制兒科新生兒黃疸

制兒科新生兒黃疸第一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五兒科學PEDIATRICS

新生兒黃疸neonataljaundice第二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五目錄定義膽紅素代謝特點（成人vs新生兒）新生兒黃疸分類新生兒黃疸的診斷和鑒別診斷新生兒黃疸的并發(fā)癥新生兒黃疸的治療第三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五定義膽紅素代謝特點（成人vs新生兒）新生兒黃疸分類新生兒黃疸的診斷和鑒別診斷新生兒黃疸的并發(fā)癥新生兒黃疸的治療第四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五黃疸是由于血清中膽紅素升高致使皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃的表現(xiàn)。成人血清總膽紅素含量<1mg/dl，當>2mg/dl時，臨床上出現(xiàn)黃疸。第五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五新生兒血中膽紅素>5～7mg/dl可出現(xiàn)肉眼可見的黃疸；50%～60%的足月兒和80%的早產兒出現(xiàn)生理性黃疸；部分高未結合膽紅素血癥可引起膽紅素腦病。第六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五定義膽紅素代謝特點（成人vs新生兒）新生兒黃疸分類新生兒黃疸的診斷和鑒別診斷新生兒黃疸的并發(fā)癥新生兒黃疸的治療第七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五正常膽紅素代謝特點膽紅素的來源；膽紅素在血循環(huán)中的運輸；肝細胞對膽紅素的攝取、結合和排泄；膽紅素的腸肝循環(huán)。白蛋白第八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五膽紅素的來源（成人vs新生兒）成人每日生成膽紅素3.8mg/kg新生兒每日生成膽紅素8.8mg/kg原因胎兒血氧分壓↓→紅細胞數(shù)量↑;出生后血氧分壓↑→過多紅細胞破壞紅細胞壽命↓血紅蛋白分解速度↑旁路膽紅素生成↑膽綠素還原酶膽紅素

衰老紅細胞血紅蛋白（80%）

骨髓中紅細胞前體肝臟和其他組織中的含血紅素蛋白血紅素血紅素加氧酶膽綠素網狀內皮細胞肝、脾、骨髓第九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五聯(lián)結的膽紅素（UCB-白蛋白）不溶于水，不能透過細胞膜及血腦屏障，不能從腎小球濾過新生兒聯(lián)結的膽紅素量少原因早產兒胎齡越小→白蛋白含量越低→聯(lián)結膽紅素的量越少剛出生新生兒常有酸中毒，可減少膽紅素與白蛋白聯(lián)結膽紅素的運輸（成人vs新生兒）膽紅素-白蛋白復合物（UCB-白蛋白）或稱聯(lián)結膽紅素血循環(huán)中+白蛋白游離膽紅素或稱未結合膽紅素（UCB）肝血竇第十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五新生兒肝細胞處理膽紅素能力差原因出生時肝細胞內Y蛋白含量極微UDPGT含量↓,活性↓出生時肝細胞將CB排泄到腸道的能力暫時↓，早產兒更明顯膽紅素的攝取、結合和排泄（成人vs新生兒）CB水溶性、不能透過半透膜，可通過腎小球濾過膽紅素-白蛋白復合物（UCB）Disse間隙-白蛋白肝血竇肝細胞攝取膽紅素-載體蛋白Y/Z肝細胞+Y、Z蛋白光面內質網UDPGT膽汁腸道膽紅素葡萄糖醛酸酯結合膽紅素（CB）第十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五腸道內CB被還原成尿膽原80%～90%糞便排出10%～20%結腸吸收→腸肝循環(huán)→腎臟排泄新生兒腸肝循環(huán)特點出生時腸腔內具有β-葡萄糖醛酸苷酶，將CB轉變成UCB腸道內缺乏細菌→UCB產生和吸收↑如胎糞排泄延遲，膽紅素吸收↑膽紅素的腸肝循環(huán)（成人vs新生兒）門靜脈腸肝循環(huán)CB肝細菌還原膽汁腎尿膽原糞便排出腸道第十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五膽紅素生成過多;聯(lián)結的膽紅素量少;肝細胞處理膽紅素能力差;新生兒腸肝循環(huán)特點導致未結合膽紅素的產生和吸收增加。

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饑餓、缺氧、脫水、酸中毒、頭顱血腫或顱內出血時，更易出現(xiàn)黃疸或使原有黃疸加重。

新生兒膽紅素代謝特點第十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五定義膽紅素代謝特點（成人vs新生兒）新生兒黃疸分類新生兒黃疸的診斷和鑒別診斷新生兒黃疸的并發(fā)癥新生兒黃疸的治療第十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五新生兒黃疸分類特點生理性黃疸病理性黃疸黃疸足月兒早產兒足月兒早產兒出現(xiàn)時間2～3天3～5天生后24小時內（早）高峰時間4～5天5～7天消退時間5～7天7～9天黃疸退而復現(xiàn)持續(xù)時間≤2周≤4周>2周>4周（長）血清膽紅素μmol/L＜221＜257>221>257（高）

mg/dl＜12.9＜15>12.9>15每日膽紅素升高＜85μmol/L（5mg/dl）>85μmol/L（5mg/dl）血清結合膽紅素＞34μmol/L（2mg/dl）一般情況良好相應表現(xiàn)原因新生兒膽紅素代謝特點病因復雜（快）第十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五病理性黃疸分類膽紅素生成過多肝臟攝取和/或結合膽紅素功能低下膽汁排泄障礙

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臨床疾病產生常不是單一原因而是多種原因所致第十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五膽紅素生成過多紅細胞增多癥靜脈血紅細胞＞6×1012/L，血紅蛋白>220g/L，紅細胞壓積＞65%母-胎或胎-胎間輸血、臍帶結扎延遲、先天性青紫型心臟病及IDM等

血管外溶血較大的頭顱血腫、皮下血腫、顱內出血、肺出血和其他部位出血

同族免疫性溶血血型不合如ABO或Rh血型不合等

第十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五膽紅素生成過多

感染以金黃色葡萄球菌、大腸桿菌引起的敗血癥多見腸肝循環(huán)增加先天性腸道閉鎖、先天性幽門肥厚、巨結腸、饑餓和喂養(yǎng)延遲等→胎糞排泄延遲→膽紅素吸收↑母乳性黃疸母乳喂養(yǎng)兒,黃疸于生后3～8天出現(xiàn)，1～3周達高峰，6～12周消退，停喂母乳3～5天，黃疸明顯減輕或消退，可能與母乳中的β-葡萄糖醛酸苷酶進入患兒腸內使腸道內UCB生成↑第十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五膽紅素生成過多血紅蛋白病α地中海貧血，血紅蛋白F-Poole和血紅蛋白Hasharon等;血紅蛋白肽鏈數(shù)量和質量缺陷而引起溶血紅細胞膜異常G-6-PD、丙酮酸激酶、己糖激酶缺陷、遺傳性球形紅細胞增多癥、遺傳性橢圓形細胞增多癥、遺傳性口形紅細胞增多癥、嬰兒固縮紅細胞增多癥、維生素E缺乏和低鋅血癥等→紅細胞膜異?！t細胞破壞↑第十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五肝臟攝取和/或結合膽紅素功能低下

缺氧窒息和心力衰竭等→UDPGT活性受抑制Crigler-Najjar綜合征(先天性UDPGT缺乏)

Ⅰ型:常染色體隱性遺傳，酶完全缺乏，酶誘導劑治療無效，很難存活Ⅱ型:常染色體顯性遺傳，酶活性低下，酶誘導劑治療有效Gilbert綜合征(先天性非溶血性未結合膽紅素增高癥)常染色體顯性遺傳肝細胞攝取膽紅素功能障礙黃疸較輕，伴UDPGT活性降低時黃疸較重，酶誘導劑治療有效,預后良好第二十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五肝臟攝取和/或結合膽紅素功能低下

Lucey-Driscoll綜合征(家族性暫時性新生兒黃疸)妊娠后期孕婦血清中存在一種孕激素，抑制UDPGT活性有家族史，新生兒早期黃疸重，2～3周自然消退;藥物磺胺、水楊酸鹽、VitK3

、消炎痛、西地蘭等某些藥物，與膽紅素競爭Y、Z蛋白的結合位點;其他先天性甲狀腺功能低下、腦垂體功能低下和先天愚型等常伴有血膽紅素升高或黃疸消退延遲;第二十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五膽汁排泄障礙

新生兒肝炎多由病毒引起的宮內感染;乙型肝炎病毒、巨細胞病毒、風疹病毒、單純皰疹病毒、腸道病毒及EB病毒等常見;先天性代謝缺陷病α1-抗胰蛋白酶缺乏癥、半乳糖血癥、果糖不耐受癥、酪氨酸血癥、糖原累積病Ⅳ型及脂質累積?。崧タ瞬?、戈謝?。┑扔懈渭毎麚p害;Dubin-Johnson綜合征

(先天性非溶血性結合膽紅素增高癥)肝細胞分泌和排泄結合膽紅素障礙所致;第二十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五膽汁排泄障礙

膽管阻塞先天性膽道閉鎖和先天性膽總管囊腫→肝內或肝外膽管阻塞→結合膽紅素排泄障礙,是新生兒期阻塞性黃疸的常見原因;膽汁粘稠綜合征→膽汁淤積在小膽管中→結合膽紅素排泄障礙，見于嚴重的新生兒溶血病;肝和膽道的腫瘤→壓迫膽管造成阻塞;※

肝細胞排泄結合膽紅素障礙或膽管受阻，可致高結合膽紅素血癥，如同時有肝細胞功能受損，也可伴有未結合膽紅素增高

第二十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五定義膽紅素代謝特點（成人vs新生兒）新生兒黃疸分類新生兒黃疸的診斷和鑒別診斷新生兒黃疸的并發(fā)癥新生兒黃疸的治療第二十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五詢問病史體格檢查實驗室檢查新生兒黃疸的實驗室檢查步驟組織和影像學檢查第二十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五詢問病史母親孕期病史家族史患兒情況，尤其黃疸出現(xiàn)時間時間可能的情況24小時內Rh或ABO溶血病、宮內感染2～3天生理性黃疸4～5天感染、胎糞排出延遲生理黃疸期已過,黃疸持續(xù)加深母乳性黃疸、感染性疾病、球形紅細胞增多癥第二十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五體格檢查觀察黃疸的分布情況，估計黃疸的程度黃疸部位血清膽紅素μmol/L（mg/dl）面、頸部100.9±5.1（5.9±0.3）軀干上半部152.2±29.1（8.9±1.7）軀干下半部及大腿201.8±30.8（11.8±1.8）臂及膝關節(jié)以下256.5±29.1（15±1.7）手、足>256.5（15）第二十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五黃染的色澤顏色鮮明有光澤呈桔黃或金黃色→未結合膽紅素為主的黃疸;夾有暗綠色→有結合膽紅素的升高。確定有無貧血、出血點、肝脾大及神經系統(tǒng)癥狀。第二十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五實驗室檢查一般實驗室檢查血常規(guī)：紅細胞和血紅蛋白、網織紅細胞、有核紅細胞、血型（ABO和Rh系統(tǒng)）紅細胞脆性實驗高鐵血紅蛋白還原率血清特異性血型抗體檢查診斷新生兒溶血病的的主要依據肝功能檢查總膽紅素和結合膽紅素、轉氨酶、堿性磷酸酶、血漿蛋白和凝血酶原第二十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五診斷步驟正?；蚪档?/p>

總膽紅素紅細胞形態(tài)異常、紅細胞酶缺乏、血紅蛋白病、藥物性溶血、感染、DIC窒息、感染、頭顱血腫、IDM幽門狹窄、小腸閉鎖、Lucey-Driscoll綜合征、Grigler-Najiar綜合征、Gilbert綜合征甲低、母乳性黃疸感染、胎胎輸血母胎輸血、SGALGA、臍帶延遲結扎

細菌或TORCH感染、肝炎、半乳糖血癥、酪氨酸血癥、囊性纖維化、膽總管囊腫、膽道閉鎖、α1-抗胰蛋白酶缺乏足月兒＞12.9mg/dl，早產兒＞15mg/dl或每日上升＞5mg/dl改良Coombs試驗

黃疸升高

RBC壓積

正常

升高

直接膽紅素

陰性

陽性

RBC形態(tài)、網織RBC

正常

異常

足月兒＜12.9mg/dl，早產兒＜15mg/dl或每日升高＜5mg/dlRh、ABO及其他血型不合

病理性黃疸生理性黃疸第三十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五組織和影像學檢查影像學檢查B超計算機斷層攝影（CT）核同位素掃描肝活組織檢查第三十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五定義膽紅素代謝特點（成人vs新生兒）新生兒黃疸分類新生兒黃疸的診斷和鑒別診斷新生兒黃疸的并發(fā)癥新生兒黃疸的治療第三十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五新生兒黃疸并發(fā)癥-膽紅素腦病部分高未結合膽紅素血癥可引起膽紅素腦病（核黃疸）,嚴重者死亡率高，存活者多留有后遺癥:病理表現(xiàn)發(fā)生機制臨床分期影像學改變

第三十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五病理表現(xiàn)整個中樞神經系統(tǒng)均有膽紅素浸潤，不同部位病變輕重不一，腦基底核等處最明顯病變部位的選擇性可能與神經細胞酶系統(tǒng)的成熟度有關UCB對腦細胞的毒性作用，以對生理上最活躍的神經細胞影響最大鏡下病理變化以神經元細胞線粒體腫脹和蒼白明顯UCB影響細胞線粒體的氧化作用，使能量產生受抑第三十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五發(fā)生機理游離膽紅素梯度UCB濃度過高、白蛋白含量過低、存在白蛋白聯(lián)結點的競爭物等均使血游離膽紅素增高，致核黃疸;血-腦屏障的功能狀態(tài)UCB為脂溶性;與白蛋白聯(lián)結后，分子量大，不能通過血-腦屏障作用受缺氧、感染、低血糖及酸中毒等因素影響“屏障開放”時，UCB（與白蛋白聯(lián)結的也可）進入腦組織新生兒血-腦屏障未成熟，尤其早產兒、生后頭幾天;膽紅素的細胞毒性神經元的易感性第三十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五臨床分期多于生后4～7天出現(xiàn)癥狀分期表現(xiàn)持續(xù)時間警告期嗜睡、反應低下、吮吸無力、擁抱反射減弱、肌張力減低12～24小時痙攣期抽搐、角弓反張和發(fā)熱輕者雙眼凝視；重者肌張力增高、呼吸暫停、雙手緊握、雙臂伸直內旋12～48小時恢復期吃奶及反應好轉，抽搐次數(shù)減少，角弓反張逐漸消失，肌張力逐漸恢復2周后遺癥期手足徐動、眼球運動障礙、聽覺障礙和牙釉質發(fā)育不良等四聯(lián)癥第三十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期五定義膽紅素代謝特點（成人vs新生兒）新生兒黃疸分類新生兒黃疸的診斷和鑒別診斷新生兒黃疸的并發(fā)癥新生兒黃疸的治療第三十七頁，共四十一頁，