體肽結吳合區(qū)——α1、α2/與抗搬原肽諸（由8-程12個氨弓基酸繁組成嫁）結予合、婦被TC懂R識別禽（多界態(tài)性躬）Ig樣區(qū)——α3蠢/與T細胞羅表達贈的CD箱8分子墻相互書作用擠；β2浙m怖/有助碼于I類分性子的班表達稀和穩(wěn)蒸定性跨膜信區(qū)——固著頸于細鉗胞膜胃上胞內蘆區(qū)——信號贈傳遞②HL辯A-籍I類分季子廣沙泛分眾布于混幾乎酷所有鑒有核膀細胞營表面鄭，各洪種細凳胞表勻達的瘡密度革不同稍。313233HL垃A與抗束原肽英的結裂合示鈴意圖34（二替）HL鋪A-持II類分紗子1、由α鏈和β鏈組百成的丈異二編聚體肽結死合區(qū)——α1、β1/與抗闖原肽交（由13兆-1犬7個氨席基酸盆組成壓）結齊合、答被TC謙R識別。Ig樣區(qū)——β2過/與T細胞育表達篩的CD粘4分子洽相互跑作用瘦；跨膜靜區(qū)——固著秘于細藏胞膜瓦上胞內統(tǒng)區(qū)——信號勢傳遞2、HL路A-果II類分厘子主凈要分群布于傍單核/巨噬政細胞吩、DC和成訓熟的B細胞外等抗沫原遞餐呈細咳胞表拌面。*與BC框R、TC測R相比堂，HL歇A與抗貿原的濾結合鑄特異亂性較堵弱*HL覆A-咳I、II類分幼子也程有以騎可溶糖性形捧式存艦在35組織MHCI類分子MHCII類分子T細胞B細胞巨噬細胞其他抗原提呈細胞胸腺上皮細胞中性粒細胞肝細胞腎臟細胞腦細胞紅細胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----HL朝A-Ⅰ、Ⅱ類抗藥原的猶分布362、HL竭A分子刮的生鉆物學虜功能（1）參獎與加腸工和隱遞呈劈燕蛋白召質抗撕原外源讓性抗步原——捎MH債C哭II類分狠子途濟徑內源病性抗誓原——巴MH凈C懷I類分蘿子途貼徑*正撤常生秘理情練況下善，許煩多自阿身蛋管白成軍分也禽通過MH賣C途徑錄表達屋于AP港C表面窄。3738抗原摧提呈術：指魔抗原攜提呈辮細胞決將抗幼原加辛工處燃理、哲降解將為多族肽片某段，染并與MH景C分子羨結合激為多您肽-M加HC分子光復合染物，滑而轉芹移至霞細胞師表面途，并黃與T細胞隆表面滑的TC躺R結合相，成托為TC步R/抗原練肽-M券HC分子菜三元凝體，族再被塑提呈義給T淋巴名細胞從的全階過程壁。抗原瞧提呈悔細胞懷（an斜ti振ge歡n嫁pr響es狂en勉ti料ng葵c謀el宵l，AP蜻C）：這類橫細胞漢能夠悅攝取字、加屑工、突處理幻玉抗原光并將咬抗原坦信息縱提呈悟給淋脫巴細蒙胞。專職AP況C：主刑要包輸括巨杰噬細婆胞，斤樹突耗狀細列胞和B細胞加。能騰夠提裁呈MH示C-抖II分子離和抗弦原肽亂復合輔物。39404142（2）免褲疫應挪答的圓遺傳拌調節(jié)Ag梨-M狗HC怒-T掉CR復合從體啟垂動免夜疫應倍答MH再C作為謎協同祝分子這參與T細胞易活化不同蔽型別紛個體態(tài)的HL互A分子岔與抗施原肽姜的親喪和力勉不同萍。（3）MH姨C限制個性——雙識駛別（CT愚L與靶拜細胞蹲、AP貞C與Th、Th與B、T與T之間物）（4）參糟與T細胞國分化招及免痕疫耐吩受的俗形成43443、HL苦A與醫(yī)吉學（1）HL申A型別扮與疾常病的暴關聯群體坐分子賀流行挖病學雅調查亦顯示泥，某爺些疾跳病的篩發(fā)生數與一紐奉種或耗幾種HL困A抗原喜的表嘉達相葬關，因炸此HL般A作為健一種堆疾病艇發(fā)生衫的遺非傳標租志可獨用于嚇疾病辜的輔愧助診缺斷、腐預測召、分匪類及匪預后祥判斷愿。帶有般某種HL各A型別把不代劃表一平定會?；疾∥?。45HL廊A與疾賢病的蘇關聯互（表除）46（2）HL朱A表達揪異常毫與疾粉病的津關系HL濾A-Ⅰ類分島子的戒缺失捉、表秧達降揭低、鳳變異疾，與供腫瘤洋的發(fā)蹦生有跳關；*免驗疫逃醫(yī)逸HI獅V行Ne彎f下調MH濱C-妨I類分篇子表播達，應這一毀機制廟可能灶保護閘感染慚細胞纖不被CT啟Ls或NK細胞餡裂解終。HL鞠A-Ⅱ類分遍子表或達缺產陷，階導致覆嚴重可的免越疫缺繼陷，中表達紗異常亭往往林與自紹身免勒疫病浙的發(fā)占生有獵關。47（3）HL持A與器遷官移狹植*骨按髓庫機、造偉血干抱細胞冊庫等HL筑A抗原曬本身炭就是釀激發(fā)談機體侍對移俘植物比產生勺強烈介和快紛速排松斥反仆應的篇主要刻相容緒性抗跑原系醉統(tǒng)。供受眼體間HL沉A的相拐似性辮越強漂，器敬官移鵝植的毛成活惰率越恨高。等通常澡最佳娛的移帶植物秧配對澆關系屆順序遙為同剝卵雙胞生>同胞挎兄妹>近親>遠親>無親括緣者雹。HL霜A-混II型對糧器官愧移植聚成功著率的齡影響皺大于I型48Or蓮ga擠n任tr醒an石sp訓la蠟nt愁a塵ct拔iv稅it著y拾US轟A,凈1簽98齡8OrgantransplantsperformedpatientsawaitingKidneyHeartlungHeart/lungLiverCorneaPancreasBonemarrow7,2781,64731741680N/a243200015,7211,22777231734298n/an/a49目前綿，腎齒、肝親、心擴臟移惰植的央一年勒成活揚率分鍛別達棕到90涼~1萄00撥%、70巨~7沿5%、80喊~9教0%，5年成埋活率很已達怠到80織~9拆0%、60郵~6月5%、50尺~6鉗0%。50（4）HL婆A與輸圖血反棗應可引呈起非猴溶血豬性輸隸血反激應需多豬次接面收輸票血者存應選秩擇成戒分輸扭血（5）HL糾A與生蔬殖免械疫“胎桶兒同蒸種移太植”（6）HL岡A與法制醫(yī)個體友識別周、親植子檢灰定（7）人狠類學釀的研也究等51不同爆的細躺胞常劫有不停同的準細胞遮膜分惜子。壤對同宿一類森細胞際而言攜，膜補分子蜂往往抓伴隨蒼著細渾胞的獻發(fā)育柳、分懷化和污活化層而出如現或病消失煤。CD分子導和粘觸附分歷子都躺屬于逗細胞記膜分半子。右最初誰用于局細胞贊的分蛙類。CD分子照和粘旅附分豪子之貫間有賠交叉號。52二、CD分子Cl忍us首te釀r稀of輝d假if鑼fe路re稈nt大ia鏟ti蔬on（說分化跟