設(shè)備清潔驗(yàn)證管理規(guī)程

設(shè)備清潔驗(yàn)證治理規(guī)程文件名稱：文件編號：頁碼：1/設(shè)備清潔驗(yàn)證治理規(guī)程文件名稱：文件編號：頁碼：1/7起草人：起草人：審核人：批準(zhǔn)人：日期：日期：日期：分發(fā)部門：行政部、質(zhì)量保證部、質(zhì)量掌握部、生產(chǎn)治理部、設(shè)備工生效日期：程部、口服固體制劑車間目的：建立設(shè)備清洗驗(yàn)證治理規(guī)程，以標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清洗的驗(yàn)證工作。范圍：本規(guī)程適用于安裝試用前后設(shè)備、大修后設(shè)備、全部生產(chǎn)完成后設(shè)備清潔的驗(yàn)證。職責(zé)：公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人、驗(yàn)證小組成員及各部門負(fù)責(zé)人對本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)?！?023年版〕附錄：確認(rèn)與驗(yàn)證程序清潔驗(yàn)證定義有文件和記錄證明所批準(zhǔn)的清潔規(guī)程能有效清潔設(shè)備，使之符合藥品生產(chǎn)的要求。清潔驗(yàn)證留意事項(xiàng)相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。清潔驗(yàn)證的一般要求于同一設(shè)備上生產(chǎn)的其他產(chǎn)品的殘留物、清潔劑以及微生物污染；當(dāng)對設(shè)備的清潔效果進(jìn)展持續(xù)確認(rèn)。以及潛在的微生物污染等因素，對于一些特別的產(chǎn)品，還應(yīng)考察降解產(chǎn)物；對于沒有與藥物成分接觸的設(shè)備，清潔驗(yàn)證可以不必對活性成分進(jìn)展考察，但必文件名稱： 設(shè)備清潔驗(yàn)證治理規(guī)程文件編號： 頁碼：2/7須考慮清潔劑殘留及微生物污染等因素；清潔驗(yàn)證中需對以下放置時(shí)間進(jìn)展考察，進(jìn)而確定常規(guī)生產(chǎn)中設(shè)備的放置時(shí)間：①設(shè)備最終一次使用與清潔之間的最大時(shí)間間隔〕②設(shè)備清潔后至下次使用的最大時(shí)間間隔〕次數(shù)量，以作為清潔驗(yàn)證的評價(jià)依據(jù)〔最長連續(xù)生產(chǎn)周期〕清潔驗(yàn)證流程清潔驗(yàn)證前提條件①清潔規(guī)程已經(jīng)批準(zhǔn)，包括關(guān)鍵清潔程序的參數(shù)范圍〔包括關(guān)鍵操作、設(shè)備、物料包括活性成分、試劑、輔料、清潔劑以及其他可能影響到清潔效果的參數(shù)；③分析方法經(jīng)過驗(yàn)證；④取樣方法及取樣回收率已閱歷證和批準(zhǔn)；設(shè)備清潔驗(yàn)證治理規(guī)程文件名稱：文件編號：頁碼：3設(shè)備清潔驗(yàn)證治理規(guī)程文件名稱：文件編號：頁碼：3/7⑤驗(yàn)證方案已經(jīng)批準(zhǔn)，其中包括承受標(biāo)準(zhǔn)清潔驗(yàn)證設(shè)備制粒、整粒、提升轉(zhuǎn)料、枯燥設(shè)備混料設(shè)備壓片設(shè)備、包衣設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)包裝設(shè)備直接接觸藥品的容器其他與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備清潔驗(yàn)證的步驟產(chǎn)品分組在對設(shè)備進(jìn)展清潔驗(yàn)證前，首先應(yīng)依據(jù)該設(shè)備用來生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)展分組。產(chǎn)品分組的原則在清潔溶劑中具有類似的溶解特性類似的治理方法和危急水平使用類似的生產(chǎn)設(shè)備組，而同一組的產(chǎn)品，其生產(chǎn)設(shè)備清洗，實(shí)行同樣的清潔方法。〔LD50〕計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品生產(chǎn)后設(shè)備的清潔難易程度進(jìn)展綜合評估，選擇風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)最大的。潔再驗(yàn)證。設(shè)備分組以下狀況可分為一組品一樣或相像。對同一組設(shè)備，選擇相對最難清潔的一臺(tái)設(shè)備進(jìn)展清潔驗(yàn)證，最難清潔的設(shè)備可考慮直接接觸藥品部位的幾何外形最簡單，設(shè)備外表存在的死角最多等因素。分析方法驗(yàn)證50%，RSD20%。取樣方法及取樣位置棉簽取樣法：取樣棉簽應(yīng)不易脫落纖維，能很好被清洗劑所潮濕，不對清潔驗(yàn)取樣時(shí)用清潔或含有乙醇的棉簽等擦拭指定的區(qū)域面積，適用于各種機(jī)械外表殘留物的測定，取樣部位必需選擇機(jī)械設(shè)備的邊角，即最簡潔被固體殘留物沾污的地方作為清洗的驗(yàn)衣設(shè)備、制粒設(shè)備、枯燥設(shè)備、顆粒內(nèi)包裝設(shè)備等，一般承受棉簽法。取樣點(diǎn)的設(shè)置、取樣工具：必要時(shí)繪制取樣部位圖，取樣點(diǎn)的設(shè)置應(yīng)是最難清驗(yàn)證方案中，應(yīng)具體列出各取樣位置以及選擇理由；取樣工具〔包括尺寸大小〕應(yīng)明確進(jìn)展規(guī)定，必要時(shí)取樣工具應(yīng)進(jìn)展滅菌處理。清潔驗(yàn)證化學(xué)可接收標(biāo)準(zhǔn)基于毒性數(shù)據(jù)〔LD50〕標(biāo)準(zhǔn)最大允許殘留量：MAC

LD 0.000570BS10650MDDSFMAC:最大允許殘留量，mgLD50，mg/kg0.0005:Layton70：成年人的平均重量，kgSF:1000每棉簽〔25cm2〕最大允許量L：SMAC1000SL 25cm2ESS25cm2的承受限度μg/25cm2SmgS:產(chǎn)品的共用面積，cm225cm2:每個(gè)棉簽的擦拭面積。E：取樣回收率紫外分光光度法：吸取度，A≤0.05abs。承受掃描的方法在不同波特長測試吸取值，將最大吸取值時(shí)的波長作為測試波長。清潔驗(yàn)證微生物可承受標(biāo)準(zhǔn)〔CFU可選擇較難靠近的地方以及可收集水的的排水區(qū)域等，微生物和化學(xué)取樣應(yīng)在不同區(qū)域進(jìn)展。棉簽可承受標(biāo)準(zhǔn)：≤50CFU/棉簽承受標(biāo)準(zhǔn)為目測無可見異物。屬于半定量標(biāo)準(zhǔn)，是限度標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充。清潔驗(yàn)證設(shè)定可承受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)依據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清準(zhǔn)使用，必需協(xié)作其他可承受標(biāo)準(zhǔn)使用。清潔時(shí)限和清潔有效期確實(shí)定清潔時(shí)限果的影響。清潔有效期3驗(yàn)證報(bào)告并行成驗(yàn)證報(bào)告，經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。清潔驗(yàn)證留意事項(xiàng)如無法承受清潔驗(yàn)證的方式來評價(jià)設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)承受專用設(shè)備生產(chǎn)。方式替代清潔驗(yàn)證。每批生產(chǎn)后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)本附錄的相關(guān)要求進(jìn)展。在清潔驗(yàn)證中，不能承受反復(fù)清洗至清潔的方法。時(shí)，外表積應(yīng)當(dāng)考慮全部與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備外表積之和。驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方法的自動(dòng)化程度。當(dāng)承受自動(dòng)化清潔方法時(shí)，應(yīng)當(dāng)對所用清〕，對于人工操作而言，假設(shè)明確了可變因素，在清潔驗(yàn)證過程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。再驗(yàn)證周期一般清潔驗(yàn)證的再驗(yàn)證周期為2年，