醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)染色體病課件

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)染色體病課件第一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五中央著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體、近端著絲粒染色體染色體的類型第二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五二、核型分析1.核型（Karyotype）：一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體所構(gòu)成的圖像。2.核型分析（Karyotypeanalyse）：將待測(cè)細(xì)胞的染色體進(jìn)行數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其與正常核型是否完全一致的過程。第三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五中期染色體顯微照片第四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

核型分析：第五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（一）非顯帶核型體細(xì)胞：為二倍體，含46條染色體；性染色體的組成：女性：XX，男性：XY。配子：為單倍體，含23條染色體。一個(gè)配子中的染色體組成一個(gè)染色體組（n）；每個(gè)體細(xì)胞中有兩個(gè)染色體組（2n）。1960年,Denver體制。第六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五人類染色體核型模式圖第七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五1.分組：分A～G七組A組：1～3號(hào)，最大中央著絲粒染色體（1、3）亞中央著絲粒染色體（2）

B組：4～5號(hào)，次大亞中央著絲粒染色體

C組：6～12號(hào).X，中等亞中央著絲粒染色體

D組：13～15號(hào)，中等近端著絲粒染色休

E組：16～18號(hào)，小中央著絲粒染色體（16）亞中央著絲粒染色體（17、18）

F組：19、20號(hào)，次小中央著絲粒染色體

G組：21～22號(hào)，Y，最小近端著絲粒染色體第八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2.正常核型的書寫方式：

核型的書寫方式是：先寫染色體總數(shù)，再寫性染色體的組成，兩者之間用逗號(hào)隔開。正常女性核型46，XX

正常男性核型46，XY第九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（二）顯帶核型1.染色體顯帶技術(shù)

Q顯帶整條染色體顯帶技術(shù)G顯帶

R顯帶

C顯帶局部染色體顯帶技術(shù)T顯帶

N顯帶高分辨G顯帶第十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五染色體顯帶技術(shù)（1）Q顯帶：1968年瑞典學(xué)者Caspersson等氮芥喹吖因明暗相間的熒光帶紋（2）G顯帶：堿、熱、胰酶或蛋白酶處理,Giemsa染液染色，

深淺相間的帶紋（3）R帶：reverseband，磷酸鹽溶液加熱處理，

Giemsa染色

深淺相間的帶紋,與G帶相反第十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

人類Q顯帶核型第十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五人類G顯帶核型第十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

三種顯帶對(duì)比圖G顯帶-R顯帶G顯帶Q顯帶第十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（4）C顯帶：顯示染色體著絲粒和副縊痕的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)部分和Y染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端區(qū)段；（5）T顯帶：特異性顯示染色體末端區(qū)段；（6）N顯帶：用硝酸銀染色顯示近端著絲粒染色體短臂的核仁組織區(qū)（NOR），特別是該技術(shù)只染有轉(zhuǎn)錄活性的rRNA位點(diǎn)。第十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

人類C顯帶核型第十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五端粒顯色第十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（7）高分辨G顯帶通過細(xì)胞同步化培養(yǎng)，制備早中期、前中期和晚前期的染色體標(biāo)本，這些細(xì)長(zhǎng)的染色體可以顯示更多的帶紋。每個(gè)單倍體可以觀察到555條→850條帶紋，可提供更多細(xì)節(jié)，對(duì)畸變定位更準(zhǔn)確。第十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2.顯帶染色體的命名和書寫

1971年在巴黎召開的國際人類遺傳學(xué)會(huì)議制定了《人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制》（AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature，ISCN），提出了命名每一條顯帶染色體上各區(qū)和帶的標(biāo)準(zhǔn)。第十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五界標(biāo)（landmark）：著絲粒、端粒和某些著色強(qiáng)而穩(wěn)定的帶。區(qū)（region）：位于兩界標(biāo)之間的區(qū)域帶（band）：短臂（p）和長(zhǎng)臂（q）。染色體帶命名的國際體制第二十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五命名一特定的帶時(shí)，需寫明四個(gè)內(nèi)容：

①染色體號(hào)②臂的符號(hào)③區(qū)號(hào)④帶號(hào)這四部分連續(xù)寫出，其間不使用標(biāo)點(diǎn)符號(hào)隔開，如1p21表示1號(hào)染色體短臂2區(qū)1帶。染色體帶命名的國際體制第二十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第二十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五染色體帶命名的國際體制高分辨顯帶的染色體又可再細(xì)分為亞帶和次亞帶，書寫時(shí)在原帶的名稱后面加一個(gè)小數(shù)點(diǎn)，如：1p36.12表示：1號(hào)染色體，短臂，3區(qū)6帶1亞帶2次亞帶。第二十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第二十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第八章染色體病chromosomaldisease（P99）第二十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五概述染色體病是由于體內(nèi)、外因素導(dǎo)致的先天性染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。臨床上多表現(xiàn)為一組綜合征。第二十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第1節(jié)染色體畸變

染色體畸變(chromosomeaberration)：染色體發(fā)生數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的異常改變統(tǒng)稱為染色體畸變，包括染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變兩大類。第二十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五一、表型正常個(gè)體的染色體變異多態(tài)性染色體的多態(tài)（chromosomepolymorphism）在正常健康人群中存在著各種染色體的恒定微小變異，以孟德爾方式遺傳，通常沒有明顯表型效應(yīng)和病理學(xué)意義，這種變異稱染色體的多態(tài)性。第二十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五染色體多態(tài)主要發(fā)生的部位染色體長(zhǎng)度﹑隨體和副縊痕；D組和G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部副縊痕區(qū)（NOR）形態(tài)的變異（常見）；1、9和16號(hào)染色體長(zhǎng)臂近著絲粒區(qū)副縊痕處形成的狹窄、淺染的區(qū)域的變異；第二十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五Y染色體長(zhǎng)度變異是最典型、最常見的多態(tài)形態(tài)

標(biāo)準(zhǔn)型缺乏熒光節(jié)段的小Y熒光節(jié)段異常有隨體中央著絲粒染色體第三十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五染色體多態(tài)現(xiàn)象的應(yīng)用：1.鑒定額外染色體或異常染色體的起源2.親權(quán)鑒定3.作為種族差異的遺傳標(biāo)志第三十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五二、染色體畸變類型及產(chǎn)生機(jī)制發(fā)生原因：物理因素生物因素化學(xué)因素年齡因素遺傳因素第三十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，如果體細(xì)胞染色體數(shù)目超出或少于46條，稱為染色體數(shù)目畸變。包括整倍性異常和非整倍性異常。假二倍體：46，XX（XY），-14，+14q21q（一）染色體數(shù)目異常類型及產(chǎn)生機(jī)制第三十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

染色體數(shù)目異常1.整倍性異常及其產(chǎn)生的機(jī)制①三倍體（triploid）：體細(xì)胞中有三個(gè)染色體組，共69條染色體。表現(xiàn)：多在胚胎期死亡。產(chǎn)生機(jī)制：雙雄受精或雙雌受精。第三十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

三倍體產(chǎn)生的機(jī)制雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第三十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

雙雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X第三十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五三級(jí)紡錘體圖解第三十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五②四倍體（tetraploid）：體細(xì)胞中有四個(gè)染色體組，共92條染色體。表現(xiàn)：胚胎早期死亡。形成原因：核內(nèi)復(fù)制（endoreplication）核內(nèi)有絲分裂(endomitosis)第三十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五核內(nèi)復(fù)制第三十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2.非整倍性異常及其產(chǎn)生的機(jī)制（1）非整倍性改變的類型

亞二倍體：比二倍體的數(shù)目少一條或者幾條的細(xì)胞。常見的為單體型。單體型（monosomy）：某對(duì)染色體少了一條，使細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)只有45條。臨床上最多見的是X染色體單體型的個(gè)體，即45，X患者。

第四十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五超二倍體：比二倍體數(shù)目增加一條或幾條的細(xì)胞。三體型（trisomy）：某號(hào)染色體增加了一條，使細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為47條，臨床上最多見。多體型（polysomy）：某號(hào)染色體增加了兩條或兩條以上。臨床上只能看到性染色體多體型的個(gè)體，如48，XXXX。第四十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（2）非整倍性形成的機(jī)制（不分離和丟失）1）染色體不分離（non-disjunction）細(xì)胞分裂時(shí)，某些染色體（同源染色體或兩姐妹染色單體）未分離，從而造成兩個(gè)子細(xì)胞中染色體數(shù)目的不均等分配，形成超二倍體或亞二倍體。第四十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五a.減數(shù)分裂不分離：減Ⅰ不分離：

減Ⅰ后期發(fā)生同源染色體分離，如果彼此不分開，而是同時(shí)進(jìn)入一個(gè)子細(xì)胞，配子中一半為24條，一半為22條，受精后形成三體型（2n+1）或單體型（2n-1）的類型。第四十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五減數(shù)分裂后期Ⅰ不分離第四十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

減Ⅱ不分離：

兩姐妹染色單體不分離，形成一半正常的配子（23條），1/4的配子為24條，1/4的配子為22條。實(shí)際上，減數(shù)分裂不分離多發(fā)生在第一次減數(shù)分裂中。

第四十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五減數(shù)分裂后期Ⅱ不分離第四十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五b.有絲分裂不分離

正常的受精卵在胚胎發(fā)育的卵裂初期有絲分裂過程中，某一號(hào)染色體兩姐妹染色單體不分離，即稱為有絲分裂不分離，其結(jié)果是導(dǎo)致產(chǎn)生兩種或兩種以上核型的細(xì)胞組成的個(gè)體—嵌合體。第四十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第一次卵裂不分離：

45/47，各占50%

464547第四十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第二次卵裂不分離：

45/46/47，

45不能發(fā)育消失

46/47嵌合體第四十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2）染色體丟失

臨床所見的:45，X/46，XX無三體系的病例，一般可用染色體丟失來解釋。第五十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

染色體畸變的描述由1960年以來ISCN所確定。常用的術(shù)語和符號(hào)見表4-2（P57）。第五十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（1）數(shù)目異常的描述

整倍性改變?nèi)纾?9，XXX92，XXYY

非整倍性改變?nèi)纾?7，XY，+1845，X47，XXY第五十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（2）嵌合體的描述個(gè)體中不同細(xì)胞系的核型按染色體的數(shù)目依次寫出。45，X/46，XX46，XX/46，XY46，XX（XY）/47，XX（XY），+21第五十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（3）結(jié)構(gòu)畸變的描述染色體總數(shù)和性染色體的構(gòu)成結(jié)構(gòu)畸變的符號(hào)括號(hào)中染色體重排方式涉及到兩條染色體,名稱之間用“；”隔開第五十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變指染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排1.染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)染色體斷裂和斷裂后的變位重接是基礎(chǔ)第五十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2.常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變類型：

（1）缺失（deletion，del）

末端缺失第五十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

中間缺失q24q24第五十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五缺失的描述簡(jiǎn)式

46，XY，del（1）（q41）詳式

46，XY，del（1）（pter→q41:）q41第五十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

（2）倒位（inversion，inv）4第五十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五倒位的描述簡(jiǎn)式：46，XX，inv（4）（q12q23）詳式：46，XX，inv（4）（pter→q12::q23→q12::q23→qter）q23q12q12q23der(4)第六十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五電鏡下觀察到的倒位環(huán)第六十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

臂間倒位色體第六十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第六十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五12345678176543211765432882345678正常配子重復(fù)8，缺1配子重復(fù)1，缺8配子倒位配子后果：倒位攜帶者配子生成過程中，減Ⅰ時(shí)會(huì)形成倒位環(huán)，產(chǎn)生不平衡配子，導(dǎo)致婚后不育、流產(chǎn)、出生倒位攜帶者第六十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（3）易位（translocation，t）相互易位第六十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五q21q31易位的描述簡(jiǎn)式46，XY，t（2；5）（q21；q31）詳式

46，XY，t（2；5）（2pter→2q21::5q31→5qter；5pter→5q31::2q21→2qter）Der(2)Der(5)第六十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時(shí)將形成四射體。易位四射體ABCD第六十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第六十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第六十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五鄰位1分離：2號(hào)和5號(hào)衍生染色體5號(hào)和2號(hào)衍生染色體第七十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五鄰位2分離：2號(hào)和2號(hào)衍生染色體5號(hào)和5號(hào)衍生染色體第七十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五3:1分離：四射體中三條染色體進(jìn)入一個(gè)配子中，一條進(jìn)入另一個(gè)配子中5)第七十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五對(duì)位分離：產(chǎn)生正常配子平衡易位的配子

Der(2)第七十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五后果：相互易位攜帶者在減數(shù)分裂時(shí)形成四射體，從而可能產(chǎn)生不平衡的配子（表8-1）。這些配子受精后，會(huì)產(chǎn)生單體、部分單體、三體和部分三體等異常合子，從而造成流產(chǎn)、死胎和出生染色體病患者、易位攜帶者等后果。第七十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation）第七十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五例如：14號(hào)和21號(hào)染色體易位攜帶者核型：45，XX，-14，-21，

+t（14；21）（p11；q11）易位型21先天愚型核型：46，XX，-14，+t（14；21）（p11；q11）第七十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五插入易位（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567第七十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五12345671234567（4）重復(fù)（duplication,dup）

1234567123456712345675123467第七十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（5）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）第七十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（6）等臂染色體（isochromosome，i）第八十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（7）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome，dic）第八十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第4節(jié)染色體病及其分類（chromosomaldisease）第八十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五又稱為常染色體異常綜合征，指1～22號(hào)染色體發(fā)生數(shù)目和/或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病共同臨床特征：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智力低下并伴有多發(fā)畸形等。

一、常染色體病第八十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

（一）先天愚型（Downsyndrome）1866年由英國醫(yī)生LangdonDown首先描述，1959年法國遺傳學(xué)家Lejeune首先發(fā)現(xiàn)本病病因是多了一條21號(hào)染色體，又稱為21三體綜合征，是人類最早確認(rèn)也是最常見的一種染色體病。第八十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五先天愚型患兒面容先天愚型的臨床表現(xiàn)第八十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五1、臨床特征：發(fā)病率1/800～1/600智力低下生長(zhǎng)發(fā)育遲緩患兒特殊面部畸形40%伴先天性心臟病特殊皮紋（一）先天愚型（Downsyndrome）第八十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

2、細(xì)胞遺傳學(xué)特征：（1）21三體型：約占92.5%

核型為47，XX（XY），+21?！镄纬稍颍荷臣?xì)胞形成過程中，減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體發(fā)生不分離。

95%的病例來源于母親。其中80%是減Ⅰ不分離。（一）先天愚型（Downsyndrome）第八十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五21三體型核型第八十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五21號(hào)染色體特異探針FISH結(jié)果第八十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五生育年齡與21-三體發(fā)病率的關(guān)系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.002第九十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

母親年齡與先天愚型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)母親年齡每次生育的風(fēng)險(xiǎn)率生過先天愚型后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)15～191/1850增加50倍20～241/1600增加50倍25～291/1350增加5倍30～341/800增加5倍35～391/260無明顯增加40～441/100無明顯增加45～1/50無明顯增加全部1/660第九十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（2）嵌合型：約占2.5%核型為46，XX（XY）/47，XX（XY），+21形成原因：受精卵在胚胎發(fā)育早期卵裂過程中第21號(hào)染色體發(fā)生不分離。多發(fā)生在第二次卵裂以后的不分離。第九十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（3）易位型：約占5%核型為46，XX（XY），-D（G），+t（DqGq）。形成原因：50%來源于父親或母親生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂之前新發(fā)生的羅伯遜易位。

50%來源于羅伯遜易位攜帶者的親代傳遞。第九十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五如14/21易位，患者核型為：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）（p11；q11）父親或者母親的核型（攜帶者）為：45，XY（XX），-14，-21，+t（14q21q）（p11；q11）第九十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五46，XY，-14，+t（14q21q）第九十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五人類的14/21染色體羅伯遜易位型21三體2114q/21q第九十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五第九十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五D/G平衡易位攜帶者遺傳圖解第九十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五綜上所述，單純21三體型先天愚型發(fā)病率隨母親年齡增大而增高，而易位型先天愚型則一般常見于年齡較輕的父母所生的子女。研究發(fā)現(xiàn)，只要21q22.3多出一個(gè)拷貝就可以導(dǎo)致先天愚型。第九十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（二）Edwards綜合征

1960年由Edwards首先描述，1961年確定為18三體。第一百頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五

1、臨床特征發(fā)病率：1/8000～1/3500，男女比例為1:4生命力嚴(yán)重低下，生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)和智力發(fā)育遲緩。特殊的握拳姿勢(shì)，多發(fā)畸形，達(dá)115種以上，其中90%有先天性心臟病，為主要死亡原因。第一百零一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五18三體綜合征的臨床表現(xiàn)第一百零二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五18三體綜合征的臨床表現(xiàn)第一百零三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2、細(xì)胞遺傳學(xué)特征（1）18三體型占80%，核型為：

47，XX（XY），+18

形成原因：多由母親卵母細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)18號(hào)染色體不分離所致，高齡母親容易生出患兒。第一百零四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五18三體核型第一百零五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（2）嵌合型占20%，核型為：

46，XX（XY）/47，XX（XY），+18形成原因：與母親年齡無關(guān)，癥狀相對(duì)較輕。第一百零六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（三）Patau綜合征1960年由Patau首先描述的一種染色體病。1966年Yunis證實(shí)該病是由于13三體所致。第一百零七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五1、臨床特征發(fā)病率1/4000～1/10000存活率極低，99%流產(chǎn)，出生兒有45%在一個(gè)月內(nèi)死亡，90%在6個(gè)月內(nèi)死亡，不到5%活到3歲嚴(yán)重智力低下，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，多發(fā)畸形，肌張力異常。第一百零八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2、細(xì)胞遺傳學(xué)特征（1）單純13三體型

47，XX（XY），+13

占80%，與母親年齡有關(guān)（2）嵌合型

占5%46，XX（XY）/47，XX（XY），+13（3）易位型占10～15%，多為13/14的羅伯遜易位，多為年輕母親所生

46，XX（XY），-14，+t（13q14q）

第一百零九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五13三體核型13三體型核型第一百一十頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（四）5p-綜合征（貓叫綜合征）1、臨床特征發(fā)病率1/50000，女孩多于男孩患兒哭聲尖細(xì)，似貓的叫聲不同程度智力低下生長(zhǎng)發(fā)育遲緩特殊面部畸形:小頭，滿月形臉，眼距寬，耳位底50%有先天性心臟病第一百一十一頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五5p-綜合征的核型及臨床表現(xiàn)第一百一十二頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2、細(xì)胞遺傳學(xué)特征核型為：46，XX（XY），del(5)(p15)為5P15.1的缺失。少數(shù)為嵌合型產(chǎn)生原因：多數(shù)為父母生殖細(xì)胞中新發(fā)生的結(jié)構(gòu)畸變引起。10%-15%是平衡易位攜帶者產(chǎn)生不平衡配子所引起。第一百一十三頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五二、性染色體病性染色體（X或Y）在數(shù)目或結(jié)構(gòu)上發(fā)生異常導(dǎo)致的疾病。主要特征：性發(fā)育不全或兩性畸形，伴有或不伴有智力低下和行為異常等。第一百一十四頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五（一）Turner綜合征1936年由Turner首次報(bào)道1959年Ford等證實(shí)患者的核型為：

45，X第一百一十五頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五1、臨床特征發(fā)病率：1/2500～1/5000表型女性，出生體重低，身材矮小，成人120～140cm之間，后發(fā)際低，蹼頸，肘外翻等。第二性征發(fā)育差，原發(fā)閉經(jīng)，不能生育多發(fā)畸形，皮紋異常第一百一十六頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五蹼頸后發(fā)際低第一百一十七頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五2、細(xì)胞遺傳學(xué)特征（1）X單體型：45，X占60%

發(fā)生原因：減數(shù)分裂X染色體不分離，80%源于父親減數(shù)分裂不分離（2）嵌合型：

45，X/46，XX（X染色體丟失）

45，X/47，XXX（第一次卵裂不分離）

45，X/46，XX/47，XXX（有絲分裂不分離）第一百一十八頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五Turner綜合征核型45，X第一百一十九頁，共一百三十二頁，編輯于2023年，星期五3、治療對(duì)