考博免疫學(xué)總結(jié)匯總

1、試分析造成AIDS患者CD4+T細(xì)胞數(shù)目降低可能原因。HIV損傷免疫細(xì)胞機(jī)制HIV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，可經(jīng)過(guò)直接或間接路徑損傷多個(gè)免疫細(xì)胞。（1）CD4+T細(xì)胞：CD4+T細(xì)胞是HIV在體內(nèi)感染主要靶細(xì)胞。AIDS患者體內(nèi)CD4+T細(xì)胞不但數(shù)量降低，且功效發(fā)生改變，表現(xiàn)為：IL-2分泌能力下降；IL-2受體表示降低；對(duì)各種抗原刺激應(yīng)答能力減弱等。HIV感染損傷CD4+T細(xì)胞機(jī)制為：1）HIV直接殺傷靶細(xì)胞：①病毒包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒顆粒以出芽方式從細(xì)胞釋放，引發(fā)細(xì)胞膜損傷；②抑制細(xì)胞膜磷脂合成，影響細(xì)胞膜功效；③感染HIVCD4+T細(xì)胞表面表示gp120分子，與周圍未感染細(xì)胞CD4分子結(jié)合，造成細(xì)胞融合或形成多核巨細(xì)胞，加速細(xì)胞死亡；④病毒增殖時(shí)產(chǎn)生大量未整合病毒DNA及關(guān)鍵蛋白分子在胞質(zhì)內(nèi)大量積聚，干擾細(xì)胞正常代謝，影響細(xì)胞生理功效；⑤HIV感染骨髓CD34+前體細(xì)胞，在造成細(xì)胞損傷同時(shí)，還減弱其生成增殖性骨髓細(xì)胞克隆能力。另外，因?yàn)楣撬杌|(zhì)細(xì)胞被感染，使骨髓微環(huán)境發(fā)生改變，造成造血細(xì)胞生成障礙。2）HIV間接殺傷靶細(xì)胞：①HIV誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，并抑制正常細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用；②HIV誘生特異性CTL或抗體，經(jīng)過(guò)特異性細(xì)胞毒作用或ADCC效應(yīng)殺傷表示病毒抗原CD4+T細(xì)胞；③HIV編碼產(chǎn)物有超抗原樣作用，可引發(fā)表示TCRV鏈CD4+T細(xì)胞死亡。3）HIV直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：①可溶性gp120、HIV感染DC表面gp120可與T細(xì)胞表面CD4分子交聯(lián)，經(jīng)過(guò)激活鈣通道而使胞內(nèi)Ca2+濃度升高，造成細(xì)胞凋亡；②gp120與CD4分子交聯(lián)，促使靶細(xì)胞表示Fas分子，經(jīng)過(guò)Fas路徑誘導(dǎo)凋亡；③HIV隸屬基因編碼tat蛋白可增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞對(duì)Fas/FasL效應(yīng)敏感性，從而促進(jìn)其凋亡。2、試述本身免疫性疾病免疫損傷機(jī)制。本身抗體和（或）本身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)、對(duì)本身細(xì)胞或本身成份發(fā)生免疫應(yīng)答是造成本身免疫病病理?yè)p傷原因。其發(fā)病機(jī)理與超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)理相同。針對(duì)本身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答可經(jīng)過(guò)下述一個(gè)方式或幾個(gè)方式共同作用造成免疫損傷或功效異常，繼而引發(fā)本身免疫病。一、本身抗體介導(dǎo)本身免疫病1.本身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞破壞 針對(duì)本身細(xì)胞膜成份本身抗體結(jié)合細(xì)胞后經(jīng)過(guò)II型超敏反應(yīng)引發(fā)本身細(xì)胞破壞,其病理?yè)p傷機(jī)制為：①激活補(bǔ)體系統(tǒng)，溶解細(xì)胞；②補(bǔ)體裂解片段招募中性粒細(xì)胞抵達(dá)發(fā)生反應(yīng)局部釋放酶和介質(zhì)引發(fā)細(xì)胞損傷；③補(bǔ)體裂解片段經(jīng)過(guò)調(diào)理吞噬作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞損傷本身細(xì)胞；④NK細(xì)胞經(jīng)過(guò)ADCC殺傷本身細(xì)胞。本身抗體也可經(jīng)過(guò)直接結(jié)合本身抗原，阻斷其生物學(xué)作用。2.本身抗體介導(dǎo)細(xì)胞功效異常 抗細(xì)胞表面受體本身抗體可經(jīng)過(guò)模擬配體作用，或競(jìng)爭(zhēng)性阻斷配體效應(yīng)等造成細(xì)胞和組織功效紊亂，引發(fā)本身免疫病。3.本身抗體與本身抗原形成免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷本身抗體和對(duì)應(yīng)本身抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參加下，造成本身免疫病，其病理?yè)p傷機(jī)制為III型超敏反應(yīng)。二、本身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)本身免疫病本身反應(yīng)性T細(xì)胞在一定條件下可引發(fā)本身免疫病。參加此型組織損傷效應(yīng)細(xì)胞主要為CD4+Th1和CD8+CTL，其病理?yè)p傷機(jī)制為IV型超敏反應(yīng)?；罨疌D4+Thl釋放多個(gè)細(xì)胞因子引發(fā)淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主炎癥反應(yīng);活化本身反應(yīng)性CD8+CTL對(duì)局部本身細(xì)胞有直接殺傷作用。有些本身免疫病是本身抗體和本身反應(yīng)性T細(xì)胞共同作用結(jié)果，如有些重癥肌無(wú)力患者體內(nèi)既存在抗乙酰膽堿受體本身抗體，也存在針對(duì)乙酰膽堿受體本身反應(yīng)性T細(xì)胞。3、青霉素進(jìn)入機(jī)體后引發(fā)超敏反應(yīng)機(jī)制是什么？舉例并作簡(jiǎn)明說(shuō)明。青霉素進(jìn)入機(jī)體后引發(fā)超敏反應(yīng)機(jī)制通常為I型超敏反應(yīng)，詳細(xì)是：①致敏階段青霉素作為一個(gè)半抗原進(jìn)入機(jī)體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE，IgE吸附到肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞上。②發(fā)敏階段當(dāng)青霉素再次進(jìn)入機(jī)體后與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上IgE結(jié)合致脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)。③效應(yīng)階段釋放介質(zhì)作用于效應(yīng)靶器官與組織，引發(fā)平滑肌收縮，小血管通透性增加、擴(kuò)張，腺體分泌增加，臨床上出現(xiàn)以血壓下降為主過(guò)敏性休克表現(xiàn)。4、以細(xì)胞為基礎(chǔ)免疫有哪幾類？各自特點(diǎn)是什么？以細(xì)胞為基礎(chǔ)免疫主要是指以T細(xì)胞為基礎(chǔ)細(xì)胞免疫應(yīng)答，包含：1.Th細(xì)胞介導(dǎo)免疫效應(yīng)，其特點(diǎn)為經(jīng)過(guò)分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)，其中Th1主要募集和活化單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，又稱為單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型炎癥反應(yīng)；Th2經(jīng)過(guò)產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等細(xì)胞因子，幫助和促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，并參加超敏反應(yīng)發(fā)生和抗寄生蟲(chóng)感染。2.CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞殺傷，其特點(diǎn)為高效、特異性地殺傷胞內(nèi)病原體（病毒和一些胞內(nèi)寄生菌）感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞，而不損害正常細(xì)胞。CTL也能產(chǎn)生細(xì)胞因子調(diào)整免疫應(yīng)答。另外，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等參加固有免疫，可發(fā)揮非特異殺傷作用。5、為何檢驗(yàn)患者血清抗體時(shí)，常需采集雙份血清標(biāo)本？如抗體效價(jià)不升高，應(yīng)考慮哪些可能性？感染性疾病進(jìn)行血清學(xué)診療時(shí)，通常需要采取病人雙份血清：即在發(fā)病第1～3天采第一份血清，第15～20天采第二份血清。目標(biāo)是觀察特異性抗體水平消長(zhǎng)，以排除非特異反應(yīng)。抗體效價(jià)不升高可能原因：誤診，患者存在免疫缺點(diǎn)或免疫抑制，檢測(cè)中非特異性結(jié)合高。6、試述固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答相互關(guān)系。固有免疫應(yīng)答參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答全過(guò)程，并能影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型。生理?xiàng)l件下，固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答相互依存，親密配合共同完成宿主免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)功效，產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有益免疫保護(hù)作用。1．開(kāi)啟適應(yīng)性免疫應(yīng)答DC是體內(nèi)誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化能力最強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞，是機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答開(kāi)啟者。與DC不一樣，巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞只能向抗原作用過(guò)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞提呈抗原，使之活化開(kāi)啟或增強(qiáng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。2．調(diào)整適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型和強(qiáng)度固有免疫細(xì)胞可經(jīng)過(guò)對(duì)不一樣病原體識(shí)別，產(chǎn)生不一樣種類細(xì)胞因子，影響初始T細(xì)胞分化和適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型。比如：①胞內(nèi)病原體或腫瘤可誘導(dǎo)DC合成份泌以IL-12為主細(xì)胞因子，使初始T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞或CTL細(xì)胞，引發(fā)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。②在蛋白質(zhì)抗原或一些病原體感染時(shí)，DC與T細(xì)胞相互作用可產(chǎn)生以IL-4為主細(xì)胞因子，誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參加特異性體液免疫應(yīng)答。③活化NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ可促進(jìn)APC表示MHC分子和抗原提呈，使機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答能力增強(qiáng)。3．幫助效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入感染或腫瘤發(fā)生部位T細(xì)胞在外周免疫器官分化為效應(yīng)T細(xì)胞后，表面黏附分子和趨化性受體發(fā)生改變，為其離開(kāi)外周免疫器官和進(jìn)入感染/腫瘤發(fā)生部位提供了必要條件。在感染/腫瘤發(fā)生部位固有免疫細(xì)胞和補(bǔ)體活化產(chǎn)生趨化因子、促炎細(xì)胞因子或其余炎性介質(zhì)，可使局部血管內(nèi)皮細(xì)胞活化表示多個(gè)黏附分子（地址素）/趨化因子，從而介導(dǎo)表示對(duì)應(yīng)黏附分子（歸巢受體）/趨化因子受體效應(yīng)T細(xì)胞與局部血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附、繼而定向進(jìn)入感染/腫瘤發(fā)生部位。4.協(xié)同效應(yīng)T細(xì)胞和抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)在胞內(nèi)病原體感染時(shí)，效應(yīng)T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞相互作用，可產(chǎn)生以IFN-γ等為主細(xì)胞因子和表示CD40L；同時(shí)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表示IFN-γR和高表示CD40分子，進(jìn)而使之與IFN-γ和CD40L結(jié)合而被活化，使其吞噬殺傷能力顯著增強(qiáng)，造成胞內(nèi)病原體被徹底去除?？贵w本身沒(méi)有殺菌和去除病原體作用，只有在吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和補(bǔ)體等固有免疫細(xì)胞和分子參加下，經(jīng)過(guò)調(diào)理吞噬、ADCC和補(bǔ)體激活介導(dǎo)溶菌效應(yīng)等，才能有效殺傷和/或去除病原體等抗原性異物。7、試舉一例已商品化細(xì)胞因子，并說(shuō)明其用于治療病毒感染性疾病作用機(jī)制。重組人干擾素。重組人干擾素α2a具備廣譜抗病毒作用，其抗病毒機(jī)制主要經(jīng)過(guò)干擾素同靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞內(nèi)2-5（A）合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多個(gè)抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質(zhì)合成、抑制病毒核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn)。干擾素還具備多重免疫調(diào)整作用，可提升巨噬細(xì)胞吞噬活性和增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞特異性細(xì)胞毒等，促進(jìn)和維護(hù)機(jī)體免疫監(jiān)視、免疫防護(hù)和免疫自穩(wěn)功效。8、現(xiàn)在用于臨床腫瘤免疫學(xué)診療方法有哪些？并舉例說(shuō)明。(一)檢測(cè)腫瘤抗原這是現(xiàn)在最慣用腫瘤免疫學(xué)診療法，如AFP檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌有診療價(jià)值，CFA檢測(cè)有利于診療直腸癌、胰腺癌等。但對(duì)于人類腫瘤特異性抗原檢測(cè)進(jìn)展不大。另外還包含鐵蛋白和同功鐵蛋白測(cè)定在腫瘤病人血清中，鐵蛋白濃度顯著上升。約85%肝癌癥人血清中鐵蛋白濃度升高，其陽(yáng)性率高于其它腫瘤，故鐵蛋白濃度測(cè)定，常被作為肝癌病人第二種標(biāo)識(shí)。(二)檢測(cè)腫瘤抗體比如在黑色素瘤患者血清中可查到抗本身黑色素瘤抗體，在鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤患者血清中檢測(cè)出EB病毒抗體，且抗體水平改變與病情發(fā)展和恢復(fù)關(guān)于。(三)腫瘤放射免疫顯像診療將放射性核素如131I與抗腫瘤單抗結(jié)合后，從靜脈注入體內(nèi)或腔內(nèi)注射均可將放射性核素導(dǎo)向腫瘤所在部位，用γ攝影機(jī)能夠顯示清楚腫瘤影像，已用于臨床診療，是一個(gè)有很好前景腫瘤診療新技術(shù)。（四）對(duì)腫瘤患者免疫功效狀態(tài)評(píng)定通常腫瘤病人免疫功效改變不大，晚期腫瘤病人免疫功效可受抑制，在治療后免疫功效狀態(tài)改進(jìn)，表明治療方法得當(dāng)，患者生存期可延長(zhǎng)。9、某婦女血型為RH-，其丈夫?yàn)镽H+，第一胎會(huì)發(fā)生RH新生兒溶血病嗎？為何？如夫婦雙方均為RH-，其兒女有沒(méi)有可能發(fā)生RH新生兒溶血??？可能。因?yàn)椴慌懦搵D女之前有流產(chǎn)或是輸血史，可能已經(jīng)接觸過(guò)RH+抗原。不會(huì)。10、哪些原因可造成產(chǎn)生本身免疫性疾病，敘述其可能機(jī)制。誘發(fā)本身免疫病確實(shí)切機(jī)制現(xiàn)在還未完全說(shuō)明。通常認(rèn)為是在多個(gè)致病原因，包含抗原、免疫系統(tǒng)與遺傳等原因相互影響和作用下，引發(fā)本身免疫耐受終止和破壞，使本身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生本身抗體和（或）本身反應(yīng)性T細(xì)胞，損傷表示對(duì)應(yīng)本身抗原靶器官組織，造成本身免疫病發(fā)生。一、誘發(fā)本身免疫病原因（一）抗原原因1.免疫隔離部位抗原釋放2.本身抗原改變3.分子模擬4.表位擴(kuò)展（二）遺傳原因遺傳原因與本身免疫病易感性親密相關(guān)。HLA與人類本身免疫性疾病易感性相關(guān)(三)其余原因性別、年紀(jì)、環(huán)境等二、引發(fā)免疫耐受異常機(jī)制1.去除本身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆去除異常2.免疫無(wú)視打破3.淋巴細(xì)胞多克隆激活 4.活化誘導(dǎo)細(xì)胞死亡障礙5.調(diào)整性T細(xì)胞功效異常6.MHCⅡ類分子表示異常11、試述免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)關(guān)系。免疫耐受與多個(gè)臨床疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸親密相關(guān)。首先，喪失對(duì)本身抗原生理性耐受是本身免疫病發(fā)生根本原因；另首先，對(duì)病原體抗原和腫瘤抗原病理性耐受則可能妨礙正常免疫防御和免疫監(jiān)督功效有效發(fā)揮，造成慢性連續(xù)性感染和腫瘤發(fā)生和發(fā)展。臨床實(shí)踐中，對(duì)于本身免疫病，人們希望能夠重建對(duì)本身抗原生理性耐受；而對(duì)于慢性感染和腫瘤，人們則希望能夠打破病理性耐受，恢復(fù)正常免疫應(yīng)答，最終去除病原體和殺傷腫瘤細(xì)胞。同種異體或異種器官移植是另一個(gè)更尤其情形。為預(yù)防移植物被排斥，慣用伎倆是大量使用免疫抑制劑，但這會(huì)造成機(jī)體免疫功效普遍和非特異性降低。愈加好策略應(yīng)該是設(shè)法誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受，使受者T、B細(xì)胞對(duì)供者器官組織特異抗原不產(chǎn)生應(yīng)答，但仍維持對(duì)其它外來(lái)抗原反應(yīng)能力。一、 誘導(dǎo)免疫耐受1.口服或靜脈注射抗原2．使用可溶性抗原或本身抗原肽拮抗肽3.阻斷共刺激信號(hào)4.誘導(dǎo)免疫偏離5.骨髓和胸腺移植6.過(guò)繼輸入抑制性免疫細(xì)胞二、 打破免疫耐受1．阻斷免疫抑制分子2.激活共刺激信號(hào)3.降低Treg數(shù)量或抑制Treg功效4.增強(qiáng)DC功效5．細(xì)胞因子及其抗體合理使用12、試述NK細(xì)胞本身耐受主要機(jī)制。NK細(xì)胞表面同時(shí)表示活化受體和抑制受體，二者均可識(shí)別結(jié)合正常表示于本身組織細(xì)胞表面經(jīng)典/非經(jīng)典MHCⅠ類分子。在生理?xiàng)l件下，本身組織細(xì)胞正常表示MHCⅠ類分子，NK細(xì)胞表面殺傷抑制受體作用占主導(dǎo)地位，可抑制各種殺傷活化受體作用，所以NK細(xì)胞不能殺傷本身正常組織細(xì)胞。而病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面MHCⅠ類分子缺失或下調(diào)表示，同時(shí)其表面一些可被NK細(xì)胞識(shí)別非MHCⅠ類分子配體異?；蛏险{(diào)表示。此時(shí)，NK細(xì)胞可因靶細(xì)胞表面喪失正常表示本身MHCⅠ類分子而使其抑制受體功效喪失，與此同時(shí)NK細(xì)胞經(jīng)過(guò)表面殺傷活化受體識(shí)別靶細(xì)胞表面異?；蛏险{(diào)表示非MHCⅠ類分子配體而被活化，并經(jīng)過(guò)釋放穿孔素、顆粒酶、TNF-α和表示FasL等作用方式殺傷病毒感染和腫瘤等靶細(xì)胞。13、試述抗體在免疫治療中應(yīng)用?？贵w用于免疫治療有多個(gè)方法，成熟有效方法是用免疫血清抗感染治療，單克隆抗體和基因工程抗體應(yīng)用大多處于臨床試驗(yàn)階段。(1.免疫血清：抗毒素是用類毒素免疫動(dòng)物制備免疫血清，因?yàn)槊庖哐逯泻心芘c外毒素特異性結(jié)合抗體，故能治療和緊急預(yù)防外毒素所致疾病。慣用有白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素。丙種球蛋白是從健康人血漿或胎盤血中提取免疫球蛋白，主要用于麻疹、傳染性肝炎等病毒性傳染病預(yù)防，以及丙種球蛋白缺乏癥治療?？辜?xì)菌免疫血清和抗病毒免疫血清對(duì)感染防治效果不顯著，已不慣用?？沽馨图?xì)胞丙種球蛋白是用人T細(xì)胞免疫動(dòng)物制備，注射人體后可溶解破壞T細(xì)胞，使細(xì)胞免疫功效下降，可阻止器官移植受者發(fā)生移植排斥反應(yīng)，也可用于一些本身免疫病，如腎小球，腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療。免疫血清是異種蛋白，使用中應(yīng)注意超敏反應(yīng)發(fā)生。(2.單克隆抗體：①抗細(xì)胞表面分子單克隆抗體，如抗人CD3單抗可溶解破壞T細(xì)胞，能阻止心、肝、腎移植后產(chǎn)生排斥反應(yīng)；在骨髓移植中可經(jīng)過(guò)消除骨髓中成熟T細(xì)胞，預(yù)防移植物抗宿主病發(fā)生。②抗細(xì)胞因子單克隆抗體，如抗TNF-α單抗可減輕前炎癥細(xì)胞因子引發(fā)炎癥反應(yīng)，臨床上已成功應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥性疾病治療③抗體靶向治療，利用抗體為載體，將細(xì)胞毒性物質(zhì)定向攜帶至腫瘤病灶局部，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，可防止細(xì)胞毒性物質(zhì)對(duì)正常細(xì)胞損傷，從而減輕其毒副作用。現(xiàn)在所用單克隆抗體多為鼠源性，用于人體后可產(chǎn)生對(duì)應(yīng)抗體，影響其療效甚至發(fā)生超敏反應(yīng)。(3.基因工程抗體：基因工程抗體包含嵌合抗體、人源化抗體、完全人源化抗體、單鏈抗體、雙價(jià)抗體和雙特異性抗體。該類抗體免疫原性大大降低，生物活性和穿透力顯著增強(qiáng)，將這些抗體連接藥品、毒素、細(xì)胞因子等可用于治療，也可介導(dǎo)免疫效應(yīng)細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，取得殺傷腫瘤效果。14、試述IV型超敏反應(yīng)組織損傷機(jī)制與I、II、III型比較有何特點(diǎn)。Ⅳ型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehypersensitivity,DTH),是T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答，與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)。與其它三型相比，其最大不一樣點(diǎn)是，前三型超敏反應(yīng)都有抗體與補(bǔ)體。Ⅳ型超敏反應(yīng)是抗原誘導(dǎo)一個(gè)細(xì)胞性免疫應(yīng)答，效應(yīng)細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后，引發(fā)以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24－72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)關(guān)于。四種類型超敏反應(yīng)比較=1\*ROMANI型=2\*ROMANII型=3\*ROMAN=3\*ROMANIII型=4\*ROMANIV型抗體、效應(yīng)T細(xì)胞IgEIgG、IgMIgGTh1、CTLTh2抗原可溶性抗原細(xì)胞性抗原可溶性抗原-抗體復(fù)合物可溶性抗原、細(xì)胞性抗原可溶性抗原效應(yīng)機(jī)制變應(yīng)原與結(jié)合在肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上IgE結(jié)合并交聯(lián)，使細(xì)胞釋放活性介質(zhì)，引發(fā)平滑肌收縮、血管擴(kuò)張通透性增強(qiáng)、黏膜腺體分泌增加抗體與細(xì)胞性抗原結(jié)合，經(jīng)過(guò)激活補(bǔ)體和ADCC破壞細(xì)胞抗原抗體復(fù)合物沉積組織，經(jīng)過(guò)活化補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞集聚和活化血小板造成血管炎癥性組織損傷Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子活化CTL細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，造成局部組織損傷；CTL也可直接識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞Th2細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和趨化因子，趨化和活化嗜酸粒細(xì)胞，分泌細(xì)胞毒性分子和炎性介質(zhì)，致組織炎性損傷臨床常見(jiàn)病舉例藥品過(guò)敏性休克、支氣管哮喘、枯草熱、食物過(guò)敏癥、濕疹等輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、藥品過(guò)敏性血細(xì)胞降低癥等Arthus反應(yīng)、血清病、腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等接觸性皮炎、結(jié)核性損傷慢性哮喘、慢性變應(yīng)性鼻炎15、免疫標(biāo)識(shí)技術(shù)有哪些基本方法？免疫標(biāo)識(shí)技術(shù)（immunolabellingtechnique）指用熒光素、放射性同位素、酶、鐵蛋白、膠體金及化學(xué)(或生物)發(fā)光劑等作為追蹤物，標(biāo)識(shí)抗體或抗原進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)。免疫標(biāo)識(shí)技術(shù)具備靈敏度和特異性高、快速，可定性、定量、定位檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，是現(xiàn)在應(yīng)用最為廣泛免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)。依照試驗(yàn)中所用標(biāo)識(shí)物種類和檢測(cè)方法不一樣，免疫標(biāo)識(shí)技術(shù)分為免疫熒光技術(shù)、放射免疫技術(shù)、免疫酶技術(shù)、免疫電鏡技術(shù)、免疫膠體金技術(shù)和發(fā)光免疫測(cè)定等。16、試述巨噬細(xì)胞在固有免疫應(yīng)答各階段中主要作用。1.即刻固有免疫（immediateinnateimmunity）階段發(fā)生于感染0～4小時(shí)之內(nèi)，MΦ主要作用是殺傷去除病原體，參加炎癥反應(yīng)，活化MΦ可經(jīng)過(guò)分泌MIP-1α/β、MCP-1、IL-8等趨化因子和IL-1等促炎細(xì)胞因子或其余炎性介質(zhì)參加和促進(jìn)炎癥反應(yīng)。2.早期誘導(dǎo)固有免疫應(yīng)答（earlyinducedinnateimmuneresponse）階段發(fā)生于感染后4～96小時(shí)，MΦ主要作用包含：在趨化因子作用下快速募集至炎癥部位；活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量促炎細(xì)胞因子和其余炎性介質(zhì)，深入增強(qiáng)和擴(kuò)大機(jī)體固有免疫應(yīng)答。3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）開(kāi)啟階段在感染96小時(shí)后，MΦ可加工提呈抗原開(kāi)啟適應(yīng)性免疫應(yīng)答，MΦ是專職抗原提呈細(xì)胞（APC），可將攝入外源性抗原加工處理為具備免疫原性小分子肽段，并以抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物形式表示于細(xì)胞表面，供抗原特異性CD4+T細(xì)胞識(shí)別，開(kāi)啟適應(yīng)性免疫應(yīng)答。17、試述細(xì)胞因子是怎樣組成機(jī)體抗菌防衛(wèi)體系？細(xì)菌感染時(shí)可刺激感染部位巨噬細(xì)胞釋放IL-1、TNF、IL-6、IL-8和IL-12，在局部和全身發(fā)揮抗感染效應(yīng)，促進(jìn)對(duì)病原體去除。①IL-1激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)免疫系統(tǒng)效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入感染部位；②TNFα增加血管通透性，促進(jìn)IgG、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入感染部位和促進(jìn)淋巴液向淋巴結(jié)引流；③DC在攝取抗原后在IL-1和TNF等作用下逐步成熟，在趨化因子作用下抵達(dá)外周淋巴組織；④在抗原提呈過(guò)程中，IFN上調(diào)DCMHCⅠ類和Ⅱ類分子表示,促進(jìn)抗原提呈給初始T細(xì)胞，開(kāi)啟適應(yīng)性免疫應(yīng)答；⑤IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6可分別促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞和抗體產(chǎn)生細(xì)胞；⑥IL-12激活NK細(xì)胞，誘導(dǎo)CD4細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞；⑦IL-8趨化中性粒細(xì)胞和活化T淋巴細(xì)胞進(jìn)入感染部位，最終去除病原菌感染細(xì)胞或病原菌。18、試述NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞作用機(jī)制。NK細(xì)胞主要經(jīng)過(guò)釋放穿孔素、顆粒酶，TNF-α和表示FasL等作用方式殺傷病毒感染和腫瘤等靶細(xì)胞。(1)穿孔素/顆粒酶:穿孔素是一個(gè)由NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞胞漿顆粒釋放殺傷靶細(xì)胞介質(zhì)，穿孔素可在靶細(xì)胞膜上打孔，造成細(xì)胞溶解破裂。顆粒酶能夠誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。(2)TNF:活化NK細(xì)胞可釋放TNF-α和TNF-β(LT)，TNF經(jīng)過(guò)①改變靶細(xì)胞溶酶體穩(wěn)定性，造成多個(gè)水解酶外漏；②影響細(xì)胞膜磷脂代謝；③改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶，降解基因組DNA從而引發(fā)程序性細(xì)胞死亡等機(jī)理殺傷靶細(xì)胞。TNF引發(fā)細(xì)胞死亡過(guò)程要顯著慢于穿孔素溶解細(xì)胞作用過(guò)程。(3)FasL:NK細(xì)胞可表示FasL，經(jīng)過(guò)與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。19、試述CD和黏附分子及其單克隆抗體臨床應(yīng)用。白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體已在臨床免疫學(xué)中得到廣泛應(yīng)用，在說(shuō)明疾病發(fā)病機(jī)制，以及免疫相關(guān)疾病診療、預(yù)防和治療方面應(yīng)用舉例以下：（1）說(shuō)明發(fā)病機(jī)制：CD4分子胞膜外區(qū)第一結(jié)構(gòu)域是HIV外殼蛋白gp120識(shí)別部位，所以人類CD4分子是HIV主要受體。HIV感染CD4陽(yáng)性細(xì)胞后，使CD4細(xì)胞數(shù)量顯著下降，免疫功效降低甚至發(fā)生缺點(diǎn)。（2）在疾病診療中應(yīng)用：如檢測(cè)HIV患者外周血CD4/CD8比值和CD4陽(yáng)性細(xì)胞絕對(duì)數(shù)，對(duì)輔助診療和判斷病情有主要參考價(jià)值。（3）在疾病預(yù)防和治療中作用：抗CD3、CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上用于防治移植排斥反應(yīng)。20、測(cè)定T細(xì)胞功效方法有哪些？主要包含：T細(xì)胞增殖試驗(yàn)：1）3H-TdR摻入法；2）MTT法細(xì)胞毒性試驗(yàn)：1）Cr51釋放法；2）乳酸脫氫酶釋放法；3）凋亡細(xì)胞檢驗(yàn)法。相關(guān)細(xì)胞因子檢測(cè)：elisa法21、試述影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答主要原因。影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答原因可概述為以下三方面：第一是抗原分子理化性質(zhì)，包含抗原化學(xué)性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、分子構(gòu)象與易靠近性、物理狀態(tài)等原因。通常蛋白質(zhì)是良好抗原，其分子量越大，含有芳香族氨基酸越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強(qiáng)。第二是宿主遺傳原因、年紀(jì)、性別與健康狀態(tài)。機(jī)體反抗原應(yīng)答受遺傳基因調(diào)控。第三是抗原進(jìn)入機(jī)體數(shù)量、路徑、次數(shù)、兩次免疫間間隔時(shí)間以及免疫佐劑應(yīng)用和佐劑類型等都顯著影響機(jī)體反抗原應(yīng)答。免疫路徑以皮內(nèi)最好，皮下免疫次之。22、試述補(bǔ)體在抗感染中作用。補(bǔ)體抗感染作用表現(xiàn)在以下幾方面：①溶菌作用。不論經(jīng)典路徑或是代替路徑激活補(bǔ)體，最終都形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶細(xì)胞溶解。在特異性免疫中，被抗體結(jié)合細(xì)菌抗原可經(jīng)過(guò)經(jīng)典路徑激活補(bǔ)體而被裂解。在非特異性免疫中，細(xì)菌脂多糖可直接經(jīng)過(guò)代替路徑激活補(bǔ)體而裂解細(xì)菌細(xì)胞。這在感染早期具備主要意義。②促進(jìn)中和及溶解病毒：抗體和補(bǔ)體作用于病毒，可阻止病毒對(duì)易感細(xì)胞吸附和穿入。補(bǔ)體也可直接滅活溶解一些病毒。③補(bǔ)體裂解片段C3b和C4b免疫調(diào)理和免疫黏附作用可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原體吞噬和去除。23、為何說(shuō)在血中檢出高滴度抗原特異性IgM類抗體表示有近期感染？機(jī)體在受到病原微生物感染時(shí)，首先會(huì)產(chǎn)生IgM類抗體，該類抗體產(chǎn)生得早、快，而且在血液中半衰期短，所以假如在血液中檢測(cè)出高效價(jià)特異性IgM類抗體，則強(qiáng)烈提醒機(jī)體存在近期感染。24、試述防治人類同種異基因移植排斥反應(yīng)可采取方法或方法。器官移植術(shù)成敗在很大程度上取決于移植排斥反應(yīng)防治，其主要標(biāo)準(zhǔn)是嚴(yán)格選擇供者、抑制受者免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)移植耐受以及移植后免疫監(jiān)測(cè)等。（一）正確合理組織配型，是移植成功關(guān)鍵，包含ABO血型、HLA型別判定、預(yù)存抗體判定、交叉配型和mH抗原分型。（二）移植物和受者預(yù)處理①移植物預(yù)處理：實(shí)質(zhì)臟器移植時(shí)，盡可能去除移植物中過(guò)路細(xì)胞有利于減輕或預(yù)防宿主抗移植物疾?。℅VHD）發(fā)生。同種骨髓移植中，為預(yù)防GVHD，可預(yù)先去除骨髓移植物中T細(xì)胞。②受者預(yù)處理：實(shí)質(zhì)臟器移植中，供、受者間ABO血型物質(zhì)不符可能造成強(qiáng)移植排斥反應(yīng)。一些情況下，為逾越ABO屏障而進(jìn)行實(shí)質(zhì)臟器移植，有必要對(duì)受者進(jìn)行預(yù)處理。其方法為：術(shù)前給受者輸注供者特異性血小板；借助血漿置換術(shù)去除受者體內(nèi)天然抗A或抗B凝集素；受者脾切除；免疫抑制療法等。（三）免疫抑制療法①防治移植排斥反應(yīng)最有效方法是給予免疫抑制藥。②去除預(yù)存抗體移植前進(jìn)行血漿置換，可除去受者血液內(nèi)預(yù)存特異性抗體,以預(yù)防超急性排斥反應(yīng)。③其余免疫抑制方法臨床應(yīng)用受者脾切除、放射照射移植物或受者淋巴結(jié)、血漿置換和淋巴細(xì)胞置換等技術(shù)防治排斥反應(yīng)，均取得一定療效。（四）移植后免疫監(jiān)測(cè)有利于及時(shí)采取對(duì)應(yīng)防治方法，臨床上慣用免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)包含：①淋巴細(xì)胞亞群百分比和功效測(cè)定；②免疫分子水平測(cè)定，如血清中細(xì)胞因子、抗體、補(bǔ)體、可溶性HLA分子水平，細(xì)胞表面黏附分子、細(xì)胞因子受體表示水平等。（五）誘導(dǎo)移植抗原特異性耐受25、試比較兩種血型不符引發(fā)新生兒溶血癥發(fā)生機(jī)制、特點(diǎn)和預(yù)防方法。ABO血型不符引發(fā)溶血癥多發(fā)生于母親為O型血非O型血胎兒。新生兒臨床癥狀較輕。其發(fā)生機(jī)制是當(dāng)分娩或經(jīng)其余路徑進(jìn)入母體內(nèi)紅細(xì)胞，可經(jīng)過(guò)表面A或B血型抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體。當(dāng)母親妊娠或再次妊娠時(shí)，該種抗體可經(jīng)過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與紅細(xì)胞表面對(duì)應(yīng)血型抗原結(jié)合，引發(fā)胎兒出生后新生兒溶血。因?yàn)樘夯蛐律鷥后w內(nèi)除紅細(xì)胞外，在血清和其余體液及一些組織細(xì)胞也存在A或B血型物質(zhì)，所以從母體進(jìn)入胎兒或新生兒體內(nèi)IgG類血型抗體，可與上述體內(nèi)A或B血型物質(zhì)結(jié)合，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制IgG類抗A或抗B抗體對(duì)紅細(xì)胞溶解破壞作用，此即臨床癥狀較輕主要原因。Rh血型不符引發(fā)新生兒溶血癥發(fā)生于Rh－母親所懷Rh＋胎兒，尤其多見(jiàn)于再次妊娠所分娩新生兒。當(dāng)首次妊娠分娩時(shí)，胎兒Rh＋紅細(xì)胞可進(jìn)入母體，剌激母體產(chǎn)生抗Rh抗體。當(dāng)再次妊娠仍為Rh＋胎兒時(shí)，母體產(chǎn)生抗Rh抗體(IgG)即可經(jīng)過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh＋紅細(xì)胞結(jié)合，造成胎兒紅細(xì)胞破壞。從而引發(fā)流產(chǎn)或出生后嚴(yán)重溶血現(xiàn)象，甚至死亡。對(duì)ABO血型不符引發(fā)新生兒溶血癥，現(xiàn)在尚無(wú)特異性預(yù)防方法。為預(yù)防Rh血型不符引發(fā)新生兒溶血癥，可在Rh－母親首次娩出Rh＋新生兒后72小時(shí)內(nèi)，給母親注射抗RhD抗體(RhD抗血清)，該抗體與母親體內(nèi)胎兒Rh＋紅細(xì)胞結(jié)合，并及時(shí)將其去除，從而去除Rh抗原對(duì)母體免疫刺激作用，阻止Rh抗體形成。26、試述適應(yīng)性免疫應(yīng)答特征。適應(yīng)性免疫應(yīng)答特征包含：（1）特異性（specificity）：特異性是適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本特征。T細(xì)胞和B細(xì)胞能區(qū)分不一樣抗原和大分子抗原不一樣結(jié)組成份，并針對(duì)每一特定抗原或組分產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。這種高度特異性是由T、B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原識(shí)別受體決定。（2）