醫(yī)學(xué)臨床三基訓(xùn)練內(nèi)科自測題

實(shí)驗(yàn)一混懸劑的制備及穩(wěn)定劑的選擇方法一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握混懸劑的一般制備方法。.掌握沉降容積比的概念并熟悉測定方法。.熟悉根據(jù)藥物的性質(zhì)選用適宜的穩(wěn)定劑，用以制備穩(wěn)定混懸劑的方法。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)混懸劑（又稱混懸液，懸濁液）系指難溶性固體藥物以微粒（X）.5um）形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的分散體系。一個(gè)優(yōu)良的混懸劑應(yīng)具有下列特征:其藥物微粒細(xì)小，粒徑分布范圍窄，在液體分散介質(zhì)中能均勻分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不結(jié)塊，沉降物再分散性好?；鞈覄┑某两邓俣扰c多種因素有關(guān)，可用Stoke定律表示：v2r2（8一0）gV= 9n式中V-沉降速度，r-粒子半徑，p「粒子密度，P2-介質(zhì)密度，混懸劑的粘度，g-重力加速度?；鞈覄┪⒘５某两邓俣扰c微粒半徑、混懸劑粘度的關(guān)系最大。通常用減小微粒半徑，并加入助懸劑如天然高分子化合物、半合成纖維素衍生物等，以增加介質(zhì)粘度來降低微粒的沉降速度?；鞈覄┲形⒘７稚⒍雀?，具有較大的表面自由能，故體系屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。微粒有聚集的趨勢，可加入表面活性劑等用以降低固液之間介面張力，使體系穩(wěn)定。表面活性劑又可作潤濕劑，改善疏水性藥物的潤濕性。從而克服疏水微粒（質(zhì)輕）因吸附空氣而造成上浮現(xiàn)象。向混懸液中加入絮凝劑，使微粒的4電位降低至一定值，微粒間發(fā)生絮凝，形成網(wǎng)狀疏松的聚集體。其特點(diǎn)是沉降速度快，沉降物體積大，沉降物易再分散，其物理穩(wěn)定性好，此種混懸劑稱絮凝混懸劑。向混懸劑中加入反絮凝劑，使其4電位增大，減少微粒間的聚集，沉降速度慢，沉降物體積小，沉降物結(jié)塊，不宜再分散,其物理穩(wěn)定性差，此種混懸劑稱反絮凝混懸劑。但這種混懸劑山于微粒小，混懸液流動(dòng)性好，易于傾倒，是適于在短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用的混懸劑。混懸劑的配制方法有分散法與凝聚法。分散法：將固體藥物粉碎成微粒，再根據(jù)主藥性質(zhì)混懸于分散介質(zhì)中，加入適宜的穩(wěn)定劑。親水性藥物先干研至一定細(xì)度，再加液研磨（通常一份固體藥物，加0.4-0.6份液體為宜）；疏水性藥物則先用潤濕劑或高分子溶液研磨，使藥物顆粒潤濕，最后加分散介質(zhì)稀釋至總量。凝聚法：將離子或分子狀態(tài)的藥物借助物理或化學(xué)方法凝聚成微粒，再混懸于分散介質(zhì)中形成混懸劑。混懸劑成品的標(biāo)簽上應(yīng)注明“用時(shí)搖勻”。為安全起見，居IJ、毒藥不應(yīng)制成混懸劑。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（-）親水性藥物混懸劑的制備及沉降容積比的測定.處方表1 氧化鋅混懸劑各處方處方號(hào) 1234氧化鋅（g）0.50.50.50.550%甘油(ml)一6.0一一甲基纖維素（g）—,—0.1—西黃蓍膠（g）一一一0.1蒸播水加至（ml）10101010.操作（1）處方1、2的配制：稱取氧化鋅細(xì)粉（過120目篩），置乳缽中，分別加0.3ml蒸儲(chǔ)水或甘油研成糊狀，再各加少量蒸飽水或余下甘油研磨均勻，最后加蒸儲(chǔ)水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸馀水至刻度。（2）處方3的配制：稱取甲基纖維素0.1g,加入蒸儲(chǔ)水研成溶液后，加入氧化鋅細(xì)粉，研成糊狀，再加蒸儲(chǔ)水研勻，稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸儲(chǔ)水至刻度。（3）處方4配制：稱取西黃蓍膠0.1g,置乳缽中，加乙醇幾滴潤濕均勻，加少量蒸儲(chǔ)水研成膠漿，加入氧化鋅細(xì)粉，以下操作同處方3配制。（4）沉降容積比測定：將上述4個(gè)裝混懸液的試管，塞住管口，同時(shí)振搖相同次數(shù)（或時(shí)間）后放置，分別記錄0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml）,計(jì)算沉降容積比，結(jié)果填入表3。根據(jù)表3數(shù)據(jù)，繪制各處方的沉降曲線。（加甘油做助懸劑，會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)沉降面，為是因?yàn)楦视蛯π×Ｗ拥闹鷳倚Ч?，而對大粒子助懸效果差造成的，觀察時(shí)應(yīng)同時(shí)記錄兩個(gè)沉降體枳）。.操作注意（1）各處方配制時(shí)，加液量、研磨時(shí)間及研磨用力應(yīng)盡可能一致。（2）用于測定沉降容積比的試管，直徑應(yīng)一致。（3）由于甘油為低分子助懸劑，助懸效果不很理想，研時(shí)力度、時(shí)間應(yīng)保持一致,否不易觀察。（4）各處方在定量轉(zhuǎn)移時(shí)要完全。（-）絮凝劑對混懸劑再分散性的影響.處方(1)堿式硝酸鋸蒸儲(chǔ)水1.0g適量共制成10ml(2)堿式硝酸錦1.0g1%枸椽酸鈉溶液1.0ml蒸馀水適量共制成10ml操作（1）取堿式硝酸鈕2.0g置乳缽中，加0.5ml蒸儲(chǔ)水研磨,加蒸儲(chǔ)水分次轉(zhuǎn)移至10ml試管中，搖勻，分成2等份，一份加水至10ml,為處方（1）；另一份蒸儲(chǔ)水至9mL再加1%枸椽酸鈉溶液1.0ml。兩試管振搖后放置2h。（2）首先觀察試管中沉降物狀態(tài)，然后再將試管上下翻轉(zhuǎn)，觀察沉降物再分散狀況，記錄翻轉(zhuǎn)次數(shù)與現(xiàn)象。.操作注意用上下翻轉(zhuǎn)試管的方式振搖沉降物，兩管用力要一致，用力不要過大，切勿橫1可用力振搖。（=）疏水性藥物混懸劑的制備，比較幾種潤濕劑的作用.處方硫磺洗劑的處方組成見表2。表2硫磺洗劑處方組成處方號(hào) 1234精制硫磺（g）0.20.20.20.2乙醇（ml）一2.0一一50%甘油(ml)—2.0——軟皂液（ml）一一1一聚山梨酯-80（g）———0.03蒸儲(chǔ)水加至（ml）10101010.操作稱取精制硫磺置乳缽中，各處方分別按加液研磨法依次加入少量蒸饋水、乙醇、甘油、軟皂液或聚山梨酯-80（加少量蒸儲(chǔ)水）研磨，再向各處方中緩緩加入蒸儲(chǔ)水至全量。振搖，觀察硫磺微粒的混懸狀態(tài)，記錄。.操作注意（1）為保證結(jié)果觀察準(zhǔn)確，硫磺稱量要準(zhǔn)確。（2）轉(zhuǎn)移要完全（四）凝聚法制備硫磺洗劑取4%鹽酸（W/V）與20%硫代硫酸鈉（W/V）溶液各5mL置10ml具塞試管中，振搖，觀察硫磺存在的狀態(tài)，記錄。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論1.將沉降容積比測定結(jié)果填入表3。表3 沉降容積比與時(shí)間的關(guān)系時(shí)間(min)處方號(hào)234HuHu/H0HuHu/HoHuHJHoHuHu/H0510306090120注：Ho為混懸液的高度； 出為沉降物的高度。.根據(jù)表3數(shù)據(jù)，以H/H。(沉降容積比)為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，繪制各處方沉降曲線，比較幾種助懸劑的助懸能力。.記錄堿式硝酸鈕混懸劑2h沉降物狀態(tài)及再分散翻轉(zhuǎn)次數(shù)，沉降物的狀態(tài)。.記錄硫磺洗劑各處方的混懸情況，討論不同潤濕劑的穩(wěn)定作用。.記錄分散法與凝聚法制備硫磺洗劑的混懸情況，討論不同制備方法對制劑穩(wěn)定性及分散狀況的影響。五、思考題.解釋氧化鋅混懸劑與硫磺洗劑在處方及工藝上的差異？.將下述處方制成穩(wěn)定混懸劑，應(yīng)選擇何種穩(wěn)定劑。簡述處方中各成分作用及制備工藝。處方 氧化鋅6.0g液體酚1.0ml甘油2.0ml石灰水適量共制成100ml3.分散法與凝聚法制備的混懸劑在質(zhì)量上和穩(wěn)定性上有何差異？(何仲貴)參考文獻(xiàn).沈陽藥科大學(xué)藥劑教研室藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)2000.陸彬，《藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)》人民衛(wèi)生出版社1994.陳濟(jì)民等，中草藥1986：17(12)：7.黃桂華等，西北藥學(xué)雜志1997：10(12)：219.陸彬等，華西藥學(xué)雜志1991；6(1)：10.沈建民，沈陽藥學(xué)院學(xué)報(bào)1985；2（1）：83.小木獸太郎等，《藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)書》 日本廣川書店，1990.《中國藥典》2000版化學(xué)工業(yè)出版社.畢殿洲藥劑學(xué)人民衛(wèi)生出版社1999.張汝華，《工業(yè)藥劑學(xué)》，中國醫(yī)藥科技出版社，1999實(shí)驗(yàn)二乳劑的制備與評(píng)價(jià)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握乳劑的幾種制備方法。.比較不同乳化劑及乳化方法對乳滴大小的影響。.熟悉離心分光光度法在評(píng)價(jià)乳劑物理穩(wěn)定性研究中的應(yīng)用。.熟悉乳劑類型的鑒別方法及了解乳劑轉(zhuǎn)型的條件。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)乳劑是兩種互不混溶的液體（通常為水或油）組成的非均相分散體系。制備時(shí)加乳化劑，通過外力作功，使其中一種液體以小液滴形式分散在另一種液體中形成的液體制劑。乳劑的類型有水包油（O/W）型和油包水（W/O）型等。乳劑的類型主要取決于乳化劑的種類、性質(zhì)及兩相體積比。制備乳劑時(shí)應(yīng)根據(jù)制備量和乳滴大小的要求選擇設(shè)備。小量制備多在乳缽中進(jìn)行，大量制備可選用攪拌器、乳勻機(jī)、膠體磨等器械。制備方法有干膠法、濕膠法或直接混合法。乳劑類型的鑒別，一般用稀釋法或染色法。乳劑的分散液滴一般為0.1-100um,微小液滴表面積大，表面自由能大，因而具有熱力學(xué)不穩(wěn)定性，乳劑的破壞是其必然結(jié)果，只是方式與時(shí)間上的差異而已。乳劑的物理不穩(wěn)定性表現(xiàn)為分散液滴可自動(dòng)由小變大或分層等，其每種形式都是乳劑穩(wěn)定性發(fā)生改變的表征。本實(shí)驗(yàn)采用離心法加速乳劑的分層，由于不同處方組成的乳劑在相同的離心條件下乳滴合并或分層速度不同，因而表現(xiàn)出乳劑的濁度或?qū)獾奈粘潭炔煌虼?，通過測定樣品被離心前后在一定波長下對光吸收大小的改變，可計(jì)算乳劑的穩(wěn)定性參數(shù)（&）,用以快速比較與評(píng)價(jià)乳劑的穩(wěn)定性。乳劑的穩(wěn)定性參數(shù)（Ke）計(jì)算如下：A一A=z-Xi。。％A。式中：&一穩(wěn)定性參數(shù)；A。一離心前乳劑稀釋液中一定波長下的吸收度；A,一離心t時(shí)間后乳劑稀釋液在相應(yīng)波長下的吸收度。當(dāng)A。-A>0(或A。-At<0)時(shí)，分散相油滴上浮(或下沉)，乳劑不穩(wěn)定；當(dāng)Ao-A,=O,即A0=A時(shí)，分散相基本不變化,乳劑穩(wěn)定。即Ke值越小，說明分散油滴在離心力作用下上浮或下沉的越少，此乳劑越穩(wěn)定。由此可見，以Ke值的大小，可用于比較乳劑的物理穩(wěn)定性，為篩選處方及選擇最佳工藝條件提供科學(xué)依據(jù)。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作(-)手工法制備乳劑.I用阿拉伯膠為乳化劑.處方豆油(P=0.91)13ml阿拉伯膠(細(xì)粉) 3.1g蒸儲(chǔ)水 適量共制成50ml.操作(1)取豆油置干燥研缽中，加阿拉伯膠粉研磨均勻。按油：水：膠(4：2：1)的比例，首次加入蒸儲(chǔ)水6.5ml,迅速向一個(gè)方向研磨，直至產(chǎn)生“劈裂”的乳化聲,即成初乳(初乳稠厚、色淺)。(2)用蒸儲(chǔ)水將初乳分次轉(zhuǎn)移至帶刻度的燒杯或量杯中，加水至50ml,攪勻即得。.顯微鏡法測定乳滴的直徑取乳劑少許置載玻片上，加蓋玻片后在顯微鏡下測定乳滴大小，記錄最大和最多乳滴的直徑。.操作注意(1)制備初乳時(shí)所用乳缽必須是干燥的，研磨時(shí)需用力均勻，向一個(gè)方向不停地研磨，直至初乳形成，關(guān)鍵是用力，不停歇。(2)乳缽最好選用表面粗糙的。(3)鏡檢時(shí)要分清乳滴和氣泡。

II用聚山梨酯-80為乳化劑.處方3ml豆油(P=0.91)聚山梨酯-80蒸播水3ml共制成50ml.操作(1)取聚山梨酯-80與豆油置乳缽中，研磨均勻，加入蒸儲(chǔ)水4ml研磨，形成初乳。(2)用蒸儲(chǔ)水將初乳分次轉(zhuǎn)移至帶刻度的燒杯中，加水至50ml,攪勻即得。3)鏡檢、記錄最大和最多乳滴的直徑。(二)機(jī)械分散法制備乳劑I用豆磷脂為馴化劑.處方豆油(P=0.91)25ml25ml適量共制成100ml.操作(1)豆磷脂溶液的制備：取豆磷脂1.1g,加甘油1.8ml研勻，再加少量蒸儲(chǔ)水研磨，用蒸儲(chǔ)水稀釋至25ml。(2)取豆油、豆磷脂溶液和蒸儲(chǔ)水共置組織搗碎機(jī)中，以8000?12000r/min速度勻化2min(勻化Imin,停機(jī)1min,再勻化1min),即得。(3)鏡檢：記錄最大和最多乳滴的直徑。(4)將制得的乳劑置于乳勻機(jī)中，在136―1811^^2(3000-4000卜/(：012,壓力卜勻化3次，收集乳劑。II聚山梨酯-80為乳化劑.處方豆油(d=O.91)聚山梨酯-80蒸餡水共制成100ml.操作（1）取聚山梨酯-80,加適量蒸儲(chǔ)水?dāng)噭颍又两M織搗碎機(jī)中，再加入豆油及余下的蒸傭水以8000~12000r/min速度攪拌2min,即得。（2）鏡檢：記錄最大和最多乳滴的直徑。（3）將制得的乳劑置乳勻機(jī)中,在136?⑻Mpa（3000-4000lb/cn產(chǎn)壓力下，乳化3次，即得。（4）鏡檢：記錄最大和最多乳滴的直徑。（三）乳劑穩(wěn)定性參數(shù)的測定分別取前述用組織搗碎機(jī)制備的乳劑樣品I與樣品II.盛于4~6支1ml特制的離心管（以1ml注射器改造），將其調(diào)平后，放入離心機(jī)。調(diào)節(jié)離心機(jī)轉(zhuǎn)數(shù)為2000rpm,離心15分鐘后，取出離心管，由底端將樣品滴入小燒杯適量（約20滴），以微量取樣器吸取50.于25ml容量瓶中加水稀釋至刻度，混勻。以水為空白在550nm波長下，測定其吸收度值（AJ。同法取50.0g原乳劑樣品，稀釋、定容，在同一波長下測定吸收度值（A°）,計(jì)算乳劑的穩(wěn)定性參數(shù)K”（四）乳劑類型鑒別及轉(zhuǎn)型實(shí)驗(yàn)I類型鑒別.稀釋法：取乳劑少許，加水稀釋，如能用水稀釋的為O/W型，否則為W/O型。.染色法：將乳劑樣品涂在載玻片上，用油溶性染料蘇丹-HI以及水溶性染料亞甲藍(lán)各染色一次，在顯微鏡下觀察，蘇丹-III均勻分散的乳劑則為W/O型，亞甲蘭均勻分散的為O/W型。II轉(zhuǎn)型實(shí)驗(yàn)取含有20%油酸的植物油3ml置小燒杯中，滴加0.Imol/LNaOH溶液約10ml,邊加邊振搖，制成O/W型乳劑。取該乳劑半量，邊振搖邊滴加0.05mol/LCaC12溶液（約加入5ml時(shí)）即形成W/O型乳劑。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論.繪制顯微鏡下乳劑的形態(tài)圖。.將用不同制備方法和不同乳化劑制得的乳劑，顯微鏡法測定的乳滴直徑填于表1,并對結(jié)果加以分析討論。表1乳滴直徑數(shù)據(jù)制備方法手工法 組織搗碎機(jī) 高壓乳勻機(jī)乳化劑阿拉伯膠聚山梨酯-80豆磷脂聚山梨酯-80豆磷脂聚山梨酯-80最大粒徑（四）最多粒徑（即）.將以相同制備方法和不同乳化劑制得乳劑的小值填于表2,并評(píng)價(jià)該乳劑的物理穩(wěn)定性。表2兩種乳劑的物理穩(wěn)定性參數(shù)樣 品乳劑[乳 齊IJII吸收度（入550nm）離心前（Ao）離心后（Ai）穩(wěn)定性參數(shù)（K）五、思考題.乳化劑有哪幾類？制備乳劑時(shí)應(yīng)如何選擇乳化劑？.影響乳劑物理穩(wěn)定性因素有哪些？如何制備與評(píng)價(jià)穩(wěn)定的乳劑？（王思玲）實(shí)驗(yàn)三0.5%維生素C注射劑的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握注射劑的生產(chǎn)工藝過程和操作要點(diǎn)。.掌握注射劑成品質(zhì)量檢查的標(biāo)準(zhǔn)和方法。.掌握注射劑穩(wěn)定化方法。.了解注射劑灌裝量的調(diào)節(jié)要求。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)注射劑又稱針劑，系將藥物制成供注入體內(nèi)的無菌制劑。注射劑按分散系統(tǒng)可分為四類，即溶液型注射劑、懸型注射劑、乳劑型注射劑、注射用無菌粉末（無菌分裝及冷凍干燥。根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑的給藥途徑可分為靜脈注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮內(nèi)注射五種。由于注射劑直接注入人體內(nèi)部，故吸收快，作用迅速，為保證用藥的安全性和有效性，必須對成品生產(chǎn)和成品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制。注射劑的工藝流程：以溶液型注射劑制備過程為例，其工藝流程如下，主藥附加劑-4*溶解—?過濾f補(bǔ)加溶劑產(chǎn)裝—質(zhì)檢一?包裝f成品80%溶劑,安吾L檢皆一洗滌一?干燥注射劑的質(zhì)量要求：一個(gè)合格的注射劑必須是澄明度合格、無菌、無熱原、安全性合格（無毒性、溶血性和刺激性）、在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有效，pH值、滲透壓（大容量注射劑）和藥物含量應(yīng)符合要求。注射液的pH值應(yīng)接近體液，一般控制在4?9范圍內(nèi)，特殊情況下可以適當(dāng)放寬，如磺胺嗑嗟鈉注射液的pH值為9.5-11.0,葡萄糖注射液的pH值為3.2?5.5,葡萄糖氯化鈉注射液的pH值為3.5?5.5,注射用奧美拉哇的堿度范圍為pH9.（）?11.5。具體注射劑品種的pH值的確定主要依據(jù)以下三個(gè)方面，首先是滿足臨床需要，其次是滿足制劑制備、貯藏和使用時(shí)的穩(wěn)定性，最后要滿足人體生理可承受性。凡大量靜脈注射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)節(jié)其滲透壓與血漿滲透壓相等或接近。凡在水溶液中不穩(wěn)定的藥物常制成注射用滅菌粉末即無菌凍干粉針或無菌粉末

分裝粉針，以保證注射劑在貯存期內(nèi)穩(wěn)定、安全、有效。為了達(dá)到上述質(zhì)量耍求，在注射劑制備過程中，除了生產(chǎn)操作區(qū)符合GMP要求、操作者嚴(yán)格遵守GMP規(guī)程外，藥物、附加劑及溶劑等均需符合注射用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其處方必須采用法定處方，其制備方法必須嚴(yán)格遵守?cái)M定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程，不得隨意更改。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作.處方維生素C碳酸氫鈉.處方維生素C碳酸氫鈉乙二胺四乙酸二鈉焦亞硫酸鈉注射用水.工藝流程5.0g約2.4g(調(diào)pH5.0-7.0)0.005g0.2g加至100ml80ml新沸水+義空溶液NaHCO,pH5.0~7.0 焦亞硫酸鈉 ＞溶液 分次緩慢加入溶資+主射用水至100ml一帆紙測pH―?溶液一喊孔濾溶資+主射用水至100ml安甑i常水洗27j去離子水洗2況一干燥（250℃）_＞放冷_＞通CO＞一灌裝（2.15ml）——?通CO2 ?封U ?滅菌（100℃15min）.操作（1）空安甑的處理空安甑在用前先用常水沖刷外壁，然后將安甑中灌入常水甩洗2次（如果安甑清潔度差，須用0.5%醋酸或鹽酸溶液灌滿，100C加熱30min）,再用過濾的蒸儲(chǔ)水或去離子水甩洗兩次，最后用澄明度合格的注射用水洗一次，120-140C烘干，備用。（2）注射液的配制1）容器處理：配制用的一切容器使用前要用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈，臨用前用新鮮注射用水蕩洗，以避免引入雜質(zhì)及熱原。2）濾器等的處理垂熔玻璃濾器：常用的垂熔玻璃濾器有漏斗和濾球，G3號(hào)可用于常壓過濾，G4號(hào)可用于減壓或加壓過濾，G6號(hào)可用于除菌過濾。處理時(shí)可先用水反沖，除去上次濾過留下的雜質(zhì)，瀝干后用洗液（1-2%硝酸鈉硫酸洗液）浸泡處理，用水沖洗干凈,最后用注射用水過濾，至濾出水檢查pH值不顯酸性，并檢查澄明度至合格為止。微孔濾膜：常用的是由醋酸纖維素、硝酸纖維素混合酯組成的微孔濾膜。經(jīng)檢查合格的微孔濾膜（0.22Mm可用于除菌濾過、0.45卬1可用于一般濾過）浸泡于注射用水中l(wèi)h,煮沸5min,如此反復(fù)三次；或用80℃注射用水溫浸4h以上，室溫則需浸泡12h,使濾膜中纖維充分膨脹，增加濾膜韌性。使用時(shí)用鏡子取出濾膜旦使毛面向上，平放在膜濾器的支撐網(wǎng)上，平放時(shí)注意濾膜不皺摺或無刺破，使濾膜與支撐網(wǎng)邊緣對齊以保證無縫隙，無泄漏現(xiàn)象，裝好蓋后，用注射用水過濾，濾出水澄明度合格，即可備用。乳膠管：先用水揉洗，再用0.5%-現(xiàn)氫氧化鈉液適量，煮沸30min,洗去堿液；再用0.5%-現(xiàn)鹽酸水適量,煮沸30min,用蒸儲(chǔ)水洗至中性,再用注射用水煮沸即可。3）惰性氣體處理：因維生素C極易氧化,故配制時(shí)需通惰性氣體,常用的是二氧化碳或氮。使用純度較低的二氧化碳時(shí)依次通過分別裝有濃硫酸除去水分、1%硫酸銅除去有機(jī)硫化物、現(xiàn)高鎰酸鉀溶液除去微生物，最后通過注射用水，除去可溶性雜質(zhì)和二氧化硫。目前生產(chǎn)常用的高純氮（含N?99.99%）,可不經(jīng)處理，或僅分別通過50%甘油、注射用水洗氣瓶即可使用。二氧化碳在水中溶解度及密度都大于氮?dú)?，故藥物與二氧化碳不發(fā)生作用時(shí)通入二氧化碳比通入氮?dú)夂?，但注意二氧化碳?huì)使藥液的pH值下降，要考慮到pH值對藥物穩(wěn)定性的影響，故對酸敏感的藥物不宜通二氧化碳。4）配液：取注射用水120ml,煮沸，放置至室溫，或通入二氧化碳（約20-30min）使其飽和，以除去溶解其中的氧氣，備用。按處方，稱取乙二胺四乙酸二鈉加入于處方量80%的注射用水中，溶解，加維生素C使溶解，分次緩慢地加入碳酸氫鈉固體，不斷攪拌至完全溶解，繼續(xù)攪拌至無氣泡產(chǎn)生后，加焦亞硫酸鈉溶解，加碳酸氫鈉固體調(diào)節(jié)藥液pH值至5.8-6.2,最后加用二氧化碳飽和的注射用水至全量。用G3垂熔玻璃漏斗預(yù)濾，再用0.45岬孔徑的微孔濾膜精濾，檢查濾液澄明度，合格后即可灌裝。（3）灌封1）灌封器的處理：首先要檢查灌注器玻璃活塞是否嚴(yán)密不漏水，用洗液浸泡再分別用常水、蒸儲(chǔ)水抽洗灌裝器直至不顯酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度檢查合格，即可用于灌裝藥液。2）裝量調(diào)節(jié)：在灌裝前先調(diào)節(jié)灌注器裝量，按中國藥典2000年版的規(guī)定，為了保證在使用時(shí)能夠滿足臨床劑量要求，應(yīng)適當(dāng)增加裝量。不同標(biāo)示裝量應(yīng)增加的裝量見表lo表1 )主射液的裝卡手標(biāo)示裝量增加裝量(ml)標(biāo)示裝量增加裝量(ml)(ml)易流動(dòng)液粘稠液(ml)易流動(dòng)液粘稠液0.50.10.1210.00.500.701.00.10.1520.00.600.902.05.00.150.30.250.550.01.001.53)熔封燈火焰調(diào)節(jié)：熔封時(shí)要求火焰細(xì)而有力，燃燒完全。單焰燈在黃藍(lán)兩層火焰交界處溫度最高；雙焰燈的兩火焰應(yīng)有一定夾角，火焰交點(diǎn)處溫度最高。4)灌裝操作：將過濾合格的藥液，立即灌裝于2ml安瓶中，2.15ml/支，通入二氧化碳于安瓶上部空間，隨灌隨封。灌裝時(shí)要求裝量準(zhǔn)確、藥液不沾頸壁，以免熔封時(shí)產(chǎn)生焦頭。一般措施是使藥液瓶略低于灌注器位置，灌注針頭先用硅油處理，快拉慢壓可以防止焦頭。5)熔封熔封分頂封和拉封，因頂封時(shí)可能封口不嚴(yán)，近年來已不用。拉封時(shí)可將頸部置于火焰溫度最高處，掌握好安甑在火焰中停留時(shí)間，待玻璃完全軟化，先用鐐子夾住頂端慢拉，拉細(xì)處繼續(xù)在火焰上燒片刻，再拉斷，避免出現(xiàn)細(xì)絲。熔封后的安甑頂部應(yīng)圓滑、無尖頭或鼓泡等現(xiàn)象。(4)滅菌與檢漏灌封好的安甑，應(yīng)及時(shí)滅菌，小容量針劑從配制到滅菌應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)完成，大容量針劑應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)滅菌。小容量針劑可采用100℃流通蒸汽滅菌15mino大容量針劑一般采用115C熱壓滅菌30mino滅菌完畢立即將安甑放入1%亞甲藍(lán)或曙紅溶液中，挑出藥液被染色的安瓶。將合格安瓶外表面用水洗凈，擦干,供質(zhì)量檢查用。.操作注意(1)配液時(shí)，將碳酸氫鈉加入于維生素C溶液中時(shí)速度要慢，以防止產(chǎn)生大量氣泡使溶液溢出，同時(shí)要不斷攪拌，以防局部堿性過強(qiáng)，造成維生素C破壞。(2)維生素C容易氧化，致使含量下降，顏色變黃，金屬離子可加速這一反應(yīng)過程，同時(shí)pH值對其穩(wěn)定性影響也較大。因此在處方中加入抗氧劑、通入二氧化碳、加入金屬離子絡(luò)合劑，同時(shí)加入碳酸氫鈉。在制備過程中應(yīng)避免與金屬用具接觸。.質(zhì)量檢查與評(píng)定(1)裝量：按中國藥典2000年版二部附錄檢查方法進(jìn)行，2ml安瓶檢查5支，每支裝量均不得少于其標(biāo)示量裝量。（2）澄明度：按衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定檢查。采用傘棚式裝置，日光燈，無色溶液注射劑采用照度為1000?2000LX的裝置，有色溶液注射劑采用照度為2000?3000LX的裝置，檢品至人眼的距離為20?25cm。取檢品數(shù)支，擦凈安甑外壁，集中置于傘棚邊緣處，手持安甑頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視藥液中有無肉眼可見的玻屑、白點(diǎn)、纖維等異物，結(jié)果列于表2中。（3）pH值測定：應(yīng)為5.0-7.0（2000年版藥典二部附錄44頁。（4）含量測定：按2000年版藥典二部附錄645頁測定，應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%o（5）熱原：取本品依法檢查（2000年版藥典二部附錄106頁），劑量按家兔體重每1kg注射2ml,應(yīng)符合規(guī)定。（此項(xiàng)免做）（6）無菌檢查：按中國藥典2000年版二部附錄檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（此項(xiàng)免做）（7）顏色：取本品，加水稀釋成每1ml中含維生素C50mg的溶液，照分光光度法（2000年版藥典二部附錄24頁），在420nm的波長處測定，吸收度不得過0.06。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1.澄明度檢查結(jié)果見表2。表2澄明度檢查結(jié)果檢查總數(shù)廢品數(shù)（支）介格數(shù)（支）合格率（%）玻屑纖維白點(diǎn)焦頭ll-t總數(shù)2.將質(zhì)量檢查各項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行分析討論。五、思考題.制備易氧化藥物的注射液應(yīng)注意哪些問題？.制備維生素C注射液為什么要通入二氧化碳，不通可以嗎?.制備注射劑的操作要點(diǎn)是什么？.為什么可以采用分光光度法檢查顏色，目的是什么？（王東凱）實(shí)驗(yàn)四片劑的制備及影響片劑質(zhì)量因素的考察一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?通過片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過程。.掌握單沖壓片機(jī)的使用方法及片劑質(zhì)量的檢查方法。.考察壓片力及崩解劑等對片劑的硬度或崩解的影響。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)片劑是應(yīng)用最為廣泛的藥物劑型之—片劑的制備方法有制顆粒壓片（分為濕法制粒和干法制粒），粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片。其中，濕法制粒壓片最為常見,現(xiàn)將傳統(tǒng)濕法制粒壓片的生產(chǎn)工藝過程介紹如下：整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。制備片劑的藥物和輔料在使用前必須經(jīng)過干燥，粉碎和過篩等處理，方可投料生產(chǎn)。為了保證藥物和輔料的混合均勻性以及適宜的溶出速度，藥物的結(jié)晶須粉碎成細(xì)粉，一般要求粉末細(xì)度在100目以上。向已混勻的粉料中加入適量的粘合劑或潤濕劑，用手工或混合機(jī)混合均勻制軟材，軟材的干濕程度應(yīng)適宜，除用微機(jī)自動(dòng)控制外，也可憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散”為度。軟材可通過適宜的篩網(wǎng)制成均勻的顆粒。過篩制得的顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑用量過少，若呈線條狀，則說明粘合劑用量過太多。這兩種情況制成的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象，都不符合壓片對顆粒的要求。制好的濕顆粒應(yīng)盡快干燥，干燥的溫度山物料的性質(zhì)而定，一般為50?60℃,對濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當(dāng)提高。濕顆粒干燥后,

需過篩整粒以便將粘結(jié)成塊的顆粒散開，同時(shí)加入潤滑劑和需外加法加入的崩解劑并與顆?；靹颉ＵＳ煤Y的孔徑與制粒時(shí)所用篩孔相同或略小。壓片前必須對干顆粒及粉末的混合物進(jìn)行含量測定，然后根據(jù)顆粒所含主藥的量計(jì)算片重。每片應(yīng)含主藥量（標(biāo)示量）

干顆粒中主藥仃分含量測得值根據(jù)片重選擇篩目與沖膜直徑，其之間的常用關(guān)系可參考表1。根據(jù)藥物密度不同，可進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。表1根據(jù)片重可選的篩R與沖膜的尺寸篩目數(shù)沖膜直徑（mm）片重(mg)濕粒千粒501816-205-5.51001614-206-6.51501614-207-82001412-168-8.53001210-169-10.55001010-1212制成的片劑需按照中國藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。檢查的項(xiàng)目，除片劑的外觀應(yīng)完整、光潔、色澤均勻、硬度適當(dāng)、含量準(zhǔn)確外，必須檢查重量差異和崩解時(shí)限。對有些片劑產(chǎn)品藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度,并規(guī)定凡檢查溶出度的片劑,不再檢查崩解時(shí)限,凡檢查含量均勻度的片劑,不再檢查重量差異。另外,在片劑的制備過程中,所施加的壓片力不同,所用的潤滑劑、崩解劑等的種類不同,都會(huì)對片劑的硬度或崩解時(shí)限產(chǎn)生影響。三實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（一）壓片力對乙酰水楊酸片片劑硬度和崩解性能的影響.處方：乙酰水楊酸20g

乙酰水楊酸20g適量適量適量適量10%淀粉漿滑石粉2操作：①10%淀粉漿的制備:將0.2g枸椽酸（或酒石酸）溶于約20ml蒸譚水中，再加入淀粉約2g分散均勻，加熱糊化,制成10%淀粉漿。②制顆粒:取處方量乙酰水楊酸與淀粉混合均勻,加適量10%淀粉漿制軟材，過16目篩制粒，將濕顆粒于40-60C干燥，16目篩整粒并與滑石粉混勻（5%）。③在不同壓力下壓片：將上述乙酰水楊酸顆粒分別在高、低兩個(gè)不同壓力下壓片，測定各壓力下片劑的硬度和崩解時(shí)限，結(jié)果記錄入表3。3操作注意①乙酰水楊酸在潤濕狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，宜盡量避免鐵器，如過篩時(shí)宜用尼龍篩網(wǎng)，并迅速干燥。在干燥時(shí)溫度不宜過高，以避免藥物加速水解。②在實(shí)驗(yàn)室中配制淀粉漿：可用直火加熱，也可以水浴加熱。若用直火時(shí)，需不停攪拌，防止焦化而使片面產(chǎn)生黑點(diǎn)。③加漿的溫度，以溫漿為宜，溫度太高不利藥物穩(wěn)定，太低不宜分散均勻。（二）崩解劑、表面活性劑對對乙酰氨基酚片劑崩解性能的影響1.處方20g適量適量適量對乙酰氨基酚15%20g適量適量適量.操作①聚山梨酯淀粉的制備：稱取0.5g聚山梨酯-80,溶于15ml乙醇中，力口15g淀粉，攪拌均勻，于70C干燥，過100目篩，備用。②15%淀粉漿的制備：稱取淀粉6g于40ml蒸儲(chǔ)水中均勻分散，加熱糊化，即可。③對乙酰氨基酚顆粒的制備：取對乙酰氨基酚細(xì)粉20g,加入15%淀粉漿適量，制成軟材，過16目篩制粒，濕粒在60℃干燥，干顆粒過16目篩整粒。④加入不同的崩解劑或表面活性劑：將③中的對乙酰氨基酚干顆粒平均分為三份，顆粒稱重，第一份中加入6%干淀粉，第二份中加入6%凌甲基淀粉鈉，第三份中加入6%聚山梨酯淀粉，再分別加入1%硬脂酸鎂，混勻，三份顆粒在相同壓力下壓片,測定三種片劑的崩解時(shí)間。.操作注意干淀粉應(yīng)在105℃干燥約2小時(shí)，使含水量在8?10%之間。（三）疏水性潤滑劑對碳酸氫鈉片劑崩解的影響.處方碳酸氫鈉20g淀粉2g硬脂酸鎂適量.操作①10%淀粉漿的制備：稱取淀粉2g,加入到20ml蒸儲(chǔ)水中均勻分散，加熱糊化,即可。②碳酸氫鈉顆粒的制備：稱取碳酸氫鈉細(xì)粉20g與淀粉2g,混勻，加10%淀粉漿適量，制軟材，過16目篩制粒。濕顆粒在50'C干燥，干顆粒過16目篩整粒。③加入不同比例疏水性潤滑劑：將②中碳酸氫鈉干顆粒平均分為兩份，稱重，其中一份中加入0.6%硬脂酸鎂，另一份加入3%硬脂酸鎂，混勻，在相同壓力下壓片,測定兩種片劑的崩解時(shí)間。（四）維生素C片劑的制備1.處方維生素C50.0g淀粉20.0g糊精30.0g酒石酸1.0g50%乙醇適量硬脂酸鎂1.0g2.操作稱取維生素C粉或極細(xì)結(jié)晶，淀粉，糊精混合均勻。另將酒石酸溶解于適宜量的50%乙醇中，并一次性加入于混合粉末中，加入時(shí)分散面要大，混合要均勻，制軟材，通過18?20目尼龍篩制成濕粒，60℃以下干燥，當(dāng)干燥接近要求時(shí)可升至70℃以下，以加速干燥，干粒水分應(yīng)控制在1.5%以下。用制粒時(shí)相同目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹?，壓片。.操作注意（1）維生素C在潤濕狀態(tài)較易分解變色，尤其與金屬（如銅、鐵）接觸時(shí)，更易于變色。因此，為避免在潤濕狀態(tài)下分解變色，應(yīng)盡量縮短制粒時(shí)間，并宜在60℃以下干燥。（2）處方中酒石酸用以防止維生素C遇金屬離子變色，因它對金屬離子有絡(luò)合作用。也可改用2%枸椽酸，同樣同樣具有穩(wěn)定作用。由于酒石酸的量小，為混合均勻,宜先溶入適量潤濕劑50%乙醇中。（五）復(fù)方甘草片的制備.處方甘草浸膏（粉末） 12.5g氯化鐵 6g糊精 適量50%乙醇 適量滑石粉 適量.操作取甘草浸膏（粉末），加氯化鏤及糊精適量，充分混合，加50%乙醇作濕潤劑，迅速制成軟材，立即通過搖擺式顆粒機(jī)16目篩二次，濕粒用70C以下溫度干燥，干粒先通過18目篩整粒，加滑石粉作潤滑劑混勻，壓片，即得。.操作注意（1）甘草浸膏為塊狀甘草浸膏，取用時(shí)先放在冰庫中冷卻，剝?nèi)グぜ垼蛩槌尚K（含水量約15%）,如在冬季不必先行冷卻。將小塊置襯有牛皮紙的烘盤中，紙上撒布少量淀粉，以免粘連。然后在80℃左右干燥約24小時(shí)，使含水量降至約1%左右。取出松脆的甘草浸膏，經(jīng)萬能磨粉機(jī)粉碎，過60目篩，得甘草浸膏干粉，即可供配料用。操作應(yīng)在低溫車間或相對濕度70%以下進(jìn)行。如所用甘草浸膏為軟膏狀制品（含甘草酸在20%以上），可先在水浴上加熱溶化，加淀粉適量拌和，使成50%甘草膏粉，再依上法制粒后壓片。（2）本品中含有油質(zhì)，壓片時(shí)易產(chǎn)生裂片或松片等現(xiàn)象，故干粒中細(xì)粉不宜過多，以不超過30%為宜，干粒中所含水價(jià)以保持在5%為宜。油類成分加入后，應(yīng)密閉放置3?4小時(shí)，使油類滲入干粒中，以免壓片時(shí)，藥片表面產(chǎn)生汕斑。（3）本品用稀醇作潤濕劑，在制軟材或制粒操作時(shí)均須迅速，以免醇揮發(fā)后，使軟材變硬或結(jié)塊，影響制粒。濕粒亦應(yīng)迅速干燥以免濕粒粘連或結(jié)塊。（六）質(zhì)量檢查與評(píng)定本實(shí)驗(yàn)檢查硬度、脆碎度、崩解時(shí)限和重量差異。將各項(xiàng)檢查結(jié)果列于表4。.硬度檢查法：采用破碎強(qiáng)度法，采用片劑四用測定儀進(jìn)行測定。方法如下：將藥片徑向固定在兩橫桿之間，其中的活動(dòng)柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時(shí)，活動(dòng)柱桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片的硬度。測定3?6片，取平均值。結(jié)果列于表3。.脆碎度檢查法：取藥片，按中國藥典2000年版二部附錄XG項(xiàng)下檢查法，置片劑四用測定儀脆碎度檢查槽內(nèi)檢查，記錄檢查結(jié)果。檢查方法及規(guī)定如下：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1%,且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。.崩解時(shí)間檢查法：應(yīng)用片劑四用測定儀進(jìn)行測定。采用吊籃法，方法如下：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加一片，開動(dòng)儀器使吊籃浸入37土1.0℃的水中，按一定的頻率（30-32次/min）和幅度（55±2mm）往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從片劑置于玻璃管開始計(jì)時(shí),至片劑破碎并全部固體粒子都通過玻璃管底部的篩網(wǎng)（62mm）為止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限（一般壓制片為15min）0如有1片不符合要求，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。結(jié)果列于表2。.重量差異檢查法取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）超出重量差異限度（見表2）的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。表2重量差異限度平均片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論.將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表 表3 壓片力對片劑硬度和崩解性能的影響. , 硬度(kg) 崩解時(shí)間(min)編號(hào)壓力 123456平均123456平均高低結(jié)論表4崩解劑、表面活性劑對片劑崩解性能的影響編 硬度(kg) 崩解時(shí)間(min)號(hào)123456平均123456平均6%淀粉漿6%凌甲基淀粉鈉6%聚山梨酯淀粉6維生素C片7復(fù)方甘草片.分析并討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)出影響片劑崩解的因素及原理。.根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)出主藥性質(zhì)與輔料選擇的關(guān)系。五、思考題.制備乙酰水楊酸片時(shí)，如何避免乙酰水楊酸分解？應(yīng)選擇何種潤滑劑？.片劑的崩解時(shí)限合格，是否還需測定其溶出度？.制備中藥浸膏片時(shí)與制備化學(xué)藥片有什么不同？(王東凱莊殿友)實(shí)驗(yàn)五軟膏基質(zhì)及不同基質(zhì)對藥物釋放的影響一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握不同類型軟膏基質(zhì)的制備方法。.掌握軟膏中藥物釋放的測定方法，比較不同基質(zhì)對藥物釋放的影響。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。它可在局部發(fā)揮療效或起保護(hù)和潤滑皮膚的作用，藥物也可透過皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán),產(chǎn)生全身治療作用。在軟膏劑中，基質(zhì)占軟膏的絕大部分?；|(zhì)不僅是軟膏的賦型劑，同時(shí)也是藥物載體，對軟膏劑的質(zhì)量、藥物的釋放以及藥物的吸收都有重要影響，常用的軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分為三類：.油脂性基質(zhì)：此類基質(zhì)包括烽類、類脂及動(dòng)植物油脂。此類基質(zhì)中除植物油和蜂蠟加熱熔合制成的單軟膏和凡士林可單獨(dú)用作軟膏基質(zhì)外，其它油脂性成分如液體石蠟、羊毛脂等多用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，以得到適宜的軟膏基質(zhì)。.乳劑型基質(zhì)：由半固體或固體油溶性成分，水溶性成分和乳化劑三種成分組成。常用的乳化有肥皂類、高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸脂類、多元醇脂類如三乙醇胺皂、月桂醇硫酸鈉、聚山梨酯-80等。根據(jù)使用不同的乳化劑，可制得O/W型和W/O型軟膏。用乳劑型基質(zhì)的制備的軟膏劑也稱乳膏劑。.水溶性基質(zhì)：由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用的有甘油明膠，纖維素衍生物及聚乙二醇，聚丙烯酸等。對于制備軟膏劑用的固體藥物，除在基質(zhì)的某一組分中溶解或共熔者外，應(yīng)預(yù)先用適量的方法制成細(xì)粉。必要時(shí)軟膏劑中可加入透皮吸收促進(jìn)劑、保濕劑、防腐劑等。軟膏劑可根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)不同用研和法，熔和法和乳化法制備。由半固體和液體成分組成的軟膏基質(zhì)常用研和法制備，即先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其它基質(zhì)研勻（取少許涂于手上無砂礫感）。若軟膏基質(zhì)由熔點(diǎn)不同的成分組成，在常溫F不能均勻混合時(shí)，采用熔和法制備，即基質(zhì)中可溶性的藥物可直接加到熔化的基質(zhì)中，不溶性藥物可粉篩入溶化或軟化的基質(zhì)中，攪勻至冷凝即得。乳劑型軟膏劑采用乳化法制備，即將油溶性物質(zhì)加熱至70?80℃使熔化（必要時(shí)可用篩網(wǎng)濾除雜質(zhì)），另將水溶性成分溶于水中，加熱至較油相成分相同或略高溫度，將水相慢慢加入油相中，邊加邊攪至冷凝即得。對于軟膏基質(zhì)的質(zhì)量評(píng)價(jià)，除應(yīng)檢查其熔點(diǎn)、酸堿度、粘度、穩(wěn)定性和刺激性外，其釋藥性能也是重要檢查項(xiàng)目，軟膏劑中藥物的釋放，透皮吸收主要依賴于藥物本身的性質(zhì)，但基質(zhì)在一定程度上影響藥物的這些特性。根據(jù)制備工藝條件的不同，各種基質(zhì)對藥物的釋放所產(chǎn)生的影響而得到不同結(jié)果，但在多數(shù)情況下，水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)中藥物釋放最快，燒類基質(zhì)中的釋放最差。考察不同基質(zhì)對軟膏中藥物釋放性能的影響，可通過測定軟膏劑中藥物透過無屏障性半透膜到釋放受介質(zhì)的速度來評(píng)定，也可采用凝膠擴(kuò)散法和離體皮膚法來評(píng)定。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuchi公式，即藥物的累積釋放量與時(shí)間t的平方根成正比，即M=kt1/2總之，藥物的理化性質(zhì)與基質(zhì)組成會(huì)影響藥物釋放速度。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（-）單軟膏的制備.處方蜂蠟 6.6g植物油 15ml（6.7g）.操作:取處方量蜂始于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱，熔化后，緩緩加入植物油，攪拌均勻，自水浴上取下，不斷攪拌至冷凝，即得。.操作注意：加入植物油后應(yīng)不斷攪拌混勻，再從水浴取卜攪拌至冷凝，否則容易分層。（-）0"型乳劑型軟膏基質(zhì)的制備.處方TOC\o"1-5"\h\z硬脂醇 1.8g白凡士林 2.0g液體石蠟 1.3ml月桂醉硫酸鈉0.2g尼泊金乙酯 0.02g甘油 0.1g蒸儲(chǔ)水 適量 制成20g.操作：取油相成分（硬脂醉、白凡士林和液體石蠟）于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至70?80℃使其熔化；取水相成分（月桂醇硫酸鈉，尼泊金乙酯，甘油和計(jì)算量蒸儲(chǔ)水）于蒸發(fā)皿（或小燒杯）中加熱至70?80℃,在攪拌下將水相成分以細(xì)流狀加入油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得O/W型乳劑型基質(zhì)。（三）水溶性軟青基質(zhì)的制備.處方：TOC\o"1-5"\h\z甘油 24.4g水 24.7g1%苯甲酸鈉水溶液 1ml卡波沫940 0.25g三乙醇胺 0.25g.操作：（1）在攪拌下，將卡波沫940緩慢加入水中，攪拌至卡波沫940全部分散。（2）加甘油，攪拌均勻后，加三乙醇胺，加熱至膠體沸騰，以驅(qū)盡空氣泡，煮沸10分鐘，冷卻至室溫，加入苯甲酸鈉水溶液，攪拌均勻，即得。.操作注意（1）卡波末在攪拌時(shí)容易產(chǎn)生氣泡，所以膠體加熱時(shí)間一般應(yīng)以除盡氣泡為度。（2）1%苯甲酸鈉溶液的配制：稱取苯甲酸鈉1g,用蒸飾水定容至100ml,即得。（四）5%雙氟酚酸鉀軟膏劑的制備.操作（1）雙氯酚酸鉀單軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置于研缽中，分次加入單軟膏基質(zhì)9.5g,研勻，即得。（2）雙氯酚酸鉀凡士林軟膏劑的制備：稱取凡士林9.5g于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熔化，攪拌下加入雙氯酚酸鉀粉末0.5g,攪勻，冷卻凝固，即得。（3）雙氯酚酸鉀O/W乳劑型軟膏的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置于研缽中，分次加入O/W型乳劑基質(zhì)9.5g,研勻，即得。（4）雙氯酚酸鉀水溶性軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置于，分次加入水溶性基質(zhì)9.5g,研勻，即得。.操作注意：雙氯酚酸鉀需先粉碎成細(xì)粉（按藥典標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)過100目）。（五）不同基質(zhì)的軟膏劑中藥物釋放速度的比較.操作：（1）取已制備的4種雙氯酚酸鉀軟膏劑，分別填裝于內(nèi)徑約為2cm的短玻璃管內(nèi)（管高約為2cm）,裝填量約為1.5cm高，管口用玻璃紙包扎，使管口的玻璃紙無皺褶且與軟膏緊貼無氣泡。（2）將上述短玻璃管按封貼玻璃紙面向下置于裝有100mL37℃蒸儲(chǔ)水的大試管中（大試管置于37℃±1℃的恒溫水浴中），軟膏的下面浸于水面下約1mm（定面積釋放），分別于15、30、45、60、90、120、150min取樣，每次取出5ml（每次取前應(yīng)攪拌均勻），并同時(shí)補(bǔ)加5ml蒸儲(chǔ)水，按（3）中含量測定方法測定釋放液中雙氯酚酸鈉含量。（3）含量測定精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的雙氯酚酸鉀對照品適量，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5pg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄NA）,在275nm的波長處測定吸收度，以濃度為橫坐標(biāo)，吸收度為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線。另將各時(shí)間樣品液5mL置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測定吸收度，將吸收度代入標(biāo)準(zhǔn)曲線中計(jì)算，得出累積釋放量。.操作注意在測定釋放樣品時(shí)，如果吸收度超0.8,則用水適當(dāng)稀釋后，再行測定，測定后要將稀釋的倍數(shù)代入結(jié)果中。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論.制得的四種雙氯酚酸鉀軟膏涂布在自己的皮膚上，評(píng)價(jià)是否細(xì)膩，比較四種軟膏的粘稠性與涂布性，討論四種軟膏中各組組的作用。.記錄不同時(shí)間藥物的釋放量，列于表1中。五、思考題.軟膏劑制備過程中藥物加入方法有幾種？.影響藥物從軟膏基質(zhì)中釋放的因素有哪些？（王東凱）實(shí)驗(yàn)六栓劑的置換價(jià)測定及其制備一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握熱熔法制備栓劑的工藝過程。.掌握置換價(jià)測定方法及應(yīng)用。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)栓劑是指藥物與基質(zhì)均勻混合后制成的具有一定形狀和重量的專供腔道給藥的固體制劑，它在常溫下應(yīng)為固體，但遇體溫時(shí)應(yīng)能溶化或軟化。栓劑既可以發(fā)揮局部作用，也可以發(fā)揮全身作用。目前，常用的栓劑有肛門栓（直腸栓）和陰道栓。肛門栓一般做成魚宙形或圓錐形，陰道栓有球形、卵形、鴨舌形等形狀。栓劑的基本組成是藥物和基質(zhì)。常用基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)與水溶性基質(zhì)兩大類。油脂類基質(zhì)，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、氫化植物油等。水溶性基質(zhì)，如甘油明膠、聚氧乙烯硬脂酸酯（S-40）和聚乙二醇類等。某些基質(zhì)中還可加入表面活性劑使藥物易于釋放和被機(jī)體吸收。栓劑的制備方法有搓捏法、冷壓法和熱熔法三種。脂溶性基質(zhì)栓劑的制備可采用三種方法中的任何一種，而水溶性基質(zhì)的栓劑多采用熱溶法制備。熱熔法制備栓劑的工藝流程如下：基質(zhì)~| 熔化~ 1加入藥粉混勻~~? 水浴 灌模~ “冷卻 八削平 ?脫膜 ?質(zhì)檢 ?包裝制備栓劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)為100目以上的粉末，為了使栓劑冷卻后易從模型中推出，灌模前模型應(yīng)涂潤滑劑。水溶性基質(zhì)涂油溶性潤滑劑，如液體石蠟；油溶性基質(zhì)涂水溶性潤滑劑，如軟皂乙醇液（由軟皂、甘油各一份及90%乙醇五份混合而成）。不同的栓劑處方用同一模型制得的容積是相同的，但其重量則隨基質(zhì)與藥物密度的不同而有差別。為了正確確定基質(zhì)用量以保證劑量準(zhǔn)確，常需預(yù)測藥物的置換價(jià)。置換價(jià)（f）定義為主藥的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。如碘仿與可可豆脂的置換價(jià)為3.6,即3.6g碘仿和1g可可豆脂所占容積相等。由此可見，置換價(jià)即為藥物的密度與基質(zhì)密度之比值。所以，時(shí)于藥物與基質(zhì)的密度相差較大及主藥含量較高的栓劑，測定其置換價(jià)尤具有實(shí)際意義。當(dāng)藥物與基質(zhì)的密度已知時(shí)，可用下式計(jì)算。f-藥物密度

一基質(zhì)密度當(dāng)基質(zhì)和藥物的密度不知時(shí)，可用下式計(jì)算：-G-（M-W） （1）式中W-每枚栓劑中主藥的重量，G-每枚純基質(zhì)栓劑的重量，M-每枚含藥栓劑的重量。根據(jù)求得的置換價(jià)，計(jì)算出每枚栓劑中應(yīng)加的基質(zhì)質(zhì)量（E）為值得注意的是，同一種藥物針對不同的基質(zhì)有不同的置換價(jià)，所以，談及藥物的置換價(jià)時(shí)應(yīng)指明基質(zhì)類別。栓劑的質(zhì)量評(píng)定內(nèi)容，藥典規(guī)定必須檢查其重量差異，融變時(shí)限，外觀，硬度。另外，還有一些非法定檢查指標(biāo)，如均勻度、粒度、軟化點(diǎn)、體外釋放實(shí)驗(yàn)、生物利用度等。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（-）置換價(jià)的測定以阿斯匹林為模型藥物，用半合成脂肪酸酯為基質(zhì)進(jìn)行置換價(jià)測定。.操作（1）純基質(zhì)栓的制備稱取半合成脂肪酸酯10g置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱，待2/3基質(zhì)熔化時(shí)停止加熱，攪拌使全熔，待基質(zhì)呈粘稠狀態(tài)時(shí)，灌入已涂有潤滑劑的栓劑模型內(nèi)，冷卻凝固后削去模口上溢出部分，脫模，得到完整的純基質(zhì)栓數(shù)枚，稱重，每枚純基質(zhì)的平均重量為G(g).(2)含藥栓的制備稱取半合成脂肪酸酯6g置發(fā)皿中，于水浴上加熱，待2/3基質(zhì)熔化時(shí)停止加熱，攪拌使全熔；稱取研細(xì)的阿斯匹林粉末(過100目篩)3g,分次加入熔化的基質(zhì)中，不斷攪拌使藥物均勻分散，待此混合物呈粘稠狀態(tài)時(shí)，灌入已涂有潤滑劑的模型內(nèi)，冷卻凝固后削去模口上溢出部分，脫模，得到完整的含藥栓數(shù)枚，稱重，每枚含藥栓的平均重量為M(g),其含藥量W=M?X%,其中，X%為含藥百分量。(3)置換價(jià)的計(jì)算將上述得到的G、M、W代入式(1),可求得阿斯匹林的半合成脂肪酸酯的置換價(jià)。.操作注意(1)半合成脂肪酸酯為油溶性基質(zhì)，隨著溫度變化，其體積升高，灌模時(shí)應(yīng)注意混合物的溫度，溫度太高，冷卻后栓劑易發(fā)生中空和頂端凹陷。另外，若藥物混雜在基質(zhì)中，灌模溫度太高則藥物易于沉降，影響含量均勻度。故最好在混合物粘稠度較大時(shí)灌模，灌至?？谏杂幸绯鰹槎?，且要一次完成。灌好的模型應(yīng)置適宜的溫度下冷卻一定時(shí)間，冷卻的溫度不足或時(shí)間短，常發(fā)生粘模；相反，冷卻溫度過低或時(shí)間過長，則又可產(chǎn)生栓劑破碎。(2)為了保證所測得置換價(jià)的準(zhǔn)確性，制備純基質(zhì)栓和含藥栓時(shí)應(yīng)采用同一模具。.根據(jù)置換價(jià)計(jì)算下一處方所需基質(zhì)的用量TOC\o"1-5"\h\z阿斯匹林 3.0g半合成脂肪酸酯 適量制成圓錐形肛門栓 5枚(二)甘油栓的制備.處方甘油 10g硬脂酸 0.8g氫氧化鈉 0.12g蒸饋水 1.4ml制成圓錐形肛門栓 5枚.操作

取甘油在水浴上加熱至100'C,加入研細(xì)的硬脂酸、氫氧化鈉及水，不斷攪拌,使之溶解，繼續(xù)在85?95℃保溫至澄清，趁熱灌入涂有潤滑劑的模型內(nèi)，冷卻凝固后削去模口溢出部分，脫模，得甘油栓。.質(zhì)量檢查1）本品為無色或幾近無色的透明或半透明栓劑。2）重量差異3）融變時(shí)限（三）醋酸氨己定栓的制備1.處方醋酸氯己定（過100目篩）醋酸氯己定（過100目篩）聚山梨酯-80冰片醋甘油明膠蒸儲(chǔ)水制成鴨舌形陰道栓0.25gl.Og(P:1.06—1.09)2.5ml32.0g9.0g加到50.0ml10枚2.操作（1）冰片醋的配制:稱取冰片0.5g,用95%乙醇稀釋至25制即得。（2）甘油明膠溶液的制備：稱取處方量的明膠，置稱重的蒸發(fā)器中（連同使用的玻棒一起稱重），加入相當(dāng)明膠量L5~2倍的蒸譚水浸泡，使明膠溶脹變軟，倒掉多余的水，于水浴上加熱,使充分融熔制得明膠溶液。再加入處方量的甘油（稱重），輕攪使之混勻,繼續(xù)加熱攪拌，使水份蒸發(fā)至處方量為止（稱重凈重約為46.25g）.（3）栓劑的制備：將醋酸氯己定、聚山梨酯-80、冰片醋混合均勻，然后在攪拌下將其加入上述的甘油明膠溶液中，攪勻，趁熱灌入已涂有潤滑劑的栓模中，冷卻，削去?？谝绯霾糠?，脫模，得醋酸氯己定栓數(shù)枚。.操作注意（1）明膠應(yīng)先加入適量蒸譚水使充分溶脹后再加熱溶解，否則，無限溶脹時(shí)間延長，且含有一些未溶解的明膠小塊或硬粒。（2）在上述整個(gè)操作過程中，均應(yīng)不斷輕輕攪拌，切勿劇烈攪拌，以免膠液中產(chǎn)生氣泡，使栓劑中含有氣泡，影響產(chǎn)品質(zhì)量。(3)需控制甘油明膠基質(zhì)中水份含量，必須蒸發(fā)至處方量，水量過多栓劑太軟；相反水量過少，栓劑太硬。.質(zhì)量檢查與評(píng)定外觀與色澤：質(zhì)量好的栓劑外觀光滑、無氣泡、淡黃色、透明、彈性好。(四)苦參堿栓的制備.處方TOC\o"1-5"\h\z苦參堿 0.25g冰片醋 2.5ml聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯47g制成鴨舌形陰道栓 10枚.操作將苦參堿與冰片醋混合均勻，然后在攪拌下將其加入水浴加熱熔化的聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯(S-40)中后，攪勻，趁熱灌入已涂有潤滑劑的栓模中，冷卻，削去模口溢出部分，脫模，得苦參堿栓數(shù)枚。.質(zhì)量檢查與評(píng)定外觀與色澤：質(zhì)量好的栓劑外觀光滑、無氣泡、淡黃色、透明。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論.記錄阿斯匹林對半合成脂肪酸酯的置換價(jià)。討論在什么情況下制備栓劑時(shí)需測定藥物對基質(zhì)的置換價(jià)。.栓劑的各項(xiàng)質(zhì)量檢查結(jié)果記錄于表1.表1 四種栓劑質(zhì)量檢查結(jié)果名稱 外觀色澤 重量(g)阿斯匹林栓劑甘油栓劑醋酸氯己定栓劑苦參堿栓劑五、思考題.熱熔法制備阿斯匹林栓應(yīng)注意什么問題？.醋酸洗必泰栓劑為何選用甘油明膠基質(zhì)？制備過程應(yīng)注意什么？.中藥栓劑與制備西藥栓劑在制備時(shí)有何不同？

（王東凱）實(shí)驗(yàn)七 5%維生素C注射液的影響穩(wěn)定性因素考察一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握影響維生素c注射液穩(wěn)定性的主要因素。.了解處方設(shè)計(jì)中穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的一般方法。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)藥物制劑的基本要求應(yīng)該是安全、有效、穩(wěn)定。藥物若分解變質(zhì)，不僅可使療效降低，有些藥物甚至產(chǎn)生毒副作用，故藥物制劑的穩(wěn)定性時(shí)保證制劑安全有效是非常重要的。注射劑的穩(wěn)定性，更有重要的意義。若有變質(zhì)的注射液注入人體，則非常危險(xiǎn)。藥物的不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)為放置過程中發(fā)生降解反應(yīng)。藥物由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，其降解反應(yīng)也不相同。水解和氧化是藥物降解的兩個(gè)主要途徑。維生素C分子結(jié)構(gòu)中，在?；彽奈恢蒙嫌袃蓚€(gè)烯醇基，很容易被氧化，氧化過程極為復(fù)雜，在有氧條件下，先氧化成去氫維生素C,然后水解為2,3-二酮古羅糖酸，此化合物進(jìn)一步氧化為草酸與L-丁糖酸。維生素CCOOHL。維生素CCOOHL。H?0H H 01 8H ? —— ——HO tH加20H去氫維生素CC00HHI0HHOLHh20HCOOH2,3二酮古羅糖酸2,3二酮古羅糖酸L-丁糖酸草酸在無氧條件下，發(fā)生脫水作用和水解作用生成吠喃甲醛和二氧化碳。由于H+的催化作用，在酸性介質(zhì)中脫水作用比堿性介質(zhì)中快。-2H,00gCOOH-2H,00gCOOH吠喃甲醛影響維生素C溶液穩(wěn)定性的因素，主要有空氣中的氧、pH值、金屬離子、溫度及光線等，對固體維生素C,水分與濕度影響很大。維生素C的不穩(wěn)定主要表現(xiàn)在放置過程中顏色變黃和含量下降。中國藥典規(guī)定，對于維生素C注射液應(yīng)檢查顏色,照分光光度法在420nm處測定，吸收度不得超過0.06。維生素C的含量測定采用碘量法，主要利用維生素的還原性，可與碘液定量反應(yīng)，反應(yīng)式如下：/?？?CH20H/?？?CH20H本實(shí)驗(yàn)以顏色變化和含量下降為指標(biāo)，考察pH值，空氣中的氧，抗氧劑對維生素C注射液質(zhì)量的影響。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作.影響維生素C注射液穩(wěn)定性因素考察5%維生素C注射液的制備取注射用水500ml煮沸，放冷至室溫，備用。取維生素C20g,加放冷至室溫的注射用水溶解并稀釋至400ml制成5%的維生素C注射液，備用。取樣進(jìn)行含量測定，同時(shí)測定注射液在420nm處的吸收度，做為0時(shí)的含量及吸收度。pH值對維生素C注射液穩(wěn)定性的影響?。?）中制備的注射液200ml分成4份（容器應(yīng)干燥），每份50ml,分別用NaHCO3粉末調(diào)節(jié)pH至4.0,5.0,6.0,7.0,（允許誤差為±20%,先用pH計(jì)紙調(diào)，后用pH計(jì)測定）。用微孔濾膜過濾，用注射器將上述溶液分別灌入2ml安甑中，每個(gè)pH值溶液灌裝8支。另取安戰(zhàn)4支，分別封入標(biāo)有4種pH值的紙條，再與已灌裝的時(shí)應(yīng)pH值的注射液放在一起，分別用皮套捆扎后同時(shí)放入100℃水浴中加熱lh,觀察不同時(shí)間溶液顏色變化，按表1以+++…表示顏色變化進(jìn)行記錄，測定lh時(shí)的藥物含量，記錄消耗碘液的毫升數(shù)，同時(shí)測定注射液的吸收度。（4）空氣中的氧及抗氧劑對維生素C注射液穩(wěn)定性的影響?。?）中制備的注射液150ml,加NaHCCh粉末調(diào)節(jié)pH至6.0,方法同前。取其中50mL分成三份：（1）于2ml安甑灌裝2ml后熔封，共灌8支；（2）于2ml安瓶灌裝1ml后熔封，共灌12支：（3）于2ml安瓶灌裝2ml后，通入CO2（約5秒），立即熔封，共灌8支。上述樣品用于考察不同含氧量對維生素C穩(wěn)定性的影響。取剩余的100ml注射液分成兩份，每份50ml。一份中加入Na2s2O50.12g,第二份作對照。將上述兩份溶液分別灌于2ml安瓶中，每份8支。上述樣品用于考察加與不加抗氧劑對維生素C穩(wěn)定性的影響。另取安瓶5支同（3）將上述樣品做好標(biāo)記后同時(shí)放入100℃水浴中加熱lh,觀察不同時(shí)間溶液的變化，按表2、3以+++…表示顏色變化進(jìn)行記錄，測定lh時(shí)的藥物含量，記錄消耗碘液的毫升數(shù)，同時(shí)測定注射液的吸收度。.維生素C含量測定方法精密吸取5%維生素C注射液2ml（約相當(dāng)于0.1g維生素C）,加蒸饋水15ml及丙酮2mL振搖，放置5min,加稀醋酸4m1,淀粉指示液1ml,用l/10mol/L碘液滴定，至溶液呈持續(xù)的藍(lán)色30秒不褪即得，記下消耗碘液的毫升數(shù)（每1ml碘液相當(dāng)于8.806mg的維生素C）。.操作注意（1）加速實(shí)驗(yàn)過程中要注意安全，防止水浴鍋燒干及安瓶爆破傷人。樣品較多，編號(hào)不要弄錯(cuò)。（2）加速實(shí)驗(yàn)后測定樣品含量時(shí)，應(yīng)將8只安瓶中注射液混勻（所用容器要干燥）后，取樣測定。（3）碘量法測定維生素C含量多在酸性溶液中進(jìn)行，因在酸性介質(zhì)中維生素C受空氣中氧化作用減弱，較為穩(wěn)定。但供試品溶于稀酸后仍需立即滴定。制劑中常有還原性物質(zhì)的存在對此測定方法有干擾，如注射劑中常含有作為抗氧劑的亞硫酸氫鈉，應(yīng)在滴定之前加入丙酮，使之與亞硫酸反應(yīng)生成加成物掩蔽起來，以消除滴定的干擾。（4）配液時(shí)，將碳酸氫鈉加入于維生素C溶液中時(shí)速度要慢，以防止產(chǎn)生大量氣泡使溶液溢出，同時(shí)要不斷攪拌，以防局部堿性過強(qiáng)，造成維生素C破壞。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1.將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于下表：表1pH值對維生素C注射液穩(wěn)定性的影響顏色變化 含量（耗bml）吸收度樣品號(hào)pH10' 20' 30' 45' 60'O' 60'(420nm)134結(jié)論表2空氣中氧對維生素C注射液穩(wěn)定性質(zhì)量的影響顏色變化 含量（耗bmD吸收度樣品號(hào)條件10， 20' 30， 45， 607Oz 60，(420nm)13結(jié)論表3 抗氧劑時(shí)維生素C注射液穩(wěn)定性質(zhì)量的影響顏色變化含量（耗bmD吸收度樣品號(hào)抗氧劑10'20， 30' 45'60'0' 60'(420nm)12結(jié)論2.討論所得結(jié)果，是否與理論相符，并對結(jié)果進(jìn)行分析。五、思考題1.維生素C注射液的穩(wěn)定性主要受哪些因素的影響？（王東凱）實(shí)驗(yàn)八粉末直接壓片處方設(shè)計(jì)及影響因素考察一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握粉末直接壓片輔料的流動(dòng)性、壓縮成形性和容納性的測定方法。.了解壓片過程中各種壓力參數(shù)的測定方法及意義。.掌握粉末直接壓片處方設(shè)計(jì)步驟，并掌握直接壓片法制成的片劑的質(zhì)量特點(diǎn)。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)粉末直接壓片系指將藥物的粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)制顆粒而直接壓片的方法。制粒壓片的目的是解決粉末的流動(dòng)性和壓縮成形性。如果粉末本身能滿足壓片的流動(dòng)性與壓縮成形性要求，就可以用粉末直接壓片。通常藥物粉末的流動(dòng)性和壓縮成形性達(dá)不到要求，但劑量較小的藥物（＜50mg）,可以選擇適宜的輔料，以改善藥物粉末的流動(dòng)性和壓縮成形性。由此可見，粉末直接壓片法的處方設(shè)計(jì)的關(guān)鍵在于選擇合適的輔料和確定其用量。粉末直接壓片的輔料除符合上述兩項(xiàng)要求外,還需要有較大的藥物容納量（即加入較多的藥物而不致對其流動(dòng)性和壓縮成形性產(chǎn)生顯著的不良影響）及潤滑性。國外常用粉末直接壓片的輔料有：微晶纖維素（商品名Avicel101,Avicel102），噴霧干燥乳糖，磷酸二氫鈣水化物等。國內(nèi)常用的有微晶纖維素，可壓性淀粉等。此外，需加優(yōu)良的助流劑，如微粉硅膠等。在藥劑學(xué)中，粉末的流動(dòng)性常用休止角和流出速度等表示。將粉末堆成盡可能陡的堆（圓錐形），堆的斜邊和水平的夾角，即為休止角。一般認(rèn)為，粉末的休止角小于30度時(shí)，其流動(dòng)性較好，而大于40度的流動(dòng)性不好。休止角測定方法有固定漏斗法，固定圓錐底法及傾斜箱法等，粉末的流動(dòng)性首先決定于藥物或輔料本身的特性，此外，粒子大小，分布，形態(tài)及含量等對流動(dòng)性也有顯著的影響。物料的壓縮成形性是指物料是否容易壓縮成片的性能。片劑的硬度、抗張強(qiáng)度。彈性復(fù)原率可以評(píng)價(jià)物料的成形性。彈性復(fù)原是指片子由膜孔推出后，由于內(nèi)應(yīng)力的作用而使片子發(fā)生膨脹的現(xiàn)象，彈性復(fù)原率高的片子易裂片。另外，用于粉末直接壓片的輔料還應(yīng)具有20-30%的藥物容納量。粉末直接壓片法可簡化片劑生產(chǎn)過程，縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約廠房設(shè)備，減少能耗；因粉末直接壓片不用粘合劑，不存在顆粒崩解問題，可加速片子的溶出：在制片過程中藥物免受濕熱的作用，有利于藥物的穩(wěn)定性。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作.輔料流動(dòng)性考察（注：本實(shí)驗(yàn)輔料均需過80目篩）（1）休止角測定采用固定圓錐底法。底盤為直徑7cm的培養(yǎng)皿，將兩只玻璃漏斗上下交錯(cuò)重疊,固定在鐵架臺(tái)上，下漏斗出口與底盤距離為3.5-6.0cm之間。分別取微晶纖維素，可壓性淀粉，結(jié)晶乳糖粉末若干，從上部漏斗慢慢加入，使輔料經(jīng)過兩只漏斗的緩沖逐漸堆積在底盤上，形成錐體，直至得到最高的錐體為止。測定錐體的高H,每種樣品各測定三次，取平均值，按下式計(jì)算休止角：a=arctg（H/R）其中，a為休止角，R為底盤半徑。測定后將樣品回收。（2）助流劑的篩選另取可壓性淀粉三份，每份30g,分別加入助流劑滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂各0.3g,用等量稀釋法混合均勻，制成含1%助流劑的可壓性淀粉粉末，按（1）法分別測定休止角。.壓縮成形性考察（注：本實(shí)驗(yàn)所用輔料均需過80目篩）（1）取含現(xiàn)硬脂酸鎂的可壓性淀粉粉末150g,備用。(2)另取結(jié)晶乳糖150g,加入硬脂酸鎂1.5g,混勻,配成含1%硬脂酸鎂的結(jié)晶乳糖粉末，備用。將上述兩種粉末，在安裝有壓力測定裝置的壓片機(jī)上，分別在高中低三個(gè)壓力下(約1200kg、900kg,600kg,需準(zhǔn)確測定)直接壓片，測量并記錄上沖壓力、模壁壓力數(shù)據(jù)和受壓時(shí)的片厚H。等數(shù)據(jù)；分類收集各壓力下制成的片劑，分別測定片劑的硬度和片厚H,(解除壓力后)。以上沖壓力為橫坐標(biāo)，分別以硬度、模壁力為縱坐標(biāo)做圖，考察直接壓片輔料的成形型性和壓縮成形性。將測定的片厚H.和壓力測定裝置記錄的片厚H。數(shù)據(jù)代入下式，計(jì)算彈性復(fù)原率(ER),ER(%)=((H-Ho)/Ho)X100%以上沖壓力為橫坐標(biāo)，彈性復(fù)原率為縱坐標(biāo)作圖，考察片劑的裂片趨勢。(3)輔料容納量考察(注：本實(shí)驗(yàn)所用輔料均需過80目篩)取含1%微粉硅膠的可壓性淀粉粉末120g,分成三份，各為45g、40g、35g,分別加入撲熱息痛5g、10g、15g,在于每份中加入1g硬脂酸-滑石粉(1:1),混勻，每份制得混合粉末51g。將上述三種粉末，在同一壓力下直接壓片，觀察壓片過程中粉末流動(dòng)性及藥片的外觀，并測定片劑的硬度。考察可壓性淀粉容納藥物的能力。4.直接壓片法制備VB?片(1)處方：VB2（80目粉）3.0g可壓性淀粉45.5g硬脂酸-滑石粉(1：1)1.0g微粉硅膠0.5g制得混合粉末 50g(2)制法：將VB?研細(xì)，按等量遞加稀釋法，與可壓性淀粉混合，再加入硬脂酸-滑石粉(1：1)細(xì)粉和微粉硅膠，混勻，直接壓片。(3)檢查取自制的藥片與市售片劑各6片，使用片劑四用儀測定崩解時(shí)間。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論

1.輔料流動(dòng)性考察樣品、\H,(c,)H2(cm)H.3(cn)H(cm)休止角(a)微晶纖維素壓縮成形性淀粉結(jié)晶乳糖結(jié)論:2.助流劑的篩選結(jié)果錐高樣品Hi(cm)H2(cm)H3(cm)H(cm)休止角(a)滑石粉微粉硅膠硬脂酸鎂結(jié)論:3.壓縮成形性考察結(jié)果項(xiàng)目樣品上沖壓力(KN)模壁壓力(KN)片劑硬度(Kg)片劑厚度(mm)彈性復(fù)原率ER壓片時(shí)記錄值壓片后記錄值123均值123均值可壓性淀粉低中高結(jié)晶乳糖低中高結(jié)論：4.作圖分別用硬度（kg）、彈性復(fù)原率（ER）、模壁力（KN）對上沖壓力（KN）作圖,考察輔料的流動(dòng)性、壓縮成形性。五、思考題.探討休止角與粉末流動(dòng)性的關(guān)系。.在助流劑篩選實(shí)驗(yàn)中強(qiáng)調(diào)平行操作的目的。.探討彈性復(fù)原率物理意義和與片劑裂片趨勢的關(guān)系。（王洪光）實(shí)驗(yàn)九微型膠囊的制備-、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握復(fù)凝聚法制備微型膠囊的工藝及影響微囊形成的因素。.通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步理解復(fù)凝聚法制備微型膠囊的原理。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)微型膠囊（簡稱微囊）系利用天然、半合成高分子材料（通稱囊材）將固體或液體藥物（通稱囊心物）包裹而成的微小膠囊。它的直徑一般為5~400即1。微囊的制備方法很多，可分為物理化學(xué)法，化學(xué)法以及物理機(jī)械法?？砂茨倚奈铩⒛也牡男再|(zhì)、設(shè)備和微囊的大小等選用適宜的制備方法。在實(shí)驗(yàn)室中制備微囊常選用物理化學(xué)法中的凝聚法。凝聚法又分為單凝聚法和復(fù)凝聚法。后者常用明膠、阿拉伯膠為囊材。制備微囊的機(jī)理如下：明膠為蛋白質(zhì)，在水溶液中，分子鏈上含有-NH2和-COOH及其相應(yīng)解離基團(tuán)-NH3+與-COCT,但含有-NH+3與-COCT離子多少，受介質(zhì)pH值的影響，當(dāng)pH值低于明膠的等電點(diǎn)時(shí)，-NH、數(shù)目多于-COCT,溶液荷正電；當(dāng)溶液pH高于明膠等電時(shí)，-COCK數(shù)目多于-NH+3,溶液荷負(fù)電。明膠溶液在pH4.0左右時(shí)，其正電荷最多。阿拉伯膠為多聚糖，在水溶液中，分子鏈上含有-COOH和-COCT,具有負(fù)電荷。因此在明膠與阿拉伯胺混合的水溶液中，調(diào)節(jié)pH約為4.0時(shí)，明膠和阿拉伯膠因荷電相反而中和形成復(fù)合物，其溶解度降低，自體系中凝聚成囊析出。再加入固化劑甲醛，甲醛與明膠產(chǎn)生胺醛縮合反應(yīng)，明膠分子交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，保持微囊的形狀，成為不可逆的微囊；加2%NaOH調(diào)節(jié)介質(zhì)pH8~9,有利于胺醛縮合反應(yīng)進(jìn)行完全，其反應(yīng)表示如卜.:R-明+HN-R+HCHO「吐［R.NH-CH2-HN-R+也0三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容.復(fù)凝聚法制備液體石蠟微囊處方：液體石蠟(p=0.91)6ml阿拉伯股5g明膠5g37%甲醛溶液2.5ml10%醋酸溶液適量20%NaOH溶液適量蒸儲(chǔ)水 適量.操作(1)明膠溶液的配制：稱取明膠5g,用蒸儲(chǔ)水適量沒泡溶脹后，加熱溶解，加蒸福水至100ml,攪勻，50C保溫備用。(2)阿拉伯膠溶液的配制：取蒸儲(chǔ)水80nli置小燒杯中，加阿拉伯膠粉末5g,加熱至80C左右，輕輕攪拌使溶解，加蒸儲(chǔ)水至100ml。(3)液體石蠟乳劑的制備：取液體石蠟6ml與5%阿拉伯膠溶液100ml置組織搗碎機(jī)中，乳化10秒鐘，即得乳劑。(4)乳劑鏡檢：取液體石蠟乳劑一滴，置載玻片上鏡檢，繪制乳劑形態(tài)圖。(5)混合：將液體石蠟乳轉(zhuǎn)入1000ml燒杯中，置50?55℃水浴上加5%明膠溶液100ml,輕輕攪拌使混合均勻。(6)微囊的制備：在不斷攪拌下，滴加10%醋酸溶液于混合液中，調(diào)節(jié)pH至3.8?4.0(廣泛試紙)。(7)微囊的固化：在不斷攪拌下，將約30℃蒸儲(chǔ)水400ml加至微囊液中，將含微囊液的燒杯自50?55C水浴中取下，不停攪拌，自然冷卻，待溫度為32?35℃時(shí)，加入冰塊，繼續(xù)攪拌至溫度為10℃以卜.，加入37%甲醛溶液2.5ml（用蒸儲(chǔ)水稀釋一倍），攪拌15min,再用20%Na0H溶液調(diào)其pH8?9,繼續(xù)攪拌20min,觀察至析出為止，靜置待微囊沉降。（8）鏡檢：顯微鏡下觀察微囊的形態(tài)并繪制微囊形態(tài)圖，記錄微囊的大小（最大和最多粒徑）。（9）過濾（或甩干）：待微囊沉降完全，傾去上清液，過濾（或甩干），微囊用蒸儲(chǔ)水洗至無甲醛味，抽干，即得。.操作注意（1）復(fù)凝聚法制備微囊，用10%醋酸溶液調(diào)節(jié)pH是操作關(guān)鍵。因此，調(diào)節(jié)pH時(shí)一定要把溶液攪拌均勻，使整個(gè)溶液的pH為3.8?4.0。（2）制備微囊的過程中，始終伴隨攪拌，但攪拌速度以產(chǎn)生泡沫最少為度，必要時(shí)加入兒滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率。（3）固化前勿停止攪拌，以免微囊粘連團(tuán)。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論.繪制乳劑和微囊的顯微鏡下形態(tài)圖，并說明兩者之間差別。.記錄微囊的直徑（最大粒徑和最多粒徑）。五、思考題.影響復(fù)凝聚法制備微囊的關(guān)鍵因素是什么？.在操作時(shí)應(yīng)如何控制以使微囊形狀好，收率高？（孫淑英）實(shí)驗(yàn)十脂質(zhì)體的制備及包封率的測定一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握薄膜分散法制備脂質(zhì)體的工藝。.掌握用陽離子交換樹脂法測定脂質(zhì)體包封率的方法。.熟悉脂質(zhì)體形成原理，作用特點(diǎn)。.了解“主動(dòng)載藥”與“被動(dòng)載藥”的概念。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)脂質(zhì)體是由磷脂與（或不）與附加劑為骨架膜材制成的具有雙分子層結(jié)構(gòu)的封閉囊狀體。常見的磷脂分子結(jié)構(gòu)中有兩條較長的疏水煌鏈和一個(gè)親水基團(tuán)，將適量的磷脂加至水或緩沖溶液中，磷脂分子定向排列，其親水基團(tuán)面向兩側(cè)的水相，疏水的烽鏈彼此相對締和為雙分子層，構(gòu)成脂質(zhì)體。用于制備脂質(zhì)體的磷脂有天然磷脂，如豆磷脂、卵磷脂等；合成磷脂，如二棕桐酰磷脂酰膽堿，二硬脂酰磷脂酰膽堿等。常用的附加劑為膽固醇。膽固醇也是兩親性物質(zhì)，與磷脂混合使用，可制得穩(wěn)定的脂質(zhì)體，其作用是調(diào)節(jié)雙分子層的流動(dòng)性，減低脂質(zhì)體膜的通透性。其他附加劑有十八胺、磷脂酸等，這兩種附加劑能改變脂質(zhì)體表面的電荷性質(zhì)，從而改變脂質(zhì)體的包封率、體內(nèi)外其他參數(shù)。脂質(zhì)體可分為三類：小單室（層）脂質(zhì)體，粒徑為20?50nm,經(jīng)超聲波處理的脂質(zhì)體，絕大部分為小單室脂質(zhì)體；多室（層）脂質(zhì)體，粒徑約為400?3500nm,顯微鏡下可觀察到尤如洋蔥斷面或人手指紋的多層結(jié)構(gòu)；大單室脂質(zhì)體，粒徑約為200~1000nm,用乙醛注入法制備的脂質(zhì)體多為這一類。脂質(zhì)體的制法有多種，根據(jù)藥物的性質(zhì)或需要進(jìn)行選擇。（1）薄膜分散法：這是一種經(jīng)典的制備方法，它可形成多室脂質(zhì)體，經(jīng)超聲處理后得到小單室脂質(zhì)體。此法優(yōu)點(diǎn)