肝炎病毒小講課課件

肝炎病毒的種類甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV）戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus，HEV）庚型肝炎病毒（hepatitisGvirus，HGV）輸血傳播病毒（TT

virus，

TTV）？幾種肝炎病毒的比較 核酸 包膜 傳播途徑 慢性帶毒 檢測病毒抗原HAV RNA 無 糞口途徑 少 糞便HBV DNA 有 非胃腸道、母-嬰 多 血液HCV RNA 有 非胃腸道 多 血液HDV RNA 有 非胃腸道、母-嬰 多 血液HEV RNA 有 糞口途徑 少 HGV RNA未明 血液 多 血液TTV DNA 血液一、甲型肝炎病毒HepatitisAviruses

1.球形,微小的RNA病毒,f27-30nm，無包膜，二十面體立體對稱。（一）生物學(xué)特性（１）殼微粒由四條多肽鏈組成（VP1、VP２、VP３、VP４）（２）單股正鏈RNA，編碼結(jié)構(gòu)蛋白、衣殼、RNA多聚酶、蛋白酶。甲型肝炎病毒結(jié)構(gòu)示意圖HepatitisAVirus2.只有一個(gè)血清型。3.培養(yǎng)特性易感動(dòng)物：黑猩猩、獼猴、紅面猴。組織培養(yǎng)：狨猴原代肝細(xì)胞 恒河猴胚腎細(xì)胞株 人胚肺二倍體細(xì)胞株 人肝癌細(xì)胞株病毒增殖緩慢，不引起明顯的細(xì)胞病變強(qiáng)100℃

×5分鐘 失去傳染性對甲醛、過氧乙酸、對氯處理敏感。4.抵抗力（二）致病性與免疫性傳染源及傳播途徑： 傳染源：甲肝病人、HAV隱性感染者 傳播途徑：糞口途徑。2.肝炎細(xì)胞損傷機(jī)制：免疫損傷為主3.免疫性： 病后或隱性感染后獲得牢固的免疫力。 抗HAV為中和抗體。 抗HAV-IgM只存在于急性期和恢復(fù)早期。 抗HAV-IgG持續(xù)多年。人工主動(dòng)免疫：接種甲肝疫苗。人工被動(dòng)免疫：正常人丙種球蛋白（緊急預(yù)防）（三）實(shí)驗(yàn)室檢查（四）特異性預(yù)防測定血清中抗HAV-IgM（RIA、ELISA）二、乙型肝炎病毒（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)結(jié)構(gòu)HepatitisBvirus

HepatitisBVirusDane顆粒核心：雙股DNA＋DNA聚合酶內(nèi)衣殼：f27nm，20面體，（HBcAg、HBeAg）外衣殼：脂質(zhì)雙層＋蛋白質(zhì)（HBsAg、preS1、preS2）（1）大球形顆粒（Dane顆粒）： 球形，f42nm。Dane顆粒是完整的、具有傳染性的HBV顆粒。（2）小球形顆粒：球形，f22nm。（3）管形顆粒：f22nm×100～700nm。外衣殼成分，無傳染性有HBsAg2.基因結(jié)構(gòu)雙鏈非閉合環(huán)狀DNA含3.2kb短鏈（+）：不含ORF長鏈（―）：含4個(gè)ORFHBV基因結(jié)構(gòu)示意圖S區(qū)P區(qū)X區(qū)（＋）C區(qū)HBV四個(gè)開放讀碼框架示意圖（1）S區(qū)含有S基因、前S1基因、前S2基因前S1基因前S2基因S基因小分子HBsAg中分子HBsAg前S2＋HBsAgHBsAg中分子HBsAg前S1＋前S2＋HBsAg119aa55aa226aa（2）C區(qū)含有C基因、前C基因（3）P區(qū)編碼DNA多聚酶（4）X區(qū)編碼HBxAg前C基因C基因HBeAgHBcAg3.抗原組成（1）HBsAgS蛋白（226aa）前S2（55aa）＋HBsAg廣義HBsAg小分子HBsAg中分子HBsAg大分子HBsAg前S1（119aa）＋前S2＋HBsAgHBsAg陽性：HBV感染。抗-HBs：是中和抗體。抗-HBs陽性：①是乙肝恢復(fù)的標(biāo)志；②對HBV有特異性免疫力。1）S蛋白狹義的HBsAg，即臨床HBsAg2）前S1蛋白介導(dǎo)HBV粘附于肝細(xì)胞3）前S2蛋白HBV肝細(xì)胞前S2蛋白PHSAPHSA：多聚人血清白蛋白前S1、前S2蛋白：免疫原性強(qiáng)，相應(yīng)抗體具有中和作用。（2）HBcAg抗HBc：C基因編碼，為內(nèi)衣殼蛋白，一般在外周血測不到。HBcAg表達(dá)在感染的肝細(xì)胞表面，是CTL識別和攻擊的靶抗原。抗HBcIgM陽性，HBV早期感染的重要指標(biāo)。（3）HBeAgHBeAg陽性：HBV復(fù)制及血液具有強(qiáng)傳染性的指標(biāo)。抗HBe：有一定的保護(hù)作用。抗HBe陽性：為預(yù)后良好的征象，但不排除仍有HBV在體復(fù)制。C基因和前C基因編碼。4.動(dòng)物模型及細(xì)胞培養(yǎng)（1）敏感動(dòng)物：黑猩猩鴨肝炎病毒 鴨土撥鼠肝炎病毒 土撥鼠地松鼠肝炎病毒 地松鼠（2）動(dòng)物模型（3）組織培養(yǎng)組織培養(yǎng)：沒有成功。HBV基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞株（中國地鼠卵巢細(xì)胞）動(dòng)物（小鼠）HBV基因表達(dá)5.抵抗力很強(qiáng)。100℃

×10分鐘 失去傳染性高壓蒸汽滅菌法對0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉敏感。（二）致病性和免疫性1.傳染源2.傳播途徑乙肝病人、HBsAg無癥狀攜帶者。（1）血液、血制品傳播（2）母嬰垂直傳播（3）接觸傳播：性接觸、密切接觸3.致病機(jī)制HBV感染的肝細(xì)胞（1）細(xì)胞免疫HBV機(jī)體致敏T細(xì)胞攻擊（2）自身免疫損傷HBV持續(xù)感染肝特異性脂蛋白（LSP）暴露自身抗原自身免疫應(yīng)答肝細(xì)胞損傷（3）Ⅲ型超敏反應(yīng)HBV抗原＋相應(yīng)抗體中等大小免疫復(fù)合物炎癥損傷沉積肝肝外臟器（腎、關(guān)節(jié)）4.HBV與原發(fā)性肝癌（1）動(dòng)物模型HBV感染與PHC有密切關(guān)系土撥鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒土撥鼠地松鼠肝癌（2）流行病學(xué)研究HBV感染率高的地區(qū)，PHC發(fā)病率高80%的肝癌病人有HBV感染的證據(jù)HBV攜帶者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性為非HBV攜帶者的200倍（3）實(shí)驗(yàn)室研究肝癌組織中發(fā)現(xiàn)有HBVDNA的整合HBxAg具有激活肝細(xì)胞內(nèi)的原癌基因（三）防治原則1.控制傳染源隔離治療乙肝病人管理HBsAg無癥狀攜帶者：不能從事接觸食品、自來水及幼托工作，不能獻(xiàn)血。2.切斷傳播途徑嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員醫(yī)療器械的消毒滅菌1.人工自動(dòng)免疫：乙肝疫苗2.人工被動(dòng)免疫：乙肝免疫球蛋白3.特異性預(yù)防三、丙型肝炎病毒HepatitisCVirus

HepatitisCvirus.Structureoftheviralcapsidisclearlyvisible.球形，微小的RNA病毒，可能有包膜；HCV基因易變異，分為6個(gè)基因型，我國以Ⅱ型為主，其次為Ⅲ型；抵抗力： 對氯仿、乙醚等脂溶劑敏感

100℃

×5

min 滅活 對紫外線、丙酸丙酯敏感。（一）生物學(xué)性狀（二）致病性與免疫性傳染源：丙肝病人、HCV攜帶者；傳播途徑：與HBV類似，主要經(jīng)血液傳播；致病特點(diǎn)：（1）易發(fā)展為慢性化； （2）發(fā)展成肝硬化、肝癌的比例高； （3）免疫原性弱，病后幾乎無免疫保護(hù)力。（三）實(shí)驗(yàn)室檢查抗HCV陽性者：被HCV感染，不可獻(xiàn)血；抗HCVIgM：僅存在于急性期，用于早期診斷。1.抗HCV2.HCVRNART-PCRRIA、ELISA（四）防治原則篩選獻(xiàn)血員防止血制品污染四、丁型肝炎病毒形態(tài)球形，微小的RNA病毒，直徑36～43nm2.結(jié)構(gòu)中央：核衣殼外衣殼：HBV的外衣殼成分RNA：1.7kbHDAg:兩種多肽（P24、P27） 血清中出現(xiàn)早，維持2W，不易測到3.傳播途徑與HBV相同4.感染類型（1）共同感染：表現(xiàn)為自限性急性肝炎，預(yù)后良好（2）重疊感染：肝炎病情惡化或轉(zhuǎn)為慢性肝炎、肝硬化5.實(shí)驗(yàn)室檢查（1）血清學(xué)檢測抗HDIgM：急性期抗HDIgM較高HDAg抗HDIgG升高、抗HDIgM陽性