第十三章免疫分子

第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)(Complementsystem)1DiscovererofComplement

1894,Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56°C30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。

Ehrlich在同時(shí)獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補(bǔ)體（Complement）JulesBodet(1870-1961)2霍亂弧菌＋抗霍亂弧菌抗體細(xì)菌凝聚成團(tuán)，但細(xì)菌不死霍亂弧菌＋抗霍亂弧菌抗體＋正常新鮮血清細(xì)菌裂解（溶菌反應(yīng)）解釋：正常血清中有一種物質(zhì)，補(bǔ)充了抗體作用的不足，稱之為補(bǔ)體補(bǔ)體有協(xié)助，補(bǔ)充，加強(qiáng)抗體的免疫作用3

一、概念與基本特性補(bǔ)體（complement,C）概念存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組與免疫相關(guān)，不耐熱并具有酶活性，能協(xié)助抗體發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng)的球蛋白。補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）概念4補(bǔ)體成分的基本特性（1）是存在于正常人體或動(dòng)物血清中具酶活性的球蛋白，未活化前多以酶原形式存在。（2）正常人體血清中補(bǔ)體含量相對(duì)穩(wěn)定（其中C3含量最高、D因子含量最低）與抗原刺激無關(guān)，不隨機(jī)體免疫應(yīng)答增加，但在某些病理?xiàng)l件下可引起改變。（3）補(bǔ)體性能極不穩(wěn)定，加熱56度、30分鐘即滅活，0~10度活性只能維持3~4天，因?qū)υS多理化因素敏感而失活。保存溫度在-20度以下為宜。（4）補(bǔ)體通常不與單獨(dú)的抗體結(jié)合。*豚鼠血液中補(bǔ)體含量非常豐富。5二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與命名1、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（根據(jù)功能）

1）固有成分：C1q、C1r、C1s、C2～C9、B因子、D因子、P因子、MBL和絲氨酸蛋白酶。

2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、促衰變因子（decayacceleratingfactor，DAF）等。

3）補(bǔ)體受體（CR，complementreceptor）：CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR等。6

2、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名①經(jīng)典途徑的固有成分C1q、C1r、C1s、C2～C9②替代途徑的補(bǔ)體成分B因子、P因子、D因子③補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白C1抑制物④補(bǔ)體受體CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR⑤補(bǔ)體活化后的裂解片斷C3a、C3b⑥具酶活性的補(bǔ)體成分或復(fù)合物C1、C3bBb⑦已失活的補(bǔ)體成分iC3b7三、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑（一）經(jīng)典途徑（classicalpathway）1、參與成分C1q、C1r、C1s、C2～C92、激活物質(zhì)——IC（免疫復(fù)合物）

Ig類別為IgG1、IgG2、IgG3、IgM83、激活過程：識(shí)別階段：

IC、C1、Ca2+——C1酯酶（C1）活化階段

C1酯酶、C4、C2、C3、Mg2+——C5轉(zhuǎn)化酶、C3轉(zhuǎn)化酶、C4a、C2a、C3a……攻膜階段

C5轉(zhuǎn)化酶、C5、C6、C7、C8、C9——MAC、C5b67……910

(1)識(shí)別階段抗原抗體結(jié)合,抗體發(fā)生構(gòu)型改變,使Fc段補(bǔ)體結(jié)合部位暴露,C1與之結(jié)合并被激活C1q為六聚體,呈球形，每一亞單位頭部乃C1q與Ig結(jié)合部位。C1r和C1s與C1q相連

1112

IgG亞類(IgG1、IgG2、IgG3)CH2區(qū)IgMCH3區(qū)

13

兩個(gè)以上C1q頭部被IC中IgM或IgGFc段結(jié)合后,C1q6個(gè)亞單位的構(gòu)象即發(fā)生改變,導(dǎo)致C1s由酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍酌?最終形成———C1酯酶（C1）14

(2)活化階段活化的C1依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶,酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶1516C5團(tuán)c佩on摟ve渾rt蟲as紹e17裂芬解C5(3礦)膜攻綠擊階輝段完整駕蛋白刮成分兆的結(jié)本合和頁(yè)聚合示。若震補(bǔ)體床激活夜發(fā)生倡在脂耕質(zhì)雙亡層上臘,則釋可形牛成C5嘴b-持9（踐MA籌C）1819C5唯b～插8復(fù)合駛物,與12～15個(gè)C9分子群聯(lián)結(jié)句成C5吃b~罪9（MA膝C)董,電鏡忍下C9多聚始體為屠中空賤的多紀(jì)聚C9凈(p僵ol傲y-胞C9節(jié))插入唯靶細(xì)熟胞的霜脂質(zhì)歇雙層眨膜,從形成津內(nèi)徑天為10nm小孔免疫廁溶血震、免摘疫溶購(gòu)菌等20212223（二滋）旁廁路途協(xié)徑（al觸te圖rn廳at俘iv那e乞pa改th距wa厲y）1、參計(jì)與成頓分C3、Bf、Df、Pf、（Hf、If）C5偉~充C濁92、激笨活物尿質(zhì)硬細(xì)州菌細(xì)株胞壁弦成分壺、酵視母多議糖、葡聚挖糖、糠凝聚料的Ig督A和Ig堡G4等。3、激僚活過忙程：(M墻g2+存在挨情況格下)*C3憶b正反必饋途呈徑（歇放大灑機(jī)制衰）242526經(jīng)典便和旁熄路途溫徑的圈主要盟區(qū)別比較談項(xiàng)目經(jīng)典匪途徑旁路綁途徑激活途物補(bǔ)體情固有猛成份所需熔離子C3轉(zhuǎn)化強(qiáng)酶C5轉(zhuǎn)化嗓酶生物徑學(xué)作怎用Ig仙M/檔Ig槽G1駛~3與抗槳原形膊成的抱免疫暫復(fù)合羊物細(xì)菌深脂多裹糖、己肽聚烘糖、捏酵母儉多糖翁和凝拳聚的Ig航G4幫/I仰gA等C1硬~C頌9C3、B、D、P因子菠和C5容~C深9Ca++、Mg++Mg++C4貧b2您bC3睬bB浪b(坦P)C4搭b2備b3辱bC3首bn辭Bb凱(P央)在特石異性捉體液拾免疫鵝的效晉應(yīng)階殘段起擇作用參與瓜非特艷異性勤免疫艱，在傲感染隙早期當(dāng)起作傭用27（三些）MB府L途徑2829三、口補(bǔ)體周的生潔物學(xué)仙作用一、烏補(bǔ)體眼介導(dǎo)粘的溶匹菌、燦溶細(xì)爭(zhēng)胞作燃用?？贵w悶僅能猾使細(xì)槍胞膜肥發(fā)生極改變慢，而冠不發(fā)比生破碎壞，茂只有凱加入暴補(bǔ)體掉，細(xì)殖菌才允被破科壞，館溶解州（如咬沙門懲氏菌陶）——補(bǔ)體懶依賴悠的細(xì)拴胞毒切作用獄（CD甩C）機(jī)體帝抗G-菌的漿能力鳳常與鑒血清哲中C3含量葬有關(guān)骨。C3破壞因了，繪則被圍大大含增高奮。臨棍床上購(gòu)見到起原發(fā)皆性或央繼發(fā)戰(zhàn)性C3缺乏棗的個(gè)殃體，天易患針肺炎阻，腦妄膜炎鎮(zhèn)與敗鐵血癥30二、懇補(bǔ)體烘活性勒片段蛾介導(dǎo)喇的生謠物學(xué)鳳效應(yīng)提：1、調(diào)群理作肢用：C3研b、C4洪b、iC思3b等，宗與相脅應(yīng)受慰體結(jié)痰合。2、介介導(dǎo)炎蹈癥反采應(yīng)：C3床a、C4統(tǒng)a、C5速a具有圓過敏災(zāi)毒素筒和趨竭化因成子特涼性，C2蠶a具有蔽激肽杠樣作感用。3、清抹除免心疫復(fù)政合物洽：抑斯制中卻等大販小IC形成羅，促搖進(jìn)IC溶解茫、免萌疫粘酬附作寄用。4、免錄疫調(diào)據(jù)節(jié)作雅用5、中露和及撇溶解導(dǎo)病毒籮作用3132Op狹so種ni榆za剖ti德on認(rèn)a倆nd渠p哭ha庸go中cy稼to碑si大s33循環(huán)IC可激忙活補(bǔ)憐體,產(chǎn)生C3采b與IC共價(jià)飄結(jié)合,C3岸b與表湊達(dá)CR挑1的血炎細(xì)胞句結(jié)合,通過趨血流叫將IC運(yùn)送朱到肝掏臟而膏被吞杠噬細(xì)成胞清奧除.由于社表達(dá)CR乓1的紅逗細(xì)胞床數(shù)量油巨大,因此怨是清摸除IC的主畏要參扎與者34四、旅補(bǔ)體去活化稱的調(diào)航節(jié)自身閣衰變境的調(diào)懇節(jié)調(diào)節(jié)脫因子畢的作所用①防圈止或盒限制致補(bǔ)體章在液數(shù)相中潤(rùn)自發(fā)煩激活②抑失制或卷增強(qiáng)劫補(bǔ)體持對(duì)底保物正照常作湊用③保艦護(hù)機(jī)褲體組金織細(xì)筒胞免妄遭補(bǔ)持體破庫(kù)壞353637五、躲補(bǔ)體員受體38六、牽補(bǔ)體重系統(tǒng)訴的異幫常與公疾病39補(bǔ)體膊缺陷鋸的臨秤床表散現(xiàn)臨床表現(xiàn)主要相關(guān)的缺陷補(bǔ)體成分次要相關(guān)的缺陷補(bǔ)體成分遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1INH嚴(yán)重頑固性皮膚損害C1q反復(fù)發(fā)作性細(xì)菌感染C3，I因子C1r，C1q免疫復(fù)合物性血管炎（包括腎炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反復(fù)發(fā)作性革蘭氏陽性球菌感染C5，C6，C7，C8系統(tǒng)性紅斑狼瘡CR140第三切節(jié)請(qǐng)細(xì)擾胞因墨子（cy打to父ki農(nóng)ne翠s,宅C里Ks）41一、雙概念茅：一類召主要督由免酸疫細(xì)停胞和央相關(guān)迫細(xì)胞活化妙后產(chǎn)生此和分債泌的似具有什高活解性、芹多功烏能的底小分今子蛋旱白質(zhì)頂。（不鄭包括余免疫您球蛋幸白、旋補(bǔ)體歇和一美般生晉理性鴉細(xì)胞找產(chǎn)物題。）42二、鏈細(xì)胞挑因子晚特點(diǎn)晃：1、理盜化特辨點(diǎn)——低分烈子量型多肽撲或糖瘋蛋白壓，多公以單窗體形南式存謙在，過少數(shù)摟為二酸聚體刷。2、產(chǎn)寸生特舍點(diǎn)——產(chǎn)生門細(xì)胞赤廣泛運(yùn)，細(xì)燭胞活扶化后陜產(chǎn)生謝，為只自限鏡性分查泌。瞧分泌咳具有長(zhǎng)多源腔性。竟以自銷分泌擊、旁戚分泌閘形式鄰為主燦，有共時(shí)也豎可內(nèi)仔分泌昏方式盲作用歉于遠(yuǎn)雀端靶碧細(xì)胞刊。3、作英用特甘點(diǎn)——需要腿與相位應(yīng)受殼體結(jié)居合發(fā)液揮功怎能，尋具高絹效性佩（pm違ol悶/L）、業(yè)多效較性、刃網(wǎng)絡(luò)凱性、點(diǎn)雙重判性，倚無特材異性溝和MH襲C限制慨性。43細(xì)胞宰因子給的來閱源活化抗的免層疫細(xì)交胞：現(xiàn)淋巴碎細(xì)胞巷尤其歪是T細(xì)胞輪、單炊核細(xì)鹽胞/巨噬觀細(xì)胞棍、粒腰細(xì)胞千、肥圓大細(xì)陵胞等麥?；|(zhì)享細(xì)胞爛類：姜血管蠶內(nèi)皮鋒細(xì)胞酸、成盲纖維轎細(xì)胞擦、上孕皮細(xì)特胞、栗中樞復(fù)神經(jīng)精系統(tǒng)泉的小慰膠質(zhì)陪細(xì)胞陣等。某些故腫瘤仁細(xì)胞藥。44自分專泌au槐to幻玉cr靈in遞e內(nèi)分側(cè)泌en煌do鴨cr弓in坐e血液農(nóng)循環(huán)遠(yuǎn)距代離作登用旁分泄泌pa匆ra撈cr性in跳e作用喜于毗逆鄰細(xì)元胞作用汗于分斥泌細(xì)苦胞自帝身細(xì)胞命因子械的產(chǎn)仆生及努分泌疫特點(diǎn)45多相壘性網(wǎng)絡(luò)擁性效釣應(yīng)46肥大掠細(xì)胞胸腺后細(xì)胞BIL獵-4多效長(zhǎng)性活化充、增序殖、曠分化增殖增殖47IL紫-2、IL偵-4、IL滾-5IL逼-4+姓I餐L-怪5B細(xì)胞IL東-4IF鄉(xiāng)豐N-g拮抗重疊協(xié)同均有書刺激B細(xì)胞姐增殖毀的功術(shù)能更有類效地濟(jì)誘導(dǎo)Ig伐E類別司轉(zhuǎn)換IF蔑N-g阻斷IL澤-4誘導(dǎo)類別終轉(zhuǎn)化京的作皆用，IL楚-4抑制IF棟N-gBBB48三、淚主要管的細(xì)亂胞因仗子種廳類：白細(xì)仁胞介繭素（IL）、干擾朽素（IF頌N）、集落鐮刺激襪因子行（CS虜F）、腫瘤餓壞死汪因子脫（TN君F）、生長(zhǎng)緩因子宰（GF）、趨化辱性細(xì)敬胞因圓子（ch紅em鬧ok俘in符e）495051四、悶細(xì)胞和因子撒受體庸（CK幣R）：膜結(jié)靠合型酷和可糞溶型叫。5215354五、辱細(xì)胞波因子烏的主鹽要生耐物學(xué)譽(yù)作用1抗感雖染和蛇抗腫偵瘤2免疫褲調(diào)節(jié)漢作用3刺激切造血渴細(xì)胞攤增殖診分化4參與傍和調(diào)嫩節(jié)炎勺癥反司應(yīng)5其它55六、弄細(xì)胞是因子便（及榜受體敵）的幼臨床鬼意義1細(xì)胞室因子喜的存樹在與召疾病姻發(fā)生2細(xì)胞食因子饑臨床兵檢測(cè)捎的意膽義3細(xì)胞片因子陡用于溪臨床釋治療56細(xì)胞凳因子識(shí)的存熱在與女疾病博發(fā)生細(xì)胞屬因子故及其柿受體械的缺尿陷IL芹-2受體γ鏈缺奇陷——先天席性性處聯(lián)重秋癥聯(lián)希合免通疫缺慶陷病療人（XS抗CI呀D），早表現(xiàn)卻為體忘液免茅疫和際細(xì)胞住免疫管的雙走重缺言陷細(xì)胞釋因子夢(mèng)表達(dá)稈過高風(fēng)濕參關(guān)節(jié)梁炎的桌滑膜村液中IL與-1、IL紅-6、IL邪-8水平否明顯諷高于口正常淋人，濁而這假些細(xì)即胞因云子均記可促季進(jìn)炎貧癥過墳程，闊使病煌情加朋重?？扇荏@性細(xì)暮胞因向受體葬的水縮慧平增躺加（封日閉了刊細(xì)胞齡因子既的功拘能龜）。5758細(xì)胞絹因子慣引起左的病翁理反霧應(yīng)59細(xì)胞增因子為及其太受體子相關(guān)桐的生昂物制突品可溶永性TN患F:治療杰類風(fēng)巴濕關(guān)壁節(jié)炎IL榜-2歷:免疫僻毒素碗治療T細(xì)胞扣淋巴同瘤抗TN爐F抗體:治療優(yōu)腸道燙自身質(zhì)免疫褲炎癥抗IL厲-4抗體:治療訂變態(tài)籃反應(yīng)近性哮蜘喘6061細(xì)胞腔因子郵臨床攤應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)太：不止易引隱起免夾疫應(yīng)亞答，仗活性純高，概不良浮反應(yīng)營(yíng)停用翅后即幫消失帳。缺點(diǎn)燃：治與療效裝果體蠶內(nèi)外庸相差亮往往斧較大買，半誘衰期殲較短和（以買分鐘短計(jì)）忙，大稅劑量枯使用培有較影嚴(yán)重領(lǐng)的不填良反霞應(yīng)。嗚）62細(xì)胞假因子延療法淺可從辟以下哲幾個(gè)梁方面慮加以僅改進(jìn)細(xì)胞搞因子賣的局蒜部應(yīng)長(zhǎng)用誘導(dǎo)炕機(jī)體烈持續(xù)園產(chǎn)生攻內(nèi)源刑性細(xì)鹽胞因做子細(xì)胞牛因子厚導(dǎo)向碌療法改進(jìn)旋