吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物的分析

吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物的分析第一頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第一節(jié)吩噻嗪類(lèi)藥物吩噻嗪類(lèi)藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物第二頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五一、主要性質(zhì)與鑒別1.UV硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強(qiáng)多在254nm附近，根據(jù)2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當(dāng)母核的二價(jià)硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個(gè)峰值。藥物溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306－－鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249－883~937奮乃靜無(wú)水乙醇72580.65－鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255－553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256－630鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇8264與315－－第三頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第四頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五2.IR第五頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五3.氧化呈色硫氮雜蒽母核中的二價(jià)硫易氧化，母核易被不同的氧化劑氧化成亞砜、砜等不同的產(chǎn)物，隨取代基的不同，呈現(xiàn)不同的顏色。藥物硫酸硝酸過(guò)氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變?yōu)榈S色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色－－第六頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五4.

金屬離子絡(luò)合顯色未氧化的硫可與金屬鈀離子形成配位化合物，而氧化產(chǎn)物亞砜、砜則不能，可用于鑒別和含有測(cè)定，具有專(zhuān)屬性。取本品約50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，既有沉淀生成，并顯紅色，再加過(guò)量的氯化鈀溶液，顏色變深。第七頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五1-二甲氨基-2-氯丙烷5.

分解產(chǎn)物特性（如氟奮乃靜等含氟有機(jī)藥物）紅色黃色二、有關(guān)物質(zhì)鑒別1.鹽酸異丙嗪第八頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五1-二甲氨基-2-氯丙烷2-二甲氨基-1-丙醇異丙美沙嗪此異構(gòu)體在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。異丙嗪不太穩(wěn)定，易氧化，貯藏過(guò)程可能分解。第九頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五方法——TLC法以自身高低濃度對(duì)照法控制其限量。

硅膠GF254

展開(kāi)劑：環(huán)已烷-丙酮-二乙胺在紫外燈下檢視。注射劑的檢查中：采用二個(gè)限量的對(duì)照溶液規(guī)定：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于3個(gè)；其雜質(zhì)斑點(diǎn)與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較，不得更深；如有一個(gè)超過(guò)，應(yīng)不深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)。第十頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十一頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二節(jié)含量測(cè)定

非水溶液滴定法氧化還原滴定法酸性染料比色法紫外分光光度法氣相色譜法高效液相色譜法液質(zhì)聯(lián)用法第十二頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二節(jié)含量測(cè)定一、非水溶液滴定法當(dāng)HA酸性較強(qiáng)時(shí)，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類(lèi)鹽被置換出的弱酸第十三頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml結(jié)果HClO4滴定空白試驗(yàn)校正指示劑堿性溶液pKb>10，冰醋酸中滴定突躍不明顯，需加入醋酐，使堿性增強(qiáng)，突躍更明顯第十四頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五問(wèn)題討論1.適用范圍主要用于Kb＜10-8的有機(jī)堿鹽的含量測(cè)定。對(duì)堿性較弱的雜環(huán)類(lèi)藥物，只要選擇合適的溶劑、滴定劑和終點(diǎn)指示的方法，可使pKb為8～13的弱堿性藥物采用本法滴定。

Kb為10-8～10-10時(shí)，宜選冰醋酸作為溶劑；

Kb為10-10～10-12時(shí)，宜選冰醋酸與醋酐的混合溶液；Kb＜10-12時(shí)，應(yīng)用醋酐作為溶劑。冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突躍顯著增大?？Х纫?pKb=14.2)第十五頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五

2.酸根的影響高氯酸＞氫溴酸＞硫酸＞鹽酸＞硝酸消除HX干擾的方法：加Hg(Ac)2

量不足終點(diǎn)不明顯，結(jié)果偏低。

2B·HX+Hg(Ac)2→2B·HAc+HgX2

過(guò)量(1～3倍)不影響測(cè)定結(jié)果3.滴定劑的穩(wěn)定性4.終點(diǎn)指示方法常用電位法和指示劑法第十六頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五應(yīng)用實(shí)例游離弱堿性藥物：地西泮、尼克剎米或氯氮卓，基于氮原子的弱堿性可以結(jié)晶紫為指示劑，非水溶液直接滴定，終點(diǎn)顏色綠色～藍(lán)綠色～藍(lán)色不等。氫鹵酸鹽類(lèi)藥物：加入過(guò)量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成難電離的鹵化汞，再用高氯酸滴定，可用結(jié)晶紫、橙黃Ⅳ作為指示劑，或用電位法指示終點(diǎn)。硫酸鹽類(lèi)藥物：硫酸為二元酸，但在非水介質(zhì)中只顯示一元酸解離為HSO4-第十七頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五硝酸鹽類(lèi)：滴定反應(yīng)完全，硝酸破壞指示劑，使用電位滴定法指示終點(diǎn)。磷酸鹽類(lèi)：冰醋酸中酸性極弱，直接滴定。A.硫酸阿托品測(cè)定(BH+)2·SO42-+HClO4→(BH+)·ClO4-+(BH+)·HSO4-一元強(qiáng)堿直接滴定冰醋酸、醋酐混合溶劑結(jié)晶紫第十八頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五B.硫酸奎寧測(cè)定3H+H+第十九頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、氧化還原滴定法1.鈰量法吩噻嗪類(lèi)藥物－自身顏色的變化+++Freeradical紅色自由基Bivalentcation二價(jià)陽(yáng)離子，無(wú)色鄰二氮菲指示劑(鄰二氮菲亞鐵鹽溶液)(還原型)紅色(氧化型)淺藍(lán)色電位法、永停法第二十頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期