固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答第一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五基本概念固有免疫（innateimmunity）：也稱非特異性免疫（non-specificimmunity）。固有免疫系統(tǒng)（innateimmunesystem）：由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成。與生俱來，非特異性抗感染效應(yīng)，并清除體內(nèi)損傷、衰老或畸變的細(xì)胞，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。2023/5/262第二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及附屬成分的屏障作用物理屏障

皮膚、粘膜有效阻擋微生物入侵?；瘜W(xué)屏障

皮膚、粘膜分泌物中多種殺菌或抑菌物質(zhì)。微生物屏障

皮膚、粘膜表面的正常菌群。2023/5/263第三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)組織屏障及其作用（二）體內(nèi)屏障血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜組成。阻擋病原生物進(jìn)入腦脊液或腦組織。血-胎屏障

由子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞組成。防止母體內(nèi)病原生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

2023/5/264第四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

第二節(jié)固有免疫細(xì)胞

一、吞噬細(xì)胞（一）中性粒細(xì)胞----小吞噬細(xì)胞具有強(qiáng)趨化作用和吞噬功能，清除入侵的病原體；表達(dá)IgGFcR和C3bR，通過調(diào)理作用增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬、殺菌作用。2023/5/265第五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五（二）單核吞噬細(xì)胞----大吞噬細(xì)胞包括：血液中的單核細(xì)胞和組織器官中的巨噬細(xì)胞；單核/巨噬細(xì)胞可做變形運(yùn)動，對玻璃和塑料表面有很強(qiáng)粘附能力；參與固有免疫及在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的各階段起作用。2023/5/266第六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五1.巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體(1)模式識別受體（pattern-recognitionreceptors,PRR）：Mo/Mφ、DC等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。1）甘露糖受體（mannosereceptors,MR）

識別病原體細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬。2023/5/267第七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五2）清道夫受體（scavengerreceptors,SR）

識別乙酰化低密度脂蛋白、G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞），參與清除某些病原體、衰老紅細(xì)胞和凋亡細(xì)胞。3）Toll樣受體（Tolllikereceptors,TLR）：TLR1-11,其中TLR1、2、4、5、6表達(dá)于細(xì)胞膜上，TLR3、7、8、9表達(dá)于胞內(nèi)器室如內(nèi)體/吞噬溶酶體膜上。2023/5/268第八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五TLRs的定位

TLRs基本結(jié)構(gòu)

2023/5/269第九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面的TLR:TLR2:主要識別G+菌肽聚糖和磷壁酸、某些細(xì)菌和支原體的脂蛋白和脂肽、分枝桿菌屬和酵母菌的酵母多糖等。TLR4:主要識別G-菌脂多糖（LPS）、G+菌磷壁酸和熱休克蛋白60（HSP60）。2023/5/2610第十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五（2）病原相關(guān)模式分子（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP）

即PRR識別結(jié)合的配體，病原體及其產(chǎn)物所共有的、高度保守的某些特定分子結(jié)構(gòu)。包括：G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸，細(xì)菌和真菌的甘露糖等等。2023/5/2611第十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五（3）調(diào)理性受體：

1)IgGFc受體:IgG的Fab段結(jié)合病原體抗原表位，F(xiàn)c段結(jié)合巨噬細(xì)胞表面IgGFc受體，促進(jìn)吞噬。

2)補(bǔ)體受體:巨噬細(xì)胞表面C3bR/C4bR結(jié)合附著于病原體表面的C3b、C4b，促進(jìn)吞噬。2023/5/2612第十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

（4）細(xì)胞因子受體巨噬細(xì)胞表達(dá)單核細(xì)胞趨化蛋白-1受體（MCP-1R）和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α/β受體（MIP-1α/βR）等趨化因子受體，可募集至感染或炎癥部位；巨噬細(xì)胞表達(dá)IFN-γR、M-CSFR、GM-CSFR等，結(jié)合相應(yīng)細(xì)胞因子,巨噬細(xì)胞活化。2023/5/2613第十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五2.巨噬細(xì)胞的主要功能（1）清除殺傷病原體：巨噬細(xì)胞通過表面PRR和調(diào)理性受體，通過氧依賴和氧非依賴途徑殺菌。

1）氧依賴性途徑：ROI與RNI作用系統(tǒng)。

2）氧非依賴性途徑：酸性環(huán)境、溶菌酶和防御素。

3）消化和清除：多種酶消化降解，胞吐排出或提呈。2023/5/2614第十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五（2）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)（3）殺傷靶細(xì)胞（4）加工、提呈抗原：巨噬細(xì)胞屬專職APC。（5）免疫調(diào)節(jié)：活化的巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子。2023/5/2615第十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五2023/5/2616第十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五二、樹突狀細(xì)胞

特征：①樹突狀形態(tài)②MHCⅡ類分子，CD80/86③CD1a、CD11c及CD832023/5/2617第十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五PicturesofDCs2023/5/2618第十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五☆體液分布P109☆非淋巴樣組織☆淋巴樣組織（淋巴DC）朗格漢斯細(xì)胞隱蔽細(xì)胞MφFDC并指狀DC胸腺細(xì)胞上皮細(xì)胞Mφ并指狀DC2023/5/2619第十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五*分化與發(fā)育前體階段↓未成熟階段↓遷移期↓成熟期單核細(xì)胞是MФ和DC的共同前體。具有攝取和加工Ag的能力。提呈抗原的能力↑抗原肽-MHC復(fù)合物和輔助分子。2023/5/2620第二十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五*DC的免疫調(diào)節(jié)作用1）髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC）：表達(dá)TLR2、4、5，在抗原刺激下，分泌IL-12和IL-2等，促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答。2）漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDC)：表達(dá)TLR7、8、9，在病毒感染刺激下，產(chǎn)生IFN-γ等,發(fā)揮抗病毒作用；分泌以IL-4和IL-5為主的Th2型CK，輔助B細(xì)胞的體液免疫應(yīng)答。成熟DC的兩個(gè)亞群：2023/5/2621第二十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五三、自然殺傷細(xì)胞

(naturekillercell,NK)基本概念：是一類無需抗原剌激，不受MHC限制，可非特異直接殺傷靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等）的淋巴細(xì)胞。免疫監(jiān)視、早期抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用。表面標(biāo)志：TCR-，mIg-，CD56+，CD16+。2023/5/2622第二十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五光鏡下的NK細(xì)胞形態(tài)NNK細(xì)胞2023/5/2623第二十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五（一）NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1.穿孔素/顆粒酶途徑2.Fas/FasL途徑3.TNF-α/TNFR-Ⅰ途徑2023/5/2624第二十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五2023/5/2625第二十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五DEATHsignalsTNF-alphaCD95ligand/FasligandDeathreceptors,e.g.CD95Deathdomains2023/5/2626第二十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五BindingtothereceptorinducesreceptorstoclusterandtrimerizeAfterbindingtoligand,receptorsformtrimersDeathdomains2023/5/2627第二十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五Fas三聚體胞內(nèi)有3DD→吸引FADD(DD+DED)→激活caspase8→啟動半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的級聯(lián)反應(yīng)→DNA片段化、染色質(zhì)濃縮、胞膜泡化、細(xì)胞皺縮、凋亡小體形成→細(xì)胞凋亡2023/5/2628第二十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五（二）NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)1.NK細(xì)胞表面識別HLAⅠ類分子的活化或抑制性受體

由兩種不同的家族分子構(gòu)成：

（1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）

（2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptor，KLR）2023/5/2629第二十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

KIR

抑制性受體：KIR2DL和3DL，含ITIM

活化性受體：KIR2DS和3DS，結(jié)合DAP-12二聚體（含ITAM）

*KLR

抑制性受體：CD94-NKG2A，含ITIM

活化性受體：CD94-NKG2C，結(jié)合DAP-12二聚體（含ITAM）2023/5/2630第三十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

NK細(xì)胞表面抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)示意圖2023/5/2631第三十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五四、NKT細(xì)胞

分布：骨髓、肝、胸腺膜分子：

CD56，TCR-CD3復(fù)合體

NKT細(xì)胞的特點(diǎn)：

TCR缺乏多樣性；識別CD1提呈的磷脂和糖脂類抗原，不受MHC限制。2023/5/2632第三十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

NKT細(xì)胞的效應(yīng)

細(xì)胞毒作用：組成性表達(dá)IL-12、IL-2等分泌穿孔素、表達(dá)FasL

免疫調(diào)節(jié)作用：分泌IL-4：促Th2、參與體液免疫分泌IFNγ：促Th1、增強(qiáng)細(xì)胞免疫分泌趨化因子：參與炎癥反應(yīng)2023/5/2633第三十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五五、γδT細(xì)胞

TCR由γ鏈和δ鏈組成，主要分布于粘膜和皮下組織，外周血中占CD3+T細(xì)胞的0.5-1%，發(fā)揮早期非特異性免疫、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。

γδT細(xì)胞識別的抗原種類有限，如：HSP，CD1分子提呈的脂類抗原，某些病毒蛋白及細(xì)菌裂解產(chǎn)物中的磷酸化抗原。

2023/5/2634第三十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

發(fā)育較早，CD5+、mIgM+的B細(xì)胞亞群，缺乏抗原特異性，主要分布于胸腔、腹腔和腸壁的固有層，參與早期抗感染和免疫自穩(wěn)。識別的抗原：某些細(xì)菌共有的多糖抗原和變性的自身抗原。六、B-1細(xì)胞2023/5/2635第三十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

嗜酸性粒細(xì)胞

趨化作用、吞噬殺菌作用抗寄生蟲免疫抗過敏

(滅活血管活性物質(zhì))

嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞高親和力IgEFc受體，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。七、其他固有免疫細(xì)胞2023/5/2636第三十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒示意圖2023/5/2637第三十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五三、固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用一、補(bǔ)體系統(tǒng)

1.細(xì)胞溶破作用

2.補(bǔ)體活化產(chǎn)物的作用二、細(xì)胞因子引起炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。2023/5/2638第三十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

三、抗菌肽及酶類物質(zhì)防御素(defensin):一類富含精氨酸，且耐受蛋白酶的小分子多肽，對細(xì)菌、真菌和某些包膜病毒有直接殺傷作用。溶菌酶：作用于G+菌細(xì)胞壁，溶解、破壞細(xì)菌。

乙型溶素：作用于G+菌細(xì)胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)。2023/5/2639第三十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期五

一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相1.瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段：

感染0～4小時(shí)，屏障結(jié)構(gòu)、Mφ、PMN、C激活。2.早期固有免疫應(yīng)答階段：

感染后4～96h，Mφ、PMN募集、活化→細(xì)胞因子(CK)→炎癥反應(yīng)，NK、γδT、NKT細(xì)胞活化。3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：

感染96h后，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。Mφ、DC（APC）→T、B細(xì)胞。

（附注：PMN（polymorphonuclear）多形核白細(xì)胞）

第四節(jié)固有免疫應(yīng)答

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